sytokromi P450s (CYPs) muodostavat superperheen muotoa, että pelata tärkeä rooli oksidatiivisen metabolian huumeita. Jokaisella CYP-isoformilla on substraattien katalyyttisen toiminnan ominaislaajuus. Kun vähintään 2 lääkettä annetaan samanaikaisesti, yhteisvaikutusten mahdollisuus on olemassa., Kyky yhden CYP hajottamaan useita substraatteja on vastuussa suuri määrä dokumentoitu huumaava interaktio liittyy CYP-inhibitiota. Lisäksi lääkkeiden yhteisvaikutuksia voi esiintyä myös useiden ihmisen CYPs: n induktion seurauksena pitkäaikaisen lääkehoidon jälkeen. Mekanismeja CYP-inhibitio voi olla jaettu 3 ryhmään: (a) käännettävä esto; (b) lähes peruuttamaton esto; ja (c) peruuttamaton esto., Vuonna mekanistinen ehdot, palautuva yhteisvaikutukset syntyvät seurauksena kilpailu CYP aktiivisen sivuston ja luultavasti liittyy vain ensimmäinen askel CYP katalyyttinen sykli. Toisaalta lääkkeet, jotka toimivat hapensiirtovaiheen aikana ja sen jälkeen, ovat yleensä peruuttamattomia tai lähes peruuttamattomia estäjiä. Irreversiibeli ja lähes irreversiibeli inhibitio edellyttävät vähintään yhtä CYP-katalyyttiprosessin sykliä., Koska ihmisen maksan näytteiden ja rekombinantti ihmisen CYPs ovat nyt helposti saatavilla, in vitro-järjestelmissä on käytetty seulonta työkaluja ennustaa mahdollisia in vivo huumeiden vuorovaikutus. Vaikka se on helppo määrittää in vitro-aineenvaihdunnan huumaava interaktio, oikea tulkinta ja ekstrapolointi in vitro yhteisvaikutustutkimukset in vivo-tilanteissa edellyttää hyvää ymmärrystä farmakokineettiset periaatteet., Näkökulmasta lääkehoidon, jotta vältetään mahdolliset lääkkeiden yhteisvaikutukset, on toivottavaa kehittää uuden lääkkeen ehdokas, joka ei ole voimakas CYP-estäjä eikä indusoija ja aineenvaihduntaa, joka ei ole helposti estää muiden lääkkeiden. Todellisuudessa lääkkeiden yhteisvaikutus lääkkeiden keskinäisen inhibition kautta on lähes väistämätön, koska CYP-välitteinen aineenvaihdunta on monien lääkkeiden tärkeä eliminaatioreitti, joka voi kilpailla samasta CYP-entsyymistä., Kliininen merkitys aineenvaihdunnan huumeiden vuorovaikutus riippuu muutoksen suuruus pitoisuus aktiivisia lajeja (kanta-aine ja/tai aktiiviset metaboliitit) paikalla farmakologinen toiminta ja terapeuttinen indeksi lääkkeen. Pienempi ero myrkyllisiä ja tehokas pitoisuus, sitä suurempi todennäköisyys, että huumeiden vuorovaikutus on vakavia kliinisiä seurauksia. Näin ollen on välttämätöntä arvioida huolellisesti uuden lääkeaihion mahdollisia yhteisvaikutuksia lääkekehityksen alkuvaiheessa.
Vastaa