Munuaisten siirtymäkauden cell carcinoma
Koska sen harvinaisuus, RTCC ei ole tutkittu laajasti epidemiologisia tutkimuksia. Tietoa riskitekijöitä RTCC on johdettu pääasiassa tapaus–verrokki-tutkimuksissa 1980-luvulla ja 1990-luvun alussa,18 jossa altistuminen riskitekijöitä, sekä potilailla, joilla on diagnosoitu lta verrattiin vastaavan ryhmän koehenkilöihin ilman syöpää., Yleensä näissä tutkimuksissa tapaukset määriteltiin morfologisten luokitusten sijaan syövän anatomisen alueen mukaan. Näistä tutkimuksista saadut tiedot, sekä uusien kliinisten ja laboratorio tiedot, edellyttäen, vakuuttavaa näyttöä siitä, että tupakointi ja käyttö fenasetiini-sisältävät kipulääkkeet lisäävät riskiä sairastua RTCC.18,19,20,21 kahdessa suurin tapaus–verrokki-tutkimukset munuaisaltaan syöpä, tupakoitsijat ilmoitettiin ovat kohonnut kaksin-tai kolminkertainen, että joukossa tupakoimattomien, ja riski keskuudessa tupakoitsijoita oli noin kaksi kertaa niin suuri kuin entinen tupakoitsijoita.,22,23 Tätä riskiä entisestään, kun yhä suurempi määrä poltettujen savukkeiden ja vuoden tupakointi, ja väheni vuosien tupakoinnin lopettamiseen.
Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos (IARC) on luokitellut fenasetiinia sisältävät analgeettiset seokset ryhmän 1 karsinogeeniksi, mikä on riittävä näyttö uroteliaalisen karsinooman lisääntyneestä riskistä ihmisillä.,20 Fenasetiini yksin oli luokiteltu Ryhmä 2A todennäköisesti syöpää aiheuttavaksi aineeksi, koska yksinoikeus käyttää fenasetiini ihmisillä oli harvinaista, joten se on vaikea erottaa vaikutus fenasetiini, että muita aktiivisia ainesosia kaavassa, sekä käyttää muita kipua lievittäviä valmisteita. 1960-luvun lopulla, fenasetiini käytöstä on luovuttu useimmissa teollistuneissa maissa, ja se oli lopulta kielletty useimmat maailmanlaajuisesti markkinoille 1970-luvun lopulla 1980-luvun puolivälissä. Parasetamoli (parasetamoli) on ensisijainen metaboliitti fenasetiini.,24 Raskas käyttö tämä lääke on yhdistetty loppuvaiheen munuaissairaus ja RTCC tapaus–verrokki-tutkimuksia, mutta näyttö on epäselvä.18,25 A population-based cohort study of parasetamoli käyttäjät Tanskassa perustuu sidos reseptiä tietokantaan ja syöpä rekisterin ilmaantuvuus tiedot raportoitu paikalla, mutta ei merkittävällä lisätä riskiä sairastua yhdistettynä munuaisaltaan–virtsatie syöpiä.,26 Viimeaikaiset raportit osoittavat, että merkittävä lasku esiintyvyys analgeettinen nefropatia keskuudessa ruumiinavaus aiheista vuosina 1980 ja 2000,27 ja ei ole todisteita analgeettinen nefropatia potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, joka oli korkea käyttö ei-fenasetiini kipulääkkeet.28 Nämä havainnot siis eivät tue rooli ei-fenasetiini kipulääkkeiden kehittämisessä loppuvaiheen munuaissairaus ja siihen liittyvä riski sairastua RTCC.,
lisääntynyt esiintyminen urothelial karsinooma, mukaan lukien LTA, on havaittu potilailla, joilla on nopeasti etenevä muoto nefropatia nauttimisen jälkeen Kiinan munuaistoksisten yrtti epäpuhtaus.29 Tämä muoto nefropatia on mallia interstitiaalinen fibroosi samanlainen kuin Balkanin endeeminen nefropatia, tunnettu riskitekijä munuaisaltaan syöpä.57 ekologista tutkimusta on yhdistänyt juomaveden korkeat arseenipitoisuudet munuaissyöpäkuolleisuuteen.,30,31,32 tutkimukset syövän esiintyvyys käyttäen histologisia tietoja ovat osoittaneet, että lisääntynyt ilmaantuvuus munuaissyöpä johtui pääasiassa RTCC.33,34 Ekologisia tutkimuksia matalan altistumisen alueilla, kuitenkin, on havaittu kasvu munuaisten syöpään sairastuvuus tai kuolleisuus,35,36,37,38 vaikka linkin, joilla on munuaisten sairauksia on raportoitu.36
Muita riskitekijöitä, kuten kohonnut verenpaine ja munuaisten ja virtsanjohtimen kivet, on ehdotettu, mutta niiden yhdistysten lta kehitystä ei ole osoitettu johdonmukaisesti.,39,40,41 BMI-ja ravintokäytäntöjä koskevat tiedot ovat RTCC: n osalta rajallisia, eivätkä ne viittaa mihinkään yhdistymiseen.18,41,42 yhtä epävarmaa ovat tiedot, jotka yhdistävät RTCC: n kehittymisen riskin miehitykseen, perustuen pieneen määrään tutkimuksia.18,43
munuaissyöpä
Vaikka läheisyys on anatominen sivuston alkuperä, riskitekijöitä kehittämiseen RCC ovat yleensä erilaisia kuin RTCC. Poikkeuksena on tupakanpoltto, joka on vakiintunut riskitekijä molemmille kasvaintyypeille., Useiden altistavien sairauksien, kuten lihavuuden ja verenpainetaudin, tiedetään lisäävän munuaissyövän kehittymisen riskiä (Taulukko 3). Kohonnut RCC riski on havaittu myös henkilöille, joilla on diabetes mellitus, mutta vaikutus tämä tauti on vaikea erottaa, että lihavuus ja kohonnut verenpaine. Näyttöä on myös kertyy, vaikka ei ole vielä ratkaiseva, viittaavat siihen yhdistyksen välillä kehitys RCC ja muut tekijät, kuten fyysinen aktiivisuus, alkoholin käyttö, työperäinen altistuminen trikloorieteeni, ja pariteetti naisilla., Suurin osa alkuperäiseen johtaa nämä ehdotti riskitekijöitä ovat toimittaneet tapaus–verrokki-tutkimukset,18 ja tulokset kohorttitutkimukset ovat yhä useammin julkaistu riittävästi potilaiden kanssa RCC on kertynyt. Koska altistumista ja biologisten näytteiden molekyylitason analyysit kohortti-tutkimuksissa kerätään ennen syövän diagnoosin, tulokset näistä tutkimuksista ovat vähemmän alttiita recall bias ja eivät vaikuta syövän ja sen hoidosta. Jos mahdollista, tämä RCC: n riskitekijöiden tarkastelu perustuu kohorttitutkimusten ja yhdistettyjen analyysien viimeaikaisiin tuloksiin., Osa tapauskontrollitutkimuksista on mukana myös silloin, kun ne täydentävät kohorttituloksia.
tupakointi
tupakointi pidetään kausaalinen riskitekijä RCC, jonka IARC: n ja YHDYSVALTAIN Surgeon General.21,44 verrattuna ihmisiin, jotka eivät ole koskaan tupakoineet, riski sairastua munuaissyöpään kasvaa noin 50% miehillä ja 20% naisilla tupakoitsijoilla.,45 tupakoinnin lisääntyessä havaittiin selvä riski–vastemalli. Tupakoinnin lopettaminen lievittää tätä riskiä, mutta vain 10 tai useamman vuoden pitkäaikaisten luovuttajien keskuudessa.16,45 yleinen esiintyvyys tupakointi kehittyneissä maissa on vähentynyt ajan myötä, kun se on pysynyt vakaana tai lisääntynyt kehitysmaissa.46 esimerkiksi valmistettujen savukkeiden vuotuinen kokonaiskulutus oli korkeimmillaan Yhdysvalloissa vuonna 1963, Tanskassa vuonna 1976, Italiassa vuonna 1985 ja Australiassa vuonna 1980.,47 Nämä kuviot viittaavat siihen, että suhteellinen merkitys tupakointi kehittämisessä munuaissyöpä saattaa nousta kehitysmaissa, kun taas vähenemässä kehittyneillä alueilla.
tupakointi on arveltu lisäävän riskiä RCC läpi krooninen kudoksen hypoksia johtuvat hiilimonoksidi altistuminen, ja kautta tupakointi liittyviä sairauksia, kuten krooninen ahtauttava keuhkosairaus.,48 lisäksi perifeerisen veren lymfosyyttien näytteitä potilailta, joilla RCC osoitti suurempi DNA-vaurioita kuin näytteet ohjaus osallistujat hoidon jälkeen tupakalle ominaisia N-nitrosamiinit (NNKOAc), ja RCC riski lisääntyy tasoilla DNA-vaurioita NNKOAc-hoitoa lymfosyyttien in a case–control vertailu säätämisen jälkeen erot tupakointi ja muut sekoittavat tekijät.49 Nämä havainnot viittaavat siihen, että lisääntynyt herkkyys nikotiini-johdettu nitrosamiini ketoni (NNK) tupakansavun voi altistaa taudille alttiiden yksilöiden kohonnut RCC riski., Poistot kromosomi 3p, usein sivuston geneettisiä muutoksia RCC, olivat myös yleisempiä viljellyt perifeerisen veren lymfosyyttien soluja potilailla, joilla RCC kuin kuin verrokeilla jälkeen soluja molemmat ryhmät hoidettiin bentsopyreeniä dioli kuumassa (BPDE), aineenvaihdunnan tuote suurimmista tupakansavun constituent bentsopyreeniä.50 Nämä tiedot viittaavat siihen, että BPDE herkkyys kromosomi 3p voivat heijastaa geneettinen alttius RCC, ja että altistuminen tupakansavulle voi lisätä RCC riski herkillä yksilöillä.,
Liikalihavuus
ylipaino oli arvioitu rooli kehityksen yli 40% RCC tapauksissa yhdysvalloissa, ja yli 30% Euroopassa, perustuu arvioihin RCC liittyvä riski ylipainoon ja lihavuuteen, ja esiintyvyys näitä ehtoja among US ja Euroopan populaatiot 1980-ja 1990-luvulla.51 Tulevaisuuden tutkimukset maailmanlaajuisesti todettu, että henkilöt, jotka olivat lähtötilanteessa ylipainoisia tai lihavia oli lisääntynyt riski myöhempiin RCC, annos–vaste tavalla,52,53,54,55 24 prosenttia miehistä ja 34 prosenttia naisista jokaista 5 kg/m2 nousu BMI.,56 Vyötärö-to-hip suhde, paino pyöräily, ja painonnousu aikuisiässä on myös liittynyt lisääntynyt riski RCC, mutta niiden vaikutuksia on vaikea erottaa vaikutuksia BMI.16
lihavuuden esiintyvyys on lisääntynyt merkittävästi, ei vain high-resource-alueilla, kuten yhdysvalloissa ja Länsi-Euroopassa, mutta myös alhaisen tulotason ja keskitulotason maissa.57 Verrattavissa pitkän aikavälin kansainvälistä tietoa lihavuuden yleisyys ovat rajalliset,58, vaikka se on raportoitu, että nousu ylipaino ja lihavuus näyttää olevan nopeammin alemman tulotason maissa 1970-luvulta lähtien.,59 yhdysvalloissa, ikävakioitu esiintyvyys lihavuus ei ole lisääntynyt merkittävästi naisten keskuudessa vuodesta 1999 lähtien, ja miesten keskuudessa, koska 2003.60 maailmanlaajuinen nousu lihavuus on todennäköisesti vaikuttanut kasvu RCC esiintyvyys. Kuitenkin, se on luultavasti liian pian viime vakauttava lihavuuden esiintyvyys high-resource-maissa on ollut merkittävä vaikutus nykyisen RCC trendejä, koska pitkä latenssiaika syövän kehitystä. Useat mekanismit saattavat selittää RCC: n kehittymisen riskin lihavilla henkilöillä., Nämä mekanismit ovat krooninen kudoksen hypoksia, insuliiniresistenssi ja kompensatorinen hyperinsulinemia, muuttaa hormonitoimintaa miljöö ja tuotannon adipokines, lihavuuden aiheuttama tulehdusreaktio, ja lipidiperoksidaation ja oksidatiivista stressiä; kuitenkin, suoraa näyttöä siitä, että nämä mekanismit ihmisillä on rajallinen.61
Verenpainetauti
korkea Verenpaine on merkittävä krooninen sairaus, jonka esiintyvyys kasvaa, joka vaikuttaa noin 20-40 prosenttia maailman väestöstä.,62,63 Hoitamaton verenpainetauti voi johtaa krooninen munuaissairaus, munuaisten toiminta heikentyi, ja parantaa etenemistä loppuvaiheen munuaissairaus, olosuhteet, jotka voivat altistaa kehittämiseen RCC. Missä määrin nouseva esiintyvyys verenpainetauti saattaa osaltaan lisätä hinnat RCC on vaikea arvioida, koska erot väestön tietoisuutta ja tehokkuutta verenpainetauti ohjaus ja muut vaikuttavat riski-tai suojaavat tekijät.,
Vaikka harvinaista, syöpäsolut joissakin Rcc voi tuottaa reniini, joka johtaa verenpainetauti kautta sen vaikutus reniini–angiotensiini-järjestelmä, jolla on keskeinen rooli verenpaineen säätelyyn.64 Verenpainetauti on myös raportoitu pieni osa potilailla, joilla on edennyt RCC hoidettiin sorafenibilla, tehokas angiogeneesin estäjä.65
on olemassa riittävästi näyttöä sen osoittamiseksi, että hypertensio altistaa MUNUAISSOLUKARSINOOMIEN kehittymiselle., Useissa tutkimuksissa on todettu, yhdistyksen välillä kehitys RCC ja historian pitkän aikavälin korkea verenpaine, ja kohorttitutkimukset kanssa verenpaineen mittaukset lähtötilanteessa ilmoittavat yleensä annos–vaste-yhdistys lisätä RCC riski nousee verenpaine.41,66,67,68 Käyttäjät diureettien ja muiden verenpainelääkkeiden lääkkeet on myös kohonnut riski RCC, mutta vaikutus näiden aineiden on riippumaton korkea verenpaine sinänsä ei ole osoitettu.,68,69,70,71,72 ruotsalaisessa kohorttitutkimuksessa, jossa juokseva verenpaineen mittaukset, RCC riski lisääntynyt korkeus verenpaineen ja laski verenpaineen ajan,41 osoittaa, että kasvain edistävä vaikutus verenpainetauti, ja että tehokas valvonta, verenpaineen saattaa vähentää RCC riski.
huolimatta lihavuuden ja hypertension voimakkaasta suhteesta nämä häiriöt näyttävät olevan riippumattomasti yhteydessä munuaissyövän riskiin. RCC-riski on suurempi sekä lihavilla että hypertensiivisillä henkilöillä kuin potilailla, joilla on vain yksi näistä häiriöistä.,41,68,71 biologiset mekanismit yhdistyksen välillä korkea verenpaine ja RCC ovat epäselviä, mutta saattavat sisältää krooninen munuaisten hypoksia ja rasva-peroxidation, kanssa muodostumista reaktiivisen hapen lajeja.48,73
Muut ennestään olevat sairaudet
historia diabetes mellitus, sokeritauti, on liitetty suurentunut riski sairastua RCC vuonna kohorttitutkimukset, mutta rooli riippumaton niille, lihavuus ja kohonnut verenpaine ei ole lopullisesti osoitettu.,66,69,71,74 yhdistyksen välillä koholla RCC riskiä ja diabetes historia ei ollut merkittävä säädön jälkeen kohonnut verenpaine ja BMI joissakin tutkimuksissa;66,69,71 toinen tutkimus vajaasti oikaistu vaikutus verenpainetauti ja on näin ollen epäselvä.74
lisääntynyt riski RCC on raportoitu potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, jotka ovat pitkän aikavälin hemodialyysipotilailla, sekä sen jälkeen munuaisensiirron jälkeen.75,76 Munuaisten elinpankkien vastaanottajat ovat myös todennäköisemmin myöhemmin RCC diagnosoitu natiivi munuaisten kuin munuais.,77
näyttö viittaa munuaissairauden riskin lisääntymiseen potilailla, joilla on hankittu munuaisten kystinen sairaus.78 kohonnut ensisijainen RCC on myös raportoitu keskuudessa syöpä perhe,79, ja yhdessä tutkimuksessa, riski metachronous kahdenvälisiä RCC lisääntynyt tasaisesti nuorempi ikä diagnoosin ensimmäinen syöpä.80 kohonnut kliininen valvonta näissä potilasryhmissä saattaa kuitenkin edistää enemmän-usein diagnoosi myöhemmin RCC.,
Lisääntymis-ja hormonaaliset tekijät
lisääntynyt riski RCC on liittynyt yhä pariteetti naisten keskuudessa useita kohorttitutkimukset,81,82,83,84 vaikka kaikki tutkimukset tukevat tätä havaintoa.85 Verrattuna synnyttämättömiin naisilla, RCC riski kasvoi 40-90% naisilla, jotka olivat synnyttäneet,81,82,84 ja nousi yhä syntyneiden määrä.81,82,83,84 käänteinen yhdistyksen kanssa äidin ikä ensimmäisen lapsen syntyessä on myös raportoitu, korkein riski naisilla, joilla oli neljä tai useampia synnytyksiä ennen ikää 26 vuotta.,84 mekanismeja taustalla havaittu yhdistys RCC kanssa pariteetti ovat epäselviä, vaikka raskauden aiheuttama kohonnut verenpaine ja munuaisten stressi saattaa olla rooli. Yhdistykset RCC kanssa muita lisääntymiskykyyn vaikuttavia tekijöitä, mukaan lukien käyttö ehkäisypillerit ja hormonikorvaushoito, eivät ole johdonmukaisesti havaittu.16
liikunta
Säännöllinen liikunta liittyy pienempi riski useita erilaisia syövän, erityisesti paksusuolen-ja rintasyövän.,86 tiedot, jotka yhdistävät liikunnan RCC-riskiin, ovat edelleen vähäisiä, mutta useimmat tätä asiaa tutkivat tutkimukset ovat raportoineet riskin alentumisesta ja liikunnan lisääntymisestä.66,71,87,88,89 Useita kohortti-tutkimuksissa on todettu, annos–vaste-malli vähentää RCC riski lisääntyvää toimintaa, arvioi nykyinen liikunta, rutiini fyysistä aktiivisuutta, vapaa-ajan toimintaa, tai energiankulutus tyypillinen päivä.,71,88,89 liikunnan on osoitettu vähentävän kehon painoa ja verenpainetta, parantaa insuliiniherkkyyttä ja vähentää kroonista tulehdusta ja oksidatiivista stressiä;86,90,91,92 kaikki nämä muutokset voivat osaltaan vähentää RCC riski.
Ruokavalio
Ravinto on tärkeä tekijä kasvun, kehon toiminto, ja immuunipuolustuksen. Ylikulutus tai puute tietyissä ruokavalion ainesosissa on yhdistetty erilaisiin sairauksiin, kuten syöpään.,57 Ruokavalion runsaasti hedelmiä ja vihanneksia liittyy alhainen riski RCC yhdistetyssä analyysissä kohorttitutkimukset,93, mutta raportoitu association of antioksidantti ravintoaineita, kuten vitamiineja, C ja E, ja karotenoideja, joilla tauti on vaihteleva.94,95,96,97 Vaikka korkea kulutus rasvaa ja proteiinia, erityisesti eläinten alkuperä, on mahdollinen riskitekijä, yhdistetyn analyysin kohortti tutkimukset ja tulokset suuri monikeskustutkimus Euroopan kohorttitutkimuksessa ei havaittu yhdistyksen välillä saanti näitä makro-ja RCC monimuuttuja malleja.,98,99,100 rooli lihajalosteiden, kuitenkin, on ehkä syytä tutkia tarkemmin, sillä heikko yhdessä RCC havaittiin yksilöiden korkein saanti (≥27 g/vrk), jopa sen jälkeen, kun oikaisu tiedossa RCC riskitekijöitä.98,100 Itse ilmoitettu ravinnon kalorien kulutus ei liity RCC riski, 99,101 kuitenkin positiivinen yhteys havaittiin RCC kerran mahdolliset systemaattista harhaa itse-raportoitu kalorien saanti oli poistaa kalibroinnin kaksin verroin-merkitty vesi-protokollaa., Sisällyttäminen BMI ruokavalion malli vähentää yhdistyksen kanssa kalorien saanti paikalla, mutta ei merkittävällä tasolla, mikä osoittaa, että nämä kaksi tekijää ovat korreloi.101 Tämä havainto ehdottaa lisäksi, että arviointi syövän riski olisi harkita kokonaiskuva energian tasapaino, joka kattaa sekä energian saannin ja tuotannon kautta fyysinen aktiivisuus, sekä BMI.
kemiallinen akryyliamidia käytetään tuottamaan liimat, paperi ja kosmetiikka, ja tuottaa polyakryyliamidia, joka on käytetty hoito juomaveden ja jäteveden., Akryyliamidia syntyy luonnollisesti, kun tärkkelyspitoista ruokaa kypsennetään korkeissa lämpötiloissa. IARC luokittelee sen todennäköiseksi ihmisen karsinogeeniksi, 102, ja sitä on havaittu yllättävän paljon tavallisissa paistetuissa ja paistetuissa elintarvikkeissa.103 epidemiologista tutkimusta, joissa arvioitiin akryyliamidin ja RCC-riskin välistä yhteyttä, ovat kuitenkin tuottaneet ristiriitaisia tuloksia.16,104 Kaksi tapaus–verrokki-tutkimuksissa Ruotsissa ole löytänyt yhdessä RCC, riskien arviot 1.0–1.1 (odds ratio ).,105,106 sen sijaan tutkimus alankomaiden kohortti raportoitu tilastollisesti merkitsevä 60% lisäys riskiä yksilöiden kesken korkeimmassa tuloluokassa akryyliamidin saanti (keskiarvo 40.8 µg/vrk) verrattuna niihin, alimmassa tuloluokassa (keskiarvo 9.5 µg/vrk).107 koska akryyliamidi on elintarvikkeissa läsnä kaikkialla, sen karsinogeenisuuden seuranta ihmisillä olemassa olevien tutkimusten avulla saattaa olla järkevää.,
Alkoholin kulutus on ollut kääntäen liittyvät RCC riski annos–vaste tavalla prospektiivisissa tutkimuksissa, joissa on arvioitu 28% vähennys riskiä yksilöiden joukossa, jotka kulutetaan vähintään 15 g alkoholia, mikä vastaa hieman yli yksi alkoholijuoma—per päivä.108 Tämä käänteinen assosiaatio todettiin kaikkien tyyppisiä alkoholijuomia, kuten olutta, viiniä ja väkeviä alkoholijuomia. Sen sijaan ei ole yhdistyksen välillä havaittiin RCC ja yhteensä nesteen saanti kaikkien juomien tai yksittäisten tyyppisiä juoma, kuten kahvia, teetä, maitoa, mehua, sooda ja vesi.,109
Ammatti ja ympäristö
RCC ei yleensä pidetä ammattitaudista, mutta yhdistysten kanssa tiettyjen ammattien ja niihin liittyvät altistumisen jotkut teollisuuden aineet on raportoitu. Trikloorietyleeni (TCE), jota IARC pitää ihmisen todennäköisenä karsinogeenina,110 on ylivoimaisesti laajimmin tutkittu kemikaali suhteessa RCC: n riskiin. Laajalti käytetty metalli rasvanpoisto ja kemiallinen lisäaine, TCE on myös tullut yleinen ympäristön kontaminantti.,111 Epidemiologisia todisteita TCE että RCC on kertynyt suuri määrä tutkimuksia raportointi kasvu riski kasvaa altistumisen tasot.112113 tätä yhdistystä on havaittu erilaisten tutkimusmallien ja altistuksen arviointimenetelmien avulla eri populaatioissa ja erilaisissa ympäristöissä. Havainnon havainnointi eri tutkimuksissa lisää todellisen yhdistyksen todennäköisyyttä., Vaikeuksia määritettäessä toimintatapa ja monimutkaisia TCE farmakokinetiikka, co-altistuminen muita liuottimia, ja erilaisia muita tutkimus rajoituksia, kuten pieni määrä altistuvat aiheita ja riittämätön säätö sekoittavat tekijät, kuitenkin, on esteenä sellaisen syy-yhteydestä tasalla.111,112,113,114
korkeilla altistustasoilla raskasmetallien kuten kadmiumin, lyijyn ja arseenin tiedetään olevan munuaistoksisia., Ympäristön altistuminen alhainen näiden metallien, kuten mitataan veren ja virtsan merkkiaineita, on myös liittynyt kohonnut verenpaine ja indikaattorit munuaissairaus.115,116,117,118 Tutkimukset ammateissa, jotka voivat olla altistuminen näille tekijöille, kuten metalli-työntekijöiden, tulostimet, ja öljynjalostamon työntekijät, ovat ehdottaneet, yhdistykset RCC riski, mutta nämä yhdistykset eivät ole olleet johdonmukaisesti havaittu.16,18 tällaista tutkimusta, jotka perustuvat vain työnimikkeeseen ja toimialaan, rajoittaa erityisten altistumistietojen puute.,
Geneettinen alttius
Perinyt RCC tiedetään esiintyvän useita perinnöllinen syöpä oireyhtymät, erityisesti von Hippel–Lindau (VHL) tauti. Tälle taudille on ominaista muutokset VHL-geenissä ja alttius useille perheenjäsenille, mukaan lukien selvä solujen alatyyppi RCC.119 Vain hyvin pieni osa potilaista, joilla RCC ovat perheet, joissa on näitä harvinaisia oireyhtymiä, vaikka tarkka taajuus on vaikea paikantaa., On perinnöllinen taipumus on kuitenkin osoitettu satunnaisia tapauksia RCC; äskettäinen meta-analyysi osoitti, että riski RCC oli enemmän kuin kaksinkertaistunut yksilöiden joukossa, jotka oli ensimmäisen asteen sukulaisella on diagnosoitu munuaissyöpä.120 vuorovaikutusta altistuminen ympäristön riskitekijät ja geneettinen alttius altistuvien yksilöiden uskotaan vaikuttavan riskiin sairastua satunnaista RCC. Tutkimukset allekirjoitus kasvain DNA muutokset voivat antaa vihjeitä asiaankuuluvan ympäristön karsinogeenialtistukset.,121 VHL mutaatioita RCC on aiemmin yhdistetty raskas TCE altistuminen,122 mutta tämä havainto ei ole vielä monistaa muiden ammattitautien tutkimukset;123 viimeaikaiset edistysaskeleet kasvain array teknologia ja korkea suoritusteho skannaus ja sekvensointi tekniikoita mahdollisesti parantaa mahdollisuuksia tällaisia löytöjä.124,125
vuoden 2003 tutkimus osoitti lyhyempi telomeeri pituus perifeerisen veren lymfosyyttien DNA: ta potilailla, joilla RCC verrattuna koehenkilöihin, yhdistys, joka näytti olevan muutettu tupakointi.,126 Lyhentää telomeres saattaa aiheuttaa kromosomipoikkeavuuksien ja toimia yhtenä aloittamisen vaiheet syövän; tämä tutkimus oli ensimmäinen, joka osoittaa suhde telomeerien toimintahäiriöitä ja RCC riski. Toinen tutkimus osoitti, että alhainen mitokondrio-DNA (mtDNA) sisältö perifeerisiä veren lymfosyyttejä liittyi kohonnut riski RCC annos–vaste tavalla.127 Vaikka lymfosyyttien mtDNA pitoisuus oli huomattavasti alhaisempi keskuudessa tupakoitsijoita kuin tupakoimattomien tässä tutkimuksessa tupakointi ei muuttaa yhdistyksen välillä mtDNA: n ja RCC riski., Molemmat telomeeripituuden ja mtDNA sisältö voi mahdollisesti auttaa ymmärtämään RCC syövän, mutta havainnot molemmat edellä mainitut tutkimukset ovat vielä vahvistamatta, mieluiten suuremmissa tutkimuksissa prospektiivisesti kerättyjen genomien DNA-näytteitä.
RCC-riskiä on arvioitu suhteessa useisiin yleisiin geneettisiin variantteihin leukosyyttien DNA: ssa (taulukot 4 ja 5). Useimmat tähän mennessä tehdyt tutkimukset ovat tunnistaneet muutamia geenejä polku, joka voi olla merkitystä munuaisten syövän, ja sitten käytetään ehdokas-geenin lähestymistapa löytää yhden nukleotidin polymorfismien (snp), jotka liittyvät tautiin.,16 lupaavinta tulosta ei ole vielä uusittu jatkotutkimuksissa.
koodaavat Geenit glutationi-S-transferaasin (GST) – entsyymejä, mukaan lukien GSTM1, GSTT1, ja GSTP1, ovat eniten tutkittu suhteessa RCC riski (Taulukko 4).,128 GST-entsyymit ovat aktiivisia vieroitus polysykliset aromaattiset hiilivedyt tupakan savua, halogenoitujen liuottimien ja muiden vierasaineiden. GST-geenien yleensä ole ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä RCC riski, mutta genotyyppi tila on osoitettu muuttaa yhdistysten välillä RCC ja tupakan savu, altistuminen TCE tai torjunta-aineita. Näiden yhdistysten selventämiseksi tarvitaan lisätutkimuksia.16
NAT2, joka koodaa N-asetyylitransferaasin 2 ja on mukana aineenvaihduntaa arylamine tupakan savua, on myös tutkittu suhteessa RCC., Tupakointiin liittyvät riski sairastua RCC todettiin olevan suurempi yksilöiden kuljettaa hidasta acetylator NAT2-genotyyppi,129 sopusoinnussa havaintojen virtsarakon syöpä,130, mutta tämä tulos ei ole vielä toistettu.
D-Vitamiini ylläpitää kalsiumtasapainoa ja on osoitettu olevan rooli estämällä solujen lisääntymistä ja etenemisen useita syöpiä.131 Geenien D-vitamiini polku on tutkittu suhteessa RCC riskiä, mutta tulokset ovat ristiriitaisia poikki muutamia tutkimuksia.,16 yleisimmin tutkittu D-vitamiini polku geeni koodaa D-vitamiinin reseptorin (VDR), joka välittää D-vitamiinin toimintaa ja säätelee transkriptio muiden geenien mukana solujen kasvua ja vastustuskykyä.132 tutkimuksessa, joka tutki kahdeksan D-vitamiini-reitin geenien todettiin lisääntynyt RCC liittyvä riski variantti haplotyypit VDR.133 samassa tutkimuksessa tarkasteltiin myös lipidiperoksidaatioon, verenpaineen hallintaan ja solujen kasvuun, erilaistumiseen ja apoptoosiin liittyviä geenejä.,134,135,136 Kohonnut RCC riski liittyi kaksi SNPs sääntely-alueen apolipoproteiini E-geeni, jonka tulos oli monistaa toinen suuri tutkimus yhdysvalloissa.134 Kohonnut RCC riski oli myös havaittu apoptoosin geenit CASP1, CASP5, CASP4 ja CASP12, ja verenpaine geeni AGT, mutta replikointi on tarvitaan vahvistaa nämä havainnot (Taulukko 5).,135,136
High-throughput menetelmiä käytetään genome-wide skannaus tagged SNPs ja kopioi useita muutoksia, ja suuri yhteistyöhön tutkimuksessa, joihin yhteenliittymän käynnissä olevien tapaus–verrokki-ja kohorttitutkimusten RCC ovat myös käynnissä. Näiden toimien pitäisi nopeuttaa yhteisten geneettisten variaatioiden löytämistä ja selvittää, miten niiden yhteisvaikutus ympäristöaltistusten kanssa voi vaikuttaa munuaisten karsinogeneesiin.
Vastaa