huolenaiheita
Farmakodynaamiset Käsitteitä,
On olemassa muutamia keskeisiä käsitteitä ja termejä käytetään kuvaus farmakodynamiikkaa, jotka kuvaavat laajuus ja kesto lääkkeen toimintaa.
-
Emax on lääkkeen maksimivaikutus mitattavaan parametriin., Esimerkiksi, tämä voisi olla mitata trombosyyttien estovaikutus kuten ex-vivo-testi tai suurin verenpaineen
-
EC50 on lääkkeen pitoisuus tasaista-valtion, joka tuottaa puolet suurin vaikutus
-
– Hill kerroin on kaltevuus suhde lääkeaineen pitoisuus ja huumeiden vaikutus. Hill kertoimet edellä 2 osoittavat jyrkkä suhde (eli pieniä muutoksia keskittyminen tuottaa suuret muutokset vaikutus), ja mäki kertoimet edellä 3 osoittaa, lähes hetkellinen ”kaikki tai ei mitään” vaikutus.,
Yleiset Mekanismit Huumeiden Toimia,
Huumeiden tuottaa heidän vaikutukset vuorovaikutuksessa biologisen tavoitteita, mutta aika kurssin farmakodynaaminen vaikutus on riippuvainen mekanismi ja biokemiallinen reitti kohde. Vaikutukset voidaan luokitella suoriksi tai epäsuoriksi ja välittömiksi tai viivästyneiksi. Suorat vaikutukset ovat yleensä seurausta lääkkeiden vuorovaikutuksesta reseptorin tai entsyymin kanssa, joka on keskeinen vaikutuksen reitille. Beetasalpaajat estävät reseptoreita, jotka moduloivat suoraan verisuoniston sileien lihassolujen cAMP-tasoja., Epäsuorat vaikutukset ovat seurausta lääkkeiden vuorovaikutuksessa reseptoreihin, muiden biologisten rakenteiden proteiineihin, jotka merkittävästi ennen loppua biokemiallinen prosessi, joka tuottaa lääkkeen vaikutusta. Kortikosteroidit sitoutuvat ydinvoiman transkriptio tekijät solun sytosolissa, joka translocate tumaan ja estää transkriptio DNA: sta mRNA koodaa useita tulehduksellinen proteiineja. Välittömät vaikutukset ovat yleensä seurausta suorista lääkevaikutuksista., Hermo-lihasliitosta salpaavien lääkeaineiden, kuten suksinyylikoliinin, joka koostuu kahdesta asetyylikoliini (ACh) molekyylien sidoksissa loppuun mennessä niiden asetyyliryhmiä, vuorovaikutuksessa nikotiini-asetyylikoliini-reseptorin (nAChR) luuston lihaksen soluissa ja jättää kanavan avoimessa tilassa, jolloin kalvo depolarisaatio ja sukupolven aktiopotentiaalin, lihasten supistuminen ja sitten halvaantuminen 60 sekunnin kuluessa annon jälkeen. Viivästyneet vaikutukset voivat olla seurausta suorista lääkevaikutuksista., Kemoterapia-aineisiin, jotka häiritsevät DNA-synteesiä, kuten sytosiiniarabinosidi jota käytetään akuutti myelooinen leukemia, tuottaa luuydinsuppressio, joka ilmenee useita päiviä hoidon jälkeen.
Annostelu Periaatteet-Perustuu Farmakodynamiikkaa
Kd: N farmakologinen vaste riippuu lääkkeen sitova, sen kohde sekä lääkkeen pitoisuus samaan reseptoriin. Kd mittaa, kuinka tiukasti lääke sitoutuu reseptoriinsa. Kd määritellään lääkkeen yhdistymisvakioiden (kon) ja dissosiaation (koff) suhteena reseptoreihin ja niistä pois., Tasapainotilassa reseptori – lääkekompleksin muodostumisen nopeus on yhtä suuri kuin dissosiaation nopeus sen komponentteihin reseptori + lääke. Reaktionopeusvakioiden mittauksella voidaan määritellä tasapaino-tai affiniteettivakio (1/Kd). Mitä pienempi KD-arvo on, sitä suurempi vasta-aineen affiniteetti sen kohteeseen on. Esimerkiksi, albuterol on Kd: 100 nanomolar (nM) beeta-2-reseptorin, kun erlotinibin on Kd-0,35 nM arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (EGFR) – reseptorin osoittaa, että erlotinibin on noin 300 kertaa reseptorin vuorovaikutus kuin albuterol.,
reseptoreista: laki massan toimintaa enemmän reseptoreita, jotka ovat käytössä lääke, sitä suurempi farmakodynaaminen vaste; mutta kaikki reseptorit ei tarvitse olla käytössä, jotta saataisiin maksimaalinen vaste. Tämä on käsite vapaa-reseptoreihin ja esiintyy yleisesti ovat muskariini-ja nikotiinireseptoreihin asetyylikoliini reseptoreihin, steroidi reseptoreihin, ja katekoliamiini-reseptoreihin. Maksimaalinen vaikutus saadaan vähemmän kuin maksimaalinen reseptoreista, joita signaalin vahvistusta.,
– Reseptorin Ylös – ja Downregulation: Krooninen altistuminen reseptori antagonisti yleensä johtaa säätelyä, tai lisääntynyt määrä reseptorien, kun taas krooninen altistuminen reseptori agonisti aiheuttaa downregulation tai vähentynyt määrä reseptoreita. Muita mekanismeja, joihin muutos loppupään reseptorin signalointi voi olla myös mukana ylös – tai downmodulation muuttamatta reseptorien määrä solun kalvo. Insuliinireseptorin säätely vähenee krooniseen insuliinialtistukseen., Määrä pinta-reseptoreihin insuliinin on vähitellen vähentää reseptorin sisäistäminen ja hajoamisen mukanaan tuoma lisääntynyt hormonaalista sitova. Poikkeus sääntöön on-reseptorin nikotiinia, joka osoittaa ylösajon vuonna reseptorin numerot päälle laajennettu altistuminen nikotiini, vaikka nikotiini on agonisti, joka selittää joitakin sen riippuvuutta aiheuttavia ominaisuuksia.,
Vaikutus osaston ja välilliset farmakodynamiikka: viive ulkonäkö huumeiden plasmassa ja sen tarkoitus vaikutus voi johtua useista tekijöistä sisällyttää siirtää osaksi kudoksen tai solun osa kehon tai vaatimus esto tai stimulaatio signaali voidaan ketjuttaa kautta solunsisäisiä reittejä., Nämä vaikutukset voidaan kuvata joko käyttämällä vaikutusta osaston tai käyttäen välillistä farmakodynaaminen vaste malleja, jotka kuvaavat lääkkeen vaikutuksen kautta välillisiä mekanismeja, kuten esto-tai stimulaatio tuotanto tai poistaminen endogeenisen solujen komponentteja, jotka ohjaavat vaikutus polku.
Vastaa