Miten Muuttuvat Hydrokodoni Aikataulutus Vaikuttaa Kivun Hallinta

Koska FDA muuttunut hydrokodoni yhdistelmä tuotteita aikataulu III valvottavien aineiden aikataulu II, kipu ammattilaisten ja potilaiden täytyy tietää niiden vaihtoehtoja.

FDA on nyt virallisesti pelattavaksi hydrokodoni yhdistelmä tuotteita aikataulu III valvottavien aineiden aikataulu II. Vuosikymmenen rajoitettu vauhtia, pyyntö tuli ennen FDA neuvoa-antavan komitean vuonna 2008, ja päätös pitää hydrokodoni yhdistelmä tuotteita, kuten aikataulu III.,1. tammikuuta 25, 2013, 5 vuoden jälkeen, tämä tuli ajankohtaiseksi jälleen, FDA neuvoa-antavan komitean äänestys 19 10 uudelleenjärjestelystä hydrokodoni yhdistelmä tuotteita III II.2

sen Jälkeen, kun tieteellinen tarkastelu, FDA teki suosituksen, että DEA ottaa tämän askeleen joulukuussa 2013. ”Olemme päätellä, että hydrokodonin yhdistelmästä tuotteet täyttävät kriteerit valvonnan alla Aikataulu II Valvottavia Aineita Act, ja uskomme, DEA: n uusi sääntö auttaa riskien rajoittamiseksi näistä mahdollisesti riippuvuutta mutta tärkeää kipua lievittäviä tuotteita,” totesi, Douglas C., Throckmorton, MD, Regulatory Programs in FDA ’ s Center for Drug Evaluation and Research.3 Reseptiä opioidien osallistui yli 16 000 yliannostuskuolemista yhdysvalloissa.4

Mukaan FDA, tässä on joitakin keskeisiä muutoksia, jotka tapahtuvat kanssa uudelleenluokittelu hydrokodoni alkaen listassa III huume Aikataulu II lääke:

• Jos potilas tarvitsee muita lääkkeitä, lääkärin on annettava uusi reseptiä. Puhelin-täytteet näille tuotteille eivät ole enää sallittuja.,
• hätätilanteissa pienet tarvikkeet voidaan valtuuttaa, kunnes potilaalle voidaan antaa uusi resepti.
• potilaat saavat edelleen kohtuulliset lääkemäärät, yleensä jopa 30 päivän tarjonnan.

Tuotteita

saatavilla yhdistelmä hydrokodoni tuotteita, joihin muutos vaikuttaa. Luettelo lääkkeistä, joissa on hydrokodonin ja yhdistelmälääkkeiden määrä, on taulukossa 1.,5-9

Vaihtoehtoja Harkita

käyttö ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (Nsaid) hoitoon akuutti tai krooninen kipu voi tarjota varteenotettava vaihtoehto hydrokodoni, mutta kasvava käyttö näiden aineiden mukana lisääntynyt riski ruoansulatuskanavan (GI) vuotaa verta, refluksitauti, ja kuolemantapauksia (koska verenvuoto ja munuaisten myrkyllisyys). Näiden rajoitusten vuoksi tulehduskipulääkkeitä voidaan käyttää tarkoituksenmukaisemmin lievän tai keskivaikean somaattisen kivun hoitoon, eikä niitä tulisi pitää yleislääkkeenä hydrokodonin korvaamiseksi., Kuten opioideilla, eri potilailla saattaa olla tai ei saada hoitovastetta eri tulehduskipulääkkeille, eikä teho yhdellä takaa toisen vastetta tai epäonnistumista. Tämä voi johtaa pitkään subterapeuttiseen analgesiaan, kun taas lääkärit yrittävät löytää NSAID: n, joka toimii parhaiten potilaalle.

potilaille, jotka kokevat GI sivuvaikutuksia Tulehduskipulääkkeet, hoito antasidit, H2-reseptorin salpaajat tai protonipumpun estäjät (ppi-lääkkeet) on suositeltavaa., Tietyissä tapauksissa, siirtyminen NSAID yksi, joka on enemmän syklo-oksygenaasi (COX)-2 erityisiä, kuten selekoksibi (Celebrex), etodolaakki, tai meloksikaami, voi olla tarpeen.10 kroonista NSAID-lääkitystä käytettäessä samanaikainen PPI-hoito voi olla tarkoitettu mahahaavan estohoitoon. Tulehduskipulääkkeitä tulee välttää potilailla, joilla on aiemmin ollut maha/pohjukaissuolihaava, verenkuvan muutoksia, antikoagulanttihoito, sydän-ja verisuonisairaudet, diabetes, verenpainetauti, samanaikainen nefrotoksinen lääkitys tai munuaisten vajaatoiminta.,

Tramadoli on toinen vaihtoehto akuutin tai kroonisen kivun hoitoon. Se tulee useita muotoiluja, kuten tramadoli 50 mg tramadol/parasetamoli 37,5 mg/325 mg, ja tramadol extended-release (ER) 100 mg, 200 mg ja 300 mg. Tramadolin suurin suositeltu vuorokausiannos on lääkemuodosta riippuen jopa 400 mg vuorokaudessa. Lääke ja sen metaboliitti desmetyylitramadoli toimivat µ opioidireseptorin agonisteina. Lisäksi ne aiheuttavat serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estoon, joista jälkimmäinen edistää kipua lievittävä vaikutus., On tärkeää huomata, että tramadolin µ-reseptorin sitoutumisaffiniteetti on 6 000 kertaa pienempi kuin morfiinin, joten opioidiagonistin toiminnasta on vain vähän hyötyä.11 se metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 (CYP) 2D6: n (desmetyylitramadoli) ja CYP3A4: n välityksellä, mutta tärkeitä metaboliitteja on viisi.12 inhibiittorit tai induktorit tämän lääkityksen voi vaikuttaa kipua lievittävä ja myrkyllisyys profiili tämän lääkkeen, joista eniten koskevat serotoniinioireyhtymä ja kouristuskohtaus., Nämä molemmat mahdollisia toksisia vaikutuksia voitaisiin parantaa samanaikainen serotoniinin-tyyppinen masennuslääke kaikissa kemialliset ja terapeuttisia luokat, litium, ja useita muita huumeiden luokat, jotka voivat vaikuttaa serotoniinin (tietyt psykoosilääkkeet, triptaanit, jne.). Kuten steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä, tramadolilla on farmakologia, joka voi johtaa verenpaineen merkittävään nousuun. Lopuksi, verrattuna muihin ”opioidiagonistien,” tramadol on yksi constipating aineita.

asetaminofeeni kodeiinin kanssa on schedule III-vaihtoehto akuutin kivun hoidossa., Tämä lääkitys on huonompi kuin hydrokodoni, kuitenkin, koska sillä on merkittävä vaihtelu toiminnassa suhteessa imeytymiseen ja aktivointiin. Kodeiini vaatii aineenvaihduntaa morfiinia saavuttaa kivunlievitystä; tämä tapahtuu siten, että CYP2D6-isoentsyymi, joka on tarpeen muuntaminen ensikierron metabolian kautta suolistossa. Toinen ongelma on, että potilaat, joilla on erilaisia polymorfismeja, voivat olla nopeita ja hitaita kodeiinin metaboloijia, riippuen niiden kyvystä valmistaa CYP2D6: ta., Nopea metabolizers päätyvät kokee paljon kivunlievitystä varten annos sai ja voi olla sivuvaikutuksia, koska tämä; hidas metabolizers, toisaalta, ei voi kokea mitään hyötyä kodeiini koska muuntaminen aktiivinen muoto puuttuu tai vähäinen. Myös tietyt lääkkeet indusoivat tai inhiboivat yleisesti CYP2D6-isoentsyymejä. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, erityisesti, on eri teho estää CYP2D6: n toimintaa, mikä estää muuntaminen kodeiini sen vaikuttava kipulääke muodossa morfiinia.,

Buprenorfiini on toteuttamiskelpoinen aikataulu III vaihtoehto kroonista kipua. Se toimii osittaisena agonistina µ-1-reseptorissa ja antagonistina κ-reseptoreissa. FDA tunnistaa buprenorfiinilaastarin (Butrans) keskivaikean tai vaikean kroonisen kivun hoitoon. Laastaria ei suositella, jos potilas saa opioidivieroituksen riskin vuoksi 80 mg morfiinia suun kautta. Butrans-laastaria vastaavaa morfiinia voidaan muuttaa pakkausselosteessa.13 laastari on täytettävä uudelleen ja sitä on vaihdettava kerran viikossa., Vakaan tilan saavuttamisen jälkeen seerumitasot ovat lineaarisesti yhdenmukaiset, toisin kuin välittömästi vapautuvat opioidit, kuten hydrokodoni.14

Pentatsosiinia on toinen aikataulu III-valinta, joka voidaan antaa potilaille, joilla kivunlievitystä; kuitenkin me varoittaa tämä vaihtoehto eri syistä. Pentatsosiinia on agonistin toimintaa κ-reseptorin ja osittainen agonisti toimintaa µ-reseptoriin. Tämä resepti on muotoiltu tabletti naloksoni tai asetaminofeeni, mutta ei pentatsosiini yksin, ja se on saatavilla injektiona., Naloksoni lisättiin formulaatioon vuosikymmeniä sitten estämään väärinkäyttöä liuottamalla tuotetta ja pistämällä sitä. Pentatsokiini on raseeminen sekoitus dekstro-ja levopentatsokiinia, joista jokainen aiheuttaa omat ainutlaatuiset sivuvaikutuksensa. Levopentatsosiinin tiedetään aiheuttavan analgesiaa ja opioidiryhmässä yleisiä haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, ummetusta ja hengityslamaa. Dekstropentatsosiini on tunnettu siitä, että se aiheuttaa hallusinaatioita, harhaluuloja ja paniikkia.15 lisäksi penatatsosiini saattaa nostaa systolista verenpainetta., Tämä voi johtaa sydämen kuormituksen lisääntymiseen, johon liittyy haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia.16 näistä syistä pentatsosiini on menettänyt suosiotaan kivun hoidossa.

asetaminofeeni yhtenä aineena on jälleen yksi vaihtoehto, jota voidaan harkita kivun hoidossa. Asetaminofeenin tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole selvitetty, vaikka tutkimukset viittaavat siihen, että COX-3-entsyymi voi vaikuttaa sen analgeettisiin vaikutuksiin.,17 asetaminofeenin käyttöä pidetään yleisesti turvallisena, vaikka suurina annoksina on olemassa maksatoksisuuden riski sekä mahdolliset yhteisvaikutukset maksan kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa. Potilaiden ja määrääjien on oltava tietoisia siitä, että useiden asetaminofeenia sisältävien tuotteiden yhdistäminen on vältettävissä oleva vastuu. Tämä riski moninkertaistuu, kun potilaat itse lääkitä kanssa over-the-counter nukkua aids ja yskä ja kylmä tuotteet, jotka voivat sisältää parasetamolia, joka johtaa tahaton yliannostus.18 nefroottinen oireyhtymä on riski pitkäaikaisen parasetamolin käytön jälkeen useiden vuosien ajan.,19 Parasetamoli on saatavilla useita vahvuuksia alkaen lasten aikuisten muotoiluja, joita voidaan käyttää riippuen potilaan tarvetta kivunlievitykseen. Lisäksi se on saatavilla useissa annosmuodoissa, mukaan lukien tabletti, kapseli, kapseli, oraaliliuos, injektio, ja peräpuikko muotoja. Vuoden 2009 FDA: n paneelipäätöksen jälkeen asetaminofeenin enimmäismäärä tuotteissa on 3 000 mg päivässä.,20,21

Liittovaltion Laki

Koska se seisoo, hydrokodoni yhdistelmä tuotteita pidetään Aikataulu II lääkkeitä, joita Drug Enforcement Administration (DEA) määritelmä, on suurempi väärinkäytön mahdollisuuksia kuin aikataulun III aineita.22

Aikataulu II määräykset ovat, mutta eivät rajoitu, fentanyyliä, hydromorfonia, metadoni, morfiini, oksikodoni, ja oxymorphone. A schedule II-resepti on päivättävä ja allekirjoitettava määrättynä päivänä. Schedule II Prescribeds voi olla tarpeen täyttää tietyn ajan kuluessa, riippuen tilasta., Jos valtiolla ei ole asiasta erityistä lakia, tulee ylivaltalauseke voimaan, eli aikataulu II-reseptillä ei ole ”täytettä” – päivämäärää. Jos tämä ei ole, ja resepti on riittävän vanha, apteekista pitäisi soittaa lääkärin varmistaa, että potilas vaatii vielä reseptiä ennen täyttöä se.23-29

kiireellisen aikataulun II lääkemääräykset voidaan soittaa tai faksata apteekkiin. Ei ole ylärajaa määrälle, joka voidaan kutsua apteekkiin liittovaltion lain mukaan., Lääkkeen määrääjä voi soittaa hätätapauksen hoitoon riittävän määrän. Lääkkeen määrääjän on tämän jälkeen annettava allekirjoitettu resepti 7 päivän kuluessa kiireellisestä lääkemääräyksestä. Jos postitetaan, se on leimattu 7 päivän kuluessa hätä reseptiä. Jos vakuutusta ei saada 7 päivän kuluessa hätämääräyksestä, on apteekkarin velvollisuus ilmoittaa siitä huumepoliisille. Laiminlyönti voi johtaa siihen, että apteekkihenkilökunnan hätätäydennysoikeudet Schedule II-reseptien täyttämiseksi kumotaan.,

Jos apteekkiin ei tarvitse koko määrä aikataulu II reseptiä, tasapaino on täytettävä 72 tunnin kuluessa. Epäonnistuminen saattaa osittain täytetty reseptiä 72 tunnin kuluessa, menettää tasapaino valvottavan aineen reseptiä. Jos näin tapahtuu, apteekkihenkilökunnan on ilmoitettava lääkkeen määrääjälle, ettei potilas ole pystynyt saamaan koko lääkemääräystä. Osittainen täyttäminen voi olla tarkoituksenmukaista, ja se on hyväksyttävä vaihtoehto pitkäaikaishoidon (LTCF) potilaille tai parantumattomasti sairaille potilaille., Apteekkarien tulee huomioida syy osittaiseen reseptien täyttämiseen reseptissä.

telekopiolääkemääräys voidaan lähettää apteekkiin täytettäväksi. Jos näin tehdään täytteen nopeuttamiseksi, potilaan on tuotava mukaan allekirjoitettu resepti. Jos tämä tehdään hätätoimituksena, lääkkeen määrääjän on tarjottava suoja 7 päivän kuluessa. Kansi ei ole tarpeen, jos reseptiä on käyttää koti infuusio, on LTCF, tai saattohoidon, kuten sertifioitu alle Medicare alle XVII Osasto. Aikataulu II ei voi siirtää tai täyttää uudelleen.,30

Hydrokodoni Vastuuta

Vaikka yhdistelmä hydrokodoni tuotteita vain tuli Aikataulu II, hydrokodoni monoterapiana (Zohydro) on aina ollut aikataulu II lääkitys.31 alkuperäinen ero tehtiin yhdistelmävalmisteen ja puhtaan lääkkeen välillä kahdesta syystä. Ensin uskottiin, että jos hydrokodoni yhdistetään näihin muihin lääkkeisiin, niin hydrokodonin määrä, joka tarvittaisiin terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi, olisi pienempi synergian vuoksi., Parasetamolia tai muita ainesosia, kuten ibuprofeeni johtaisi vähentynyt annos tarvitaan kivunlievitystä,32 ja kloorifeniramiini ja tukkoisuutta johtaisi pienempi annos tarvitaan käyttää antitussive. Tämä voi puolestaan johtaa alentaa riski kokea euforiaa ja myös voi estää väärinkäyttöä, koska ”ei-toivottuja” sivuvaikutuksia adjuvantti agentti.,

toinen syy, miksi hydrokodoni yhdistelmiä olivat alun perin pienempi, koska uskottiin, että toissijainen lääkehoito, kuten belladonna-alkaloidit, aiheuttaisi dysphoric reaktioita suuremmilla annoksilla, jolloin se vähemmän houkutteleva väärin.33 Tämä voi aiheuttaa merkittäviä ja mahdollisesti vaarallisia toksisuutta suuremmilla annoksilla ja pitäisi teoriassa johtaa vähemmän väärinkäyttöön. Kuitenkin, vaikka tämä pelote voi toimia joku, joka on opioidien naiivi, tai joku, joka on yhteensopiva hydrokodoni, se ei voi olla este jonkun, jolla on päihdeongelmia., Ihmiset, joilla on aiemmin ollut alkoholia, reseptiä tai laitonta päihteiden väärinkäyttöä tai väärinkäyttöä, voivat käyttää näitä lääkemuotoja suuremmilla annoksilla huolimatta niiden käytön aiheuttamista toksisuuksista. Itse asiassa se, mitä pidetään ”ei-toivottavana” sivuvaikutuksena lailliselle käyttäjälle, voi olla melko” toivottavaa ” hyväksikäyttäjälle. Kirjoittajien kokemus, jotkut väärinkäyttäjät ovat ilmoittaneet, että he johdettu ilo sedatiivisten antihistamiinien ja/tai alkaloidit atropiini yhdistettynä nämä tuotteet.,

Vuonna 2009, Wilsey et al todettu, että hydrokodonin/parasetamolia ja 30 mg/975 mg (vastaa 3 Norco 10 mg) ei ollut samaa väärinkäyttö vastuuta, kuten morfiinia extended-release (ER) 15 mg.34 Vuonna 2003, Zacny et al ilmoitti, ettei ole merkittävää eroa hydrokodoni/homatropine 20 mg/6 mg ja morfiinia 40 mg kannalta väärin vastuu.34 molemmat näistä lääkkeistä myös osoitettiin olevan samanlaisia tapauksia epämiellyttäviä vaikutuksia., Enemmän viime aikoina, Wightman et al osoitti, että hydrokodonin/parasetamoli 20 mg/1 000 mg (vastaa ottaen 2 Lortab 10 mg) oli samanlainen määrä ”sinuun”, kuten morfiinia 40 mg.34 toisessa tutkimuksessa Walsh et al tutki suuria annoksia hydrokodonia, oksikodonia ja hydromorfonia yksittäisinä aineina.31 tutkijat havaitsivat, että ei ollut merkittävää eroa väärinkäyttö vastuu 45 mg hydrokodoni, oksikodoni 40 mg ja 25 mg hydromorfonia., Hyväksikäyttöön vastuu vastaavia muita aikataulu II lääkkeitä, se herättää kysymyksen, onko vai ei hydrokodoni oli oikein ajoitettu ensimmäinen paikka, tai jos joitakin aikataulu II lääkkeitä voisi yhtä hyvin olla käsitelty kuin aikataulu IIIs. He päättelivät, että opioidilääkityksen ekvianalgesiinen annostelu ei ole hyvä väärinkäytösvastuun mittari.35

New York State Johti Tapa

helmikuussa 23, 2013, hydrokodoni yhdistelmä tuotteita New Yorkin osavaltiossa (NYS) tuli aikataulu II valvottavia aineita., NYS: n kollegoiden kanssa käytyjen keskustelujen perusteella näyttää siltä, että hydrokodonin myynti on tuolloin hieman laskenut. Lisäksi mielenkiintoinen lopputulos on, että monet potilaat, jotka aiemmin saivat hydrokodonia asetaminofeenin kanssa, saavat nyt kodeiinia asetaminofeenin sijaan. Nämä lääkemääräykset ovat yleensä yli 100 tablettia kuukaudessa ja on useita täyttöjä niitä, jotka oli suurelta osin näkymätöntä ennen aikataulun muutos.,

kirjoittajien mielestä tämä laki on johtanut korvaa hydrokodoni kanssa vaihtoehto, joka on huonompi terapeuttisesti tehon heikkenemisestä, huonompi sivuvaikutus profiili, korkeampi esiintyvyys huumaava interaktio, ja suurempi myrkyllisyys. Hoitostandardin mukaan laajennettuja vapautuvia kipulääkkeitä käytetään silloin, kun tarvitaan kroonista opioidihoitoa., Paikka lääkitystä, kuten hydrokodoni olisi, näin ollen, yleisimmin akuutin kivun tai satunnaisista kipu krooninen potilailla; tätä ei ole, koska hydrokodoni reseptiä ovat yleisesti kirjoitettu täytetään kuukausittain. Monet potilaat NYS näyttävät vielä saada niiden hydrokodoni joka kuukausi, vasta nyt ne on ylimääräinen matka lääkärin vastaanotolla poimia reseptiä, vai pitääkö luottaa vaikea kopioida reseptiä on postitetaan vähintään niin kauan, että sähköinen tilaaminen on sallittua liittovaltion sääntelyä., NYS: n hydrokodonin uudelleenjärjestelyn vaikutus jää nähtäväksi. Ehkä liittohallitus voisi käyttää tuloksia retrospektiivinen analyysi seuranta tuloksia uudelleenjärjestely hydrokodoni vuonna NYS tehdä enemmän tietoisen päätöksen muuttaminen hydrokodoni aikataulu tila kansallisesti. Mutta toistaiseksi ei ole tieteellistä näyttöä hydrokodonin uudelleenjärjestelyn tukemisesta tai kiistämisestä.