Anaplastinen oligodendroglioma, (AO) on harvinainen, pahanlaatuinen kasvain esiintyy aikuisilla. Vaikka varhainen merkkejä chemosensitivity, ei kliinistä lääketutkimusta oli osoittanut hyötyä kemoterapian jälkeen, että sädehoidon yksin., Nyt kuitenkin, sädehoito Oncology Group (RTOG) 9402 ja Euroopan syöväntutkimus-ja Syövän Hoitoon (EORTC) 26951 tutkimukset tutkitaan PCV (procarbazine , lomustine , ja vinkristiini) ja sädehoito vs säteily yksin sekä näyttää parempi tuloksia potilailla, joilla 1p/19q codeletion, jotka ovat saaneet PCV-ja sädehoitoa. Nämä erot havaittiin lisäseurannassa ensimmäisten tulosten julkaisemisen jälkeen vuonna 2006, jolloin eloonjäämisessä ei havaittu eroja., Kaksi tutkimukset ovat myös validoitu käyttö 1p/19q codeletion kuten ennakoiva biomarkkeri AO. Monet keskustelevat viisautta hyväksyä PCV-hoitoa kuin tavanomaista hoitoa, koska suurempi myrkyllisyys PCV verrattuna temozolomide (Temodar). Kuitenkin, vaikka tärkeitä kysymyksiä ovat edelleen koskien solunsalpaajahoidon valinta, järjestys, ja annostelu, vastauksia, jotka vaativat lisää suuri vaiheen III tutkimuksissa sädehoidon yksin ei ole enää asianmukainen hoito 1p/19q codeleted AOs.,
Johdanto
Anaplastinen oligodendroglioma, (AO) on harvinainen, pahanlaatuinen kasvain ominaisuuksia oligodendroglial linjaa ja histologinen ominaisuudet vastaavat Maailman terveysjärjestön (WHO) luokka III. Ilmoitettu vuosittainen ilmaantuvuus AO vaihtelee 0,07 0,18 per 100 000 henkilövuotta, ja se käsittää vain 0,5% 1,2% kaikista ensisijainen aivojen kasvaimia. Vain noin 30% oligodendroglial kasvaimia on anaplastinen ominaisuuksia. AO: n huippuilmaantuvuus on 45-50-vuotiaita; potilaat ovat keskimäärin 7-8 vuotta vanhempia kuin ne, joilla on asteen II oligodendrogliooma., Vaikka tätä ikäeroa ei ole todistettu, se voi vastata keskimääräistä aikaa taudin etenemiseen asteen II oligodendroglioomasta (6-7 vuotta). Samanlainen low-grade (JOTKA luokan II), oligodendroglioma, AO pyrkii ensisijaisesti esiintyä otsalohkon, jossa ohimolohkon seuraavaksi yleisin sijainti. Kohtaukset ovat tärkeimmät esittelee oire, sekä potilaille, joille kehittyy de novo AO ja potilailla, joilla aikaisemmin on turvauduttu oligodendroglioma, jotka tehdään muutos AO.,
vaikka viimeaikaiset tutkimustulokset osoittavat vaikuttavia eloonjäämistilastoja, kaikkien AO-potilaiden kokonaiselossaoloajan mediaanin on historiallisesti raportoitu olevan 2-6 vuotta hoidon aikana. Useissa tutkimuksissa on todettu, tietyt kliiniset piirteet kuten prognostista tekijät: nuorempi ikä, korkeammat Karnofsky performance status (KPS), suurempi laajuus resektio, esittelee oireita kohtauksen, ja eteneminen alkaen ennen matala-asteista oligodendroglioma. Ei ole tiedossa ympäristötekijä, joka lisää riskiä kehittämiseen oligodendroglial kasvain., Yhden nukleotidin polymorfismi kromosomissa 8q24.21 on nyt kuvattu, joka liittyy odds ratio 6,5 (95% luottamusväli 4.2–10; P = 9.5 × 10-18) kehittämiseen oligodendroglial kasvaimia.
standardi hoito anaplastic gliooma (mukaan lukien sekä astrocytic ja oligodendroglial kasvaimia) on ollut sädehoitoa, koska kliinisissä tutkimuksissa, joka kattaa kaikki anaplastic gliooma ja arvioidaan hoidon kemoterapiaa yksinään tai yhdessä sädehoidon kanssa ei näytä merkittävästi eri kokonaiselossaoloaika vielä osoittanut, lisää myrkyllisyys., Kuitenkin, koska alussa tiedot osoittavat chemosensitivity oligodendroglial kasvaimia yhdistetyn hoidon PCV (procarbazine , lomustine , ja vinkristiini), siellä on säilynyt kiinnostus varhaista käyttöä kemoterapiaa nämä tietyt kasvaimet, erityisesti viive sädehoito. Kliininen trendejä viimeisten 30 vuoden aikana ovat osoittaneet, lisääntynyt esiintyvyys käyttää kemoterapiaa yksinään tai solunsalpaajahoidon lisäksi säteily, puuttumisesta huolimatta 1-Tason näyttöä.,
Histopatologia ja Kuvantamisen
AOs on heterogeeninen ulkonäkö MRI, joissa on sekoitettuja alueita nonenhancing ja parantaa kasvain, kystinen ja kiinteitä osia, ja usein kalkkiutuminen ja intratumoral verenvuoto. Ei yleensä ole merkittävää ympäröivää massavaikutusta tai turvotusta. Histologisesti, AO on ominaista mitotically aktiivisia soluja, joilla on merkittäviä solujen atypia, ja voi olla mikrovaskulaarinen proliferaatio ja pseudopalisading kuolio. Klassiseen morfologiaan kuuluu kiinnitysesine, joka antaa” paistetun munan ” ulkonäön., Usein, epänormaali tai reaktiiviset astrosyytit ovat löydetty sisällä kasvain, havainto, että usein johtaa virhediagnoosi kuin anaplastinen oligoastrocytoma tai glioblastoma kanssa oligodendroglial ominaisuuksia, ja se voi johtaa puute yksimielisyys jopa kesken asiantuntija-arvioijat.
Molekyyli-Ominaisuudet
Molekyylitason muutoksia AO joka vaikuttaa potilaan tuloksia kuvattiin ensimmäisen kerran alussa 1990-luvun lopulla. Yksi merkittävä havainto liittyy oligodendroglial kasvaimia linjaa oli codeletion lyhyen käsivarteen kromosomi 1 (1p) ja kromosomista 19 (19q)., Usein, poistetaan 1p tai 19q löytyi anaplastinen oligodendrogliomas, mutta vain silloin, kun molemmat olivat poistetut oli siellä merkittävä parannus herkkyys näiden potilaiden hoitoa ja parantaa selviytymistä. Se on sittemmin osoittanut, että suurin osa 1p/19q codeletions välittyvät translokaatio 1p ja 19q. Joissakin näistä tapauksista, on mukana mutaatio joko CIC (capicua) geeni ja/tai FUBP1 (aivan alkupään elementti sitova proteiini 1) – geenin jäljellä alleeli., 1p / 19Q-codeletion voidaan testata rutiininomaisesti fluoresoivalla in situ hybridization (FISH) – analyysillä. Kuitenkin potilaat, joilla on todettu olevan suhteellinen 1p/19q codeletion koska aneuploidia voi olla merkittävästi huonompi ennuste ja kliinisen tietenkin enemmän viittaavia anaplastinen astrosytooma, ja on erotettava ne, joilla on todellinen codeletion.,
KUVA 1
Yleistys Molekyyli-Alatyypit Anaplastinen Oligodendroglioma,
Toinen äskettäin löydetty prognostisia geneettinen muutos on mutaatio geenien, koodaus isocitrate dehydrogenaasi 1-ja 2-entsyymejä (IDH1 ja IDH2) vuonna gliooma soluja. IDH-mutaatiot johtavat 2-hydroksiglutaraatin kertymiseen, jonka arvellaan osallistuvan onkogeneesiin. IDH-mutaatiot johtavat myös hypermetyloituneeseen fenotyyppiin, jonka ennuste on parempi kuin villityypin IDH-potilailla., Huomaa, lähes kaikki potilaat, joilla on 1p/19q codeletion yleensä joko IDH1 tai IDH2-mutaatio. On kuitenkin olemassa erillinen kohortti kasvaimia, joilla ei ole 1p / 19Q codeletion, mutta joilla on IDH-mutaatio. Tämä jälkimmäinen ryhmä on huonompi ennuste kuin 1p/19q codeleted tekemät, mutta parempi ennuste kuin IDH villi-tyyppinen ryhmä (Kuva 1).
Harvoin, muiden molekyylien ominaisuudet löytyvät AO, kuten PI3K mutaatioita, PTEN menetys, EGFR-monistuma, 10q menetys, tai korkea VEGF ilme. Nämä havainnot liittyvät yleensä huonompaan ennusteeseen., Molekyyli ominaisuus, joka erottaa AO muista anaplastic gliooma on ilman mutantti p53. Myös Ki-67 (MIB-1) – indeksi voi pelata prognostisia merkitystä, arvoja suurempi kuin cutoff noin 23% eli huonompi ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika AO.,
Pitkän Aikavälin Seuranta Muuttaa tutkimusten Tulokset
LUKU 2
Kemoterapiaa Käytetään (A) EORTC 26951, (B) RTOG 9402, (C) RTOG 0131, ja (D) NOA-04
tunnustusta 1990-luvun alussa, että joillakin potilailla, joilla AO osoittanut dramaattinen vastaukset joko säteilyä tai kemoterapiaa johti kehitystä kaksi toisiaan täydentävää kliinisissä tutkimuksissa., Sädehoito Oncology Group (RTOG) 9402 oikeudenkäyntiä katsoi annos-voimakas PCV-hoidon jälkeen sädehoidon, ja Euroopan syöväntutkimus-ja Syövän Hoitoon (EORTC) 26951 oikeudenkäyntiä katsoi sädehoidon jälkeen PCV-hoito (Kuva 2). Kumpikaan tutkimus ei sisällytetty 1p/19q deleetiosta tai IDH mutaatio asema (ei merkki oli kuvattu samaan aikaan), mutta molemmissa tutkimuksissa jälkikäteen testattu kudosnäytteitä kun nämä tiedot oli osoitettu olevan tärkeää., Kun nämä tiedot on alun perin esitti vuonna 2006, ei ollut merkitsevää eroa kokonaiselinajassa välillä yhdistelmä aseita ja sädehoidon yksin aseita, mutta se oli huomattava, että elinajan mediaani yhdistelmä aseita ei vielä ollut saavuttanut ne, joilla 1p/19q codeletion.,Kun ei ollut selkeää parannusta elinaika ilman taudin etenemistä potilailla, joilla 1p/19q codeletion, vuonna korrelatiivinen laatu-of-life-tutkimus tehdään yhdessä RTOG 9402, ei ollut merkittävää eroa laatu-of-life toimenpiteet liittyvät parannusta progression-free survival.
seuraavan useita vuosia, ei vain tiedostojen seuranta tiedot ovat saatavilla, mutta merkittäviä ponnisteluja tehtiin täydellinen testaus monille potilaille, jotka koskevat niiden 1p/19q-status ja läsnäolo IDH-mutaatiot., Pitkän aikavälin tietoja RTOG 9402 ja EORTC 26951, mediaani seuranta-ups 11,3 ja 11,7 vuotta, vastaavasti, nyt näyttää merkittävää parannusta kokonaiselinaikaa potilailla, joilla 1p/19q codeletion, mediaani yleistä jäänteitä (mOS) 14,7 vuotta ja NR (ei saavutettu) potilailla, jotka saivat yhdistelmähoitoa, verrattuna 7.3 vuotta ja 9,3 vuotta, jotka saavat säteilyä yksin (riskisuhde = 0.47; 95% LUOTTAMUSVÄLI 0,30-0.72; P < .001-ja HR = 0,56; 95% CI, 0,31-1,03; P = .0594).,
TAULUKKO 1
Pitkän Aikavälin Tuloksia EORTC 26951 ja RTOG 9402
RTOG 9402 oli enää mediaani kokonaiselossaoloaika kuin EORTC 26951 kaikille potilaille sekä säteilyn/PCV-käsi-ja säteily-yksin-ryhmässä (Taulukko 1). Tämä on todennäköisesti liittyy RTOG 9402 tutkimus ottaa suurempi osuus 1p/19q codeleted potilasta (48% vs 25%) ja nuorempi ikä. Molemmat tutkimukset olivat vastaavat osuudet koepaloja ja henkilöillä, joilla on huono suorituskyky, sekä vastaavia protokollia sädehoitoa ja seurantaa., Kuitenkin ero tulosten 1p/19q codeleted potilaat suosivat EORTC 26951 yli RTOG 9402 voi olla helposti selitti; EORTC 26951 on enää mediaani elinaika ilman taudin etenemistä sekä PCV/säteily-ja säteily-yksin aseita, ja jopa on pidempi mediaani kokonaiselossaoloaika säteily-yksin käsivarsi. Kaplan-Meier-käyrästä päätellen KOKONAISELINAJAN mediaani PCV/säteilyhaarassa EORTC-tutkimuksessa voi olla myös pidempi, kun se on saavutettu., Ero vain PCV/säteily käsi saattaa selittää erot protokollien osalta toimitus kemoterapiaa (adjuvantti standardi annos vs neoadjuvant annos-intensiivistä kemoterapiaa). Kuitenkin ero säteily yksin on vaikea tulkita, ja olisi varottava piirustus päätelmiä kemoterapia potilailla, joilla on 1p/19q codeletion kun tuloksia verrataan kaksi tutkimuksissa.,
Siellä oli myös trendi parannettu tulos niille, jotka saivat yhdistelmähoitoa osa AO potilaat ilman 1p/19q codeletion; tämä ajatus on vaikuttanut niiden potilaiden osuus, ilman 1p/19q codeletion mutta IDH-mutaatioiden, koska nämä potilaat edustavat eri alatyyppiä AO joka voi myös vastata yhdistelmähoitoa. Potilaista, jotka olivat IDH wild-tyyppisiä ja ilman 1p/19Q-koodeletionia, ei ollut hyötyä. Perusteella nämä tulokset, säteily yksin ei enää pidetä asianmukaista hoitoa potilaille, joilla AO sisältävät 1p/19q codeletion., RTOG 9402: n ja EORTC 26951: n tutkimuksissa ei käsitelty pelkästään kemoterapian tehoa.
TAULUKKO 2
Raportoitu Toksisuuksista PCV, TMZ, ja Annos-Tiivis TMZ
Temozolomide
aloittamisen Jälkeen sekä RTOG 9402 ja EORTC 26951, temozolomide (Temodar) oli testattu useissa kliinisissä tutkimuksissa toistuva glioblastoma ja anaplastic gliooma. Nämä ponnistelut johtivat tämän aineen hyväksymiseen vuonna 1999 toistuvan, nitrosourean refraktorisen anaplastisen gliooman osalta., Temotsolomidi on suun kautta otettava DNA-alkyloivat agent paljon parempi myrkyllisyys profiilia (Taulukko 2) kuin joko lomustine yksin tai PCV hoito, ja pienet tutkimukset ovat osoittaneet, toiminnan toistuva AO. RTOG-tutkimuksessa arvioitiin temotsolomidin mahdollista roolia neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AO. Yksihaaraisessa vaiheen II tutkimus, RTOG 0131, käyttää annos-tiivis temozolomide jälkeen sädehoidon kanssa samanaikainen temotsolomidi AO (ks. Kuva 2)., Tutkimuksen suunnittelussa tarvittavat jäljellä tauti ennen sädehoitoa, ja tutkijat ovat havainneet, että kaksi potilasta, joilla oli täydellinen vaste, sädehoito oli viivästynyt ja ne potilaat, edelleen kestävä vastauksia. 23 potilasta, joilla 1p/19q codeletions, ei kokonaiselinajan mediaani eikä mediaani elinaika ilman taudin etenemistä on saavutettu sen jälkeen, kun mediaani seuranta-aika oli 7,4 vuotta. Kokonaiselossaoloaika 6 vuotta on 82%, kun taas PCV-ja sädehoitoa saaneessa RTOG 9402-kohortissa vastaava luku oli 67%., Vaikka nämä äskettäin esitetyt tulokset ovat samanlaisia kuin RTOG 9402: n tulokset, suorat vertailut ovat vaikeita.
NOA-04 (Neuro-Onkologia-työryhmä 04) oikeudenkäynti satunnaisesti potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu anaplastic gliooma, kuten jotkut AOs, saamaan joko sädehoitoa tai kemoterapiaa (temozolomide tai PCV-hoito) ensilinjan hoito, crossover välillä kädet sallittu (ks. Kuva 2). Näiden kahden potilasryhmän välillä ei ollut merkitsevää eloonjäämiseroa., Ei kuitenkaan ollut riittävästi potilaita, joilla oli AOs tai tietoja 1p/19Q-tilasta, tekemään johtopäätöksiä pelkästä solunsalpaajahoidosta. Kuitenkin, tässä tutkimuksessa ei todeta, että siellä oli vähemmän haittavaikutuksia potilailla, jotka saivat temotsolomidia kuin potilailla, jotka saivat PCV, vaikka kaiken kaikkiaan oli enemmän haittavaikutuksia joko kemoterapiaa aseita kuin sädehoito käsi., Huomaa, potilailla, jotka saavat PCV tässä tutkimuksessa oli vähemmän hematologisia haittavaikutuksia kuin potilailla ennen tutkimuksissa PCV; tämä ero on mahdollisesti yhteydessä siihen, että potilaat NOA-04 sai PCV-hoito, joka oli vähemmän intensiivistä kuin yksi, käytetään joko RTOG 9402 tai EORTC 26951.
Keskustelua ja Suosituksia
National Kattava Cancer Network (NCCN) suuntaviivat aikuisten anaplastinen oligodendroglioma kanssa 1p/19q codeletion, versio 1.,2013, aloita mahdollisimman turvallinen mahdollinen resektio tavoitteena brutto resektio, varmennettu MRI 24-72 tuntia leikkauksen jälkeen. Vaikka kaikki tutkimukset oligodendroglial kasvaimia on validoitu maksimaalinen leikkaus prognostisena ominaisuus, pyrkimys saada suurin turvallinen resektio mahdollista, on silti suositeltavaa.
Potilaiden kanssa AOs kanssa 1p/19q codeletion on nyt osoitettu selvästi hyötyä frontline käyttää sädehoitoa ja kemoterapiaa., Siksi, 1p/19q-status on ennakoiva merkki, jolla on vaikutusta hoitopäätöksiin, ja NCCN suuntaviivat toimeksiannon, että kaikkien AOs testattava 1p/19q codeletion. Ennakoivaa hyödyllisyys IDH-mutaatioiden on vähemmän selvä; kuitenkin, on olemassa viimeaikaiset tutkimukset viittaa siihen, että potilailla, joilla on kasvaimia, jotka ovat ilman 1p/19q codeletion mutta jotka ovat IDH-mutaatio voi hyötyä säteily-ja kemoterapiaa.
Vaikka nyt on olemassa vahvaa näyttöä siitä, että käyttö säteilyn ja kemoterapian kanssa AO 1p/19q codeletion, tärkeitä kysymyksiä jää., Koska merkittävä toksisuus liittyvät PCV-ja vähäisempi myrkyllisyys temozolomide verrattuna PCV-monet lääkärit mieluummin korvata temozolomide; kuitenkin, ei ole selvää näyttöä vastaava teho. Retrospektiivinen tutkimus, johon osallistui yhteensä yli 1 000 potilasta, joilla AO viittaa siihen, että kun sitä käytetään yksin, PCV (n = 21) voi olla ylivoimainen temozolomide (n = 68) aika taudin etenemiseen (7,6 vuotta vs 3,3 vuotta ; P = .0186) ja kokonaiselinajan mediaanissa (10,5 vuotta vs 7,2 vuotta; P = .16) potilailla, joilla on 1p/19Q-koodele., Sädehoitoa saaneiden 1p/19Q-koodattujen potilaiden ja joko temotsolomidi-tai PCV-hoidon välillä ei kuitenkaan ollut merkittäviä eroja. On varoitukset tulkinta näistä havainnoista, kuten pieni otoskoko tässä alaryhmässä, muutokset diagnostiset kriteerit AO ja havaitseminen taudin etenemisen ajan, ja erot seurannassa näiden ryhmien välillä, joka estää lopullisia johtopäätöksiä., Se CODEL tutkimus, alun perin suunniteltu vertailla säteilyn yhdistettynä säteily ja temotsolomidi ja temozolomide yksin codeleted AO on muuttaa valossa viime RTOG ja EORTC tuloksia. Uusi protokolla todennäköisesti vertaa yhdistettyä säteilyä ja PCV: tä yhdistettyyn säteilyyn ja temotsolomidiin. Tämä tutkimus vie kuitenkin todennäköisesti vuosia suoriutumiseen ja vielä useita vuosia tehokkuustietojen syntymiseen.
lisäksi säteilyn ja kemoterapian optimaalista sekvenssiä ei ole vahvistettu., RTOG-tutkimuksissa (9402 ja 0131) käytettiin preradiation annoksesta intensiivistä solunsalpaajahoitoa, kun taas EORTC-tutkimuksessa annettiin normaaliannoksista PCV: tä säteilyn jälkeen. Monimutkaistuminen kysymys, RTOG 0131 tutkimuksessa käytetty annos-tiivis temozolomide aikataulu, nostaa kysymyksiä koskien optimaalinen temozolomide aikataulu samoin. Vinkristiinin on myös osoitettu rajoittavan veri-aivoesteen tunkeutumista, mikä johtaa siihen, että jotkut jättävät vinkristiinin pois PCV: n sijasta.,
lopuksi, meillä on uskoa, joka perustuu nykyisten tietojen, leikkauksen standard-of-care hoito potilailla, joilla on 1p/19q codeleted AO pitäisi olla yhdistelmä säteilyn ja kemoterapiaa. Ei ole tutkimuksia, joista olisi olemassa Tason I näyttöä, joka olisi suoraan verrannut PCV: tä temotsolomidiin (tiedot rajoittuvat vaiheen II tutkimuksiin). PCV vs temozolomide-kysymystä käsitellään todennäköisesti uudelleen muotoillussa kansainvälisessä CODEL-tutkimuksessa, mutta tulosten saaminen kestää vielä vuosia., Tällä välin optimaalinen kemoterapiahoito (PCV tai temotsolomidi) on edelleen epävarmaa, ja muodolliset suositukset olisivat spekulatiivisia. On todennäköistä, että monet käytännöt jatkossakin käyttää temozolomide, koska myrkyllisyys kysymykset liittyvät PCV, kun taas toiset vaihtaa PCV, kysytään pakottavia tuloksia kahdesta satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa.
tilinpäätöstietoja:Dr. Gilbert saa palkkiot ja tutkimus-tukea, ja toimii neuvoa-antavan hallituksen Merck. Tri., Anderson ei ole merkittävää taloudellista etua tai muuta suhdetta valmistajien tuotteita tai tarjoajien mitään palvelua mainittu tässä artikkelissa.
1. Reifenberger G, Kros J, Louis D, Collins V, toimittajat. Anaplastinen oligodendrogliooma. 3.toim. Lyon: WHO Press; 2007.
2. Ohgaki S, Kleihues P. väestöpohjaisten tutkimusten perusteella esiintyvyys, eloonjäämisluvut, ja geneettisiä muutoksia astrocytic ja oligodendroglial gliooma. J Neuropath Exp Neurol. 2005;64:479-89.
3. Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C., CBTRUS tilastoraportti: ensisijainen aivojen ja keskushermoston kasvaimia diagnosoitu Yhdysvalloissa 2005-2009. Neuro Oncol. 2012;14 (suppl 5): v1-v49.
4. Cairncross G, Berkey B, Shaw e, et al. Vaiheen III tutkimuksessa solunsalpaajahoitoa ja sädehoitoa verrattuna sädehoidon yksin puhdas ja sekoitettu anaplastinen oligodendroglioma: Työryhmän sädehoito Oncology Group Trial 9402. J Clin Oncol. 2006;24:2707-14.
5. van den Bent M, Carpentier AF, Brandes AA, et al., Adjuvantti procarbazine, lomustine, ja vinkristiini parantaa progression-free survival, mutta ei elinaika on äskettäin diagnosoitu anaplastinen oligodendrogliomas ja oligoastrocytomas: satunnaistettu Euroopan syöväntutkimus-ja Syövän Hoitoon faasin III tutkimuksessa. J Clin Oncol. 2006;24:2715-22.
6. Lebrun C, Fontaine D, Ramaioli A, et al. Oligodendroglioomien pitkäaikaistulos. Neurologia. 2004;62:1783-87.
7. Laitahyökkääjä MJ, Macdonald DR, Cairncross JG. Anaplastinen gliooma aikuisilla: resektion laajuuden ja aikaisemman heikkolaatuisen gliooman ennusteellinen merkitys., Neurokirurgi. 1989;71:487-93.
8. Shaw EG, Scheithauer BW, O ’ Fallon JR, et al. Oligodendrogliomas: Mayo Clinic kokemus. Neurokirurgi. 1992;76:428-34.
9. Puduvalli VK, Hashmi M, McAllister LD, et al. Anaplastinen oligodendrogliooma: kasvaimen uusiutumisen ja eloonjäämisen ennustavia tekijöitä. Onkologia. 2003;65:259-66.
10. Jenkins RB, Xiao Y, Sicotte H, et al. Matalan taajuuden variantti 8q24.21 liittyy vahvasti riskin oligodendroglial kasvaimia astrocytomas ja kanssa IDH1 tai IDH2-mutaatio. Luontogenetiikka. 2012;44:1122-25.
11. Wick W, Hartmann C, Engel C, et al., NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide. J Clin Oncol. 2009;27:5874-80.
12. Cairncross J, Macdonald D. Successful chemotherapy for recurrent malignant oligodendroglioma. Ann Neurol. 1988;23:360-64.
13. Cairncross J, Ueki K, Zlatescu M, et al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Nat Cancer Inst. 1998;90:1473-79.
14. Panageas KS, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al., Anaplastisten oligodendroglial-kasvainten hoidon alkuvaiheet ajan myötä. Neuro Oncol. 2012;14:761-67.
15. Kros JM, Gorlia T, Kouwenhoven MC, et al. Paneeli arvostelu anaplastinen oligodendroglioma, Euroopan Organisaatio Tutkimus ja Syövän Hoitoon oikeudenkäyntiä 26951: arviointi yksimielisyys diagnoosi, vaikutus 1p/19q menetys, ja korrelaatiot tulos. J Neuropathol Exp Neurol. 2007;66:545-51.
16. Kraus J, Koopmann J, Kaskel P, et al. Jaetut alleeliset häviöt kromosomeissa 1p ja 19Q viittaavat oligodendrogliooman ja oligoastrosytooman yhteiseen alkuperään., J Neuropathol Exp Neurol. 1995;54:91-95.
19. Snuderl M, Eichler AF, Ligon KL, et al. Kromosomien 1 ja 19 polysomia ennustaa anaplastisten oligodendroglioomien aikaisempaa uusiutumista ja samanaikaista 1p/19Q-menetystä. Clin Cancer Res. 2009;15: 6430-37.
20. Wiens AL, Cheng L, Bertsch EC, et al. Polysomy kromosomien 1 ja/tai 19 on yleinen ja liittyy vähemmän suotuisa kliininen tulos oligodendrogliomas: fluoresoiva in situ-hybridisaatio analyysi 84 peräkkäistä tapauksia. J Neuropathol Exp Neurol. 2012;71:618-24.
21. Yan H, Parsons DW, Jin G, et al., IDH1-ja IDH2-mutaatiot glioomissa. N Engl J Med. 2009;360:765-73.
22. Te D, Xiong Y, Guan K-L. mekanismeja IDH mutaatioita tuumorigeneesiin. Cell Res. 2012;22: 1102-04.
23. Turcan S, Rohle D, Goenka A, et al. IDH1-mutaatio riittää gliooman hypermetylaattorin fenotyypin määrittämiseen. Luonto. 2012;483:479-83.
24. Labussiere M, Idbaih A, Wang X-W, et al. Kaikki 1p19q: n koodattu gliooma muuntuu IDH1: llä tai IDH2: lla. Neurologia. 2010;74:1886-90.
25. Theeler BJ, Yung WKA, Fuller GN, de Groot JF. Siirtyminen kohti aikuisten diffuusiglioomien molekyyliluokitusta., Neurologia. 2012;79:1917-26.
26. Erdem-Eraslan L, Gravendeel LA, de Rooi J, et al. Luontainen molekyyli alatyyppejä gliooma ovat ennustavia ja ennustaa hyötyä adjuvantti procarbazine, lomustine, ja vinkristiini kemoterapiaa yhdessä muiden ennustavia tekijöitä anaplastinen oligodendroglial aivokasvainten: raportin EORTC tutkimuksen 26951. J Clin Oncol. 2013;31:328-36.
27. Jeuken JWM, Deimling AV, Wesseling P. Molekyylitason patogeneesin oligodendroglial kasvaimia. Neuro Oncol. 2004;70:161-81.
28. Preusser M, Hoeftberger R, Woehrer A, et al., Prognostisia arvo Ki67-indeksin anaplastinen oligodendroglial kasvaimia – a translationaalisen tutkimuksen European Organization for Research and Treatment of Cancer Aivokasvain Ryhmä. Histopatologia. 2012;60:885-94.
29. Cairncross G, Wang M, Shaw e, et al. Vaiheen III tutkimus anaplastisen oligodendrogliooman kemoterapiasta: RTOG 9402: n pitkäaikaistulokset. J Clin Oncol. 2013;31:337-43.
30. Wang M, Cairncross G, Shaw e, et al. Kognitio ja elämänlaatu kemoterapian ja sädehoidon jälkeen vs., RT puhdas ja sekoitettu anaplastinen oligodendrogliooma: sädehoito onkologia ryhmä tutkimus 9402. Int J Rad Oncol Biol Phys. 2010;77:662-69.
31. van den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJB, et al. Adjuvantti procarbazine, lomustine, ja vinkristiini solunsalpaajahoitoa äskettäin diagnosoitu anaplastinen oligodendroglioma: pitkän aikavälin seuranta EORTC Aivokasvain Ryhmä tutkimus 26951. J Clin Oncol. 2013;31:344-50.
32. Abrey LE, Louis DN, Paleologos n, et al. Anaplastisen oligodendrogliooman hoitosuositusten kartoitus. Neuro Oncol. 2007;9:314-18.
34., Vogelbaum MA, Wang M, Peereboom DM, et al. RTOG 0131: Vaiheen II tutkimuksessa preirradiation ja samanaikainen temotsolomidi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu anaplastinen oligodendrogliomas ja sekoitetaan anaplastinen oligoastrocytomas: päivitetty selviytymisen ja progressiovapaa elinaika-analyysi. Neuro Oncol. 2012;14 (suppl 6): 761-7.
35. Vogelbaum MA, Berkey B, Peereboom D, et al. Vaiheen II tutkimuksessa preirradiation ja samanaikainen temotsolomidi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu anaplastinen oligodendrogliomas ja sekoitetaan anaplastinen oligoastrocytomas: RTOG BR0131. Neuro Oncol. 2009;
11: 167-75.
36., Lassman AB, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al. Kansainvälinen retrospektiivinen tutkimus yli 1000 aikuisella, joilla on anaplastinen oligodendroglial kasvain. Neuro Oncol. 2011;13:649-59.
37. Boyle F, Eller S, Grossman S. intra-arteriaalisesti annetun vinkristiinin tunkeutuminen kokeelliseen aivokasvaimeen. Neuro Oncol. 2004;6:300-05.
Vastaa