Monilääkeresistentti Pseudomonas aeruginosa-infektio: vaikea hoitaa, mutta toivo horisontissa?

Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) on aerobinen, gram-negatiivisia basilleja, jotka voi löytää kaikkialle maaperään, kasvit, ja sairaala altaiden vettä, mukaan lukien suihkut, lavuaarit ja wc vesi.,1 tuore raportti Kansallisesta Terveydenhuollon Turvallisuus-Verkon yhteenveto terveydenhuoltoon liittyvät infektiot alkaen 4515 YHDYSVALTAIN sairaaloissa vuosina 2011-2014, raportoitu olevan kuudenneksi yleisin sairaalainfektioiden yleinen taudinaiheuttaja ja toiseksi yleisin taudinaiheuttaja tuuletin liittyvä keuhkokuume (VAP) vuonna YHDYSVALTAIN sairaaloissa.2 kansallisella tasolla, P. aeruginosaa todettiin vastus tai keskitason herkkyys on vähintään 1 karbapeneemi 19, 3% (4365/22,593) isolaateista, kestää vähintään 1 aminoglykosidi 9,7% (2631/27,197) isolaateista, kestävät joko cefepime tai keftatsidiimi 10.,3% isolaateista (2763/26,772) kestää vähintään 1 fluorokinoloni vuonna 21.6% (5808/26,897) isolaateista, kestävät piperacillin/tatsobaktaami 10.0% (2378/23,662) isolaateista, ja monelle vastustuskykyisten (MDR) vuonna 14.2% (3871/27,289) jos eristää.3

Tämän korkean tason vastus johtuu useita luontaista vastustuskykyä mekanismeja, joilla P. aeruginosa voi ilmaista, mukaan lukien beta-laktamaasin tuotto, efflux-välitteinen ja porin liittyviä vastus, ja tavoite sivuston muuttaminen.,4 Nämä mekanismit ovat usein läsnä samanaikaisesti, mikä aiheuttaa monenlaisia antibiootteja hyödytön vastaan, koska P. aeruginosa eristää. Tuotannon beta-laktamaasin entsyymejä on 1 merkittävimmistä resistenssimekanismit hyödyntää P. aeruginosa. AmpC-beeta-laktamaasin P. aeruginosa on chromosomally välittämä beta-laktamaasia, joka on luonnollisesti aiheuttama läsnäolo joitakin beta-lactams ja beeta-laktaami-estäjät, annetaan luonnollista vastustuskykyä alemman tason penisilliinit ja kefalosporiinit.,5 Vaikka induktio AmpC-beeta-laktamaasin antaa vastustuskyvyn useat beetalaktaamiantibiootteja, se on hyper tuotanto, tai ”derepression,” ja AmpC kautta kromosomimutaation, joka antaa vastustuskyvyn useita antipseudomonal aineet, kuten piperacillin/tatsobaktaami.6

P., aeruginosa hankkia vastustuskykyä aineet, kuten karbapeneemit ja cefepime, muut mekanismit kestävyys ovat yleensä läsnä yhdessä hyper tuotanto AmpC-beeta-laktamaasin, kuten yli-ilmentymä efflux-pumput (karbapeneemeille), tuotanto muiden beeta-beetalaktamaaseja, tai downregulation porin tuotanto (karbapeneemit ja cefepime).5 lopuksi, P. aeruginosa voi ilmaista resistenssin ei-beetalaktaamiantibiooteille antibioottikohdemuutoksella. 2 näkyvämpi antibiootti luokat alttiita tämän resistenssin mekanismi on fluorokinoloneille ja aminoglykosideille.,4

… BUT, THERE ’ s HOPE ON the HORIZON?

kaksi äskettäin hyväksyttyä lääkeainetta tehoaa merkittävästi monilääkeresistentteihin P. aeruginosa-infektioihin. Lisäksi 2 agenttia vaiheen 2/3 tutkimuksissa voi laajentaa aseistusta entisestään. Taulukossa kuvataan kehitysvaiheessa nämä 4 aineet, mekanismi parannettu toimintaa näitä aineita vastaan, P. aeruginosa, ja sen in vitro-voimakkuus aineita. Erityisesti, 1 äskettäin hyväksytty agentti (meropeneemi-vaborbactam) ja useita agentteja kehittäminen (atstreonaami-avibactam, finafloxacin, plazomicin) yleensä toimintaa vastaan P., aeruginosa, mutta tarjoavat vähän lisätehoa MDR-isolaatteja vastaan. Alla käsitellään saatavilla olevia kliinisiä tietoja äskettäin hyväksytyistä lääkeaineista.

ÄSKETTÄIN HYVÄKSYTTYJEN toimijoiden KANSSA PARANNETTU TOIMINTAA VASTAAN P. AERUGINOSA

Keftatsidiimi-Avibactam

Kliinisiä Kokeita,

Vuonna 2015, FDA hyväksyi keftatsidiimi-avibactam komplisoituneiden intra-abdominaalisten infektioiden hoidossa (cIAIs) yhdessä metronidatsolin ja komplisoituneet virtsatieinfektiot (cUTIs), mukaan lukien pyelonefriitti, aikuisilla potilailla. FDA: n hyväksymä annos molemmille käyttöaiheille on 2.,5 grammaa 8 tunnin välein potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 50 mL/ minuutti. Vaihe 3 cIAI tutkimuksissa, keftatsidiimi-avibactam osoitettu parantaa hinnat vähintään 90% sekä keftatsidiimi-alttiita, ja keftatsidiimi-resistenttejä P. aeruginosa-infektioita, joilla ei ole tilastollisesti merkittävä ero havaittiin verrattuna meropeneemi käsi.7,8

vaihe 3 cUTIs tutkimuksissa, P. aeruginosa-bakteeri oli eristetty harvoin (~5% isolaatit), jossa mikrobiologinen vaste P. aeruginosa-infektioiden vastaavia välillä keftatsidiimi/avibactam ja doripeneemi aseita.,9 REPRISE oli taudinaiheuttaja-suunnattu vaiheen 3 tutkimuksessa, että erityisesti otettiin potilaita, joilla oli keftatsidiimi-resistenttien enterobakteerien ja P. aeruginosa cUTIs ja cIAIs.10 cUTIs, koska P. aeruginosa, mikrobiologinen vaste oli 79% ja 60% keftatsidiimi/avibactam ja paras saatavilla oleva hoito (yleisimmin karbapeneemi), vastaavasti. Kaksi potilasta tutkimuksessa oli cIAIs, koska P. aeruginosa (1 kussakin hoitoryhmässä); molemmilla oli suotuisa mikrobiologinen vaste. NUHDELLA oli äskettäin valmistunut faasi 3 tutkimus, jossa keftatsidiimi/ avibactam että meropeneemi varten sairaalainfektioiden keuhkokuume.,11 toiseksi yleisin gramnegatiivinen taudinaiheuttaja oli P. aeruginosa, eristetty noin 30% potilaista. Keftatsidiimi/avibactam osoittanut noninferiority että meropeneemi ensisijainen päätetapahtuma kliinisen parantaa kaikilla potilailla (per-taudinaiheuttaja analyysi ei ole vielä saatavilla).

Kokemus MDR-P. aeruginosa

Yksi asia-sarja on kuvattu onnistuneen hoidon 2 potilaat, joilla on erittäin lääkeresistentti (XDR) P. aeruginosa infektioita käyttämällä yhdistelmä keftatsidiimi/avibactam ja kolistiini. Ensimmäisellä potilaalla oli XDR P., aeruginosa bakteremia septinen emboli keuhkoihin. Toisella potilaalla oli XDR P. aeruginosa-sinuiitti ja aivokalvontulehdus. Molemmat potilaat olivat aiemmin saaneet meropeneemi yhdessä kolistiini, ilman kliinistä parannusta, ennen kuin he olivat aloittaneet keftatsidiimi/avibactam 2,5 g/8 h plus kolistiini 2 MU/8 s. Sekä potilaat on osoittanut kliinisten ja radiologisten resoluutio keftatsidiimi/avibactam.,12

Ceftolozane-Tatsobaktaami

Kliinisiä Kokeita,

Ceftolozane-tatsobaktaami hyväksyttiin FDA: n vuonna 2014, vähän ennen keftatsidiimi-avibactam oli hyväksytty saman viitteitä. FDA-hyväksytty annos sekä merkintöjen on 1,5 g/8 h potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 50 mL/minuutti. Vaihe 3 ASPECT-cIAI oikeudenkäyntiä, ceftolozane/tatsobaktaami plus metronidatsoli osoittanut noninferiority että meropeneemi ensisijainen päätetapahtuma kliinisen paranemisasteella testi-hoito käy; infektioita, koska P., aeruginosa erityisesti, kliininen parannuskeino hinnat olivat 100% ceftolozane/tatsobaktaami ja 93.1% kanssa meropeneemi.13 vaihe 3 ASPECT-cUTI oikeudenkäyntiä, ceftolozane/tatsobaktaami oli tutkittu vastaan levofloxacin; infektioiden, koska P. aeruginosa erityisesti mikrobiologinen eradikaatio oli suurempi ceftolozane/tatsobaktaami (85.7%) verrattuna levofloxacin (58.3%), mutta tilastollisia johtopäätöksiä ei voida tehdä perustuvat pieneen otokseen.,14 vaihe 3 oikeudenkäynti sairaalainfektioiden keuhkokuume on käynnissä (NCT02070757), jossa ceftolozane/tatsobaktaami on tutkittu suuremmalla annoksella 3 g/8 h ja potilaiden vertailuryhmässä saavat meropeneemi.

Kokemus MDR-P. aeruginosa

Kliinistä kokemusta ceftolozane/tatsobaktaami varten MDR-P. aeruginosa on kuvattu useassa tapauksessa sarja ja retrospektiiviset tutkimukset, ensisijaisesti keuhkokuume. Retrospektiivinen katsaus 21 saaneilla potilailla ceftolozane/tatsobaktaami varten MDR-P. aeruginosa-infektioiden hoidossa (86% keuhkokuume), kliinisen onnistumisprosentti oli 71%., Resistenssiä ceftolozane/tatsobaktaami todettiin 3 potilaalla ja tapahtunut niin nopeasti kuin 8 päivää osaksi hoito.15 retrospektiivinen katsaus 12 potilaat, joilla on MDR-P. aeruginosa-infektioiden, salvage-hoidon ceftolozane/tatsobaktaami johtanut mikrobiologinen eradikaatio 30 päivän kuluessa 83% potilaista. Näistä potilaista 2 kuitenkin kasvoi myöhemmin P. aeruginosa resistentiksi keftolotsaani/tatsobaktaamille, joista 1: llä oli kliininen uusiutuminen.,16 toisessa tapauksessa sarja 3 potilaat, ceftolozane/tatsobaktaami on käytetty menestyksekkäästi hoitoon terveydenhuoltoon liittyvien ja VAP toissijainen MDR-P. aeruginosa. Kaikkia potilaita oli aiemmin hoidettu meropeneemi tai siprofloksasiini, ja kaikki isolaatit olivat alttiita ceftolozane/tatsobaktaamin kanssa pienin estävä pitoisuus (MIC) 1 mikrog/mL tai vähemmän. Keftolotsaani/tatsobaktaami annosteltiin 3 G / 8 tunnin kuluttua ja kaikki 3 potilasta parannettiin mikrobiologisella hävittämisellä.,17 Vaikka tiedot ovat rajalliset, ceftolozane/tatsobaktaami on myös käytetty hoitoon verenkiertoon infections18,19, ihon ja pehmytkudoksen infections20,21, osteomyelitis22, sieni pseudoanerysm23, vasemman kammion auttaa laitteen infection24, ja kystisen fibroosin keuhko-oireiden paheneminen (annoksella 3 g/8 h), koska MDR-P. aeruginosa.25

VERTAILEVAA TOIMINTAA KEFTATSIDIIMI/AVIBACTAM JA CEFTOLOZONE/TATSOBAKTAAMI

Ceftolozane/tatsobaktaami näyttää olevan suurempi in vitro tehoavan P., aeruginosa kuin keftatsidiimi / avibaktaami, erityisesti meropeneemiresistenssikantoja vastaan. On julkaistu kaksi tutkimusta, joissa näiden lääkeaineiden vaikutusta meropeneemille resistenttiin P. aeruginosaan verrattiin.26,27 Molemmissa tutkimuksissa todettu MIC jakaumat osoittavat voimakkaampi toimintaa ceftolozane/tatsobaktaami kuin keftatsidiimi/ avibactam. Suurempi osa isolaateista oli keftatsidiimi/avibactam Mikrofonit klo alttius murtuessa (8 mg/L) verrattuna ceftolozane/tatsobaktaami Mikrofonit., Toisin kuin suuri valvonta-tutkimukset, jotka ilmoittavat alttius hinnat suurempi kuin 85% sekä agentit, paljon pienempi alttius hinnat olivat kuvattu arvioinnin beeta-laktaami-resistenttejä P. aeruginosa-potilas eristää Los Angeles-alueen sairaalat.28 odotetusti suurempi osa olivat alttiita ceftolozane/tatsobaktaami kuin keftatsidiimi/avibactam, mutta alttius hinnat olivat vaatimattomampia kuin aiemmin raportoitu (72.5% vs 61.8%)., Nämä havainnot korostavat, että on tärkeää käyttää paikallisia herkkyystiedot ohjata päätöksentekoa, kuten alttius hinnat voivat vaihdella suuresti riippuen paikallisista kestävyys kuvioita. Huomaa, vain 9% ceftolozane/tatsobaktaami-inhibiittoreille resistenttejä kantoja olivat alttiita keftatsidiimi/avibactam, kun taas 36% keftatsidiimi/avibactam resistenttien isolaattien olivat alttiita ceftolozane/tatsobaktaami, taas viittaa siihen, että ceftolozane/tatsobaktaami voi olla suurempi utility viimeisenä hoitona vaihtoehto vastaan MDR-P. aeruginosa.,

– Siellä näyttää olevan vaatimaton teho etu-ja enemmän kliinistä kokemusta ceftolozane/tatsobaktaami varten MDR-P. aeruginosa kuin keftatsidiimi/avibactam. Erityisen huolestuttavia ovat kuitenkin useat raportoidut tapaukset, joissa keftolotsaani/tatsobaktaamiresistenssiä esiintyy. Onko tämä ongelma keftatsidiimi/avibactam on pitkälti tuntematon antanut niukasti tietoja sen käyttöä MDR-P. aeruginosa-infektioita. Resistenssin kehittymisen mahdollisuus on otettava huomioon potilailla, joilla on uusiutuminen tai huono hoitovaste.,

Huomautus: Tämä on muokattu versio tuleva paperi Nykyinen Tartuntatautien Raportteja.

Joshua Garcia on apulaisprofessori Marshall B. Ketchumin yliopiston farmasian laitoksella. Hän sai PharmD, University of the Sciences—Philadelphia College of Apteekki ja valmistunut sekä vuoden jatko-koulutus (PGY-1 & PGY-2-tartuntataudit) at University of California San Francisco (UCSF). Hän on SIDP: n aktiivi.

Dr., Gruenberg on kliinisen apteekin apulaisprofessori Kalifornian yliopistossa San Franciscossa (UCSF) School of Pharmacyssa. Hän sai PharmD alkaen UCSF ja suorittanut jatko-opintoja Northwestern Memorial Hospital (PGY-1) ja UCSF (PGY-2-Tartuntatautien/Koulutus). Hän on SIDP: n aktiivi.

Lynn Nguyen on tällä hetkellä saattamassa hänen PGY-2 erikoisuus residenssi koulutusta tartuntataudit, University of California San Francisco (UCSF) Medical Center., Hän ansaitsi PharmD päässä University of Texas at Austin College of Apteekki ja valmistunut PGY-1 residenssi koulutusta Veterans Affairs San Diego Terveydenhuollon Järjestelmä. Hän on SIDP: n aktiivi.

Tri Ceja on professori kliinisen farmasian University of California San Francisco (UCSF) School of Apteekki ja kliininen apteekista tartuntatautien lääkehoito klo UCSF Medical Center., Hän sai PharmD alkaen UCSF, ja sai jatko-opintoja Duke Yliopiston (PGY-1), UCSF (PGY-2 – tartuntataudit), ja Virginia Commonwealth University (ID fellowship). Hän on SIDP: n aktiivi.

1. Jefferies JMC, Cooper T, Yam T, Clarke SC. Pseudomonas aeruginosa-taudinpurkaukset vastasyntyneiden teho-osastolla-riskitekijöiden ja ympäristölähteiden järjestelmällinen tarkastelu. J Med Microbiol. 2012;61(8):1052-1061. doi:10.1099 / jmm.0.044818-0.
2. Weiner LM, Webb AK, Limbago B, et al., Terveydenhuoltoon liittyviin infektioihin liittyvät mikrobilääkeresistentit patogeenit: yhteenveto tiedoista, jotka on ilmoitettu National healthcare safety network-verkostoon tautien torjunta-ja ehkäisykeskuksissa 2011-2014. Infect Control Amp Hosp Epidemiol. 2016;37(11):1288-1301. doi:10.1017 / jää.2016.174.
3. kansallinen terveydenhuollon Turvallisuusverkosto. Nhsn antibioottiresistenssitiedot. CDC: n verkkosivut. gis.cdc.gov/grasp/PSA/index.html. Accessed December 13, 2017.
4. Strateva T, Yordanov D. Pseudomonas aeruginosa – bakteerin vastustuskyvyn ilmiö. J Med Microbiol. 2009;58(9):1133-1148. doi:10.,1099 / jmm.0.009142-0.
5. Wolter DJ, Lister PD. Pseudomonas aeruginosa-bakteerin β-laktaamiresistenssin mekanismit. Curr Pharmaceutical Design. 2013;19(2):209-222. eurekaselect.com/104921/article. julkaistu 31. joulukuuta 2012. Joulukuuta 2017.
6. Juan C, Moya B, Perez JL, Oliver A. Vaiheittain säätelyä ja Pseudomonas aeruginosa-bakteerin kromosomi cephalosporinase annetaan korkean tason beeta-laktaami-vastus kuuluu kolme AmpD homologit. Antimikrobiaineet Kemother. 2006;50(5):1780-1787.
7. Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, et al., Tehoa ja turvallisuutta keftatsidiimi-avibactam plus metronidatsoli vs. meropeneemi komplisoituneiden intra-abdominaalinen infektio: tulokset satunnaistetussa, kontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa, vaiheen 3 ohjelman. Clin Infektoi Tämän. 2016;62(11):1380-1389. doi: 10,1093/cid/ciw133.
8. Qin X, Tran BG, Kim MJ, et al. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, vaiheen 3 tutkimuksessa, jossa verrattiin keftatsidiimin/avibaktaamin ja metronidatsolin tehoa ja turvallisuutta meropeneemiin komplisoituneiden vatsansisäisten infektioiden hoidossa sairaalahoidossa olevilla aikuisilla Aasiassa. Int J Antimicrob-Aineet. 2017;49(5):579-588. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.,2017.01.010.
9. Wagenlehner FM, Sobel JD, Newell P, et al. Keftatsidiimi-avibactam vs. doripeneemi hoitoon komplisoituneet virtsatietulehdukset, mukaan lukien akuutti pyelonefriitti: VALLATA takaisin, vaiheen 3 satunnaistetussa tutkimuksessa ohjelma. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. 2016;63(6):754-762. doi: 10,1093/cid/ciw378.
10. Carmeli Y, Armstrong J, Laud PJ, et al., Keftatsidiimi-avibaktaami tai paras saatavilla oleva hoito potilailla, joilla on keftatsidiimille resistentti Enterobacteriaceae ja Pseudomonas aeruginosa komplisoituneita virtsatieinfektioita tai komplisoituneita vatsansisäisiä infektioita (REPRISE): satunnaistettu, taudinaiheuttajan ohjaama, vaiheen 3 tutkimus. Lancet Tartuttaa Tämän. doi: 10.1016/S1473-3099(16)30004-4.
11. Torres A. Vaiheen 3 satunnaistettu, monikeskustutkimus ja keftatsidiimi-avibactam vs. meropeneemi aikuisilla, joilla on sairaalainfektioiden keuhkokuume mukaan lukien ventilator-associated pneumonia (NAURAA). Vuonna: Wien, Itävalta; 2017.,
12. Xipell M, Bodro M, Marco F, Losno RA, Cardozo C, Soriano A. Kliinisen kokemuksen kanssa keftatsidiimi/avibactam potilailla, joilla on vakavia infektioita, kuten aivokalvontulehdus ja keuhkojen paiseet, aiheuttama laajasti lääkkeille vastustuskykyisten Pseudomonas aeruginosa. Int J Antimicrob-Aineet. 2017;49(2):266-268. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2016.11.005.
13. Solomkin J, Hershberger E, Miller B, et al. Ceftolozane/tatsobaktaami plus metronidatsoli varten komplisoituneet intra-abdominaaliset infektiot aikakaudella monilääkeresistenssi: tulokset satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, vaiheen 3 tutkimus (ASPECT-cIAI). Clin Infektoi Tämän., Helmikuuta 2015. doi:10,1093/cid/civ097.
14. Wagenlehner FM, Mundahl O, Steenbergen J, Yuan G, Darouiche RO. Ceftolozane-tatsobaktaami verrattuna levofloxacin hoidossa komplisoituneet virtsatieinfektiot, mukaan lukien pyelonefriitti: satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, vaiheen 3 tutkimus (ASPECT-cUTI). Lancet. 2015;385(9981):1949-1956.
15. Haidar G, Philips NJ, Shields RK, et al. Keftolotsaani-tatsobaktaami monilääkeresistenttien Pseudomonas aeruginosa-infektioiden hoitoon: kliininen teho ja resistenssin kehittyminen. Clin Infektoi Tämän. 2017;65(1):110-120. doi:10,1093/cid/cix182.,
16. Castón JJ, Torre ÁD la, Ruiz-Leirit I, Sorlí ML, Torres V, Torre-Cisneros J. Salvage-Hoidon ceftolozane-tatsobaktaami varten moniresistentit Pseudomonas aeruginosa-infektioita. Antimikrobiaineet Kemother. 2017; 61 (3): e02136-16. doi: 10.1128 / AAC.02136-16.
17. Gelfand MS, Cleveland KO. Keftolotsaani / tatsobaktaamihoito monilääkeresistentin Pseudomonas aeruginosa-bakteerin aiheuttamien hengitystieinfektioiden hoitoon. Clin Sai Tartunnan. 2015;61(5):853-855. doi:10,1093 / cid / civ411.
18. Patel UC, Nicolau DP, Sabzwari RK., Onnistuneen hoidon multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa bakteremia suositeltu munuaisten säätää ceftolozane/tatsobaktaami hoito. Tartuta Tämä. 2016;5(1):73-79. doi:10.1007 / s40121-016-0104-3.
19. Hernández-Tejedor A, Merino-Vega CD, Martín-Vivas A, et al. Monilääkeresistentin Pseudomonas aeruginosa – bakteerin onnistunut hoito keftolotsaani / tatsobaktaamilla. Infektio. 2017;45(1):115-117. doi: 10.1007 / s15010-016-0944-5.
20. Sousa Dominguez A, Perez-Rodríguez MT, Nodar A, Martinez-Lamat L, Perez-Landeiro A, Crespo Casal M., Successful treatment of MDR Pseudomonas aeruginosa skin and soft-tissue infection with ceftolozane/tazobactam. J Antimicrob Chemother. 2017;72(4):1262-1263. doi: 10.1093/jac/dkw526.
21. Castaldo N, Givone F, Peghin M, Righi E, Sartor A, Bassetti M. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa skin and soft-tissue infection successfully treated with ceftolozane/tazobactam. J Glob Antimicrob Resist. 2017;9:100-102. doi:10.1016/j.jgar.2017.02.012.
22. Gentile I, Buonomo AR, Maraolo AE, et al., Successful treatment of post-surgical osteomyelitis caused by XDR Pseudomonas aeruginosa with ceftolozane/tazobactam monotherapy. J Antimicrob Chemother. 2017;72(9):2678-2679. doi:10.1093/jac/dkx172.
23. Aye C, Williams M, Horvath R. Multidrug-Resistant Pseudomonas Mycotic Pseudoaneurysm following Cardiac Transplant Bridged by Ventricular Assistant Device., Multidrug-Resistant Pseudomonas Mycotic Pseudoaneurysm following Cardiac Transplant Bridged by Ventricular Assistant Device. Case Rep Infect Dis. 2017;2017:1402320. doi: 10.1155/2017/1402320.,
24. Peghin M, Maiani M, Castaldo N, et al. Ceftolozane/tatsobaktaami hoitoon MDR-Pseudomonas aeruginosa vasemman kammion auttaa laitteen infektio siltana sydämensiirto. Infektio. Lokakuuta 2017. doi: 10.1007 / s15010-017-1086-0.
25. Vickery SB, McClain D, Wargo KA. Keftolotsaani-tatsobaktaamin onnistunut käyttö monilääkeresistentin Pseudomonas aeruginosan aiheuttaman kystisen fibroosin keuhkovajauksen hoitoon. Farmakoterapeutti Jum Pharmacol Drug Ther. 2016; 36(10):e154-e159. doi:10.1002 / phar.1825.
26. Buehrle DJ, Shields RK, Chen L, et al., Keftatsidiimi-avibaktaamin ja keftolotsaani-tatsobaktaamin in vitro-aktiivisuuden arviointi meropeneemille resistenttejä Pseudomonas aeruginosa-isolaatteja vastaan. Antimikrobiaineet Kemother. 2016;60(5):3227-3231. doi:10.1128 / AAC.02969-15.
27. Gruper M, Sutherland C, Nicolau DP. Monikeskustutkimus arviointi keftatsidiimi-avibactam ja ceftolozane-tatsobaktaami estävää toimintaa vastaan meropeneemi-nonsusceptible Pseudomonas aeruginosa-bakteeri verestä, hengitysteiden, ja haavat. Antimikrobiaineet Kemother. 2017;61 (10):e00875-17. doi:10.1128 / AAC.00875-17.,
28. Humphries RM, Hindler JA Wong-Beringer A, Miller SA. Keftolotsaani-tatsobaktaamin ja keftatsidiimi-avibaktaamin aktiivisuus beetalaktaamille resistenttejä Pseudomonas aeruginosa-isolaatteja vastaan. Antimikrobiaineet Kemother. 2017; 61(12):e01858-17. doi:10.1128 / AAC.01858-17.
29. Saderin HS, Castanheira M, Mouw RK, Farrell DJ, Jones RN. Keftatsidiimi-avibaktaamin antimikrobinen vaikutus gramnegatiivisiin organismeihin, jotka on kerätty Yhdysvaltain lääkärikeskuksista vuonna 2012. Antimikrobiaineet Kemother. 2014;58(3):1684-1692. doi:10.1128 / AAC.02429-13.,
30. Saderin HS, Castanheira M, Mendes UUDELLEEN, Mouw RK, Farrell DJ, Jones RN. Keftatsidiimi-avibaktaamin aktiivisuus monilääkeresistenttiä Pseudomonas aeruginosaa vastaan eristettynä Yhdysvaltain lääkärikeskuksissa vuosina 2012 ja 2013. Antimikrobiaineet Kemother. 2015;59(6):3656-3659. doi:10.1128 / AAC.05024-14.
31. Farrell DJ, Flamm RK, Sader HS, Jones rn. Antimikrobinen aktiivisuus ceftolozane-tatsobaktaami testattu vastaan Enterobakteerit ja Pseudomonas aeruginosa eri vastus kuvioita eristetty YHDYSVALTAIN sairaaloissa (2011-2012). Antimikrobiaineet Kemother. 2013;57(12):6305-6310. doi:10.1128 / AAC.01802-13.,
32. Valado MA, Tsuji M, Yamano Y, Echols R, Karlowsky JA, Sahm DF. In vitro-aktiivisuus siderophore kefalosporiini, cefiderocol, vastaan karbapeneemi-ei-alttiita, ja monilääkeresistentti isolaatteja gram-negatiivisia basilleja kerännyt maailmanlaajuisesti vuosina 2014-2016. Antimikrobiaineet Kemother. Marraskuuta 2017 AAC.01968-17. doi:10.1128 / AAC.01968-17.
33. Lob SH, Hackel MA, Kazmierczak KM, et al. In vitro-aktiivisuus imipenem-relebactam gram-negatiivisia ESKAPE taudinaiheuttajia eristetty kliinisissä laboratorioissa yhdysvalloissa vuonna 2015 (Tulokset SMART Global Surveillance Program)., Antimikrobiaineet Kemother. 2017;61(6): e02209-16. doi:10.1128 / AAC.02209-16.