Cefdinir (Español)

Farmacología Clínica

farmacocinética y metabolismo del fármaco

absorción

biodisponibilidad Oral

Las concentraciones plasmáticas máximas de cefdinir se producen de 2 a 4 horas después de la administración de la cápsula. Las concentraciones plasmáticas de cefdinir aumentan con la dosis, pero los aumentos son inferiores a los proporcionales a la dosis de 300 mg (7 mg/kg) a 600 mg (14 mg/kg). Tras la administración de la suspensión a adultos sanos, la biodisponibilidad de cefdinir es del 120% en relación con las cápsulas., La biodisponibilidad estimada de las cápsulas de cefdinir es del 21% tras la administración de una dosis de cápsulas de 300 mg y del 16% tras la administración de una dosis de cápsulas de 600 mg.

efecto de los alimentos

la Cmax y el AUC de cefdinir de las cápsulas se reducen en un 16% y un 10%, respectivamente, cuando se administran con una comida rica en grasas. No es probable que la magnitud de estas reducciones sea clínicamente significativa porque los estudios de seguridad y eficacia de la suspensión oral en pacientes pediátricos se llevaron a cabo sin tener en cuenta la ingesta de alimentos. Por lo tanto, cefdinir puede tomarse independientemente de los alimentos.,

dosis múltiple

Cefdinir no se acumula en plasma tras la administración una o dos veces al día a sujetos con función renal normal.

distribución

el volumen medio de distribución (Vdarea) de cefdinir en sujetos adultos es de 0,35 L/kg (± 0,29); en sujetos pediátricos (de 6 meses a 12 años), cefdinir vdarea es de 0,67 L / kg (± 0,38). La Unión de cefdinir a las proteínas plasmáticas es del 60% al 70% tanto en adultos como en niños; la unión es independiente de la concentración.,

ampolla cutánea

tejido de amígdalas

en pacientes adultos sometidos a amigdalectomía electiva, las concentraciones medias respectivas de cefdinir 4 horas después de la administración de dosis únicas de 300 y 600 mg fueron de 0,25 (0,22 a 0,46) y 0,36 (0,22 a 0,80) mcg / g. Las concentraciones medias de tejido de amígdalas fueron del 24% (± 8) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.,

tejido sinusal

en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva del seno maxilar y etmoide, las concentraciones medias respectivas de cefdinir 4 horas después de la administración de dosis únicas de 300 y 600 mg fueron < 0,12 (< 0,12 a 0,46) y 0,21 (< 0,12 a 2,0) mcg/G. Las concentraciones medias de tejido sinusal fueron del 16% (± 20) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.,

tejido pulmonar

líquido del oído medio

en 14 pacientes pediátricos con otitis media bacteriana aguda, las concentraciones medias respectivas de líquido del oído medio de cefdinir 3 horas después de la administración de dosis únicas de 7 y 14 mg/kg fueron 0,21 (< 0,09 a 0,94) y 0,72 (0,14 a 1,42) mcg / mL. Las concentraciones medias de líquido en el oído medio fueron del 15% (±15) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.

LCR

no se dispone de datos sobre la penetración de cefdinir en el líquido cefalorraquídeo humano.

metabolismo y excreción

El Cefdinir no se metaboliza apreciablemente., La actividad se debe principalmente a la droga de los padres. Cefdinir se elimina principalmente por excreción renal con una semivida de eliminación plasmática media (t1 / 2) de 1,7 (± 0,6) horas. En sujetos sanos con función renal normal, el aclaramiento renal es de 2,0 (± 1,0) mL/min/kg, y el aclaramiento oral aparente es de 11,6 (± 6,0) y 15,5 (± 5,4) mL/min/kg tras dosis de 300 y 600 mg, respectivamente. El porcentaje medio de la dosis recuperada inalterada en la orina tras dosis de 300 y 600 mg es del 18,4% (±6,4) y del 11,6% (±4,6), respectivamente., El aclaramiento de Cefdinir se reduce en pacientes con disfunción renal (ver poblaciones especiales, pacientes con insuficiencia renal).

debido a que la excreción renal es la vía predominante de eliminación, La dosis debe ajustarse en pacientes con la función renal marcadamente comprometida o que están en hemodiálisis (ver posología y administración).

poblaciones especiales

pacientes con insuficiencia renal

se investigó la farmacocinética de Cefdinir en 21 sujetos adultos con diferentes grados de función renal., Las disminuciones en la tasa de eliminación de cefdinir, el aclaramiento oral aparente (CL/F) y el aclaramiento renal fueron aproximadamente proporcionales a la reducción del aclaramiento de creatinina (CLcr). Como resultado, las concentraciones plasmáticas de cefdinir fueron más altas y persistieron más tiempo en sujetos con insuficiencia renal que en aquellos sin insuficiencia renal. En sujetos con CLcr entre 30 y 60 mL/min, la Cmax y t1/2 aumentaron aproximadamente 2 veces y el AUC aproximadamente 3 veces., En sujetos con CLcr < 30 mL/min, la Cmax aumentó aproximadamente 2 veces, la t1 / 2 aproximadamente 5 veces y el AUC aproximadamente 6 veces. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con una función renal marcadamente comprometida (aclaramiento de creatinina < 30 mL / min; ver posología y administración).

hemodiálisis

Se estudió la farmacocinética de Cefdinir en 8 sujetos adultos sometidos a hemodiálisis. La diálisis (4 horas de duración) eliminó el 63% de cefdinir del organismo y redujo la eliminación aparente t1/2 de 16 (± 3,5) a 3,2 (± 1,2) horas., Se recomienda ajustar la dosis en esta población de pacientes (ver posología y administración).

enfermedad hepática

debido a que cefdinir se elimina predominantemente por vía renal y no se metaboliza de forma apreciable, no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. No se espera que se requiera un ajuste de dosis en esta población.

pacientes geriátricos

se evaluó el efecto de la edad sobre la farmacocinética de cefdinir después de una dosis única de 300 mg en 32 sujetos de 19 a 91 años de edad., La exposición sistémica a cefdinir aumentó sustancialmente en sujetos de edad avanzada (N = 16), la Cmax en un 44% y el AUC en un 86%. Este aumento se debió a una reducción del aclaramiento de cefdinir. El volumen aparente de distribución también se redujo, por lo que no se observaron alteraciones apreciables en la eliminación aparente t1/2 (ancianos: 2,2 ± 0,6 horas vs jóvenes: 1,8 ± 0,4 horas)., Dado que se ha demostrado que el aclaramiento de cefdinir está relacionado principalmente con cambios en la función renal más que con la edad, los pacientes de edad avanzada no requieren un ajuste de dosis a menos que tengan una función renal marcadamente comprometida (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min, ver pacientes con insuficiencia renal).

sexo y raza

los resultados de un metanálisis de la farmacocinética clínica (N = 217) no indicaron un impacto significativo del sexo o la raza en la farmacocinética de cefdinir.,

Microbiología

Al igual que con otras cefalosporinas, la actividad bactericida de cefdinir resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular. El Cefdinir es estable en presencia de algunas enzimas β-lactamasas, pero no de todas. Como resultado, muchos organismos resistentes a las penicilinas y algunas cefalosporinas son susceptibles al cefdinir.

Cefdinir ha demostrado ser activo frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas, según se describe en Indicaciones y uso.,

microorganismos aerobios Gram-positivos

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa)

Nota: Cefdinir es inactivo contra estafilococos resistentes a meticilina.,

Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains only)

Streptococcus pyogenes

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Haemophilus influenzae (including β-lactamase producing strains)

Haemophilus parainfluenzae (including β-lactamase producing strains)

Moraxella catarrhalis (including β-lactamase producing strains)

The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown.,

cefdinir muestra concentraciones inhibitorias mínimas in vitro (CMI) de 1 mcg/mL o menos frente a cepas (≥ 90%) de los siguientes microorganismos; sin embargo, la seguridad y eficacia de cefdinir en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se han establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.,

Aerobic Gram-Positive Microorganisms

Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible strains only)

Streptococcus agalactiae

Viridans group streptococci

NOTE: Cefdinir is inactive against Enterococcus and methicillin-resistant Staphylococcus species.

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Citrobacter diversus

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

NOTE: Cefdinir is inactive against Pseudomonas and Enterobacter species.,

pruebas de susceptibilidad

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