Melanocytic Nevi, mukaan Lukien Epätyypillinen Nevi (Dysplastic Nevi, Luomi Arkkitehtoninen häiriö-ja Sytologisen Atypia)

Oletko Varma Diagnoosi?

katsaus luomet,

Melanocytic nevi (yleensä lyhennetään ”nevi”) ovat hyvänlaatuiset kasvaimet melanosyytit sijaitsevat ihon ja ovat yleisesti kutsutaan ”myyrät.”Nevi esiintyy yleensä ensimmäisen kerran lapsuudessa, joskin jotkut nevit saattavat olla läsnä syntyessään(ns., Nevi yleisesti edelleen kehittyä varhaisessa aikuisiässä, ja monet potilaat, joilla on muuttumassa myyrä kuvioita heidän teini ja varhaisen 20s. Uusien tavalliset luomet on yleensä hidasta, koska potilas on edelleen ikä, vaikka uusien nevi voi edelleen kehittyä 40s ja sen jälkeen.

Nevi esiintyy lähes kaikkialla aikuisväestössä, ja valkoihoisen aikuisen keskimääräinen läpimitta on 15-40 nevi (Kuva 1). Muilla kuin valkoihoisilla nevi on keskimäärin vähäisempää kuin valkoihoisilla., Klassinen yhteinen hankittu luomi (kutsutaan myös ”yhteisen luomi”) on yleensä alle 5 mm suurin halkaisija, pyöreä, symmetrinen, ja melko hyvin rajattu sen kliininen ulkonäkö, ja jopa ruskea pigmentti, vaikka intensiteetti pigmentti voi vaihdella huomattavasti tan lähes musta.

Kuva 1.

Jotkut nevi voi näkyä amelanotic kliininen tutkimus, jossa nämä nevi esiintyy punainen sijaan ruskea, jossa ei ole selvää pigmentti. Nevi voi olla joko makulaarinen tai papulaarinen, riippuen sijoittaminen melanosyyttien sisällä iho, papulaarinen vaurioita ottaa enemmän melanosyyttien dermis kuin silmänpohjan vaurioita.

dysplastinen Nevi

Nevi, jolla on epäsäännöllisiä piirteitä, on yleisesti käytetty nimitystä ”dysplastinen nevi” tai ”epätyypillinen nevi” (kuvat 2-7)., Termiä ”dysplastic nevus” on sekava ja ristiriitainen, koska termiä käytetään kuvaamaan sekä vaurioita epätyypillinen kliininen ulkonäkö iho, sekä ne, joilla on epätyypillinen ulkonäkö mikroskoopilla; nämä ovat kaksi päällekkäistä, mutta ei identtisiä ryhmiä., On ehdotettu, että termi ”dysplastic nevus” voida välttää kokonaan, termi ”epätyypillinen luomi” käytetään kliinisesti epätyypillinen vaurioita, ja termi ”luomi arkkitehtoninen häiriö-ja sytologisen atypia” voidaan käyttää nevi mikroskooppisen dysplasia, vaikka termi ”dysplastic nevus” (myös nimeltään ”Clark on luomi”) on edelleen laajalle levinnyt kuvaamaan sekä erilaisia vaurioita.

Kuva 2.

Figure 3.

Figure 4.

Figure 5.

Figure 6.

Figure 7.

Kliinisesti dysplastic nevi

ei ole Olemassa yleisesti hyväksyttyä määritelmää kliinisesti dysplastic nevi, vaikka kaikki määritelmät jakaa periaate, että nämä vauriot ovat epätyypillisiä niiden ulkonäkö verrattuna ”tavallinen” yhteinen hankittu luomi., University of Pennsylvania, keskustaan, jossa ensimmäinen kirjoittaja käytäntöjä, seuraavat kriteerit kliinisen dysplasia käytetään:

vaurio on oltava vähintään 5 mm suurin läpimitta

vaurio on jonkin verran vaihtelua väri vaurion ja joitakin sääntöjenvastaisuuksia rajan vaurion (joko vaurio ei ole täysin pyöreä, tai vaurion raja ei ole kovin terävä, joitakin ”epätarkkuus” reunaan, joten se on vaikea sanoa tarkalleen, missä vaurio päättyy

Siellä on ainakin osan vaurio, joka on silmänpohjan.,

muissa paikoissa käytetään kuitenkin erilaisia kriteerejä, joissa käytetään eri kokoista katkaisua tai joissakin tapauksissa ei käytetä lainkaan.

lisäksi edellä mainitut kriteerit, kliinisesti dysplastic nevi voi vaihdella ”tavallinen” yhteinen hankittu nevi muilla tavoin. Dysplastinen nevi on usein soikeampi kuin pyöreä. Lisäksi vaurio voi olla osia, jotka ovat papulaarinen ja osia, jotka ovat silmänpohjan. Yksi tällainen malli on niin sanottu ”paistettu muna” ulkonäkö, jossa keskeinen osa dysplastic nevus on kasvatettu reuna silmänpohjan komponentti., Potilailla, joilla on dysplastinen nevi yleisesti on lisääntynyt määrä yhteisiä hankittu nevi samoin.

erotusdiagnoosi luomet ja dysplastic nevi kliinisesti sisältää muita pigmentoituneet vaurioita ihon, kuten seborrooinen keratoosi, lentigenes, ja pigmentoituneet tyvisolusyöpiä, sekä melanoomaa. Dermoscopy voi olla hyödyllistä määrittää sukujuuret sekä diagnoosi. Diagnoosin lopullinen määritys voidaan tehdä vain mikroskooppitutkimuksella, mikä usein tarkoittaa, että leesio on koepala.,

Mikroskooppisesti dysplastic nevi

määrittely ominaisuuksia mikroskooppisesti dysplastic nevi ovat varsin erilaisia; jotkut vastasivat kliiniset piirteet, mutta jotkut eivät. Ei kaikki kliinisesti epätyypillinen nevi osoittaa arkkitehtoninen häiriö-ja sytologisen atypia mikroskooppisesti, ja päinvastoin. Mikroskooppisesti, dysplastic nevi (DN) voi olla yhdiste tai junctional melanocytic proliferations (Luvut 8-10). Kuten määritelmä kliinisesti dysplastic nevus, että kriteerit, joiden perusteella tehdään diagnoosi nevus mikroskooppisen dysplasia vaihtelevat laitoksesta riippuen., Klo MD Anderson Cancer Center, koti-laitos viimeiset kaksi tekijät tämän käsikirjoituksen, nimeäminen mikroskooppisesti dysplastic nevus sisältää seuraavat kriteerit:

ehdoton vaatimus läsnäolo isännän vastaus epätyypillinen melanocytic leviämisen, joka koostuu kahdesta osasta: tulehduksellinen soluttautua ja fibroottiset vastaus. Tulehduksellinen soluttautua koostuu muuttujan lymphohistiocytic soluttautua pinnallinen dermis mukana pigmentoituneet makrofagit., Tämä liittyy fibroplasiaan papillaarisessa verinahassa, joka tyypillisesti korostuu rete-harjanteiden sivuilla ja kärjissä.

histologinen nimeäminen ”dysplasia” vuonna melanocytic vaurioita edellyttää läsnäoloa sekä arkkitehti-häiriö sekä satunnainen cytologic atypia melanosyyttien., Klo MD Anderson Cancer Center, arkkitehti-atypia on arvioitu perustuen seuraavat kuusi muuttujaa: circumscription (onko junctional leviämisen päättyy erillinen pesä tai epäselvä leviämisen yksittäisiä soluja kohti reuna-leesio), yhteenkuuluvuutta pesiä, yhtymäkohta (onko fuusio keskuudessa vieressä rete suurempi kuin 50% leesion), symmetria vaurion ja/tai liittyvät host response, läsnäolo ylöspäin pagetoid muuttoliike (suprabasal melanosyyttien), ja leviämisen yhden solun melanosyyttien vallitseva yli pesiä., Sytologisen atypia läsnä DN on klassisesti kuvattu ”random” pikemminkin kuin yhtenäinen ja sisältää sellaisia muutoksia kuin sytoplasman ja ydinmateriaalin laajentuminen, ydinvoima pleomorphism kanssa anisochromatism, ja läsnäolo portaattomasti näkyvästi nucleolus. Cytologic atypia on arvioitu vertaamalla ydinvoiman koko melanosyyttien pitkin ihon-orvaskeden risteyksessä, että viereisen keratinosyyttejä.

mikroskooppisesti dysplastinen nevus voi olla joko liittymä tai yhdiste., Yleensä junctional DN koostuu leviämisen muuttujan yhdistelmä yhden ja sisäkkäisiä melanosyyttien pitkin ihon-orvaskeden risteyksessä, jossa isäntä vastausta, arkkitehti-typia-ja sytologisen atypia kuten edellä on määritelty. Yhdiste DN sisältää lisäksi ihon kautta tapahtuvan leviämisen sisäkkäisiä melanosyyttien, jotka näytteille kypsymisen, määritellään progressiivinen hajonta kuin yhden melanosyyttien keskuudessa kollageenin kuituja, joiden samanaikainen väheneminen solujen koon kanssa laskeutuminen dermikseen., Lisäksi, yhdiste, DN tyypillisesti esittelee junctional leviämisen melanosyyttien ulottuu sivusuunnassa kuin ihon kautta pesiä melanosyyttien (”harteilla”) .

Kuva 8.

Kuva 9.

Kuva 10.

Mikroskooppisesti dysplastiset luomet ovat yleisesti arvostellaan mukaan kolmitasoinen järjestelmä—kuten lievä, kohtalainen ja vaikea—funktiona aste sytologisen ja arkkitehti-atypia., Jotkut dermatopathologists mieluummin yhden luokan, joka sisältää aste sytologisen ja arkkitehtuurin atypia yhdessä, kun taas toiset haluavat luokalla kukin näistä ominaisuuksista erikseen.

käyttö immunohistokemia, kun arvioidaan melanocytic vaurioita on tullut hyödyllinen liitännäinen testi kun nimitys hyvänlaatuinen vs. pahanlaatuinen (eli välillä DN ja melanooma) ei ole helposti todettavissa siitä, histopatologisessa perustein. Standardin paneeli vasta käyttöön tämän tyyppisiä vaurioita sisältää HMB-45 (anti-gp100), anti-MART1 ja anti-MIB1 (anti-Ki-67)., HMB-45 ja MART1 vasta-aineita esiin, missä määrin intraepidermal melanocytic leviäminen: aste yksittäisiä soluja ja ylöspäin pagetoid migration iho.

HMB-45 on erityinen apuohjelma, kuten heijastus laadun ihon kautta kypsymisen järjestyksessä, koska melanosyyttien nevus tyypillisesti osoittaa asteittainen väheneminen reaktiivisuus kanssa vasta-HMB-45 kanssa vajoamisesta dermis (tämä peilit morfologiset kypsymisen järjestyksessä edellä on kuvattu)., Sen sijaan, melanomas puute kypsymisen niiden ihon komponentti, ja sellaisenaan, näyttely hajanaista reaktiivisuus kanssa vasta-HMB-45. Lopuksi proliferatiivinen indeksi arvioidaan MIB-1: llä.

Nevi (banaali tai DN) yleensä ilmetä alle 1% 5 % merkintöjä kanssa MIB1 (anti-Ki-67) ja reaktiivisten solujen pitäisi olla pelkästään pinnallinen dermis (eli vähentynyt proliferatiivinen indeksi vajoamisesta dermis). Sen sijaan, melanomas näytteille paljon suurempi proliferatiivinen korko MIB1, ja kuvio reaktiivisuus on heterogeeninen ja hajanainen—tapahtuu satunnaisesti sisällä ihon kautta komponentti., Klo MD Anderson Cancer Center, kaksinkertainen immunohistokemiallinen tutkimus (yhdistelmä vasta-MART-1 ja Ki-67) käytetään parantamaan kyky syrjintää, proliferatiivinen indeksi melanosyyteissä erityisesti. Tämä on erityisen hyödyllistä melanosyyttisissä leesioissa, jotka sisältävät voimakkaan soluttautumisen taustan lymfosyytteihin.

Kuka on Vaarassa Sairastua tähän Tautiin?

lähes kaikilla aikuisilla on ainakin yksi melanosyyttinen nevus jossain päin ihoa., Useita yhteisiä hankittu nevi näyttää liittyvän sekä geneettisen näkökohtia (joitakin perheitä on enemmän ”jysäys” kuin toiset; lisääntynyt myyrä count on myös nähty oikeudenmukaisemman potilaat ja ne, joilla on vaaleampi silmien tai hiusten väri) ja auringolle altistumisesta, jolla on suurempi määrä tavalliset luomet löytynyt potilailla, joilla on laajempi historia altistumista auringolle. On arvioitu, että 55% – 60% vaihtelu kahden eri ihmisten kannalta määrä myyrät läsnä niiden iho on, koska geneettinen meikki, ja loput ero tulevat ympäristötekijät.,

lisäksi on yleisempää potilailla, joilla on laajempi auringolle altistuminen historia, yhteinen hankittu nevi löytyy lisää numeroita kehon alueille, jotka ovat klassisesti aurinko-altistuneet. Niin sanottu ”double-kata” – alueita, kuten pakarat, jossa yksi yleensä käyttää kaksi kerrosta vaatteita, yleensä vähemmän tavalliset luomet kuin kehon alueille, jotka ovat klassisesti aurinko-altistuneet.,

sen sijaan, kliinisesti dysplastic nevi eivät näytä olevan yhtä vahva suhde auringossa kuin yhteisen hankittu nevi tehdä, suurempi osuus dysplastic nevi on löytynyt double-katetuissa tiloissa kuin voisi nähdä yhteisen hankittu nevi. Kuitenkin, dyplastic nevi luultavasti vielä on suhde altistumista auringolle, erityisesti ajoittaista altistumista auringolle, jossa dysplastic nevi löytyi suurin taajuus runko verrattuna raajojen tai pään ja kaulan.,

arvioida, kuinka suuri osa väestöstä, joka on vähintään yksi kliinisesti dysplastic nevus vaihtelevat 5%: sta 25% riippuen määritelmä ja väestö, 10% on yleisesti käytetty luku aikuisten Kaukasian väestön yhdysvalloissa.

mikä on taudin syy?

Patofysiologia

Nevi ovat normaaleja kasvaimia, joita esiintyy lähes kaikkialla aikuisilla. Kuitenkin noin 80 prosenttia hyvänlaatuinen nevi on mutaatio geenien MOLEKYYLITESTAUKSELLA, jäsen Raf-kinaasi perhe seriini/treoniini-erityinen proteiini kinaasit., Tyypillinen mutaatio on yhden pohja korvaaminen alkaen tymiini, jotta adeniini klo nukleotidin 1799, jonka tuloksena korvaaminen valiini varten glutamiinihappo, kodonissa 600 (V600E). Että noin 80% nevi on BRAF-mutaatioita, osuus on suurempi kuin 60% nähty melanomas, tekee selväksi, että BRAF-mutaatiot eivät ole ainoa tärkeä askel synnyssä melanooma. BRAF-mutaation tarkka yhteys melanooman kehittymiseen on vielä epäselvä.

Mutaatioita kansallisten SÄÄNTELYVIRANOMAISTEN (neuroblastooma RAS) on myös löydetty dysplastic nevi sekä melanooma., Cdkn2a-geenin (sykliiniriippuvainen kinaasi-inhibiittori 2a) mutaatioita voidaan havaita joillakin potilailla, joilla on paljon nevi-geeniä ja suvussa melanoomaa. CDKN2A-geeni koodaa P16: ta, kasvainta vaimentavaa proteiinia, jolla on rooli solusyklin säätelyssä.

Systeemisiä Vaikutuksia ja Komplikaatiot

termit ”dysplastic nevus oireyhtymä” tai ”epätyypillinen luomi oireyhtymä” on käytetty jotkut kirjoittajat., Kuten termi ”dysplastic nevus” itse, kriteerit oireyhtymä vaihtelevat riippuen kirjoittajasta, mutta liittyy potilas, joka on vähintään yksi kliinisesti dysplastic nevus ja, riippuen kirjoittajasta, mahdollisesti lisääntynyt määrä tavalliset luomet tai useita dysplastic nevi. Termi ”familiaalinen epätyypillinen useita luomi melanooma oireyhtymä (FAMMM)” käytetään myös joidenkin kirjoittajien kuvaamaan potilaan epätyypillinen luomi oireyhtymä ja suvussa melanoomaa.,

Ottaa lisääntynyt määrä tavalliset luomet on riskitekijä melanooman, jossa ne, joilla on 16 – 40 luomet, joilla on lisääntynyt riski oli 1,7-kertainen verrattuna niihin, joilla 0 -15 luomet, ja ne, joilla on yli 100 luomet, joilla on lisääntynyt riski 7-kertaiseksi. Yksittäinen kliinisesti dysplastinen nevus lisää melanooman todennäköisyyttä noin kaksinkertaiseksi, ja suuremmilla todennäköisyyksillä on enemmän leesioita. Vähintään 5-kertainen dysplastinen nevi lisää riskiä noin 6-kertaiseksi.,

Vaikka ottaa kliinisesti dysplastic nevi on riskitekijä kehittämiseen melanooma, on epäselvää, onko dysplastic nevi itse ovat lisääntynyt riski tulossa melanooma, tai jos dysplastic nevi ovat vain merkki perintö korkean riskin geneettinen profiili., Tiedot suhdetta melanooma ja esiaste dysplastic nevus on hyvin epäselvä, osittain koska diagnoosi melanooma voidaan tehdä vasta mikroskooppisessa tutkimuksessa, kun vaurio on poistettu, jolloin melanooma voi on hävitettyä mahdollinen esiaste vaurio, jolloin se on vaikea määrittää, onko melanooma syntyi de novo tai esiaste.

hoitovaihtoehdot

Nevi ja dysplastinen nevi ovat hyvänlaatuisia leesioita, eikä niitä välttämättä tarvitse poistaa, jos hyvänlaatuisen leesion diagnoosi ilmenee kliinisessä tutkimuksessa., Yleensä ei ole juurikaan viitteitä siitä, että kaikki potilaan vakaa nevi poistettaisiin tukkumyynnistä. Kuitenkin, jos diagnoosi on kyseessä ja siellä on huomioon, että vaurio voi olla luomi mutta itse asiassa melanooma, koepala olisi auttaa luomaan diagnoosin.

Jos koepala oli tarkoitus suorittaa of melanocytic vaurio, se olisi yleensä parempi excisional koepala voi tehdä, yrität poistaa koko vaurion, eikä näytteitä biopsia., Arviointi epäsymmetria ja muut arkkitehtoniset ominaisuudet voi olla tärkeää tehdä tarkka diagnoosi melanocytic vaurio, ja tällainen arviointi ei ole aina mahdollista näytteenotto koepala. Tästä huolimatta näytteenotto biopsia tehdään joskus tietyissä olosuhteissa, kuten suuri leesio kosmeettisesti herkällä alueella, jossa on alhainen epäilys leesion melanosyyttistä.

Kuten aiemmin mainittiin, monet keskukset luokan taso atypia vuonna mikroskooppisen dysplastic nevi eri luokkiin, kuten lievä/kohtalainen/vakava cytologic atypia., Monissa tällaisissa keskuksissa on tavallista, että dysplastisen nevuksen hoitovaihtoehdot vaihtelevat atypian tasosta riippuen. yleinen suuntaus kohti korkeampaa varmuutta siitä, että vaurio on poistettu kokonaan ja atypia on korkeampi. Kuitenkin, ei ole satunnaistettu ohjaus tutkimuksista, joissa luonnollinen historia nevi kanssa erityisten tasot mikroskooppisen dysplasia, eikä tutkimuksissa tarkastellaan tuloksia potilailla, joilla on ollut tai joilla ei ole ollut täydellinen poistaminen dysplastic nevi., Meidän keskus, sillä vaurio, joilla on kohtalainen tai vaikea tasoilla dysplasia, me yleensä suositella mitään kliinistä jäännös voidaan poistaa kirurgisesti, mutta että pöytäkirja ei noudateta yleisesti.

Optimaalinen Terapeuttinen Lähestymistapa tähän sairauteen

Optimaalisesti, potilasta on seurattava mahdollisten muutosten melanooman, kliininen tutkimus, valokuvaus, digitaalinen kuvantaminen, ja koepaloja epäilyttäviä vaurioita. Auringon varotoimenpiteet ja itsetutkiskelut ovat ratkaisevia. Tähän mennessä ajankohtaiset hoidot retinoidien kanssa eivät ole olleet kovin tehokkaita., Muita tekniikoita, kuten laserleikkausta, ei suositella, koska ne eivät välttämättä poista neviä kokonaan.

Potilaan hoito

Potilailla, joilla on lisääntynyt määrä yhteisiä hankittu nevi tai dysplastic nevi ovat lisääntynyt riski sairastua melanoomaan verrattuna keskimääräinen henkilö., Monet suosittelevat, että tällainen potilas on koko ihon tarkastus vähintään kerran vuodessa lääkäri, lisäksi kuukausittain itsensä tutkiminen kotona, vaikka ei ole satunnaistettu ohjaus tutkimuksissa todetaan, että tämä suositus on mitään kliinistä vaikutusta määrä tai ominaisuudet melanomas havaita.

Epätavallisia Kliinisiä Skenaarioita Huomioon Potilaan hoidossa

Potilailla, joilla on lisääntynyt määrä yhteisiä hankittu nevi tai jotka ovat dysplastiset luomet, joilla on muita riskitekijöitä melanooman voidaan tarvita tarkempaa seurantaa.

mikä on todistusaineisto?,

Metcalf, JS, maissi, JC. Clark ’ s nevus (s. Semin Cutan Med Surg Mar. vol. 18. 1999. s. 43-6. (Katsaus dysplastiseen neviin.)

Prieto, VG, Shea, CR. ”Immunohistokemian käyttö melanosyyttisissä leesioissa”. J Cutan Pathol Nov. vol. 35. 2008. S. 1-10. (Keskustelua siitä, miten immunohistokemiallinen tekniikoita voi olla hyötyä, kun yrität tehdä mikroskooppinen diagnoosit melanocytic vaurioita.)

Shea, CR, Vollmer, RT, Prieto, VG. ”Korreloiva arkkitehtoninen häiriö ja sytologinen atypia Clarkissa (dysplastinen) melanosyyttinen nevi”. Hum Pathol May. vol. 30. 1999. s. 500-5., (Miten sytologinen atypia ja arkkitehtoninen häiriö tulevat kuvaan mikroskooppisen diagnoosin dysplastinen nevi.)

Thomas, NE. ”BRAF Somaattisia mutaatioita, pahanlaatuinen melanooma ja melanocytic naevi”. Melanooma Res. vol. 16. 2006. s. 97-103. (Katsaus melanooman ja Nevin BRAF-mutaatioihin.)

Torres-Cabala, CA, Plaza, JA, Diwan, AH, Prieto, VG. ”Vakava arkkitehtoninen häiriö on mahdollinen sudenkuoppa pienten melanosyyttisten leesioiden diagnosoinnissa”. J Cutan Pathol. vol. 37. 2010. s. 860-5., (Miten olla varovainen arkkitehtonisen häiriön käytöstä, kun tehdään mikroskooppisia diagnooseja melanosyyttisistä leesioista.)