una teoría conocida como la» hipótesis de higiene » propone que la falta de exposición temprana de individuos en culturas occidentales a infecciones microbianas resulta en un aumento de alergias y enfermedades autoinmunes. Una reciente expansión de esa teoría, la «hipótesis de los viejos amigos», propone que aquellos organismos con la mayor influencia en el desarrollo de nuestra inmunidad probablemente han existido y coevolucionado con nosotros durante siglos., Con registros de restos de huevos de helmintos encontrados en heces humanas que datan de 4100 A.C., parece seguro decir que estos pequeños gusanos parásitos pueden calificar como algunos de esos «viejos amigos».»la infección crónica con muchos helmintos transmitidos por el suelo, como anquilostomas y tricocéfalos, puede conducir a un deterioro del crecimiento, desnutrición y anemia. En el último decenio se han realizado importantes esfuerzos a nivel mundial para eliminar las infecciones por helmintos transmitidas por el suelo mediante la mejora del saneamiento y la administración periódica de tratamientos antiparasitarios en las regiones endémicas., No hay duda de que la eliminación exitosa de las infecciones helmínticas beneficiará la salud y el bienestar de aquellos con el mayor riesgo de infección crónica, pero parece que la relación humano-helminto es un poco más complicada de lo que se imaginó al principio. De hecho, las disminuciones en la exposición a helmintos debido a un mayor saneamiento y acceso al agua potable han coincidido con aumentos en el asma y otras alergias, y con enfermedades autoinmunes como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y la diabetes tipo I., Se ha demostrado que la eliminación de las infecciones por helmintos a través de esfuerzos diligentes de desparasitación libera la supresión de la respuesta inmune, lo que conduce a respuestas antihelmínticas más fuertes y una mayor sensibilización a los alérgenos de la piel, como los ácaros del polvo.al estudiar a los propios culpables, un creciente cuerpo de investigación ha comenzado a revelar un beneficio potencial de la exposición a helmintos en el desarrollo de respuestas inmunitarias humanas saludables y bien equilibradas., Aunque estimulan las respuestas inmunes de los individuos infectados, los helmintos también usan varios mecanismos para evitar que la inmunidad protectora del huésped se desarrolle completamente. Estas tácticas, llamadas evasión inmune, ayudan a asegurar la supervivencia del parásito dentro de su huésped humano. Sin embargo, se está haciendo evidente que esta supresión inmune también ha ayudado a controlar las respuestas autoinmunes en nuestros cuerpos y a evitar que respondamos demasiado fuertemente a ciertos alérgenos ambientales., La identificación de mecanismos de evasión inmune de helmintos puede ayudar a los investigadores a aprovechar sus propiedades terapéuticas potenciales de estos parásitos.
alergias y autoinmunidad: desempaquetar la mochila helmíntica
obtener una mejor comprensión del lado del gusano de la historia puede permitirnos aprovechar las propiedades beneficiosas de los helmintos a medida que eliminamos simultáneamente la carga global de las infecciones por helmintos. Las infecciones por helmintos inducen una variedad de respuestas del huésped, que incluyen sesgar la respuesta inmune para promover condiciones favorables para los gusanos y suprimir el sistema inmune., Una forma de preservar potencialmente las presiones inmunes de las infecciones helmínticas sin los resultados negativos de la infección es a través del uso de algunas de las herramientas que los parásitos utilizan para suprimir beneficiosamente las respuestas inmunes. Actualmente se están realizando esfuerzos para investigar las propiedades potencialmente terapéuticas de algunos de los helmintos más estudiados. A continuación se presentan algunos ejemplos de investigación de helmintos que han llevado a posibles avances terapéuticos.Schistosoma mansoni Schistosoma son helmintos transmitidos por el agua (Fig. 1) que puede causar daño hepático, vesical o renal, pero S., la infección por mansoni también se ha relacionado con la reducción de los síntomas de asma EN HUMANOS, La prevención de la diabetes en ratones y el retraso de los síntomas en un modelo de ratón de enfermedad autoinmune de tipo esclerosis múltiple. Muchos estudios de S. mansoni han demostrado el importante papel que desempeñan los huevos de este patógeno en la modulación de las respuestas inmunes durante la infección.
S. mansoni atraviesa un camino complicado a través del cuerpo humano (Fig. 1)., Después de que los gusanos adultos depositan huevos en los vasos sanguíneos de sus huéspedes infectados, los huevos ingresan a los intestinos penetrando la barrera intestinal, para su liberación final en el medio ambiente. Estos huevos no podrían migrar con éxito a la luz intestinal sin la ayuda forzada de las respuestas inmunes útiles de su huésped. Una mezcla cruda de productos liberados de los huevos de Schistosoma conocidos como antígenos solubles del huevo (SEA) empuja fuertemente a las células T del sistema inmune del huésped a una respuesta de células T colaboradoras 2 (Th2)*., Dirigir la respuesta inmune no solo protege al gusano, sino que también protege al huésped de una respuesta inflamatoria mediada por Th1 potencialmente dañina. Usando un modelo de ratón de la infección por S. mansoni, los investigadores descubrieron el papel crucial que la citocina producida por Th2, la interleucina 4 (IL-4), juega en la supervivencia de ratones infectados. Esta y otras respuestas inmunitarias inducidas por S. mansoni ayudan a mantener vivo al huésped mientras el huevo pasa con seguridad a través de su sistema.investigación reciente ha explorado exactamente qué componentes dentro de la mezcla de proteínas del mar ayudan a sesgar estas respuestas. Un antígeno en particular, la S., mansoni glicoproteína omega-1, influye fuertemente en las respuestas inmunes del huésped. Los ratones inyectados con solo la proteína omega-1 generaron fuertes respuestas Th2 al igual que los inyectados con SEA.
Un ensayo clínico en curso se centra en explorar los efectos protectores de la enzima S. mansoni, 28-kDa glutatión S-transferasa (P28GST), en la enfermedad de Crohn en humanos. P28GST reduce la inflamación en modelos de colitis en ratas y ratones a través de la supresión de las respuestas inflamatorias de citoquinas en los colon de los animales tratados. Una especie separada de Schistosoma, S., haematobium, se ha relacionado con el desarrollo de cáncer de vejiga, pero este estudio no se basa en la infección por helmintos en absoluto, lo que aumenta el interés en los resultados de este ensayo clínico.los anquilostomas humanos,que incluyen los nematodos Necator americanus y Ancylostoma duodenale, son helmintos transmitidos por el suelo (Fig. 2), cuyos huevos se transmiten de individuos infectados a través de sus heces. La infección por anquilostoma puede causar anemia y deficiencias de proteínas, lo que puede conducir a un deterioro del desarrollo físico y mental en niños con infección crónica., Sin embargo, los estudios en humanos también han revelado asociaciones entre la infección por N. americanus y la reducción de las alergias a los ácaros del polvo en los niños y la reducción de las sibilancias relacionadas con el asma.
Similar a S. mansoni, un factor que contribuye a la regulación inmune de la anquilostoma es una mezcla de proteínas y otros factores conocidos como productos excretores/secretores. Los productos de anquilostoma es inducen la producción de la citocina Th2, IL-4 junto con la citocina antiinflamatoria IL-10., Los investigadores revelaron que los productos de ES del anquilostoma canino, Ancylostoma caninum, incluso fueron capaces de prevenir las respuestas alérgicas en un modelo de asma en ratones debido en parte a la inducción de las citocinas Th2 IL-5 e IL-13.llevando estos hallazgos un paso más allá, los investigadores mostraron que una proteína en particular de la mezcla, AIP-2, generó la mayoría de las respuestas protectoras en ratones e incluso redujo las respuestas de las células inmunitarias humanas a los ácaros del polvo in vitro., En un estudio separado utilizando un modelo de colitis en ratones, los autores exploraron las capacidades inmunosupresoras de las vesículas extracelulares (ve), que son una fracción de los productos de ES, del anquilostoma de roedor, Nippostrongylus brasiliensis. Este estudio informó que el tratamiento de ratones con EVs indujo respuestas fuertes de IL-10 y suprimió las respuestas inflamatorias de citoquinas.
Los ensayos en humanos, en los que los individuos fueron infectados con larvas de N. americanus, han tenido éxito variable., Un pequeño estudio de adultos con el trastorno autoinmune, enfermedad celíaca, mostró niveles disminuidos de la citocina de células T inflamatorias, interferón gamma (IFNy) en las tripas de los participantes después de la infección con N. americanus. Además, la mayoría de los inscritos fueron capaces de soportar mayores cantidades de desafío de pasta con el tiempo después de la infección. Sin embargo, a pesar de que la investigación sugiere una correlación entre N. americanus y la reducción de los síntomas del asma, los ensayos clínicos aún no han demostrado ningún efecto positivo de las larvas de N. americanus sobre el asma.,
descubrir un nuevo valor en nuestros» viejos amigos »
la evolución de los helmintos con la población humana ha equipado a muchos de estos parásitos con todas las herramientas necesarias para una infección generalizada exitosa de nuestros cuerpos sin una muerte generalizada debido a infecciones. Muchas de estas herramientas funcionan sesgando o suprimiendo las respuestas inmunitarias inflamatorias que pueden dañarse a sí mismas y a nuestros propios cuerpos si son demasiado fuertes., En apoyo de la» hipótesis de los viejos amigos», las observaciones en estudios humanos y modelos animales han revelado el papel potencialmente importante que la supresión impulsada por helmintos de nuestras respuestas inmunitarias ha jugado en la prevención o disminución de nuestro desarrollo de alergias y enfermedades autoinmunes. Sin embargo, las infecciones crónicas y recurrentes en las regiones donde estos helmintos son endémicos a menudo producen efectos perjudiciales para la salud, especialmente entre los niños, lo que pone de relieve la importancia de campañas enérgicas de desparasitación y esfuerzos de vacunación en estas áreas.,
múltiples ensayos clínicos están en diferentes etapas de finalización investigando las propiedades terapéuticas no solo de anquilostomas y productos de Schistosoma mansoni, sino también productos de helmintos como los huevos del tricocéfalo de cerdo transmitido por el suelo, Trichuris suis. Además, los científicos están trabajando constantemente para descubrir qué factores específicos producidos por estos gusanos tienen las propiedades más protectoras, lo que podría eliminar potencialmente la necesidad de la infección por helmintos en conjunto., A través de estos esfuerzos combinados, podemos ver potencialmente un futuro en el que trastornos como las enfermedades inflamatorias intestinales, la esclerosis múltiple y la diabetes tipo I pueden ser tratados y/o prevenidos utilizando las herramientas de nuestros viejos amigos, mientras que las infecciones crónicas de helmintos se convierten en una cosa del pasado.las células Th1 y Th2 son 2 subtipos de células T colaboradoras del sistema inmune adaptativo, que se inducen en parte en respuesta a antígenos presentados a las células T naïve., Muy aproximadamente, las células Th1 se generan en respuesta a patógenos intracelulares, y producen citocinas que ayudan a las células infectadas a eliminar infecciones a través de la respuesta inflamatoria y la actividad citotóxica de las células T. Las células Th2 se generan en respuesta a patógenos extracelulares, y producen citocinas que apoyan la producción de anticuerpos para cubrir patógenos como los helmintos. Las células Th1 pueden inhibir la producción de citoquinas Th2, mientras que las células Th2 inhiben la diferenciación de células T naïve a células Th1.
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