existe un creciente interés en el papel que desempeña el microbioma humano en el desarrollo de una serie de enfermedades autoinmunes e inflamatorias crónicas no transmisibles ., Ahora se reconoce que la microbiota intestinal humana puede modular el sistema inmunológico con consecuencias expresadas tanto dentro como fuera del intestino, incluida la prevención o modificación del riesgo de una serie de enfermedades alérgicas, autoinmunes, cardiovasculares y metabólicas . Además, se ha demostrado que la microbiota intestinal comensal modifica la susceptibilidad del huésped a una serie de infecciones . La suplementación con probióticos es un enfoque utilizado para modificar intencionalmente la microbiota intestinal y, por lo tanto, influir en los riesgos para la salud.,
enfermedades alérgicas y Probióticos
en todo el mundo, las enfermedades alérgicas son el grupo más grande de enfermedades no transmisibles (ENT) con una prevalencia creciente tanto en el mundo desarrollado como en desarrollo . También son las enfermedades no transmisibles de aparición temprana, y los niños soportan gran parte de la carga de estas enfermedades . La prevalencia del eccema atópico ha aumentado de dos a tres veces en las últimas tres décadas con 15-30% de los niños en todo el mundo , y hasta 40% de los bebés en Nueva Zelanda tienen eccema a los 15 meses de edad . El sesenta por ciento de los niños que desarrollan eccema lo harán dentro del primer año de vida ., Alrededor de la mitad de los niños que desarrollan eccema temprano en la vida se sensibilizan a los alérgenos a los 2 años de edad .
ya existe un cuerpo significativo de investigación que examina el uso de probióticos para prevenir enfermedades alérgicas. Un metanálisis de ensayos controlados aleatorios (ECA) muestra los beneficios del uso de suplementos probióticos durante el embarazo y la vida infantil temprana para prevenir el desarrollo de dermatitis atópica ; sin embargo, una revisión Cochrane encontró que el beneficio no es significativo para la dermatitis atópica asociada con inmunoglobulina E (IgE).,
un meta-análisis de subgrupos más reciente concluyó que la suplementación pre y postnatal es efectiva (OR = 0.61, intervalo de confianza (IC) del 95% 0.52-0.71, p < 0.001), mientras que no hubo evidencia de intervenciones postnatales, solo efectivas (OR = 0.95, IC del 95% 0.63–1.45, p = 0.82) . Los metanálisis también indican que ambos tratamientos con Lactobacillus solo o Lactobacillus con Bifidobacterium parecen ser protectores (OR = 0,70, IC 95% 0,54–0,89, p = 0,004; OR = 0,62, IC 95% 0,52–0,074, p < 0,001) ., Esto es consistente con nuestro propio trabajo previo en un ECA de 474 bebés que mostró que Lactobacillus rhamnosus HN001 (HN001) 6×109 UFC/día administrado diariamente a las madres desde las 35 semanas de gestación, continuando hasta los 6 meses después del parto si se amamanta y desde el nacimiento hasta los 2 años en el bebé se asoció con una reducción significativa del 50% en la prevalencia de eccema a los 2 , 4 y 6 años . Aunque no fue evidente a tiempo, a los 6 años también hubo una reducción significativa en la sensibilización por pinchazos cutáneos en el grupo HN001 (HR = 0,69; IC del 95%: 0,48–0,99) .,
casi sin excepción, los ensayos probióticos previos de enfermedad alérgica con una intervención prenatal han comenzado en algún momento en los últimos 2 meses de embarazo . En nuestro ensayo actual, comenzamos la intervención de 14 a 16 semanas de gestación y la continuamos durante todo el embarazo y durante 6 meses después del parto durante la lactancia, el probiótico solo se administra a la madre, no directamente al bebé., Nuestra justificación para una intervención probiótica temprana se basa en la evidencia que muestra que la producción fetal de anticuerpos IgE ocurre antes del final del primer trimestre y los anticuerpos IgE alérgenos específicos hacia el final del segundo trimestre . También hay evidencia de que la alergia materna altera la regulación de las respuestas específicas de antígenos durante el embarazo, con madres no alérgicas que muestran una regulación a la baja de sus (ya más bajas) respuestas Th2 a alérgenos específicos desde mediados hasta finales de la gestación . Esta regulación a la baja estaba ausente en madres alérgicas., El apoyo epidemiológico a la importancia de la intervención en las primeras etapas del embarazo proviene de un estudio longitudinal que muestra que la exposición materna al polen durante el primer trimestre del embarazo aumentó el riesgo de sensibilización alimentaria en el niño . Por lo tanto, la mayoría de los ensayos probióticos, utilizando una intervención tardía del embarazo (de 32 a 35 semanas de gestación), pueden haber perdido la ventana crítica para influir en las respuestas inmunitarias fetales y, por lo tanto, en el desarrollo posterior de la enfermedad alérgica. Esto puede explicar la falta general de efecto de los probióticos en la sensibilización infantil., El único estudio, de Huurre et al. , que sí mostró un efecto protector de los probióticos sobre la sensibilización en el bebé que utilizó una intervención temprana del embarazo y el efecto se limitó a aquellos con madres sensibilizadas (OR = 0.34, IC 95% 0.13–0.88). En ese estudio , el grupo de bebés con madres no sensibilizadas tenía un riesgo significativamente mayor de sensibilización, pero este hallazgo no se informó en el artículo.,
un ECA con una intervención tardía del embarazo mostró una reducción en la sensibilización infantil también entre niños con madres alérgicas (definida según la presencia de la enfermedad no sensibilización atópica). No hubo efecto en los hijos de Padres alérgicos, destacando la importancia relativa de la madre para influir en el desarrollo inmune fetal. Por el contrario, dos ensayos probióticos han mostrado mayores tasas de sensibilización en todos los niños que toman probióticos, pero ninguno de estos estudios utilizó Lactobacillus rhamnosus, y uno intervino solo en bebés ., La confirmación del papel de los probióticos en el desarrollo de la sensibilización atópica en un estudio más amplio con una intervención temprana en el embarazo puede permitir que la intervención de probióticos se dirija a aquellos que tienen más probabilidades de beneficiarse, es decir, a aquellos con sensibilización materna, evitando al mismo tiempo el posible aumento del riesgo de sensibilización entre aquellos sin sensibilización materna., Como la sensibilización se asocia con eccemas más graves y persistentes, una intervención probiótica desde el embarazo temprano, si se encuentra que protege contra la sensibilización, también puede reducir la prevalencia de eccemas clínicamente importantes.
Los estudios previos de intervención pre y / o postnatal también varían según quién recibió la intervención probiótica después del nacimiento: madre o bebé o ambos., Ha habido dos estudios con una intervención solo en las madres (tanto a partir de las 36 semanas de gestación como durante la lactancia) que han demostrado un efecto sobre el eccema a los 2 años que es tan fuerte como el visto cuando los probióticos también se administraron directamente al bebé . La alteración en los niveles de citoquinas de la leche materna asociada con resultados alérgicos en aquellos que reciben probióticos sugiere que la modulación inmune también puede ocurrir a través de esta vía , y esto indica que la suplementación materna postnatal durante la lactancia también puede ser importante., A diferencia de muchos de los estudios probióticos anteriores, nuestro estudio actual administra los probióticos directamente solo a mujeres, y si se demuestra su eficacia proporciona una intervención que es más fácil de administrar, ya que no requiere la administración de probióticos a los recién nacidos. Esto facilitaría la adopción de la intervención en la práctica.
diabetes gestacional y Probióticos
junto con las tendencias mundiales en obesidad, la tasa de diabetes mellitus gestacional (DMG) también está aumentando tanto en el mundo desarrollado como en el mundo en desarrollo ., Utilizando los criterios diagnósticos del International Association of Diabetes and Pregnancy Study Group (IADPSG) (glucosa plasmática en ayunas ≥5,1 mmol/l, o 1 hora después de la carga de 75 g ≥10,0 mmol/l, o 2 horas después de la carga de 75 g ≥8,5 mmol/l), el 18% de las mujeres embarazadas en los Estados Unidos desarrollan GDM durante el embarazo . La DMG se relaciona con desenlaces adversos a corto y largo plazo tanto para las mujeres como para los lactantes, como hipertensión gestacional materna, polihidramnios, preeclampsia, parto de lactantes grandes para la gestación, parto instrumental o cesárea y muerte materna ., Los resultados adversos en los lactantes incluyen el parto prematuro, la distocia del hombro, la macrosomía, los defectos congénitos y las complicaciones neonatales como la hipoglucemia, la ictericia y la dificultad respiratoria . Además, a largo plazo, las mujeres con DMG tienen un mayor riesgo de síndrome metabólico , diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. La descendencia de las mujeres con GDM tiene un mayor riesgo de diabetes, obesidad y problemas metabólicos con evidencia de secreción de insulina alterada y perfiles de lípidos independientemente del peso del bebé .,
Las intervenciones de estilo de vida para prevenir la DMG relacionadas con la dieta, la pérdida de peso y el ejercicio a menudo no tienen éxito ; por lo tanto, la prevención primaria de la DMG podría proporcionar beneficios económicos y de salud multigeneracionales sustanciales. En un estudio finlandés, entre los que recibieron asesoramiento dietético intensivo, el uso de probióticos (Lactobacillus rhamnosus GG y Bifidobacterium lactis Bb12 1010 UFC/día cada uno) desde el primer trimestre del embarazo hasta el final de la lactancia materna exclusiva se asoció con resultados beneficiosos para GDM., La prueba diagnóstica utilizada en el estudio finlandés fue un OGTT de 75 g de glucosa con un valor superior a cualquiera de los siguientes puntos de corte que se consideró positivo: valor de glucosa en ayunas ≥4,8 mmol/l, O 1 h de glucosa en sangre ≥10,0 mmol/l, o 2 h de glucosa en sangre ≥8,7 mmol/l. utilizando estos criterios, la prevalencia de GDM se redujo drásticamente, el 13% en mujeres a las que se les dio consejo dietético más probióticos en comparación con el 36% en un grupo que solo recibió consejo dietético y el 34% en un grupo de control sin intervención (p = 0,003)., Los autores sugieren que este efecto puede deberse a que los probióticos contribuyen a la regulación de la glucosa durante el embarazo . En esta misma población de estudio, los probióticos tomados desde el primer trimestre se asociaron con la mitad del riesgo de adiposidad materna, definida como tener una circunferencia de cintura ≥80 cm, a los 6 meses post-parto (p = 0.03) . Un estudio diferente utilizando suplementos de Lactobacillus rhamnosus GG desde las 36 semanas de gestación hasta los 6 meses posnatal a madres lactantes o a sus bebés no encontró cambios significativos en el IMC medio ajustado por peso al nacer en las crías a los 4 y 10 años de edad ., Un estudio más reciente utilizando una intervención probiótica corta de 24 a 28 semanas de gestación y diferentes especies probióticas (Lactobacillus salivarius UCC188 109 UFC / día) en mujeres embarazadas obesas no alteró la glucosa en ayunas u otros resultados maternos. Estos hallazgos pueden indicar que las especies y cepas probióticas, así como la gestación al comienzo de la intervención, la duración de la intervención y la dieta concurrente contribuyen a la prevención de la DMG. Nuestro estudio actual examinará el impacto de la suplementación con HN001 desde el inicio del embarazo sin alterar la dieta basal.,
disbiosis Vaginal y Probióticos
el mantenimiento de la microbiota vaginal saludable es importante para los resultados óptimos del embarazo. La colonización Vaginal coliforme y estreptocócica ocurre por microbios intestinales ascendentes desde el perineo, y una flora vaginal sana contiene un predominio de organismos del género Lactobacillus ., Los lactobacilos protegen la vagina de los organismos patógenos al producir agentes antimicrobianos como el peróxido de hidrógeno y las bacteriocinas, competir por los nutrientes, adherirse a las superficies epiteliales, mantener el pH vaginal a través de la producción de ácido láctico y por modulación inmune . Tanto la vaginosis bacteriana (VB) como la colonización por estreptococos del grupo B (GBS) se asocian con poblaciones de lactobacilos vaginales agotadas y se asocian con resultados negativos en el embarazo.
internacionalmente la prevalencia de VB es alta, por ejemplo, 25 % en mujeres embarazadas en EE., La VB se asocia con trabajo de parto prematuro, ruptura prematura de membranas, aborto espontáneo y corioamnionitis . El parto prematuro predispone al niño a una serie de otros problemas de salud graves, como el síndrome de dificultad respiratoria, hemorragia intraventricular, leucomalacia, retinopatía, enterocolitis necrosante y hospitalización prolongada, con los costes asociados para el sistema sanitario . El ochenta por ciento de los partos prematuros son resultado de ruptura prematura de las membranas y parto prematuro espontáneo . Las infecciones maternas se asocian al 30-50% de los partos prematuros .,
La terapia antibiótica (metronidazol) se recomienda como tratamiento para la VAGINOPATÍA bacteriana, sin embargo, un gran ensayo controlado con placebo no encontró que el metronidazol redujera la ocurrencia de parto prematuro u otros resultados adversos perinatales . Sin embargo, un estudio de tratamiento de VB mostró que una combinación de Lactobacillus rhamnosus GR-1 administrado por vía oral y Lactobacillus reuteri RC-14 y metronidazol duplicó la tasa de curación en comparación con metronidazol solo . La eficacia de los tratamientos antibióticos actuales para la VB es variable y la recurrencia es común (40% a los 3 meses) ., Además, la resistencia a los antibióticos en patógenos vaginales es una preocupación creciente . La exploración del papel de los probióticos en la prevención de los resultados adversos relacionados con la VB en el embarazo está en su infancia. Una revisión Cochrane de probióticos para la prevención del parto prematuro encontró una reducción del 81% en el riesgo de infección genital con el uso de probióticos (RR 0,19; IC del 95%: 0,08 a 0,48); sin embargo, no hubo suficientes ensayos para determinar el efecto en el parto prematuro y otras complicaciones ., Otra revisión de probióticos en el tratamiento y prevención de la VB sugiere un papel para una gama de especies de Lactobacillus en el manejo de infecciones urogenitales, pero los estudios con resultados en mujeres embarazadas estuvieron ausentes.
GBS es una bacteria comensal que se encuentra en los tractos gastrointestinal y genitourinario del 30% de los adultos sanos . La colonización vaginal Mundial de EGB en mujeres embarazadas varía con tasas de entre 4 y 36% en los países europeos, y la mayoría de los países tienen tasas superiores al 20%., Por lo general, el SGB materno es asintomático, sin embargo, puede causar endometritis, corioamnionitis y bacteriemia en mujeres embarazadas , y puede causar muerte fetal, y es la principal causa de septicemia estreptocócica de inicio temprano del grupo B y meningitis en bebés . Hasta el 50% de los bebés nacidos de mujeres colonizadas contraen la infección y el 1-2% de los bebés colonizados se enferman gravemente ., A pesar de las bajas tasas de aparición temprana de la enfermedad infantil por EGB (1-4 casos/1000 nacidos vivos), las consecuencias son potencialmente fatales, incluyendo sepsis, bacteriemia, neumonía y meningitis con defectos asociados del neurodesarrollo a largo plazo . La mayoría de los países utilizan el cribado para detectar la colonización vaginal por EGB en mujeres embarazadas a las 35-37 semanas. Los colonizados reciben antibióticos intraparto para reducir el riesgo de transmisión vertical al bebé durante el parto.,
Se ha demostrado que los lactobacilos tienen efectos inhibitorios sobre el crecimiento del SGB in vitro y los recuentos vaginales de lactobacilos en mujeres embarazadas están inversamente relacionados con la colonización por SGB . Aunque la literatura popular apoya el uso de probióticos en la prevención de GBS, solo ha habido un estudio de viabilidad que examina un efecto de la suplementación oral de probióticos en GBS, y aunque no está ciego y no está completamente alimentado, este estudio encontró recuentos reducidos de colonias de GBS en los participantes que tomaron suplementos de probióticos orales .,
Los estudios , incluyendo el nuestro, han demostrado que los lactobacilos sobreviven al paso a través del tracto gastrointestinal, lo que indica que la administración oral de lactobacilos es factible y se puede esperar que afecte la composición de la flora vaginal. Además, se ha demostrado que HN001 produce bacteriocinas, y parece no tener genes comúnmente asociados con la resistencia al peróxido, por lo que anticipamos que la administración oral de este organismo puede influir favorablemente en la flora vaginal.,
depresión y ansiedad posparto materna y Probióticos
existe una creciente literatura sobre cómo la microbiota intestinal podría influir en la ansiedad, la depresión y la cognición a través del eje microbiota-intestino-cerebro . Gran parte de este trabajo se ha realizado en ensayos preclínicos con animales mediante la manipulación intencional de la microbiota intestinal del animal (como el uso de ratones libres de gérmenes o el tratamiento con probióticos, antibióticos o bacterias patógenas)., Las revisiones de estos estudios demuestran que las alteraciones en los comportamientos similares a la ansiedad o depresivos en los animales se han documentado en respuesta a la manipulación de su microbiota intestinal . En particular, un estudio ha demostrado que la suplementación con probióticos con Lactobacillus rhamnosus disminuyó los comportamientos similares a la ansiedad y depresivos en ratones sanos .
se ha propuesto una serie de mecanismos potenciales por los cuales la microbiota intestinal afecta la función del sistema nervioso central., Estos incluyen la composición microbiana alterada, la inactivación inmune, la activación del nervio vagal, el metabolismo del triptófano, la respuesta de la hormona intestinal y la producción de sustancias neuroactivas u otros metabolitos .
Hay muy pocos trabajos publicados que describan el estado de ánimo o los resultados cognitivos de las intervenciones probióticas en humanos. En un ensayo doble ciego controlado aleatorizado con placebo, se administraron probióticos (Lactobacillus helveticus R0052 y Bifidobacterium longum r0175) o placebo a sujetos sanos durante 30 días. El grupo probiótico tuvo significativamente menos ansiedad y depresión que los controles ., En un estudio similar, aquellos sujetos que inicialmente obtuvieron un puntaje en el tercio más bajo para el estado de ánimo deprimido mostraron una mejoría significativa en los síntomas después del tratamiento con probióticos .
un estudio reciente proporciona la primera evidencia directa de que los probióticos alteran la actividad cerebral en humanos ., La ingesta diaria de una mezcla de cuatro cepas probióticas (Bifidobacterium animalas subsp Lactis, Streptococcus thermophiles, Lactobacillus bulgaricus y Lactococcus lactis subsp Lactis) durante cuatro semanas redujo la actividad cerebral a una tarea de atención emocional en las regiones del cerebro que influyen en el procesamiento de la información sensorial y la emoción. La actividad cerebral se evaluó mediante resonancia magnética funcional. No se observaron cambios en las bacterias comensales., Los autores argumentaron que los probióticos podrían interactuar con la microbiota del huésped para alterar su actividad metabólica, lo que resulta en la producción de metabolitos que influyen en la actividad cerebral.
la prevalencia de la depresión posparto se estima variadamente en 10-15 % , y las mujeres con depresión posparto experimentan una gama de síntomas que incluyen ansiedad general e insatisfacción con la vida, labilidad emocional, insomnio, confusión, culpa y suicidio ., Además, la depresión materna puede interferir con las interacciones madre-bebé y afectar negativamente la trayectoria psicológica y de desarrollo del bebé en un momento de vulnerabilidad . No ha habido estudios en humanos que examinen si los probióticos administrados durante el embarazo y la lactancia influyen en el estado de ánimo. Con datos emergentes que indican que los efectos probióticos pueden estar mediados por el eje intestino-cerebro, este estudio proporciona una excelente oportunidad para evaluar esto más a fondo mediante la evaluación de la depresión posparto y la ansiedad en nuestra población de estudio.,
En resumen el estudio Probióticos en el embarazo tiene como objetivo investigar si la suplementación materna por HN001 previene el eccema infantil y la sensibilización atópica en un año y mejora la salud materna durante el embarazo al reducir la GDM, VB y GBS, y en el período postnatal temprano al mejorar el estado de ánimo. El diseño del estudio tiene una intervención materna temprana a las 14-16 semanas de gestación que continúa después del parto hasta los 6 meses después del nacimiento, si se amamanta, lo que brinda la oportunidad única de estudiar estos resultados, Todos los cuales merecen consideración por sí mismos.
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