History
Nowell, Hungerford, 1961
el descubrimiento seminal tuvo lugar bajo un microscopio del Fox Chase Cancer Center en 1959, cuando David A. Hungerford, en colaboración con Peter C. Nowell, detectó una pequeña anomalía en los cromosomas de células sanguíneas Cultivadas tomadas de dos pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC)., Esta anomalía cromosómica más tarde se conocería como el» cromosoma Filadelfia», La primera anomalía cromosómica consistente asociada con neoplasia.
Hungerford, en el momento del descubrimiento, era un investigador junior en Fox Chase, persiguiendo la investigación hacia un doctorado en la Universidad de Pennsylvania, que fue galardonado en 1961. En colaboración con el patólogo Peter C. Nowell de la Facultad de Medicina de la Universidad, Hungerford estaba estudiando células de leucemia para su tesis doctoral sobre cromosomas humanos., En ese momento, las técnicas para preparar los cromosomas para el estudio microscópico todavía eran crudas. Investigadores anteriores no habían encontrado cromosomas anormales en células de pacientes con LMC, por lo que Hungerford y Nowell presentaron sus nuevas pruebas con cautela, en el Journal of National Cancer Institute en 1960. Efectivamente, estudios adicionales verificaron esta observación histórica.
El artículo original del Philadelphia Chromosome Discovery ha sido citado 1682 veces desde su publicación en 1960.,
parte del cromosoma 22, y por lo tanto parte del código genético que llevaba, parecía faltar. Con el advenimiento de las técnicas de bandas cromosómicas en 1970, la anormalidad demostró ser un intercambio, o translocación, de material entre los cromosomas 22 y 9 (visto en la foto de abajo). El cromosoma anormalmente acortado fue descubierto por Hungerford, del Fox Chase Cancer Center, y Nowell de la Universidad de Pensilvania, y por lo tanto fue nombrado cromosoma Filadelfia por la ciudad en la que ambas instituciones estaban ubicadas.,
La periodista científica Jessica Wapner da vida vívidamente a esta historia en su libro, The Philadelphia Chromosome. Del evento de lanzamiento del libro en Fox Chase Cancer Center, 14 de mayo de 2013. (58:53)
implicaciones futuras de este descubrimiento
Janet D. Rowley hizo una serie de descubrimientos sobre los cambios citogenéticos (o cromosómicos) en la leucemia y el linfoma humanos. Descubrió la existencia de una translocación entre los cromosomas 9 y 22 en la LMC en 1973 y luego identificó una serie de translocaciones comunes en otros tipos de leucemia y linfoma., La translocación es el proceso por el cual dos cromosomas intercambian material cuando ambos se rompen. Por sus descubrimientos seminales sobre la base genética de la neoplasia, los doctores Rowley y Nowell, junto con el Dr. Alfred G. Knudson de Fox Chase, compartirían el Premio Lasker en 1998.
Brian J. Druker (Oregon Health & Science University), Nicholas B. Lydon (anteriormente en Novartis, ahora con Granite BioPharma), y Charles L., Sawyers (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) abrió nuevos caminos en la terapia del cáncer y alteró radicalmente el pronóstico de los pacientes con LMC a través de su investigación en ensayos clínicos y la producción final de los innovadores medicamentos contra el cáncer, especialmente GLEEVEC®.
Druker, Lydon y Sawyers aprovecharon el defecto molecular conocido que subyace a la LMC, formularon la idea de abordar esta causa raíz de la enfermedad, diseñaron un inhibidor de cinasa específico y diseñaron un inhibidor de segunda generación cuando se desarrolló la resistencia a los medicamentos. Su trabajo ha proporcionado un modelo que va mucho más allá de la LMC., Ahora, cientos de medicamentos para el cáncer que se dirigen a moléculas específicas están en desarrollo y docenas han sido aprobados. Druker, Lydon y Sawyers han proporcionado un tratamiento increíblemente exitoso para la LMC y un nuevo paradigma para la terapia del cáncer. Druker, Lydon y Sawyers recibieron el Premio Lasker en 2009 por el desarrollo de tratamientos moleculares dirigidos para la LMC, que convierten un cáncer mortal en una enfermedad crónica manejable.
Aurora Sanjee con el microscopio Hungerford.
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