Hyper-IgE-Oireyhtymä

Hyper-IgE-Oireyhtymä (HIES) on harvinainen ensisijainen immuunipuutos tauti, jolle on ominaista ihottuma, toistuva stafylokokki ihon paiseet, toistuvat keuhkotulehdukset, eosinofilia (suuri määrä eosinofiilien veressä) ja korkea seerumin IgE. Useimmiten HIES on satunnaista, mutta jotkut familiaalinen tapauksissa HIES on raportoitu, joko autosomaalinen hallitseva (AD) tai peittyvästi (AR) – tilassa perintö.,

Määritelmä Hyper-IgE-Syndrooma

HIES on harvinainen ensisijainen immuunipuutos ominaista toistuva ekseema, ihon paiseet, keuhko-infektioita, eosinofilia ja korkea seerumin IgE. Kaksi muoto HIES on kuvattu, mukaan lukien autosomaalinen hallitseva (AD, tai tyyppi 1) ja peittyvästi periytyvä (AR, tai tyyppi 2) muodossa. Nämä kaksi muotoa, jakaa päällekkäisiä kliiniset ja laboratorio-ominaisuuksia, kuten ekseema, toistuvia infektioita, ihon paiseet, korkea IgE-taso ja lisääntynyt eosinofiilien määrä., Niillä on kuitenkin myös erillisiä kliinisiä ilmenemismuotoja, kursseja ja tuloksia.

Aiemmat Hyper-IgE-Oireyhtymä

HIES oli kuvattu ensin ”Työ oireyhtymä– Davis ja työtovereiden vuonna 1966, kun kaksi tyttöä monia jaksoja keuhkokuume, ekseema-kuten ihottumaa ja toistuvia iho kiehuu merkittävä niiden puute ympäröivän lämpöä, punoitus tai arkuus (niin sanottu ”kylmä paiseet”). Vuonna 1972 oireyhtymä oli hienostunut ja selvennetty Buckley ja kollegoiden kanssa, joka totesi, samanlainen tarttuva ongelmia kaksi poikaa, jotka oli myös erottuva kasvojen ulkonäkö ja erittäin korkea IgE-tasoja., Tämän jälkeen raportti, kohonnut IgE löytyi kaksi tyttöä alkuperäisestä raportti, joka osoittaa, että Työ oireyhtymä ja Buckley oireyhtymä edustettuina samassa kunnossa. Vuonna 2007 transkriptiotekijän STAT3 koodaavan geenin heterotsygoottisen mutaation havaittiin olevan useimpien AD (tyyppi 1)-HIES-tapausten taustalla. Vuonna 2009 DOCK8-geenin mutaatioiden ja poistojen havaittiin olevan valtaosan ar (tyyppi 2) – HIES-tapauksista taustalla.,

Kliininen Esitys Hyper-IgE-Syndrooma

AD-HIES, liittyy heterotsygoottiset mutaatiot transkriptio tekijä, STAT3, on enemmän yhteinen muoto HIES YHDYSVALLOISSA Se yleisesti aiheuttaa hengitysteiden infektiot ja ihon havainnot mukaan lukien vastasyntyneen ihottuma, ekseema, toistuva ihon paiseet ja korvan, sinus ja keuhkojen infektiot johtaa muodostumista cavitary vaurioita keuhkoissa (pneumatoceles)., Muut usein havainnot STAT3 puute ovat mukokutaaninen kandidiaasi (candida-sieni limakalvojen ja/tai ihon), ilmentää tyypillisesti kuten sammas, emättimen kandidiaasi tai candida kynsien infektiot (onychomycosis). Muut havainnot ovat sidekudoksen ja luuston poikkeavuuksia, kuten tyypillinen kasvojen ulkonäkö ominaisuus potilailla, joilla on tämä oireyhtymä, hyper-extensibility niiden nivelet, säilytetään ensisijainen hampaita ja toistuva luun murtumia toissijainen jopa minimaalinen trauma.,

AR-KINNOT kanssa DOCK8-puutos on erityisen yleistä niillä alueilla maailmassa, joilla on korkea verisukulaisuus hinnat (seka keskuudessa lähisukulaisiin), jossa sen esiintyminen voi olla AD-HIES. AR-HIES samoin esiintyy ekseema, ihon paiseet, toistuvat hengitystieinfektiot, kandidiaasi ja muut sieni-infektiot. Kuitenkin potilailla, joilla AR-KINNOT ovat erottaa ne, joilla on AD-HIES esiintyminen vakavia, toistuvia virusinfektioiden aiheuttama taudinaiheuttajia, kuten Herpes simplex, Herpes zoster ja ontelosyylä., Ne ovat myös alttiita allergisten ja autoimmuunisairauksien ilmenemismuodot, kuten ruoka-allergia, hemolyyttinen anemia (johtuen punasolujen tuhoa vasta-aineet) ja vaskuliitti (tulehdus sisällä verisuonia). Potilaat, joilla AR-KINNOT myös korkea taajuus neurologisia komplikaatioita, kuten enkefaliitti (aivojen tulehdus) ja verisuonten aivovaurio. Näiden komplikaatioiden mekanismeihin voivat kuulua keskushermoston virusinfektiot ja automaattisuus. Lopuksi, toisin kuin heidän AD-HIES kollegansa, ne, joilla on AR-HIES eivät ilmene sidekudoksen tai luuston poikkeavuuksia.,

Iho Vaikuttaa Hyper-IgE-Syndrooma

vastasyntyneen ihottumaa tai ekseema on usein ensimmäinen ilmentymä AD-HIES. Märkärakkulainen ja ekseemamainen ihottuma alkaa yleensä ensimmäisen elinkuukauden aikana, ensin vaikuttaa kasvoihin ja päänahkaan. Ihon paiseet ovat klassinen löytää tämä häiriö aiheuttama alttius infektioille Staphylococcus aureus. Tulehdusoireiden, kuten arkuuden ja lämmön, aste on usein varsin vaihteleva. Termi ”kylmä paiseet”sovelletaan niihin leesioihin, joilla ei ole ulkoisia merkkejä tulehduksesta huolimatta mätä., Näiden paiseiden esiintyminen ja vaikeusaste on todenmukaisestiperustettu profylaktisella hoidolla antibiooteilla Staphylococcus aureusta vastaan.
DOCK8-vajauksesta kärsivillä potilailla on myös vaikeita ekseeman kaltaisia ihottumia, jotka alkavat varhain, joskaan eivät välttämättä vastasyntyneenä. He kärsivät myös toistuvista ihopesäkkeistä, jotka yleensä liittyvät Staphylococcus aureus-infektioon. Vaikea toistuvia tai jatkuvia iho-virusinfektiot, Herpes simplex, Herpes zoster ja ontelosyylä voi myös olla ominaisuuksia DOCK8-puutos., Nämä infektiot voivat olla pysyviä ja ovat usein vaikea hoitaa.

Candida – iho-ja kynsitulehdukset ovat yleisiä sekä AD-että AR-HIES-potilailla.

Hyper IgE-oireyhtymästä kärsiviä keuhkoja

toistuvia bakteeripneumonioita esiintyy usein potilailla, joilla on ad-HIES. Pneumonias yleensä alkaa lapsuudessa, ja yleisin bakteeri-isolaatit ovat Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus influenzae. Myös sieni-keuhkoinfektiot, erityisesti Aspergillus fumigatus, ovat yleisiä., Samanlainen esiintyminen kylmä iho paiseet, nämä pneumonias voi läsnä kanssa vähemmän oireita kuin olisi odotettavissa henkilö, jolla on ehjä koskemattomuutta. Tämä oireiden suhteellinen puute ja myöhempi kliinisen tilan viivästyminen voivat edistää pitkälle edennyttä sairautta ja merkittävää kudosvauriota ennen asianmukaisen hoidon tunnistamista ja aloittamista. Keuhkokudosvaurion vakavuus ja sitä seuraava kroonisen keuhkosairauden ilmaantuminen on kuitenkin suurempi AD-HIES-potilailla kuin AR-HIES-potilailla., Infektion aiheuttama kudostuho henkilöillä, joilla on AD-HIES voi aiheuttaa pneumatocele muodostumista (suuret ontelot keuhkoissa), joka on tunnusmerkki AD-HIES kanssa STAT3 mutaatioita.

Toistuvat keuhkotulehdukset sekä gram-positiiviset ja-negatiiviset bakteerit ovat yleisiä potilailla, joilla AR-KINNOT kanssa DOCK8-puutos, ja ne saattavat myös johtaa krooninen keuhkosairaus, jossa vahinkoa hengitysteiden (keuhkoputkien laajentuma) ja keuhkojen kudoksiin.,

Luuston ja Sidekudoksen Vaikuttaa Hyper-IgE-Syndrooma

Osallistuminen sekä sidekudoksen ja luuston kudosten on tärkeä ominaisuus AD-HIES kanssa STAT3 mutaatioita. Epäsymmetrinen kasvojen ulkonäkö näkyvä otsa ja leuka, syvä-set silmät, leveä nenä, kasvojen iho paksuuntunut ja korkea kitalaen kaari ovat tyypillisiä tämän taudin. Nämä piirteet kehittyvät lapsuudessa ja vakiintuvat nuoruusiässä. Potilailla, joilla on AD-HIES, on nivelten hyperextentibility., He kärsivät usein luunmurtumista näennäisesti merkityksettömästä traumasta, ja luuntiheys voi vähentyä. Skolioosi on yleinen ja ilmaantuu tyypillisesti murrosiässä tai myöhemmin elämässä. Fuusioituneita kallon luita (kraniosynostoosi) ja ylimääräisiä tai epänormaalisti muodostuneita kylkiluita tai nikamia löytyy myös useammin AD-HIES-potilailla kuin yleisväestöllä. Mitään näistä luuston poikkeavuuksista ei ole havaittu DOCK8: n puutteellisilla potilailla.

Hampaat Vaikuttaa Hyper-IgE-Syndrooma

Poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat hampaisto on toinen yhteinen piirre AD-HIES kanssa STAT3 mutaatioita., Säilyttäminen ensisijainen (tai vauva) hampaat vaikka pysyviä hampaita on puhjennut on johdonmukainen havainto. Vähentää resorptiota ensisijainen hampaiden juuret johtaa epäonnistumiseen irtoa ensisijainen hampaita, mikä puolestaan estää asianmukaisen purkauksen pysyviä hampaita. Tämä poikkeavuus paljastuu panoraama röntgenkuvat näkymät kaksoisriveillä säilyttää ensisijainen hampaat päällekkäin pysyviä. Kirurginen uuttaminen säilyttää ensisijainen hampaat on tarpeen terveen hampaisto tässä häiriössä. Lapsilla, joilla on säilyneet ensisijaiset hampaansa, on ollut normaali pysyvien hampaidensa purkaus., Toisin kuin AD-HIES potilaat, ne, joilla AR-KINNOT, koska DOCK8-puutos potilaat eivät ole ilmeisiä poikkeavuuksia niiden hampaisto.

Muut Kliiniset Löydökset Hyper-IgE-Oireyhtymä

Syvä kudosten paiseet ovat usein kohdanneet potilailla, joilla on AD-HIES, yleisimmin aiheuttama stafylokokki-infektiot.

sekä AD – että AR-HIES-potilailla on suurentunut maligniteettiriski, erityisesti lymfoomat. Muita STAT3: n puutoksessa kuvattuja syöpiä ovat leukemia sekä ulkosynnyttimien, maksan ja keuhkojen syövät., Potilaat, joilla on DOCK8-puutos ovat alttiita papilloomaviruksen aiheuttama okasolusyöpä ja lymfoomat. Autoimmuunisairaudet ovat liittyneet myös molempiin HIES-tyyppeihin, mutta se näkyy useimmiten DOCK8: n puutoksessa.

DOCK8-vajauksesta kärsivillä potilailla on enemmän oireenmukaista neurologista sairautta kuin niillä, joilla on STAT3-puutos. Neurologiset oireet voivat vaihdella rajoitettu osallistuminen, kuten kasvojen halvaus enemmän vakavia ilmenemismuotoja, kuten hemiplegia (yksi puolella kehoa halvaantunut) ja aivotulehdus., Neurologisten komplikaatioiden syyt eivät ole selkeitä, mutta sieni -, virus-ja vaskuliitti voivat olla vastuussa. Keskushermoston osallistuminen on vastuussa merkittävästä määrästä kuolemantapauksia tässä häiriössä.

Hyper IgE-oireyhtymän Laboratoriolöydökset

sekä STAT3: n että DOCK8: n puutos vaikuttavat immuunijärjestelmään ja johtavat immunologisiin poikkeavuuksiin. Suurentuneita seerumin IgE-pitoisuuksia ja eosinofiilimääriä esiintyy taudin molemmissa muodoissa., Valkosolujen kokonaismäärä on tyypillisesti korkea potilailla, joilla on AD-HIES-ja STAT3-mutaatioita, mutta se ei välttämättä lisäänny asianmukaisesti akuutin infektion aikana. Neutropenia (alhainen veren määrä valkosolujen eli neutrofiilien) on raportoitu, mutta on harvinaista. Seerumin IgG, IgA ja IgM ovat tyypillisesti normaaleja, vaikka joillakin AD-HIES-potilailla on puutteita yhdessä tai useammassa näistä immunoglobuliinin alatyypeistä.,

Potilaat, joilla AR-HIES-ja DOCK8-puutos yleensä näytteille erittäin korkea eosinofiilien numerot ääreisverenkierron edessä erittäin alhainen määrä T-soluja. Ne ilmentävät seerumin IgM-tasoja eivätkä pysty ylläpitämään spesifisiä vasta-ainevasteita rokotuksen jälkeen.

Diagnoosi Hyper-IgE-Syndrooma

diagnoosi HIES voidaan tehdä perustuu yhdistelmä kliiniset ja laboratoriolöydökset sekä erilaisia HIES. Kohonnut seerumin IgE-pitoisuus on näillä potilailla lähes yleinen löydös., Diagnoosi ei kuitenkaan yksin riitä, sillä potilailla, joilla on muita sairauksia, kuten vaikea ekseema, saattaa esiintyä Ige-tasoja HIES-alueella. Tietyt ominaisuudet, kuten pneumatocele muodostumisen yhteydessä muut havainnot HIES, ovat vahvasti kannustava diagnoosi tyypin 1 HIES.

National Institutes of Healthissa (NIH) on aiemmin kehitetty HIES-pisteytysjärjestelmä, joka voi auttaa tyypin 1 HIES-diagnoosin tekemisessä., Tässä järjestelmässä, potilaat arvioidaan olemassaolo ja vakavuus seuraavat kliiniset ja laboratorio ominaisuudet: vastasyntynyt ihottuma, ekseema, ihon paiseet, toistuvia ylempien hengitysteiden infektiot, keuhkokuume, keuhko-muutokset (onteloita), kandidiaasi, muita vakavia infektioita, kuolemaan johtavien infektioiden, ominainen kasvojen ulkonäkö, lisääntynyt nenän leveys, korkea kitalaki, säilytetään ensisijainen hampaisto, yhteinen hyperextensibility, murtumat, joissa pieniä traumoja, skolioosi, keskiviivan anatomiset poikkeavuudet, lymfooma, korkea seerumin IgE-taso, ja eosinofilia., Pisteet korreloi taudin vakavuus (kymmeniä 0 15 ennallaan, 16 39 mahdollisesti vaikuttaa, 40-59 todennäköisesti vaikuttaa, ja 60 tai enemmän lopullisesti vaikuttaa). Pisteytysjärjestelmä on erityisen hyödyllinen työkalu ad-HIESIN diagnosointiin, mutta vähemmän ar-HIESILLE. Lopullinen diagnoosi voidaan määrittää STAT3-ja/tai DOCK8-geenien geneettisellä analyysillä.

seerumin IgM-pitoisuudet ja perifeerisen veren T-solujen määrä ovat tärkeitä laboratorion tulokset DOCK8-puutos., Poissa DOCK8 proteiinia veren soluja on kohdannut yli 95% potilaista, joilla DOCK8-puutos, ja sellaisenaan voi olla hyötyä diagnoosin epäillään potilaiden, mutta ei ilman sitä, jos DOCK8-proteiinin ilmentyminen on normaalia. Jälkimmäisillä yksilöillä diagnoosi olisi määritettävä DNA-sekvensointimenetelmillä.

Perintö Hyper-IgE-Syndrooma

Autosomaalinen hallitseva HIES (kanssa STAT3 mutaatioita) – AD-HIES esiintyy sekä miehillä että naisilla kaikkien etnisten ryhmien kanssa ilmeisesti yhtä usein., Perheissä, joissa on useampi kuin yksi sairastunut henkilö, taudin tarttuminen on yhdenmukaista autosomaalisen hallitsevan perinnön kanssa. Useimmilla potilailla tauti esiintyy satunnaisesti. STAT3-mutaatiot aiheuttavat eniten, ellei kaikkia, autosomaalisia dominoivia HIES-tapauksia. STAT3-geenin mutaatioanalyysi mahdollistaisi lopullisen diagnoosin ja geneettisen neuvonnan.

Autosomaalinen resessiivinen HIES (DOCK8-puutos) – Useimmilla, mutta ei kaikilla, potilailla, joilla AR-KINNOT ovat consanguineous perheitä., Dock8-geenin poistot ja mutaatiot kromosomissa 9 selittävät suurimman osan tapauksista, vaikka muutamilla AR-HIES-potilailla on normaali DOCK8-geeni. Dock8-geenin mutaatioanalyysi on tärkeä diagnoosin ja geeniterapian kannalta.

Hyper IgE-oireyhtymän hoito

HIES-hoito on edelleen suurelta osin elintoimintoja tukevaa. Trimetopriimi-sulfometoksasoli-antibioottiprofylaksia käytetään usein toistuvien hengitystieinfektioiden estolääkkeenä. Näiden infektioiden hoito tulee aloittaa heti niiden ilmetessä., Kun otetaan huomioon, että potilailla, joilla HIES kärsivät huomattavia ihottuma ja ihon infektiot ja heikentynyt ihon tarjoaa portaali pääsy taudinaiheuttajia aiheuttaa syvällä infektioita, ihon hoito ja nopea hoitoon ihotulehduksia on tärkeä osa HIES hallinta. Kun ekseema on vakava, ajankohtainen kosteuttava voiteet ja rajoitettu käyttö ajankohtaisia steroideja voi auttaa saavuttamaan paranemista. Ihon antiseptiset hoidot vähentävät huomattavasti ihon bakteeritaakkaa johtamatta antibioottiresistenttien bakteerien syntymiseen.,

Ihon paiseet voi edellyttää viilto ja salaojitus, mutta voidaan suurelta osin ehkäistä ennalta ehkäisevää suun kautta antibiootteja. Profylaktisten antibioottien roolia ei ole tarkasti tutkittu, mutta antibioottien käytön puolesta Staphylococcus aureusta vastaan vallitsee yleinen yksimielisyys molemmissa HIES-ryhmissä. Keuhko ja muut syvän kudoksen paiseet voivat vaatia salaojitus tai resektio. Seuraavan päätöslauselman akuutti pneumonias, keuhkojen kystat tai onteloita muodostavat paikkoja siirtokuntien kanssa Pseudomonas aeruginosa -, Aspergillus-ja muita sienilajeja., Nämä superinfektiot voivat olla HIESIN vaikea puoli. Mahdollisia hoitostrategioita ovat jatkuva hoito sienilääkkeillä ja / tai aerosoloiduilla antibiooteilla.

Kandidiaasi kynnet, suun tai emättimen HIES harvoin leviää syvemmälle kudoksiin ja reagoi hyvin suun sienilääkkeet. Vaikka antibioottien ja sienilääkkeiden on lannistunut yleensä ”normaalit” potilaat, koska huoli valinta resistenttien organismien, mukaan antibioottien käyttö HIES-potilaiden lehdet tämän ryhmän riski-infektioita, jotka ovat heikentävä ja vaarallinen.,

merkittävä piirre HIES on, kuinka hyvin potilaat saattavat tuntea (ja näyttää), kun ne on infektio. Esimerkiksi, vaikka todisteita merkittävä infektio, fyysinen tarkastus ja x-ray todisteita keuhkokuume, on HIES potilas voi kieltää tunne sairas ja ei voi nähdä tarvetta invasiivisia diagnostisia testejä tai pitkäaikaista hoitoa. Lisäksi lääkärit, jotka eivät tunne HIES epäröivät uskoa, että potilaat, jotka eivät näytä kovin sairailta ja näyttävät suunnilleen samalta kuin tavallisesti, voivat todella olla melko sairaita.,

Huono vasta-ainevasteen rokotteen sekä MAINOS – ja AR-KINNOT tukea käyttämällä immunoglobuliini korvaushoitoon potilailla. Rooli interferoni-gamma, granulosyyttikasvutekijä tai muiden immuunijärjestelmän modulaattorit HIES on kuitenkin todistettu. Luuytimen siirto on parantava AR-KINNOT kanssa DOCK8-puutos ja on suositeltavaa, kun otetaan huomioon taudin vakavuus ja elinikäinen riski sairastua kuolemaan johtavia komplikaatioita, kuten infektioita, autoimmuniteetin ja syöpäsairauksia., Sen sijaan, AD-HIES potilaat eivät yleensä hyvin intensiivistä hoitoa ja tukihoitoa, ja luuydinsiirron ei suositella niille henkilöille.

Odotukset Potilaille, joilla on Hyper-IgE-Syndrooma

Potilaat, joilla on molemmat HIES vaativat jatkuvaa valppautta osalta infektioita ja kehitystä krooninen keuhkosairaus. Varhainen diagnoosi ja infektioiden hoito, useimmat AD-HIES-potilaat pärjäävät melko hyvin. AR-HIES-hoidon vaikeamman luonteen vuoksi luuytimensiirtoa on harkittava varhaisessa vaiheessa, mikä on parantavaa., Geneettistä neuvontaa suositellaan HIES-lapsiperheille, ja se on erityisen tärkeää niille perheille, joissa on mukana sukulaisuutta.

Ote IDF Potilas & Perhe-Käsikirja Ensisijainen Immuunipuutos Sairauksia, VIIDES PAINOS. Copyright 2013 by Immune Deficition Foundation, Yhdysvallat. Tämä sivu sisältää yleisiä lääketieteellisiä tietoja, joita ei voida soveltaa turvallisesti mihinkään yksittäistapaukseen. Lääketieteellinen tietämys ja harjoittelu voivat muuttua nopeasti. Tämän vuoksi tätä sivua ei tule käyttää ammattikäyttöön tarkoitetun lääkärin neuvonnan korvikkeena.