su riesgo de demencia: ¿el estilo de vida y la genética importan?

a nivel mundial, la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia son una carga importante para las personas y las comunidades. Para empeorar las cosas, hay pocos tratamientos para combatir estas enfermedades complejas. Incluso las causas de la demencia son ampliamente debatidas. Lamentablemente, los ensayos clínicos de medicamentos para detener o incluso ralentizar su progreso se han quedado cortos., Tomando una táctica diferente, algunos expertos esperan intervenir antes de que a las personas se les diagnostique demencia alentando cambios en el estilo de vida.

¿qué es la demencia y qué la hace tan compleja?

La Demencia describe grupos de enfermedades específicas caracterizadas por síntomas como la pérdida de memoria. El tipo más común de demencia es la enfermedad de Alzheimer (EA). Las personas con EA tienen placas en sus cerebros hechas de proteínas enredadas, y muchos investigadores han hipotetizado que estas placas son la causa de la enfermedad.

otro tipo común de demencia es la demencia vascular., Se cree que esto es inducido por vasos sanguíneos dañados en el cerebro, como un accidente cerebrovascular.

Los expertos creen que tanto los factores genéticos (Variantes de genes transmitidos por mamá y papá) como los factores modificables del estilo de vida (dieta, tabaquismo, actividad física) juegan un papel en el desarrollo de la demencia, tal vez en conjunto.

¿qué factores podrían afectar el riesgo de demencia?

Los Genes, que no se consideran modificables, y los factores de estilo de vida como la actividad física y la dieta, que se consideran modificables, desempeñan un papel potencial en diferentes formas de demencia.,

un estudio reciente en JAMA intenta estimar cuánto factores genéticos y de estilo de vida influyen en el riesgo de demencia consultando a personas que se comprometieron a formar parte de un «biobanco» con sede en el Reino Unido.»Los biobancos vinculan grandes colecciones de información biológica, como la genética, con el estado de salud y enfermedad obtenido de los registros médicos. Utilizando datos de grandes biobancos, los científicos pueden ver cómo el medio ambiente, que incluye las opciones de estilo de vida, y la genética trabajan juntos para aumentar (o disminuir) el riesgo de enfermedad.,

en el estudio JAMA, los investigadores recurrieron a registros hospitalarios y registros de defunciones para recopilar diagnósticos en 200,000 individuos blancos británicos de 60 años o más.

pero ¿cómo se puede medir el «estilo de vida» y el riesgo genético?

los investigadores seleccionaron a mano una lista de factores de estilo de vida comunes, incluyendo el tabaquismo, el consumo de alcohol, la actividad física y la dieta, y crearon una puntuación. Una puntuación baja denota un estilo de vida» malo». Una puntuación alta denota un estilo de vida» bueno».,

sin embargo, tomar este enfoque para medir el riesgo del estilo de vida tiene varias trampas:

• Primero, un gran número de factores comprenden el estilo de vida y el entorno más allá del tabaquismo y la actividad física. Así que cualquier lista puede ser arbitraria. De hecho, nuestro equipo de investigación ha argumentado que elegir una lista de candidatos no captura nuestros estilos de vida complejos y puede conducir a hallazgos falsos. Por ejemplo, ¿qué constituye exactamente una dieta «saludable»?
• En segundo lugar, el uso de una puntuación hace que los roles individuales de los factores no estén claros.,
• En tercer lugar, si las conexiones entre factores (por ejemplo, peso o antecedentes de otras enfermedades) influyen tanto en la puntuación como en la demencia, entonces la puntuación podría ser un proxy débil para otras variables que no se consideraron. En otras palabras, si el peso está asociado con la dieta y la demencia, entonces es difícil desenredar la Asociación de la dieta.

para crear la puntuación de riesgo genético, los investigadores utilizaron todas las variantes genéticas previamente identificadas por un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) de la enfermedad de Alzheimer., Estas variantes génicas están fuertemente asociadas con pacientes que tienen Alzheimer en comparación con controles sanos). Utilizando esta información, los investigadores construyeron una puntuación de riesgo poligénico.

El estilo de vida y la genética juegan un papel pequeño en la demencia

la puntuación de estilo de vida se asoció con el riesgo de demencia. En segundo lugar, el puntaje genético también se asoció con demencia. En otras palabras, los individuos con peores puntuaciones tenían un mayor riesgo de demencia. Los investigadores descubrieron además que el riesgo genético y el estilo de vida parecían actuar independientemente el uno del otro., Por ejemplo, las personas con un estilo de vida poco saludable y una puntuación de riesgo genético alta tenían casi dos veces y media más riesgo que las personas con una puntuación genética baja y un estilo de vida saludable.

sin embargo, esta investigación no fue diseñada para probar si el estilo de vida y el entorno o los genes causan demencia. Mucho más podría explicar las diferencias entre las personas que desarrollan demencia. Si las poblaciones con alto riesgo genético cambiaran su estilo de vida, y si se supiera que el estilo de vida es la causa de la EA (un gran if), uno de cada 121 casos de demencia se evitaría en 10 años., Esto es significativo, pero ¿qué número de modificaciones de estilo de vida se necesitaría para la prevención de la EA en 10, 50 o incluso 120 personas? ¿Importa la genética?

en segundo lugar, los genes y el estilo de vida no parecían funcionar juntos, o no eran sinérgicos, en el riesgo de demencia. Específicamente, esto significa que las personas con malos puntajes genéticos y de estilo de vida no estaban en riesgo de desarrollar demencia más que la suma de las partes o los puntajes individuales solos.,

Nuevas fronteras para la prevención de la EA y tratamiento

Nuevos horizontes para la prevención y el tratamiento podría incluir cómo el riesgo puede ser diferente para las personas de variadas genética orígenes y etnias (la mayoría de los estudios genéticos han predominantemente centrado en personas blancas), tanto aquí en los EE.UU. y en el extranjero. El riesgo también puede ser diferente entre hombres y mujeres. Finalmente, los biobancos solo pueden describir la asociación, no la causalidad, entre los cambios en el estilo de vida y el riesgo de demencia., Para determinar la causalidad, se requieren ensayos aleatorizados, y un nuevo ensayo clínico aleatorizado con sede en Estados Unidos llamado POINTER está ahora en marcha.

intentar vivir un estilo de vida saludable, a pesar de su definición esquiva, parece ser una forma obvia de prevenir la demencia. Lo que queda por ver es cómo los estudios que utilizan biobancos pueden ser informativos sobre los millones de personas que ya pueden estar sufriendo la enfermedad.

Por qué la mayoría de los hallazgos de investigación publicados son falsos. PLOS Medicine, 30 De Agosto De 2005.,

reutilizar grandes datos de siniestros de salud para estimar las contribuciones genéticas y ambientales en 560 fenotipos. Nature Genetics, 14 De Enero De 2019.

estudiar el entorno esquivo a gran escala. JAMA, 4 de junio de 2014.

a Nutrient-Wide Association Study on Blood Pressure. Circulation, November 20, 2012.

Asociación del estilo de vida y el riesgo genético con la incidencia de demencia. JAMA, 14 de julio de 2019.