la depilación induce la pigmentación del cabello y la piel a través de una respuesta regenerativa dependiente de EDN3/EDNRB de células madre de melanocitos
la depilación induce la hiperpigmentación del cabello y la piel en ratones C57BL/6j
generalmente, los folículos pilosos en la piel dorsal de los ratones muestran un primer ciclo capilar sincronizado15., Los folículos pilosos en toda la piel dorsal están típicamente en anágenos desde el día 1-12 postnatal, en catágenos desde el día 16-19, y en telógenos a partir de entonces hasta el siguiente anágeno11, 22, 23. Para visualizar los cambios en la pigmentación de la piel durante el ciclo capilar postnatal, se depilaron las regiones del tronco dorsal y la cabeza de ratones C57BL/6J en el día 11 postnatal (P11) (etapa anágena VI en el primer ciclo capilar), P21 (etapa telógena) o P30, respectivamente. Como se muestra en la Fig. 1A, toda la piel era homogéneamente negra en P11 y homogéneamente rosada en P21., Curiosamente, sin embargo, en P30, la piel del cuero cabelludo todavía era rosa, mientras que la piel de la espalda era negra (Fig. 1A). Estos datos indican que aunque McSCs en folículos de pelo del cuero cabelludo diferencian en melanocytes Maduros durante el primer ciclo del pelo, no se activan para regenerar melanocytes en un punto del tiempo cuando los folículos de pelo traseros están ya en anagen del segundo ciclo del pelo. Por lo tanto, probamos si la depilación podría activar McSCs en el cuero cabelludo en este momento., Este tratamiento de depilación indujo significativamente la expresión de factores inflamatorios, pero su nivel es mucho más bajo que el inducido por la lesión de la herida, lo que sugiere que la depilación induce solo una forma leve de lesión cutánea (Fig. S1). Curiosamente, cuando los pelos del cuero cabelludo de ratones C57BL/6J fueron depilados en P21 (como se mencionó, en la etapa telógena del primer ciclo capilar), la pigmentación del cuero cabelludo aumentó significativamente (6.06 ± 1.5 veces, n = 9) ya 7 días después, en P28 (Fig. S2A, B) y el área de depilación produjo una isla pigmentada (Fig. 1B)., En consecuencia, los cabellos regeneradores inducidos por depilación fueron hiperpigmentados (2,68 ± 0,87 veces, n = 5) en comparación con los cabellos de controles no depilados (Fig. 1C, D). Estos resultados indican que en el cuero cabelludo, la depilación puede inducir la repigmentación prematura de la piel y la hiperpigmentación del cabello.
porque los pelos se regeneran fisiológicamente en la parte posterior de los ratones C57BL/6J durante el primer ciclo capilar postnatal (Fig. 1A), también nos preguntamos si la depilación induciría cambios en la regeneración del cabello en la espalda. De hecho, 7 días después de la depilación en P21, el área depilada estaba hiperpigmentada en comparación con la no depilada (Fig. S2C, D), Al igual que los pelos regenerados individuales (Fig. S2E)., Estos datos sugieren que la hiperpigmentación inducida por la depilación no se limita al cuero cabelludo. Dadas estas observaciones, también preguntamos si los efectos de la hiperpigmentación inducida por la depilación aún funcionarían en ratones viejos. Curiosamente, los pelos regeneradores en la parte posterior de ratones de 1,5 años se hiperpigmentaron significativamente 30 días después de la depilación (1,07 ± 0,08 veces, n = 3), en comparación con los pelos en reposo sin depilar (0,84 ± 0,03) (Fig. 1E, F). Además, el análisis de HPLC mostró que la depilación induce la síntesis de eumelanina (1.79 ± 0.09 veces, n = 3) en lugar de la síntesis de feomelanina (0.97 ± 0.,12 veces, n = 3) en los pelos de la espalda (Fig. S3). Esto sugiere que la depilación induce la activación de McSCs para generar melanocitos más maduros, o aumenta la síntesis de melanina en melanocitos maduros en bulbos de pelo de ratones ancianos.
la lesión por depilación estimula la proliferación de McSC e induce la generación de melanocitos dérmicos y epidérmicos y la expresión de genes relacionados con la melanogénesis
dado que la melanogénesis está acoplada a anagen24, examinamos si la pigmentación inducida por depilación en el cuero cabelludo es causada por inducción de anágenos. Como se muestra en la Fig., 2A, los folículos pilosos inducidos por la depilación comenzaron anagen inmediatamente, mientras que en ratones de control no depilados, los folículos pilosos permanecieron en telógeno durante un período de tiempo más largo. Por lo tanto, el folículo piloso quiescente McSCs respondió a la depilación al activarse. Siete días después de la depilación, se observaron melanocitos pigmentados no solo en bulbos capilares maduros, sino también en la dermis, los orificios de los folículos pilosos y la epidermis interfolicular (Fig. 2A)., En consecuencia, se detectaron marcadores específicos de melanocitos como PMEL17 y TYR en las regiones pigmentadas inducidas por la depilación, pero no en los folículos pilosos de control (Fig. S4A). Además, los datos de western blot mostraron que los niveles de las proteínas relacionadas con la melanogénesis TYRP1 (4,22 ± 0,96 veces, n = 6) y TYR (9,75 ± 2,76 veces, n = 6) se incrementaron significativamente por depilación (Fig. S4B y S9). Los resultados sugieren que la depilación no solo activa las MCSC sino que también induce la regeneración de melanocitos para poblar las áreas interfoliculares.,
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