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incluidas como parte de la sección «Precauciones»
precauciones
isquemia miocárdica, infarto de miocardio y Angina de Prinzmetal
MAXALT no debe administrarse a pacientes con enfermedad arterial coronaria isquémica o vasoespástica. En raras ocasiones se han notificado reacciones adversas cardiacas graves, incluyendo infarto agudo de miocardio, que ocurrieron en las pocas horas siguientes a la administración de MAXALT., Algunas de estas reacciones se produjeron en pacientes sin enfermedad arterial coronaria (EAC) conocida. Los agonistas 5-HT1, incluido MAXALT, pueden causar vasoespasmo de la arteria coronaria (Angina de Prinzmetal), incluso en pacientes sin antecedentes de EAC.
Los pacientes naïve Triptan que tienen múltiples factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, aumento de edad, diabetes, hipertensión, tabaquismo, obesidad, antecedentes familiares fuertes de EAC) deben tener una evaluación cardiovascular antes de recibir MAXALT. Si hay evidencia de EAC o vasoespasmo de la arteria coronaria, no se debe administrar MAXALT ., En pacientes con una evaluación cardiovascular negativa, se debe considerar la administración de la primera dosis de MAXALT en un entorno supervisado médicamente y realizar un electrocardiograma (ECG) inmediatamente después de la administración de MAXALT. Se debe considerar la evaluación cardiovascular periódica en los usuarios intermitentes a largo plazo de MAXALT que tengan factores de riesgo cardiovascular.,
arritmias
en las pocas horas siguientes a la administración de agonistas 5-HT1 se han notificado alteraciones del ritmo cardiaco que pueden poner en peligro la vida, incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación ventricular que conducen a la muerte. Suspender MAXALT si se producen estas alteraciones.
dolor/opresión/presión en el pecho, garganta, cuello y/o mandíbula
al igual que con otros agonistas 5-HT1, las sensaciones de opresión, dolor, presión y pesadez en el precordio, garganta, cuello y mandíbula ocurren comúnmente después del tratamiento con MAXALT y generalmente son de origen no cardíaco., Sin embargo, si se sospecha un origen cardíaco, los pacientes deben ser evaluados. Los pacientes que muestran EAC y aquellos con angina variante de Prinzmetal no deben recibir agonistas 5-HT1.
se han producido acontecimientos cerebrovasculares
hemorragia Cerebral, hemorragia subaracnoidea e ictus en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, algunos de los cuales han dado lugar a muertes., En algunos casos, parece posible que los acontecimientos cerebrovasculares fueran primarios, ya que el agonista 5-HT1 se administró con la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados eran una consecuencia de la migraña, cuando no lo fueron. Además, los pacientes con migraña pueden estar en mayor riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, hemorragia, ataque isquémico transitorio). Interrumpir el tratamiento con MAXALT si se produce un accidente cerebrovascular.,
al igual que con otras terapias para la migraña aguda, antes de tratar los dolores de cabeza en pacientes no diagnosticados previamente como migrañosos, y en los migrañosos que presentan síntomas atípicos, se debe tener cuidado de excluir otras afecciones neurológicas potencialmente graves. MAXALT no debe administrarse a pacientes con antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio .,
otras reacciones Vasoespasmáticas
los agonistas 5-HT1, incluido MAXALT, pueden causar reacciones vasoespásticas no coronarias, como isquemia vascular periférica, isquemia vascular gastrointestinal e infarto (que se presentan con abdominalpaína y diarrea sanguinolenta), infarto esplénico y síndrome de Raynaud. En pacientes que presenten síntomas o signos que sugieran una reacción vasoespasmática no coronaria tras el uso de cualquier agonista 5-HT1, debe descartarse la reacción vasoespasmática sospechada antes de recibir dosis Maxalt adicionales.,
Se han notificado casos de ceguera transitoria y permanente y pérdida parcial significativa de la visión con el uso de agonistas 5-HT1. Dado que los trastornos visuales pueden formar parte de un ataque de migraña, no se ha establecido claramente una relación causal entre estos acontecimientos y el uso de agonistas 5-HT1.
dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos
El uso excesivo de medicamentos para la migraña aguda (por ejemplo, ergotamina, triptanos, opioides o una combinación de medicamentos durante 10 o más días al mes) puede conducir a la exacerbación del dolor de cabeza (dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos)., El dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos puede presentarse como dolores de cabeza diarios similares a la migraña o como un marcado aumento en la frecuencia de los ataques de migraña. Puede ser necesaria la desintoxicación de los pacientes, incluida la retirada de los medicamentos sobreutilizados y el tratamiento de los síntomas de abstinencia (que a menudo incluye un empeoramiento transitorio del dolor de cabeza).,
síndrome serotoninérgico
el síndrome serotoninérgico puede ocurrir con triptanos, incluido MAXALT, particularmente durante la administración conjunta con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC) e inhibidores de la MAO . Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (p. ej. agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej. taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej. hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej.,, náuseas, vómitos, diarrea). La aparición de los síntomas puede ocurrir en cuestión de minutos a horas de recibir una dosis nueva o mayor de un medicamento serotoninérgico. El tratamiento con MAXALT debe interrumpirse si se sospecha síndrome serotoninérgico .
aumento de la presión arterial
en raras ocasiones se ha notificado elevación significativa de la presión arterial, incluyendo crisis hipertensivas con deterioro agudo de los sistemas orgánicos, en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión que reciben agonistas 5-HT1, incluyendo MAXALT., En pacientes adultos jóvenes sanos de ambos sexos que recibieron dosis máximas de MAXALT (10 mg cada 2 horas durante 3 dosis), se observaron ligeros aumentos de la presión arterial (aproximadamente 2-3 mmHg). MAXALT está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada .
información de asesoramiento al paciente
aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (información del paciente).,
el riesgo de isquemia y/o infarto de miocardio, Angina de Prinzmetal, otros eventos relacionados con el vasoespasmo y eventos cerebrovasculares
informan a los pacientes que MAXALT puede causar efectos secundarios cardiovasculares graves, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Aunque los acontecimientos cardiovasculares graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alerta por los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, dificultad para hablar, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento .,
síndrome serotoninérgico
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso de MAXALT u otros triptanos, particularmente durante el uso combinado con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) .
embarazo
informe a las pacientes de que MAXALT no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto .
lactancia
aconseje a las pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si están amamantando o planean amamantar .,
capacidad para realizar tareas complejas
dado que las migrañas o el tratamiento con MAXALT pueden causar somnolencia y mareos, indique a los pacientes que evalúen su capacidad para realizar tareas complejas durante los ataques de migraña y después de la administración de MAXALT.
dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos
informe a los pacientes que el uso de medicamentos para la migraña aguda durante 10 o más días al mes puede conducir a una exacerbación del dolor de cabeza, y anime a los pacientes a registrar la frecuencia del dolor de cabeza y el uso de medicamentos (por ejemplo, llevando un diario de dolor de cabeza) .,
manipulación de los paquetes de tabletas de desintegración oral
indique a los pacientes que no retiren el blíster de la bolsa de aluminio exterior hasta que estén listos para usar la tableta de desintegración oral en el interior .
los pacientes con fenilcetonuria
informan a los pacientes con fenilcetonuria que las tabletas de desintegración oral de MAXALT-MLT contienen fenilalanina (un componente del aspartamo). Cada comprimido de desintegración oral de 5 mg contiene 1,1 mg de fenilalanina, y cada comprimido de desintegración oral de 10 mg contiene 2,1 mg de fenilalanina .,
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
CARCINOGÉNESIS
se realizaron estudios de carcinogenicidad Oral de rizatriptán en ratones (100 semanas) y ratas (106 semanas) a dosis de hasta 125 mg/kg / día. No hubo evidencia de un aumento en la incidencia tumoral relacionada con rizatriptán en ninguna de las especies. Las exposiciones plasmáticas (AUC) a la dosis más alta evaluada fueron aproximadamente 150 (ratones) y 240 veces (ratas) que en humanos a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 30 mg/día.,
MUTAGÉNESIS
El rizatriptán no fue ni mutagénico ni clastogénico en una serie de estudios de toxicidad genética in vitro e in vivo, incluidos: el ensayo de mutagénesis microbiana (Ames), el ensayo de mutagénesis de células de mamíferos y aberración cromosómica in vitro, y el ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratón.,
alteración de la fertilidad
La administración Oral de rizatriptán (0, 2, 10 ó 100 mg/kg/día) a ratas hembras antes y durante el apareamiento y continuando durante la gestación y la lactancia no produjo ningún efecto sobre la fertilidad; sin embargo, se observó una alteración de la ciclicidad estral y retrasos en el tiempo hasta el apareamiento con la dosis más alta evaluada. La exposición plasmática a la dosis sin efecto (10 mg/kg/día) para toxicidad reproductiva fue aproximadamente 15 veces mayor que en humanos a la Dmrh.,
la administración Oral de rizatriptán (0, 5, 35 o 250 mg/kg/día) a ratas macho antes y durante el apareamiento no produjo alteraciones de la fertilidad ni del rendimiento reproductivo. La exposición plasmática (AUC) a la dosis más alta estudiada fue aproximadamente 550 veces mayor que en humanos a la Dmrh.
uso en poblaciones específicas
embarazo
resumen de riesgos
los datos disponibles en humanos sobre el uso de MAXALT en mujeres embarazadas no son suficientes para sacar conclusiones sobre el riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos graves y aborto espontáneo.,
en estudios en animales, se observó toxicidad en el desarrollo tras la administración oral de rizatriptán durante el embarazo (disminución del peso corporal fetal en ratas) o durante el embarazo y la lactancia (aumento de la mortalidad, disminución del peso corporal e insuficiencia neuroconductual en ratas) a exposiciones plasmáticas maternas superiores a las esperadas a dosis terapéuticas en humanos .
en la población general de los Estados Unidos, el riesgo de antecedentes estimado de defectos congénitos graves y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2 a 4% y 15 a 20%, respectivamente., La tasa reportada de defectos congénitos importantes entre partos a mujeres con migraña varía de 2.2% a 2.9% y la tasa reportada de aborto espontáneo fue de 17%, que son similares a las tasas reportadas en mujeres sin migraña.
consideraciones clínicas
riesgo Materno y/o embrionario/Fetal asociado a la enfermedad
en mujeres con migraña, hay un mayor riesgo de resultados adversos perinatales en la madre,incluyendo preeclampsia e hipertensión gestacional.,
datos
datos en humanos
el registro de embarazo de MAXALT no identificó ningún patrón de anomalías congénitas u otros resultados adversos al nacimiento durante el período de 1998 a 2018. Sin embargo, la falta de identificación de cualquier patrón debe considerarse con precaución, ya que el número de informes prospectivos con información de resultados fue bajo y no proporcionó suficiente poder para detectar un mayor riesgo de defectos de nacimiento individuales asociados con el uso de MAXALT., Además, hubo una pérdida significativa de seguimiento en los informes de embarazo prospectivo, lo que complicó aún más esta evaluación de una asociación entre MAXALT y cualquier patrón de anomalías congénitas u otros resultados adversos del nacimiento.
en un estudio que utilizó datos del registro médico sueco de nacimientos, se compararon los nacidos vivos de mujeres que informaron haber usado triptanos o cornezuelos durante el embarazo con los de mujeres que no lo hicieron. De los 157 nacimientos con exposición al rizatriptán en el primer trimestre, 7 bebés nacieron con malformaciones (riesgo relativo 1,01 )., Un estudio que utilizó datos vinculados del Registro Médico de nacimientos de Noruega a la base de datos de recetas noruegas comparó los resultados del embarazo en mujeres que redimieron recetas para triptanos durante el embarazo, así como un grupo de comparación de enfermedades de migraña que redimió recetas para triptanos solo antes del embarazo, en comparación con un grupo de control de la población. De las 310 mujeres que redimieron recetas para rizatriptán durante el primer trimestre, 10 tuvieron bebés con malformaciones congénitas mayores (OR 1.,03), mientras que para las 271 mujeres que redimieron recetas de rizatriptán antes, pero no durante, el embarazo, 12 tuvieron bebés con malformaciones congénitas mayores (OR 1,48), cada una en comparación con el grupo de comparación de la población.
datos en animales
Cuando se administró rizatriptán (0, 2, 10 o 100 mg/kg / día) por vía oral a ratas preñadas a lo largo de la organogénesis, se observó una disminución del peso corporal fetal a las dosis más altas probadas., A la dosis media (10 mg/kg/día), que fue una dosis sin efecto para los efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal, la exposición plasmática (AUC) fue aproximadamente 15 veces mayor que en humanos a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 30 mg/día. Cuando se administró rizatriptán (0, 5, 10 o 50 mg/kg/día) por vía oral a conejos gestantes durante toda la organogénesis, no se observaron efectos fetales adversos. La exposición plasmática (AUC) a la dosis más alta estudiada fue 115 veces mayor que en humanos a la Dmrh. La transferencia placentaria del fármaco al feto se demostró en ambas especies.,
la administración Oral de rizatriptán (0, 2, 10 ó 100 mg/kg/día) a ratas hembras antes y durante el apareamiento y continuando durante la gestación y la lactancia dio lugar a una reducción del peso corporal en las crías desde el nacimiento y durante la lactancia, excepto en la dosis más baja estudiada (2 mg/kg/día). La exposición plasmática (AUC) a la dosis sin efecto (2 mg/kg/día) para los efectos adversos sobre el desarrollo postnatal fue similar a la observada en humanos con la Dmrh.,
la administración Oral de rizatriptán (0, 5, 100 o 250 mg/kg/día) a lo largo de la organogénesis y la lactancia dio lugar a mortalidad neonatal, reducción del peso corporal (que persistió hasta la edad adulta) y deterioro de la función neuroconductual en la descendencia en absoluto, excepto en la dosis más baja evaluada. La exposición plasmática (AUC) a la dosis sin efecto para efectos adversos sobre el desarrollo postnatal (5 mg/kg/día) fue aproximadamente 8 veces mayor que en humanos a la Dmrh.,
lactancia
resumen de riesgos
no hay datos sobre la presencia de rizatriptán o de cualquier metabolito activo en la leche materna, ni sobre los efectos de rizatriptán en el lactante o en la producción de leche.
rizatriptán se excretó en la leche de rata, con niveles en la leche aproximadamente 6 veces superiores a los del plasma materno.,
los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de MAXALT o MAXALT-MLT y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante de MAXALT o MAXALT-MLT o de la condición materna subyacente.
datos
tras la administración oral de rizatriptán a ratas lactantes a una dosis de 100 mg/kg / día, las concentraciones de rizatriptán en muestras de leche superaron las concentraciones plasmáticas maternas aproximadamente 6 veces.,
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 años.La eficacia y seguridad de MAXALT en el tratamiento agudo de la migraña En pacientes de 6 a 17 añosse estableció en un estudio adecuado y bien controlado .
la incidencia de reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos en el ensayo clínico agudo fue similar en pacientes que recibieron MAXALT a aquellos que recibieron placebo. Se espera que el patrón de reacciones adversas en pacientes pediátricos sea similar al de los adultos.,
uso geriátrico
los ensayos clínicos de MAXALT no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.
aunque la farmacocinética de rizatriptán fue similar en pacientes de edad avanzada (≥65 años) y en adultos más jóvenes (n=17), en general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación., Esto refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.
Los pacientes geriátricos que tienen otros factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, diabetes, hipertensión,tabaquismo, obesidad, antecedentes familiares fuertes de enfermedad arterial coronaria) deben someterse a una evaluación cardiovascular antes de recibir MAXALT .
los pacientes con fenilcetonuria
Las tabletas de desintegración oral contienen fenilalanina (un componente del aspartamo). Las tabletas de desintegración oral de 5 y 10 mg contienen 1,1 y 2,1 mg de fenilalanina, respectivamente.
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