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por Reginald Daveyrevista por Michael Greenwood, M.Sc.
la regulación adecuada y eficiente del desarrollo celular es esencial para un organismo vivo. Las células tienen que ser constantemente removidas y recicladas, con nuevas células reemplazándolas todo el tiempo. Uno de estos procesos que ocurre durante la vida natural de un organismo es la apoptosis, un proceso crucial que se ha estudiado intensamente en los últimos años.
Créditos de la imagen: Kateryna Kon/.,com
Apoptosis-una visión general
la Apoptosis es el proceso de «suicidio» celular controlado. Mientras que en la necrosis las células mueren debido a una lesión o enfermedad, la apoptosis es una parte natural de la regulación y el desarrollo de los procesos biológicos del cuerpo. Es un proceso complejo pero ordenado que cumple muchas funciones, y las anomalías en el proceso pueden conducir a la enfermedad.
por ejemplo, la separación de los dedos individuales en la etapa fetal se debe a la apoptosis del material celular entre ellos., Si esto no ocurriera, el feto terminaría con los dedos «palmeados» o simplemente una almohadilla de tejido donde estaría la mano.
la Apoptosis produce cuerpos apoptóticos, que son fragmentos celulares que luego son engullidos por células fagocíticas. Esto elimina los Fragmentos antes de que puedan propagarse al tejido circundante, lo que puede causar daños.
vías de Apoptosis
Hay dos vías que pueden iniciar la apoptosis en una célula: las vías intrínsecas y extrínsecas. En la vía intrínseca el estrés celular, una vez detectado, hace que la célula se autoinicie la apoptosis., En la vía extrínseca, la apoptosis es iniciada por señales externas de otras células. La vía intrínseca también puede ser activada por señales externas débiles.
las Mitocondrias juegan un papel esencial en la vía intrínseca. Actúan activándose por la liberación de proteínas desde el espacio intermembrana, lo que puede ocurrir debido a la hinchazón mitocondrial y la formación de poros de la membrana o por el aumento de la permeabilidad de la membrana, lo que hace que los factores apoptóticos se escapen de las mitocondrias.,
el principal mediador extrínseco de la apoptosis es el TNF-alfa, una citocina producida por macrófagos activados. La citocina se une a los receptores TNFR1 y TNFR2, que están presentes en la mayoría de las células humanas. La vía Fas (que involucra el receptor de señal de apoptosis rápida fas, una proteína transmembrana) es otro iniciador de la vía extrínseca. A través de la interacción entre Fas y FasL (el ligando Fas), se forma el disco (complejo de señalización que induce la muerte). Un bucle de retroalimentación aumenta la liberación de factores proapoptóticos de las mitocondrias, iniciando así el proceso de muerte celular.,
la muerte celular es inducida por ambas vías a través de la activación de las caspasas, que son enzimas que degradan las proteínas. Existen dos tipos de caspasas: las caspasas inhibidoras y las caspasas ejecutoras (las caspasas inhibidoras activan las caspasas ejecutoras). La célula es entonces asesinada por la degradación indiscriminada de las proteínas. El proceso final de la apoptosis es el envasado de orgánulos celulares y proteínas en blebs Unidos a la membrana (o trozos), que luego son consumidos y eliminados por los fagocitos.,
Apoptosis en el desarrollo fisiológico
la Apoptosis juega un papel importante en el desarrollo fisiológico de un organismo. Como se mencionó, el desarrollo de los dedos de las manos y los pies a partir de la «paleta» fetal inicial se debe a la apoptosis en los tejidos entre ellos. Un renacuajo que pierde su cola es otro ejemplo de un proceso que está mediado por la apoptosis. La Apoptosis también juega un papel en el desarrollo del cerebro mediante la eliminación de neuronas innecesarias.
el humano adulto promedio pierde entre 50 y 70 mil millones de células por día a través del proceso de apoptosis., De esta manera, las células se eliminan constantemente, ya que ya no son necesarias o llegan al final de su vida, lo que permite el crecimiento de nuevas células y su reemplazo.
Los aumentos relacionados con la edad en los linfocitos apoptóticos conducen al aumento de la tasa de muerte de las células en la médula ósea y el timo, y este aumento de la tasa de apoptosis es uno de los factores significativos en el envejecimiento en sí. La Apoptosis desempeña un papel importante en el sistema inmunitario.,
apoptosis anormal
muchos factores pueden desempeñar un papel en el aumento o disminución de las tasas de apoptosis, que pueden tener efectos perjudiciales en el organismo. Las perturbaciones en el proceso están relacionadas con enfermedades, infecciones y procesos fisiológicos anormales. Por ejemplo, si una célula no es eliminada por apoptosis, y por lo tanto vive más tiempo del que debería, puede desarrollar características defectuosas que pueden llevar a que se enferme o sea cancerosa.
investigaciones recientes han demostrado cómo se produce la interrupción de la apoptosis en el NCI-H460, un tipo de cáncer de pulmón., En la línea celular H460, XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein) está sobreexpresada. XIAPs se unen a caspasa-9 (específicamente, la forma procesada) y causan un desequilibrio de efectores anti-apoptóticos y proapoptóticos. Las células dañadas continúan replicándose, lo que lleva a sus mutaciones cancerosas.
la inhibición de la apoptosis resulta en varios cánceres, enfermedades autoinmunes e infecciones virales. La apoptosis hiperactiva puede provocar daño tisular, enfermedades neurodegenerativas y enfermedades hematológicas. Esto incluye el Alzheimer y el Parkinson., Las infecciones por VIH están relacionadas con la apoptosis hiperactiva no regulada.
la apoptosis anormal también se ha relacionado con afecciones cardíacas degenerativas como cardiomiopatía, arritmias paroxísticas, displasia arritmogénica del ventrículo derecho y trastornos de la conducción que pueden ser responsables de la muerte súbita.
Apoptosis – un proceso fisiológico crítico pero mal entendido
la Apoptosis es una parte del desarrollo normal de un organismo que todavía no se entiende claramente., Debido a su papel en la susceptibilidad a la enfermedad, la regulación de la muerte celular natural y su papel crítico en el sistema inmunológico, los investigadores están estudiando este proceso esencial para desarrollar nuevos tratamientos y terapias farmacológicas que impliquen la manipulación de las vías involucradas.
lectura adicional
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escrito por
Reginald Davey
Reg Davey es un redactor y editor independiente con sede en Nottingham, Reino Unido. Escribir para News Medical representa la Unión de varios intereses y campos en los que ha estado interesado e involucrado a lo largo de los años, incluida la microbiología, las Ciencias Biomédicas y las Ciencias Ambientales.,
Last updated Mar 10, 2020Citations
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