teoria, joka tunnetaan nimellä ”hygienia hypoteesi” ehdottaa, että puute varhainen altistuminen yksilöiden länsi-kulttuurien mikrobi-infektioita johtaa kasvuun allergiat ja autoimmuunisairaudet. Tämän teorian tuore laajennus, ”old friends hypothesis”, ehdottaa, että ne organismit, joilla on suurin vaikutus immuniteettimme kehitykseen, ovat todennäköisesti olleet olemassa ja kehittyneet kanssamme vuosisatojen ajan., Muistiinmerkinnät helminth egg jäänteitä löytyy ihmisen ulosteet vuodelta jo 4100 eaa, se näyttää turvalliselta sanoa, että nämä pienet loismatoja voidaan luokitella joitakin ” vanhoja ystäviä.”
Kroonisen infektion monet maaperän tarttuvia loismatoja, kuten hakamatoihin ja piiskamatoihin, voi johtaa heikentynyt kasvu, aliravitsemus ja anemia. Kuluneen vuosikymmenen aikana, suurten maailmanlaajuisten on pyritty poistamaan maaperän lähetetään loisinfektioiden kautta sanitaatiota ja hallinnon säännöllinen madotus hoitoja endeemisillä alueilla., Ei ole epäilystäkään siitä, että onnistunut poistamaan madon tartuntoja hyödyttää terveyttä ja hyvinvointia niille, joilla on suurin riski krooninen infektio, mutta näyttää siltä, että ihmisen ja suolimadon suhde on hieman monimutkaisempi kuin ensin kuvitteli. Itse asiassa pienenee suolimadon altistuminen lisääntyneen puhtaanapito-ja juomavesi on samaan aikaan lisää astman ja muiden allergioiden ja autoimmuunisairauksien sairauksia, kuten tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ja tyypin I diabetes., Puhdistuma loisinfektioiden kautta ahkera madotus ponnisteluja on osoitettu julkaisu tukahduttaminen immuunivasteen, joka johtaa sekä vahvempi anti-madon vastauksia ja parannettu herkistyminen ihon allergeenien, kuten pöly punkit.
tutkimalla syyllisiä itse, kasvava määrä tutkimus on alkanut paljastaa mahdollinen hyöty suolimadon altistuminen terveen, tasapainoisen ihmisen immuunivastetta., Vaikka ne stimuloivat immuunivastetta tartunnan saaneiden yksilöiden, helminths myös käyttää erilaisia mekanismeja, joilla ehkäistään isäntä suojaava immuniteetti täysin kehittää. Nämä taktiikat, joita kutsutaan immuunikierroksi, auttavat varmistamaan loisen säilymisen ihmisisäntänsä sisällä. On kuitenkin ilmeistä, että tämä immuunisuppressio on myös auttanut hallitsemaan autoimmuunivasteita kehossamme ja estämään meitä reagoimasta liian voimakkaasti tietyille ympäristön allergeeneille., Helminthin immuunikierron mekanismien tunnistaminen voi auttaa tutkijoita valjastamaan näiden loisten mahdolliset terapeuttiset ominaisuudet.
Allergiat ja Autoimmuniteetin: Purkaminen Madon Selkäreppu
Saamassa paremmin worm: n puolelle tarina voi antaa meille mahdollisuuden hyödyntää hyödyllisiä ominaisuuksia helminths kuten me samanaikaisesti poistaa maailmanlaajuista taakkaa loisinfektioiden. Loisinfektioiden aiheuttaa erilaisia isäntä vastaukset, mukaan lukien sekä vinouttaa immuunivastetta edistää mato-suotuisat olosuhteet ja tukahduttaa immuunijärjestelmää., Yksi tapa mahdollisesti säilyttää immuunijärjestelmää paineet madon tartuntoja ilman negatiivisia tuloksia infektio on kautta käyttää joitakin työkaluja loiset käyttää hyödyllisesti tukahduttaa immuunivastetta. Parhaillaan tutkitaan joidenkin tutkituimpien helmintien mahdollisesti terapeuttisia ominaisuuksia. Alla on joitakin esimerkkejä helminthin tutkimuksesta, jotka ovat johtaneet mahdollisiin terapeuttisiin läpimurtoihin.
Schistosoma mansoni
Schistosoma ovat vesikiertoinen helminths (Fig. 1) jotka voivat aiheuttaa maksa -, rakko-tai munuaisvaurioita, mutta S., mansoni infektio on myös yhdistetty vähentää astman oireita ihmisillä, ehkäisy diabetes hiirillä ja viive oireita multippeliskleroosi-tyyppinen autoimmuunisairaus hiiri malli. Monet S. Mansonin tutkimukset ovat osoittaneet, että tämän taudinaiheuttajan munilla on tärkeä rooli immuunivasteen mukauttamisessa infektion aikana.
S. mansoni kulkea monimutkainen polku läpi ihmiskehon (Fig. 1)., Kun aikuinen matoja talletus munat verisuonten heidän tartunnan isännät, munat kirjoita suolistossa tunkeutumalla suolen este, sillä niiden lopullinen vapautuminen ympäristöön. Nämä munat eivät voi onnistuneesti siirtyä suolen onteloon ilman pakotettu auttaa niiden isäntä on avulias immuunivastetta. Raaka sekoitus tuotteita vapautuu Schistosoma munat tunnetaan liukoinen muna-antigeenit (MERI) voimakkaasti työntää T-solujen isännän immuunijärjestelmän T-helper solujen 2 (Th2)* vastaus., Ohjaa immuunivastetta ei ainoastaan suojaa worm, mutta myös suojaa isäntä mahdollisesti vahingollista Th1-välitteistä tulehdusreaktio. Käyttämällä hiiren malli S. mansoni-infektio, tutkijat havaitsivat ratkaiseva rooli, että Th2-valmistettu sytokiini, interleukiini 4 (IL-4), pelaa selviytymisen tartunnan hiirillä. Tämä ja muut S. Mansonin aiheuttamat immuunivasteet auttavat pitämään isännän elossa, kun muna kulkee turvallisesti sen järjestelmän läpi.
tuoreessa tutkimuksessa on selvitetty, mitkä meriproteiiniseoksen komponentit auttavat näiden vasteiden muuttamisessa. Yksi tietty antigeeni, S., mansoni glykoproteiini omega-1, vaikuttaa voimakkaasti isännän immuunivasteisiin. Hiiret ruiskutetaan vain omega-1-proteiinia syntyy vahva Th2 vasteet paljon kuin ne ruiskutetaan mereen.
meneillään olevassa kliinisessä tutkimuksessa keskitytään tutkimaan S. mansoni-entsyymin, 28-kDa glutathione s-transferaasin (P28GST), suojaavia vaikutuksia Crohnin tautiin ihmisillä. P28GST vähentää tulehdusta koliitti mallien rotilla ja hiirillä kautta tukahduttaminen inflammatorinen sytokiini vastauksia kaksoispisteet hoidetuista eläimistä. Erillinen Schistosoma-laji, S., haematobium, on yhdistetty kehitystä virtsarakon syöpä, mutta tämä tutkimus ei perustu loisinfektioriski ollenkaan, kasvava kiinnostus tulokset tämän kliinisen lääketutkimuksen suorittamiseen.
Hakamatojen
Ihmisen hakamatojen, jotka sisältävät Necator americanus ja Ancylostoma duodenale sukkulamadot, ovat maaperän tarttuvia loismatoja (Fig. 2), joiden munat siirtyvät tartunnan saaneilta yksilöiltä niiden ulosteiden kautta. Hakamatotartuntojen infektio voi aiheuttaa anemiaa ja proteiinia puutteita, jotka voivat johtaa heikentynyt fyysinen ja henkinen kehitys kroonisesti-tartunnan saaneiden lasten., Kuitenkin, ihmisen tutkimukset ovat myös osoittaneet, yhdistysten välillä infektio N. americanus ja vähentää pölypunkkien allergioita lapsilla ja vähentää astma-liittyvän hengityksen vinkuminen.
Samanlainen S. mansoni, osasyynä hookwork immuuni asetus on sekoitus proteiineja ja muut tekijät tunnetaan erityselimiin/sekretorinen (ES) tuotteet. Hakamatotartuntojen ES tuotteita aiheuttaa tuotannon Th2 sytokiinien, IL-4 yhdessä anti-inflammatoristen sytokiinien IL-10., Tutkijat paljasti, että ES tuotteita koiran hakamato, Ancylostoma caninum, olivat jopa pystyä estämään allergisia reaktioita hiirimallissa astma johtuu osittain induktio Th2 sytokiinien IL-5 ja IL-13.
Ottaen nämä havainnot askeleen pidemmälle, tutkijat osoittivat, että yhden tietyn proteiinin seosta, AIP-2, syntyy suurin osa suojaava vastauksia hiiret, ja jopa vähentää ihmisen immuunijärjestelmän solujen vastauksia pöly punkit in vitro., Erillisessä tutkimuksessa käyttämällä hiiren malli koliitti, kirjoittajat tutkivat immuunijärjestelmän toimintaa estäviä ominaisuuksia solunulkoisia vesikkeleitä (EV), joka on murto-osa ES tuotteita, jyrsijä hakamatotartuntojen, Nippostrongylus brasiliensis. Tutkimuksessa raportoitiin, että EVs-hiirten hoito aiheutti voimakkaan IL-10-vasteen ja tukahdutti tulehdukselliset sytokiinivasteet.
ihmisillä tehdyt kokeet, joissa yksilöt saivat tartunnan N. americanus-toukista, ovat menestyneet vaihtelevasti., Pieni tutkimus aikuiset, joilla on autoimmuunisairaus häiriö, keliakia, osoitti laskenut tasolle tulehduksellinen T-solu sytokiini, interferoni gamma (IFNy) osallistujien rohkeutta infektion jälkeen N. americanus. Lisäksi suurin osa tutkimukseen osallistuneista pystyi kestämään suurempia määriä pastahaastetta ajan mittaan tartunnan jälkeen. Kuitenkin, vaikka tutkimus viittaa siihen, korrelaatio N. americanus ja vähentää astman oireita, kliinisiä kokeita ei ole vielä osoittanut mitään positiivista vaikutusta N. americanus toukat astma.,
Löytää Uusia Arvoa meidän ”Vanhoja Ystäviä”
Kehitys helminths ihmisen väestö on varustettu monet näistä loiset, jossa kaikki tarvittavat välineet onnistuneen laajalle levinnyt infektio kehomme ilman laajaa kuoleman johtuen infektioita. Monet näistä työkaluista toimivat vääristämällä tai tukahduttamalla tulehdusreaktioita, jotka voivat vahingoittaa itseään ja omaa kehoamme, jos ne ovat liian voimakkaita., Tueksi ”vanhoja ystäviä hypoteesi,” havaintoja ihmisen tutkimukset ja eläinkokeet ovat osoittaneet, että mahdollisesti tärkeä rooli, että suolimadon-ajettu tukahduttaminen immuunijärjestelmää vastauksia on pelannut estää tai vähentää meidän kehitystä allergioita ja autoimmuunisairauksia. Kuitenkin, kroonisia ja toistuvia infektioita alueilla, joilla nämä loismadot ovat endeemisiä johtavat usein haitallisia terveysvaikutuksia, erityisesti lasten keskuudessa, mikä korostaa, kuinka tärkeää voimakas madotus kampanjat ja rokotteen toimia näillä alueilla.,
Useita kliiniset tutkimukset ovat eri vaiheissa loppuun tutkii terapeuttisia ominaisuuksia ei vain hakamatojen ja Schistosoma mansoni tuotteita, mutta myös suolimadon tuotteita, kuten munia maaperä-lähetetään sian piiskamato, Trichuris suis. Lisäksi tutkijat ovat jatkuvasti työtä saada selville, mitä erityisiä tekijöitä valmistettu nämä madot ovat kaikkein suojaavia ominaisuuksia, jotka voivat mahdollisesti poistaa tarvetta loisinfektioriski kaikki yhdessä., Näiden ponnistelujen, voimme mahdollisesti nähdä tulevaisuuden, jossa sairauksia, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, multippeliskleroosi, ja I-tyypin diabetes voidaan hoitaa ja/tai ehkäistä käyttämällä työkaluja meidän vanhoja ystäviä, kun taas krooninen loisinfektioiden tullut menneisyyteen.
* Th1-ja Th2-solut ovat 2 adaptiivisen immuunijärjestelmän auttaja – T-solujen alatyyppiä, jotka indusoituvat osittain vasteena aiemmin hoitamattomille t-soluille esitetyille antigeeneille., Hyvin karkeasti, Th1-solut syntyvät vastauksena solunsisäisiä taudinaiheuttajia, ja tuottavat sytokiineja, jotka auttavat tartunnan soluja, poista infektioita kautta tulehdusreaktio ja sytotoksisten T-solujen toimintaa. Th2-solut syntyvät vastauksena solunulkoisen taudinaiheuttajia, ja tuottavat sytokiineja, jotka tukevat vasta-aineiden tuotantoa takki taudinaiheuttajia, kuten helminths. Th1-solut voivat estää Th2-sytokiinituotantoa, kun taas Th2-solut estävät naiiveja T-solujen erilaistumista Th1-soluihin.
Vastaa