la importancia clínica del género Enterococcus está directamente relacionada con su resistencia a los antibióticos, lo que contribuye al riesgo de colonización e infección. Las especies de mayor importancia clínica son Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium. Aunque las características de resistencia de estas dos especies difieren en formas importantes, generalmente se pueden categorizar como resistencia intrínseca, resistencia adquirida y tolerancia.,
en relación con los estreptococos, los enterococos son intrínsecamente resistentes a muchos agentes antimicrobianos de uso común. Todos los enterococos exhiben susceptibilidad disminuida a la penicilina y ampicilina, así como resistencia de alto nivel a la mayoría de las cefalosporinas y todas las penicilinas semisintéticas, como resultado de la expresión de proteínas de unión a la penicilina de baja afinidad. Para muchas cepas, su nivel de resistencia a la ampicilina no excluye el uso clínico de este agente., De hecho, la ampicilina sigue siendo el tratamiento de elección para las infecciones enterocócicas que carecen de otros mecanismos de resistencia de alto nivel. Los enterococos también son intrínsecamente resistentes a la clindamicina, que está mediada por el producto del gen lsa, aunque el mecanismo permanece mal definido. Trimetoprim-sulfametoxazol parece ser activo contra enterococos cuando se prueba in vitro en medios deficientes en folato, pero falla en modelos animales, presumiblemente porque los enterococos pueden absorber folato del ambiente (Zervos & Schaberg, 1985)., Los enterococos también tienen una resistencia nativa a concentraciones clínicamente alcanzables de aminoglucósidos, lo que impide su uso como agentes únicos. Aunque E. faecalis es naturalmente resistente a la quinupristina-dalfopristina, esta combinación es altamente activa contra las cepas de E. faecium que carecen de determinantes de resistencia específicos.
los enterococos son tolerantes a la actividad bactericida (normalmente) de los agentes activos de la pared celular, como los antibióticos β–lactámicos y la vancomicina., La tolerancia implica que las bacterias pueden ser inhibidas por concentraciones clínicamente alcanzables del antibiótico, pero solo serán muertas por concentraciones muy superiores a la concentración inhibitoria. La tolerancia enterocócica se puede superar combinando agentes activos de la pared celular con un aminoglucósido., El mecanismo por el cual las combinaciones de β–lactamo-aminoglucósido producen actividad bactericida sinérgica sigue siendo un misterio, pero los datos in vitro indican que una mayor concentración de aminoglucósido ingresa a las células que también son tratadas con agentes que inhiben la síntesis de la pared celular, lo que sugiere que los agentes activos de la pared celular promueven la absorción del aminoglucósido (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lamp, 2009).
La tolerancia se detecta normalmente in vitro trazando la supervivencia en curvas de muerte, y se puede observar para una serie de combinaciones de antibióticos y bacterias., La tolerancia in vitro tiene un impacto importante en la terapia para tratar infecciones enterocócicas. El tratamiento de la endocarditis requiere terapia bactericida, debido a la inaccesibilidad de las bacterias dentro de las vegetaciones cardíacas al sistema inmune de los mamíferos. El reconocimiento del sinergismo entre penicilina-estreptomicina condujo a una mejora en las tasas de curación de la endocarditis enterocócica, de aproximadamente 40% a más del 80% (Jensen, Frimodt-Møller, & Arestrup, 1999; Rice & Carias, 1998)., A pesar de un esfuerzo considerable, los investigadores aún no han encontrado otras combinaciones de antibióticos que sean bactericidas sinérgicos contra los enterococos.
además de la resistencia y tolerancia intrínsecas, los enterococos han tenido un éxito extraordinario en la adquisición rápida de resistencia a prácticamente cualquier agente antimicrobiano puesto en uso clínico. La introducción del cloranfenicol, la eritromicina y las tetraciclinas fue seguida rápidamente por la aparición de resistencias, llegando en algunos casos a una prevalencia que impidió su uso empírico. Mientras que la aparición de resistencia a la ampicilina en E., faecalis ha sido bastante raro, ahora hay una resistencia generalizada de alto nivel a la ampicilina entre los aislados clínicos de E. faecium. La resistencia a los aminoglucósidos de alto nivel, que niega el sinergismo entre los agentes activos de la pared celular y los aminoglucósidos, ha sido reconocida durante varias décadas. La resistencia a la vancomicina es ampliamente prevalente en E. faecium, Aunque sigue siendo relativamente rara en E. faecalis., En respuesta al creciente problema de la resistencia a la vancomicina en enterococos, la industria farmacéutica ha desarrollado una serie de nuevos agentes que tienen actividad contra enterococos resistentes a vancomicina (VRE). Sin embargo, ninguno de estos agentes recientemente autorizados (quinupristina-dalfopristina, linezolid, daptomicina, tigeciclina) ha estado completamente libre de resistencia. Por lo tanto, la resistencia generalizada de los enterococos ha tenido un impacto sustancial en nuestro uso de antibióticos tanto empíricos como definitivos para el tratamiento de infecciones enterocócicas, una situación que es probable que persista en un futuro previsible.,
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