más Allá de las paredes del núcleo: el papel de las histonas en la señalización celular y la inmunidad innata

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a Pesar de que son uno de los más antiguos de la familia de proteínas conocidas (descrito por primera vez en 1884 por Kossel), las histonas seguir para sorpresa de los investigadores con sus cada vez mayores funciones en la biología., En los últimos 25 años, la visión de los octámeros de histonas centrales como un simple carrete alrededor del cual se enrolla el ADN en el núcleo y las histonas enlazadoras como meros sujetadores que lo unen todo se ha transformado en la comprensión de que las histonas juegan un papel vital en la regulación transcripcional. A través de modificaciones post-traduccionales, las histonas controlan la accesibilidad de los factores de transcripción y una gran cantidad de otras proteínas a múltiples, posiblemente miles de genes a la vez., Mientras que los investigadores han pasado décadas descifrando el papel de las histonas en la estructura general de la cromatina, podría sorprender a algunos encontrar que una facción completamente separada de científicos se han centrado en el papel de las histonas más allá de los confines de la envoltura nuclear. En la última década, ha habido una acumulación de observaciones que sugieren que las histonas se pueden encontrar en la mitocondria durante el inicio de la señalización apoptótica e incluso en la superficie celular, actuando como un receptor de proteínas bacterianas y virales., Más provocativamente, los inmunólogos se están convenciendo de que también pueden encontrarse en el lumen de varios tejidos, actuando como agentes antimicrobianos components componentes críticos de un antiguo sistema inmune innato. Tal vez en ninguna parte esta observación es tan dramática como en la capacidad de los neutrófilos para atrapar patógenos bacterianos al expulsar «redes» de ADN e histonas que no solo actúan como una barrera física, sino que también muestran actividad bactericida., A medida que evolucionan nuestros puntos de vista sobre el papel de las histonas Dentro y fuera de la célula, algunos han comenzado a desarrollar terapias que utilizan o se dirigen a las histonas en la lucha contra el cáncer, la infección microbiana y las enfermedades autoinmunes. Nuestro objetivo aquí es comenzar el proceso de fusión de las vidas dicotómicas de las histonas tanto dentro como fuera de la membrana nuclear.

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