una parte clave para abordar la COVID-19 es comprender por qué algunas personas experimentan síntomas más graves que otras. A principios de este año, se encontró que un segmento de ADN de 50.000 nucleótidos de largo (correspondiente al 0,002% del genoma humano) tenía una fuerte asociación con la infección severa por COVID-19 y la hospitalización1. Escribiendo en Nature, Zeberg y Pääbo2 informan que esta región es heredada de los neandertales., Sus resultados no solo arrojan luz sobre una razón por la que algunas personas son más susceptibles a enfermedades graves, sino que también proporcionan información sobre la biología evolutiva humana.
Las secuencias de ADN que están físicamente cerca unas de otras en el genoma a menudo se heredan (enlazan) entre sí. Estos bloques de ADN, conocidos como haplotipos, por lo tanto contienen variantes estrechamente vinculadas: secuencias de ADN o nucleótidos que varían entre los individuos de una población., Por ejemplo, el haplotipo de riesgo de COVID-19 descrito a principios de este año1 alberga variantes en todo su intervalo de 50.000 nucleótidos que se heredan juntos más del 98% de las veces. Haplotipos largos como este podrían ser el resultado de una selección positiva, mantenida en nuestros genomas porque contribuyeron a las posibilidades de supervivencia y éxito reproductivo de nuestra especie. También podrían ser introducidos como resultado del cruzamiento con especies homínidas arcaicas como los denisovanos y los neandertales.
alrededor del 1-4% del genoma humano moderno proviene de estas antiguas relativas3., Muchos de los genes arcaicos que sobreviven son dañinos para los humanos modernos, y están asociados con infertilidad y un mayor riesgo de enfermedad4. Pero algunos son beneficiosos. Algunos ejemplos son la versión Denisovana de un gen llamado EPAS1 que ayuda a los tibetanos modernos a sobrellevar la vida a altas5, un gen neandertal que aumenta nuestra sensibilidad al dolor6 y otros que nos ayudan a defenderse de los viruses7.,
para investigar si el haplotipo de riesgo de COVID-19 podría haberse introducido en nuestros parientes antiguos, Zeberg y Pääbo compararon la región con una base de datos en línea de genomas arcaicos de todo el mundo. Encontraron que la región estaba estrechamente relacionada con el genoma de un individuo neandertal que vivió en la actual Croacia hace unos 50.000 años, pero no estaba relacionada con ningún genoma denisovano conocido.
a continuación, los autores verificaron la prevalencia del haplotipo derivado de neandertal en la población humana moderna., Informan que es raro o completamente ausente en los asiáticos orientales y africanos. Entre latinoamericanos y Europeos, El haplotipo de riesgo se mantiene en una frecuencia modesta (4% y 8%, respectivamente). Por el contrario, el haplotipo ocurre con una frecuencia del 30% en individuos que tienen ascendencia del Sur de Asia, alcanzando hasta el 37% en aquellos con herencia bangladesí (Fig. 1).
Figura 1 | propagación Global desigual de un factor de riesgo genético para COVID-19., Zeberg y Pääbo2 informan que una larga secuencia de ADN que está asociada con la infección severa por COVID-19 y la hospitalización se deriva de neandertales. La secuencia se distribuye de manera desigual entre las poblaciones humanas modernas. Este mapa muestra la frecuencia con la que se encuentra el factor de riesgo en varias poblaciones de todo el mundo. Los datos de secuenciación de estas poblaciones fueron recogidos por el proyecto 1000 Genomes10. (Adaptado de la Fig. 3 de ref. 2.,)
por lo tanto, los investigadores especulan que el haplotipo derivado del neandertal es un contribuyente sustancial al riesgo de COVID-19 en grupos específicos. Su hipótesis está respaldada por datos hospitalarios8 de la Oficina Nacional de Estadísticas del Reino Unido, que indican que las personas de origen bangladesí en el país tienen el doble de probabilidades de morir por COVID-19 que los miembros de la población general (aunque, por supuesto, otros factores de riesgo contribuirán a estas estadísticas).,
¿Por qué se ha conservado este haplotipo en algunas poblaciones? Los autores postulan que podría ser protectora contra otros patógenos antiguos y, por lo tanto, seleccionada positivamente para ciertas poblaciones de todo el mundo9. Pero cuando las personas están infectadas con el coronavirus del SARS-CoV-2, La respuesta inmune protectora mediada por estos genes antiguos podría ser demasiado agresiva, lo que lleva a la respuesta inmune potencialmente mortal observada en personas que desarrollan síntomas graves de COVID-19., Como resultado, un haplotipo que a veces en nuestro pasado podría haber sido beneficioso para la supervivencia ahora podría estar teniendo un efecto adverso.
a pesar de la correlación entre este haplotipo de riesgo y los resultados clínicos, la genética por sí sola no determina el riesgo de una persona de desarrollar COVID-19 grave. Nuestros genes y sus orígenes influyen claramente en el desarrollo y la progresión de la COVID-19 (y otras enfermedades infecciosas), pero los factores ambientales también tienen un papel clave en los resultados de la enfermedad.,
por ejemplo, aunque el haplotipo de riesgo derivado del Neandertal está casi completamente ausente en personas con ascendencia africana, esta población tiene una tasa de mortalidad por COVID-19 más alta que las personas de otros orígenes étnicos, incluso después de ajustar por factores geográficos y socioeconómicos (consulte go.nature.com/3jcxezx (pestaña «demografía») y go.nature.com/2h4qfqu, por ejemplo). La desigualdad Social y sus repercusiones probablemente representen una mayor proporción del riesgo de muerte por COVID-19 que el ADN derivado del Neandertal.,
es fascinante pensar que el legado genético de nuestros antepasados podría estar jugando un papel en la pandemia actual. Sin embargo, el impacto subyacente del ADN heredado en la respuesta del cuerpo al virus no está claro. Esfuerzos globales en curso para estudiar las asociaciones entre nuestra genética y la COVID-19 mediante el análisis de más individuos de poblaciones diversas, como el que está llevando a cabo la iniciativa de Genética del huésped de la COVID-19 (www.covid19hg.org), nos ayudará a desarrollar una mejor comprensión de la etiología de la enfermedad., Es importante reconocer que, aunque los genes implicados en la respuesta a la COVID-19 pueden ser hereditarios, los factores y comportamientos sociales (como el distanciamiento social y el uso de máscaras) están bajo nuestro control y pueden reducir eficazmente el riesgo de infección.
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