KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
vaikutusmekanismi
Apixaban on selektiivinen estäjä FXa. Se ei vaadi antitrombiini III antitromboottinen vaikutus. Apiksabaani estää vapaata ja hyytymään sitoutuvaa FXa: ta ja protrombinaasin aktiivisuutta. Apiksabaani ei vaikuta suoraan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta estää epäsuorasti trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota. FXA: ta estämällä apiksabaani vähentää trombiinin muodostumista ja trombin kehittymistä.,
Farmakodynamiikkaa
seurauksena FXa esto, apixaban pidentää hyytymistä testejä, kuten protrombiiniaikaa (PT), INR, ja aktivoitua partiaalista tromboplastiiniaikaa (aPTT). Havaitut muutokset näiden hyytymistä testit odotettu terapeuttinen annos, kuitenkin, ovat pieniä, niihin suurta vaihtelua, ja ei ole hyötyä seurannassa antikoagulaatio vaikutus apixaban.
Rotachrom® Hepariinikromogeenista määritystä käytettiin apiksabaanin vaikutuksen mittaamiseen ihmisen FXA-aktiivisuuteen apiksabaanin kehittämisohjelman aikana., FXA: n antiaktiivisuuden havaittiin suurentuneen pitoisuudesta riippuvaisesti annosalueella, ja se oli samanlainen terveillä koehenkilöillä ja Af-potilailla.
tätä testiä ei suositella apiksabaanin antikoagulanttivaikutuksen arvioimiseksi.
Vaikutus PCCs On Farmakodynamiikkaan Eliquis
ei ole kliinistä kokemusta kääntää verenvuoto käyttää 4-tekijä PCC tuotteita henkilöille, jotka ovat saaneet ELIQUIS.
4-factor PCCs: n vaikutuksia apiksabaanin farmakodynamiikkaan tutkittiin terveillä koehenkilöillä., Seuraavat administration of apixaban annettiin vakaaseen tilaan, endogeenisen trombiinin potentiaali (ETP) palasi pre-apixaban tasot 4 tuntia aloittamisen jälkeen 30 minuutin PCC-infuusio, verrattuna 45 tuntia lumelääkkeeseen. Siis ETP tasolla jatkoi kasvuaan ja ylitti pre-apixaban tasoilla oli suurin (34%-51% kasvaa yli ennalta apixaban tasot) klo 21 tuntia aloittamisen jälkeen PCC ja pysyi koholla (21%-27% lisäys) lopussa tutkimuksessa (69 tuntia aloittamisen jälkeen, PCC). Tämän ETP-arvon nousun kliinistä merkitystä ei tunneta.,
Pharmacodynamic Drug Interaction Studies
Pharmacodynamic drug interaction studies with aspirin, clopidogrel, aspirin and clopidogrel, prasugrel, enoxaparin, and naproxen were conducted. No pharmacodynamic interactions were observed with aspirin, clopidogrel, or prasugrel . A 50% to 60% increase in anti-FXa activity was observed when apixaban was coadministered with enoxaparin or naproxen.
Specific Populations
Renal Impairment: Anti-FXa activity adjusted for exposure to apixaban was similar across renal function categories.,
maksan vajaatoiminta: FXA-aktiivisuuden muutokset olivat samanlaisia lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja terveillä koehenkilöillä. Kuitenkin potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, ei ole selkeää ymmärrystä siitä vaikutusta tämän verran maksan vajaatoiminta on hyytymiskaskadissa ja sen suhde tehoa ja verenvuoto. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavia potilaita ei ole tutkittu.
sydämen Elektrofysiologia
Apiksabaani ei vaikuta ihmisten QTc-aikaan enintään 50 mg: n annoksilla.,
Farmakokinetiikka
Apixaban osoittaa lineaarinen farmakokinetiikka kanssa annosriippuvaista nousua altistuminen suun kautta enintään annoksina 10 mg.
imeytyminen
apiksabaanin absoluuttinen hyötyosuus on noin 50% enintään 10 mg: n ELIQUIS-annoksilla. Ruoka ei vaikuta apiksabaanin hyötyosuuteen. Apiksabaanin enimmäispitoisuudet (Cmax) ovat 3-4 tuntia oraalisen ELIQUIS-annoksen jälkeen. Annoksilla ≥25 mg, apixaban näyttää liukeneminen-rajoitettu imeytyminen ja hyötyosuus pieneni., Suun kautta 10 mg apixaban kuin 2 murskattua 5 mg tabletit keskeytetty 30 mL vettä, altistus oli muistuttaa, että suun kautta 2 ennallaan 5 mg tabletit. Suun kautta 10 mg apixaban kuin 2 murskattua 5 mg tabletit sekoitetaan 30 g omenasosetta, Cmax-ja AUC-arvot olivat 20% ja 16% pienempi, vastaavasti, verrattuna hallinto 2 ennallaan 5 mg tabletit., Seuraavat hallinto murskattu 5 mg: n ELIQUIS-tabletti, joka oli keskeytetty 60 mL D5W ja toimitetaan kautta nenä-mahaletkun, altistus oli samankaltainen kuin muissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui terveitä vapaaehtoisia, jotka ovat saaneet suun kautta 5 mg: n tabletti kerta-annoksen.
jakautuminen
sitoutuminen plasman proteiineihin ihmisellä on noin 87%. Jakautumistilavuus (Vss) on noin 21 litraa.
Aineenvaihduntaa
Noin 25% oraalisesti annostellusta apixaban annoksesta erittyy virtsaan ja ulosteeseen metaboliitteina., Apixaban metaboloituu pääasiassa CYP3A4-entsyymin kautta pieniä rahoitusosuudet CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, ja 2J2. O-demetylaatio ja hydroksylaatio 3-oksopiperidinyyliosa ovat tärkeimmät biotransformaatiopaikat.
muuttumaton apiksabaani on tärkein lääkeaineeseen liittyvä komponentti ihmisen plasmassa; aktiivisia verenkierrossa olevia metaboliitteja ei ole.
eliminaatio
Apiksabaani eliminoituu sekä virtsaan että ulosteeseen. Munuaiserityksen osuus kokonaispuhdistumasta on noin 27%. Sappeen ja suoraan suoleen erittyminen edistää apiksabaanin eliminoitumista ulosteessa.,
Apixaban on yhteensä puhdistuma on noin 3,3 L/h ja puoliintumisaika on noin 12 tuntia oraalisen annon jälkeen.
Apiksabaani on kuljetusproteiinien substraatti: P-gp ja rintasyöpäresistenssiproteiini.
Huumeiden Vuorovaikutus Tutkimukset
apixaban In vitro-tutkimukset pitoisuuksina merkittävästi suurempi kuin hoitoannosten aikaansaama altistus, ei estävä vaikutus toiminnan CYP1A2 -, CYP2A6 -, CYP2B6 -, CYP2C8 -, CYP2C9: n, CYP2D6 -, CYP3A4/5: n tai CYP2C19, eikä induktion vaikutus toiminnan CYP1A2 -, CYP2B6-tai CYP3A4/5 havaittu., Siksi apiksabaanin ei odoteta muuttavan näiden entsyymien kautta metaboloituvien samanaikaisesti annettavien lääkkeiden metabolista puhdistumaa. Apiksabaani ei ole merkittävä P-gp: n estäjä.
samanaikaisesti annettujen lääkkeiden vaikutukset apiksabaanin farmakokinetiikkaan on esitetty tiivistetysti kuvassa 2 .,
Figure 2: Effect of Coadministered Drugs on the Pharmacokinetics of Apixaban
In dedicated studies conducted in healthy subjects, famotidine, atenolol, prasugrel, and enoxaparin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of apixaban.
In studies conducted in healthy subjects, apixaban did not meaningfully alter the pharmacokinetics of digoxin, naproxen, atenolol, prasugrel, or acetylsalicylic acid.,
erityisryhmät
vaikutukset taso, munuaisten vajaatoiminta, ikä, kehon paino, ja taso maksan vajaatoiminnan vaikutuksia sen farmakokinetiikkaan apixaban on esitetty Kuvassa 3.
Kuvio 3: vaikutukset Tiettyihin Väestöryhmiin Farmakokinetiikkaan Apixaban
* ESRD koehenkilöillä, jotka saivat jaksottaista hemodialyysi; raportoitu PK havainnot ovat seuraavat kerta-annos apixaban post hemodialyysi.
† tulokset heijastavat regressioanalyysin perusteella CrCl: ää 15 mL/min.,
‡ lunastetut pystyviivat havainnollistavat farmakokineettisiä muutoksia, joita käytettiin annossuositusten antamiseen.
§ annoksen muuttamista Ei suositella nonvalvular eteisvärinä potilailla, ellei vähintään 2 seuraavista potilaan ominaisuudet (ikä on suurempi tai yhtä suuri 80 vuotta, paino enintään 60 kg tai seerumin kreatiniini yhtä suuri tai suurempi kuin 1,5 mg/dL) ovat läsnä.
sukupuoli
terveillä koehenkilöillä tehdyssä tutkimuksessa, jossa verrattiin miesten ja naisten farmakokinetiikkaa, ei havaittu merkitsevää eroa.,
Rotu
tulokset eri farmakokineettiset tutkimukset terveillä henkilöillä ei osoittanut eroja apixaban farmakokinetiikka keskuudessa Valkoinen/Valkoinen, Aasian, ja Musta/Afrikkalainen Amerikkalainen aiheista. Annosta ei tarvitse muuttaa rodun / etnisen taustan perusteella.
Hemodialyysin ESRD Aiheista
Systeeminen altistus apixaban annetaan yksi 5 mg: n annoksen ESRD aiheita annostellaan heti valmistumisen jälkeen 4 tuntia kestäneen hemodialyysin aikana (post-dialyysi) on 36% enemmän verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta oli normaali (Kuva 3).,
systeeminen altistus apixaban antaa 2 tuntia ennen 4 tunnin hemodialyysin istunnon dialysaatin virtausnopeus 500 mL/min ja veren virtaus alueella 350-500 mL/min, on 17% korkeampi verrattuna niihin, joilla oli normaali munuaisten toiminta. Apiksabaanin dialyysipuhdistuma on noin 18 mL/min. Systeeminen apiksabaanialtistus on dialyysihoidossa 14% pienempi kuin dialyysihoidossa.
Proteiineihin oli samanlainen (92%-94%) terveillä valvontaa ja ESRD aiheet aikana dialyysi-ja off-dialyysi aikoja.,
Kliiniset Tutkimukset
Vähentää Riskiä Aivohalvaus Ja Systeeminen Veritulppa In Nonvalvular Atrial Fibrillation
ARISTOTELES
Näyttöä tehosta ja turvallisuudesta ELIQUIS oli peräisin ARISTOTELEEN, monikansallisessa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa potilailla, joilla nonvalvular AF vertaamalla vaikutuksia ELIQUIS ja varfariinin vaikutusta aivohalvauksen riski ja ei-keskushermostoon (CNS) systeeminen veritulppa. Aristoteles-tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan ELIQUIS-valmistetta 5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa (tai 2.,5 mg: aan kahdesti vuorokaudessa potilailla, joilla on vähintään 2 seuraavista ominaisuuksista: ikä on suurempi tai yhtä suuri 80 vuotta, paino enintään 60 kg tai seerumin kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin to1.5 mg/dL) tai varfariinin (kohdennettu INR välillä 2,0-3.0)., Potilaalla oli ollut yksi tai useampi seuraavista muita aivohalvauksen riskitekijöitä:
- ennen aivohalvaus tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö (TIA)
- ennen systeeminen veritulppa
- ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 vuotta
- verenpainetaudin hoitoa vaativa
- diabetes mellitus
- sydämen vajaatoiminta ≥New York Heart Association Luokka 2
- vasemman kammion ejektiofraktio ≤40%
ensisijainen tavoite ARISTOTELES oli selvittää, onko ELIQUIS 5 mg kaksi kertaa vuorokaudessa (or2.,5 mg kahdesti vuorokaudessa) vähensi tehokkaasti (ei-inferior varfariinille) aivohalvauksen (iskeemisen tai hemorragisen) ja systeemisen embolian riskiä. Paremmuus ELIQUIS varfariinin lisäksi tarkasteltiin myös ensisijaisen päätetapahtuman (korko aivohalvaus ja systeeminen veritulppa), merkittävä verenvuoto ja kuolema mistä tahansa syystä.
yhteensä 18,201 potilaat satunnaistettiin ja seurasi tutkimus, hoito mediaani 89 viikkoa. Neljäkymmentä-kolme prosenttia potilaista oli K-vitamiini antagonisti (VKA) ”naiivi” määritellään saanut ≤30 peräkkäisen päivän hoidon varfariinin tai toinen VKA ennen tutkimusta., Keski-ikä oli 69 vuotta ja keskimääräinen CHADS2-pistemäärä (asteikolla 0-6, joita käytetään arvioitaessa riskiä aivohalvaus, korkeammat pisteet ennustavat suurempi riski) oli 2,1. Asukkaista 65% oli miehiä, 83% valkoihoisia, 14% aasialaisia ja 1% mustia. 19%: lla potilaista oli ollut aivohalvaus, TIA tai ei-keskushermoston systeeminen embolia. Muita sairauksia potilaita tässä tutkimuksessa mukana verenpainetauti 88%, diabetes 25%, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (tai vasemman kammion ejektiofraktio ≤40%) 35%, ja aikaisempi sydäninfarkti 14%., Potilailla varfariinin ARISTOTELES oli keskimääräinen prosenttiosuus hoitoalueella (INR 2,0-3,0) 62%.
ELIQUIS oli parempi varfariini ensisijainen päätetapahtuma vähentää aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyyn (Taulukko 9 ja Kuva 4). Paremmuus varfariinin oli pääosin vähennys vuonna aivoverenvuotoon aivohalvaus ja iskeeminen aivohalvaus kanssa aivoverenvuotoon muuntaminen verrattuna varfariinin. Puhtaasti iskeemisiä aivohalvauksia esiintyi yhtä paljon molemmissa lääkkeissä.
ELIQUIKSESSA havaittiin myös huomattavasti vähemmän suuria verenvuotoja kuin varfariinissa .,
Taulukko 9: Keskeiset Tehoa kuvaavat Tulokset Potilailla, joilla on Nonvalvular Atrial Fibrillation ARISTOTELES (Intent-to-Treat-Analyysi)
Kuva 4: Kaplan-Meier-Arvio Aika Ensimmäinen Aivohalvaus tai Systeeminen Veritulppa ARISTOTELES (Intent-to-Treat-Populaatio)
All-aiheuttaa kuoleman arvioitiin käyttämällä testausstrategiaa, joka mahdollisti testaus paremmuus, jos vaikutuksia aiemmin päätetapahtumia (aivohalvaus plus systeemisen veritulpan ja merkittävä verenvuoto) olivat osoittaneet., ELIQUIS-hoito johti huomattavasti pienempi määrä all-aiheuttaa kuoleman (p = 0.046) kuin ei-hoito, varfariini, lähinnä siksi vähentää sydän-ja verisuoniperäinen kuolema, erityisesti aivohalvaus kuolemia. Hoitoryhmissä ei-verisuoniperäiset kuolemat olivat samankaltaisia.,
ARISTOTELES, tulokset ensisijainen tehoa mittaava päätetapahtuma oli yleisesti ottaen yhdenmukainen eri useimmat suuret alaryhmissä mukaan lukien paino, CHADS2-pistemäärä (asteikolla 0-6. käytetään ennustaa aivohalvauksen riskiä potilailla, joilla on eteisvärinä, korkeammat pisteet ennustavat suurempi riski), ennen varfariinin käyttöä, taso munuaisten vajaatoiminta, maantieteellinen alue, ja aspiriinia käyttää satunnaistaminen (Kuva 5).,
Kuva 5: Aivohalvauksen ja Systeemisen embolian ehkäisyyn Hazard ratio Lähtötilanteen Ominaisuudet – ARISTOTELES-Tutkimus
Huom: yllä Oleva kuva esittelee vaikutuksia eri alaryhmään, jotka kaikki ovat lähtötilanteen ominaisuudet ja jotka kaikki olivat ennalta määritettyjä, jos ei ryhmittymiä. 95% luottamusvälit, jotka ovat osoittaneet, eivät ota huomioon, kuinka monia vertailuja tehtiin, eivätkä ne heijastavat vaikutus tietyn tekijä säädön jälkeen kaikki muut tekijät., Ryhmien näennäistä homogeenisuutta tai heterogeenisuutta ei pidä tulkita liikaa.
lopussa ARISTOTELES-tutkimuksessa varfariinia potilaat, jotka ovat suorittaneet tutkimuksessa olivat yleensä ylläpidetään VKA ilman keskeyttämistä antikoagulaatiohoito. ELIQUIS potilaat, jotka ovat suorittaneet tutkimuksessa olivat yleensä siirtyneet VKA 2 päivän ajan antaminen samanaikaisesti ELIQUIS-ja VKA, niin, että jotkut potilaat eivät ole saaneet riittävästi antikoagulanttihoitoa lopettamisen jälkeen ELIQUIS, kunnes saavutetaan vakaa ja terapeuttinen INR., Aikana 30 päivän kuluessa tutkimuksen loppuun mennessä, oli 21 aivohalvaus tai systeeminen veritulppa tapahtumia 6791 potilailla (0,3%) ja vuonna ELIQUIS-ryhmässä verrattuna 5 6569 potilaalla (0.1%) vuonna varfariinin käsi .
AVERROES
AVERROES, potilailla, joilla on nonvalvular atrial fibrillation ajatus ei olla ehdokkaita varfariini-hoito satunnaistettiin hoito ELIQUIS 5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa (tai 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa valikoiduilla potilailla) tai aspiriini 81 324 mg kerran vuorokaudessa., Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli selvittää, oliko ELIQUIS aspiriinia parempi estämään aivohalvauksen tai systeemisen embolian yhdistetty tulos. AVERROES oli lopettanut aikaisin perusteella etukäteen määritellyn väliaika-analyysi osoittaa vähentää merkittävästi aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyyn varten ELIQUIS verrattuna aspiriinia, joka oli liittynyt vaatimaton kasvu merkittävä verenvuoto (Taulukko 10) .,
Taulukko 10: Keskeiset Tehoa kuvaavat Tulokset Potilailla, joilla on Nonvalvular Atrial Fibrillation in AVERROES
Ennaltaehkäisyyn Syvä Laskimotukos Seuraavat Lonkan Tai Polven Tekonivelleikkaus
kliinistä näyttöä tehokkuudesta ELIQUIS on johdettu ETUKÄTEEN-1, ETUKÄTEEN-2, ja ETUKÄTEEN-3 kliinisessä tutkimuksessa aikuisilla potilailla, joille tehdään elektiivinen lonkka (ADVANCE-3) tai polven (ADVANCE-2-ja ADVANCE-1) tekonivelleikkaus. Yhteensä 11 659 potilasta satunnaistettiin 3 kaksoissokkoutetussa, monikansallisessa tutkimuksessa., Mukana oli 1866 vähintään 75-vuotiasta potilasta, 1161 potilasta, joiden paino oli alhainen (≤60 kg), 2528 potilasta, joiden painoindeksi oli ≥33 kg/m2, ja 625 potilasta, joilla oli vaikea tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
ADVANCE-3-tutkimuksessa, 5407 potilailla, joille tehdään elektiivinen lonkan tekonivelleikkaus satunnaistettiin saamaan joko ELIQUIS 2,5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa tai enoksapariinia 40 mg ihon alle kerran vuorokaudessa. Ensimmäinen ELIQUIS-annos annettiin 12-24 tuntia leikkauksen jälkeen, kun taas enoksapariini aloitettiin 9-15 tuntia ennen leikkausta. Hoidon kesto oli 32-38 päivää.,
potilailla, joille tehdään elektiivinen polven tekonivelleikkaus, ELIQUIS 2,5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa verrattiin enoksapariiniin annoksella 40 mg ihon alle kerran vuorokaudessa (ADVANCE-2, N=3057) tai enoksapariinia 30 mg ihon alle joka 12. tunti (ADVANCE-1, N=3195). ADVANCE-2-tutkimuksessa ensimmäinen ELIQUIS-annos annettiin 12-24 tuntia leikkauksen jälkeen, kun taas enoksapariini aloitettiin 9-15 tuntia ennen leikkausta. Ennakko-1-tutkimuksessa sekä ELIQUIS-että enoksapariinihoito aloitettiin 12-24 tuntia leikkauksen jälkeen. Hoidon kesto sekä etukäteen-2 että etukäteen-1 oli 10-14 päivää.,
kaikissa 3 tutkimuksissa ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistetty oireeton ja oireinen DVT, ei-kuolemaan PE, ja kaikki-koska kuolema lopussa double-blind tarkoitettu hoidon aikana. ETUKÄTEEN-3-ja ADVANCE-2, ensisijainen päätetapahtuma oli testattu noninferiority, niin paremmuus, ja ELIQUIS enoksapariiniin. Ennakko-1: ssä ensisijainen päätetapahtuma testattiin ELIQUIS-valmisteen ja enoksapariinin noninferioriteetin suhteen.
tehoa koskevat tiedot on esitetty taulukoissa 11 ja 12.,
Taulukko 11: Yhteenveto tärkeimmistä Tehoa mittaavista Analyysin Tulokset Aikana Tarkoitettu Hoidon Aikana Potilailla, Joille tehdään Elektiivinen Lonkan Tekonivelleikkaus*
Taulukko 12: Yhteenveto tärkeimmistä Tehoa mittaavista Analyysin Tulokset Aikana Tarkoitettu Hoidon Aikana Potilailla, Joille tehdään Elektiivinen Polven Tekonivelleikkaus*
tehoa profiilia ELIQUIS oli yleisesti ottaen yhdenmukainen eri alaryhmissä, kiinnostaa tämä tieto (esim. ikä, sukupuoli, rotu, paino, munuaisten vajaatoiminta).,
Hoito syvän LASKIMOTUKOKSEN Ja KEUHKOVERITULPAN Ja Vähentää Riskiä Toistumisen DVT Ja PE
– valmisteen Tehoa ja turvallisuutta ELIQUIS hoitoon DVT ja PE, ja vähentää riskiä toistuvia DVT ja PE seuraavat 6-12 kuukautta antikoagulanttihoito on peräisin VAHVISTAA ja AMPLIFY-EXT-tutkimuksessa. Molemmat tutkimukset satunnaistettiin rinnakkaisryhmillä tehdyissä kaksoissokkotutkimuksissa potilailla, joilla oli oireinen proksimaalinen DVT ja/tai oireinen ke. Riippumaton komitea päätti sokkona kaikista keskeisistä turvallisuutta ja tehoa koskevista päätetapahtumista.,
VAHVISTAA
ensisijainen tavoite oli VAHVISTAA onko ELIQUIS oli noninferior enoksapariiniin/varfariiniin esiintyvyys toistuva VTE: n (laskimotromboembolian) tai VTE: hen liittyvä kuolema. Potilaat, joilla on objektiivisesti vahvisti oireisen syvän LASKIMOTUKOKSEN ja/tai PE satunnaistettiin hoito ELIQUIS 10 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta 7 päivän ajan, minkä jälkeen ELIQUIS 5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta 6 kuukauden ajan, tai enoksapariinia 1 mg/kg kahdesti vuorokaudessa ihon alle vähintään 5 päivän ajan (kunnes INR on ≥2), jonka jälkeen varfariinia (INR-tavoitetaso välillä 2.0-3.0) suun kautta 6 kuukauden ajan., Potilaat, jotka tarvitsivat trombektomialaite, lisätään caval suodatin, tai käyttää fibrinolyyttistä ainetta, ja potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on <25 mL/min, merkittävä maksasairaus, olemassa olevan sydämen venttiili tai eteisvärinä, tai aktiivinen verenvuoto, suljettiin pois AMPLIFY-tutkimuksessa. Potilaat saivat osallistua tutkimukseen parenteraalisen antikoagulaation kanssa tai ilman sitä (enintään 48 tuntia).
yhteensä 5244 potilaiden kohdalla voitiin arvioida tehoa ja seurattiin keskimäärin 154 päivää ELIQUIS-ryhmän ja 152 päivää enoksapariini/varfariini ryhmä., Keski-ikä oli 57 vuotta. AMPLIFY – tutkimuspopulaatiosta 59% oli miehiä, 83% valkoihoisia, 8% aasialaisia ja 4% mustia. Potilaat satunnaistettiin saamaan varfariinin keskimääräinen prosenttiosuus hoitoalueella (INR 2,0-3,0) oli 60,9 prosenttia.
Noin 90% potilaista kirjoilla AMPLIFY oli provosoimaton DVT tai PE lähtötilanteessa. Loput 10% potilaista, joilla on herättänyt DVT tai PE vaadittiin ylimääräistä jatkuva riskitekijä jotta satunnaistettu, joka sisälsi edellisen jakson DVT tai PE, liikkumattomuudesta, anamneesissa syöpä, aktiivinen syöpä, ja tiedossa prothrombotic genotyyppi.,
ELIQUIS on osoitettu olevan noninferior, jotta enoksapariini/varfariini AMPLIFY-tutkimuksessa ensisijainen päätetapahtuma toistuva oireisen LASKIMOTROMBOEMBOLIAN (kuolemaan johtamaton syvä laskimotukos tai kuolemaan johtamaton PE) tai VTE: hen liittyvä kuolema yli 6 kk: n hoito (Taulukko 13).
Taulukko 13: Tehon Tulokset VAHVISTAVAT Tutkimuksen,
AMPLIFY-tutkimuksessa potilaat ryhmiteltiin niiden indeksi tapahtuma PE (kanssa orwithout DVT) tai syvä laskimotukos (ei PE). Teho LASKIMOTROMBOEMBOLIOIDEN ensihoidossa oli yhdenmukainen näiden kahden alaryhmän välillä.,
AMPLIFY-EXT
Potilailla, jotka oli hoidettu syvä laskimotukos ja/tai PE 6-12 kuukautta antikoagulanttihoitoa ilman toistuva tapahtuma satunnaistettiin hoito ELIQUIS 2,5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa, ELIQUIS 5 mg suun kautta kaksi kertaa vuorokaudessa tai lumelääkettä 12 kuukauden ajan. Noin kolmannes potilaista osallistui AMPLIFY-tutkimukseen ennen tutkimukseen osallistumista AMPLIFY-EXT-tutkimukseen.
yhteensä 2482 potilaat satunnaistettiin tutkimuksen hoitoon, ja heitä seurattiin keskimäärin noin 330 päivää ELIQUIS-ryhmän ja 312 päivää lumeryhmässä., AMPLIFY-EXT-tutkimuksen keski-ikä oli 57 vuotta. Tutkimuspopulaatiosta 57% oli miehiä, 85% valkoihoisia, 5% aasialaisia ja 3% mustia.
AMPLIFY-EXT-tutkimuksessa otettiin potilaita, joilla oli joko aiheettomia DVT tai PE lähtötilanteessa (noin 92%) tai potilaita, joilla on herättänyt lähtötilanteessa tapahtuma ja yksi ylimääräinen riskitekijä toistuminen (noin 8%). AMPLIFY-EXT-tutkimuksen ulkopuolelle jätettiin kuitenkin potilaat, joilla oli esiintynyt useita provosoimattomia DVT-tai ke-jaksoja., Vuonna AMPLIFY-EXT-tutkimuksessa, molemmat annokset ELIQUIS olivat parempia kuin plasebo ensisijaisen päätetapahtuman oireellinen, uusiutunut LASKIMOTROMBOEMBOLIA (kuolemaan johtamaton syvä laskimotukos tai kuolemaan johtamaton PE), tai kaikki-aiheuttaa kuoleman (Taulukko 14).
taulukko 14: tehoa koskevat tulokset AMPLIFY-EXT-tutkimuksessa
Vastaa