Tiivistelmä
Tavoitteena. Kuitu-dysplasia on harvinainen luuston sairaus aiheuttanut näin mutaatio johtaa epänormaali fibroblastien ja osteoblastien proliferaatiota ja lisää luun resorptiota. FD voi esiintyä monostoottisissa tai polyostoottisissa muodoissa. Noin 3% FD: stä voi olla yhteydessä McCune-Albrightin oireyhtymään (MAS). Koska FD on harvinainen sairaus, on niukalti tietoja kirjallisuutta ominaisuudet taudin, ja hoitovaste. Menetelmä., Esittelemme viisi FD: n tapausta, joilla on yleisiä ominaisuuksia ja niiden vastaukset lääketieteelliseen hoitoon. Tulos. Kahdella potilaistamme oli polyostoottinen sairaus ja kolmella MONOSTOOTTINEN FD. Yhdellä polyostoottisista potilaista oli MAS. Yksi potilaistamme leikattiin reisiluun murtumien, kasvojen epäsymmetrian ja puristuslöydösten vuoksi. Neljä potilasta sai pamidronaattia; yhdelle annettiin tsoledronihappoa bisfosfonaattihoitona. Luukipu helpottui kaikilla hoitoa saaneilla potilailla. Päätelmä., Luun vaihtuvuuden merkkiaineet vähenivät jossain määrin lääkehoidolla, mutta radiologista paranemista ei havaittu.
1. Johdanto
kuituinen dysplasia (FD) on hyvänlaatuinen luustosairaus, jolla on geneettinen ei-periytyvä alkuperä. FD tapahtuu, koska näin mutaatio geenin koodaavan α-alayksikkö stimuloiva G-proteiini, Gs, vuonna GNAS monimutkainen locus kromosomissa 20q13. Seurauksena näistä GNAS mutaatioita, epänormaali proliferaation ja erilaistumisen luuytimen stroomasolut johtaa fusiform fibroblastin kaltaisia soluja., Soluista syntyy huonosti erilaistuneita osteoblasteja . Epänormaali luun kuitu-strooman johtaa lisääntyneeseen luun resorptiota kanssa hyperaktiivisuus osteoklastien soluja .
FD on harvinainen luustosairaus, joka johtaa luukipuun, epämuodostumaan ja murtumaan. On tavallista, että FD voi olla hiljainen sairaus. FD: n kuvasi ensimmäisen kerran Lichtenstein vuonna 1938 . Yleisyyden on arvioitu olevan noin 1/30 000 . Sama koskee miehiä ja naisia . Se on hyvänlaatuinen, hitaasti etenevä sairaus ja erityisesti mukana kallon leukaluun luuranko, pitkät luut, ja costa ., FD voi esiintyä monostoottisessa muodossa yhdellä luualueella tai polyostoottisessa muodossa, jossa on useita luukohtia. Monostotic muotoja kompromissi 70-80% FD; loput FD enimmäkseen koostuu polyostotic muotoja .
Monet potilaat ovat rajalliset luun osallistuminen, joilla ei ole oireita tai luun kipua, mutta tauti voi aiheuttaa merkittäviä vammoja, kuten luun epämuodostuma ja neurologisia painelu . Joillakin potilailla on umpierityshäiriöitä ja ihon hyperpigmentaatiota, niin sanottua McCune-Albrightin oireyhtymää (MAS) .
FD: n spontaania resoluutiota ei ole. Kaikki potilaat eivät tarvitse hoitoa., Leikkaus voidaan osoittaa, jos luun epämuodostuma on suuri ja aiheuttaa puristus viereisen kudoksen. Bisfosfonaatteja käytetään usein lääketieteellisenä hoitona, koska ne saattavat vähentää luun resorption lisääntymistä . Koska FD on harvinainen sairaus, on saatavilla muutamia julkaistuja tietoja. Tässä esittelemme viisi tapausta FD kliinisiä ominaisuuksia ja lääketieteellisen hoidon tulokset.
2. Materiaalit ja menetelmät
tunnistimme viisi FD-potilasta endokrinologian osastollamme Ege: n yliopistollisessa sairaalassa Turkissa. Keräsimme esittelytilaisuudessa tietoa sukupuolesta, iästä, oireista ja löydöksistä., Tutkimme radiologisia kuvia potilaistamme, joilla on FD. Lisäksi keräsimme tietoa siitä, lääketieteellinen hoito ja vaste hoitoon oireiden lievittämiseen ja geokemiallisia havaintoja. Biokemiallisesti luun liikevaihtomarkkereina mitattiin seerumin alkalista fosfataasia (ALP), seerumin osteokalsiinia (OC) ja deoksipyridinoliinia (DPD) virtsassa. Luun, seerumin kalsiumin (Ca), seerumin fosforin (P) ja seerumin parathormonin (PTH) pitoisuudet kirjattiin. Kaikki tiedot kerättiin takautuvasti. Seerumin kokonais-ALP mitattiin Roche Hitachi 797, Tokio, ja normaalin vaihteluvälin oli 40-129 U/L., Seerumin OC ja DPD mitattiin Immulite 2000: lla Britanniassa. Normaalin vaihteluvälin OC oli 2-15 ng/mL ja DPD oli 2,3–5.4 nmol/l Plasmassa ehjä lisäkilpirauhashormonin (PTH) mitattiin käyttämällä toisen sukupolven electrochemiluminescence immunomääritys. Esittelemme potilaidemme ominaisuuksia.
2.1. Potilas 1
kolmikymppinen naispotilas pääsi päivystykseen ollessaan kahden ja puolen vuoden ikäinen. Oikea reisiluun murtuma todettiin sairaalassa. Vasemman reisiluun, sääriluun ja olkaluun murtumia oli uusiutunut., Reisibiopsia, joka tehtiin 7 vuotta sitten, paljasti FD: n diagnoosin. Potilaan seurannan aikana kasvojen luiden epämuodostuma kehittyi. Maxillofacial tietokonetomografia (CT) paljasti epämuodostumia sphenoid luun. Epämuodostumat tuhosivat poskiontelon ja ulottuivat poskiluuhun. Mukana oli myös etmoidisia poskionteloita ja alaleuan luita. Alaleuan luissa havaittiin pohjalasin ulkonäköä. Oikealla puolella kallo, siellä oli kaventumassa tasolla pterygopalatine fossa ja foramen rotundum., Eksophthalmista ilmaantumista oikeassa orbitassa havaittiin (Kuva 1 (c)). Oikeassa suoliluun luussa havaittiin lyyttisiä eksansiilileesioita. Oikeassa reisiluussa havaittiin taivutusta. Reisiluussa oli myös FD: n kanssa yhteensopivia vaurioita. Luuston gammakuvaus osoitti, että siellä oli lisätä osteoblastien aktiivisuus leukojen sivustoja, oikea ja vasen olkaluu, oikea ja vasen reisi-ja sääriluu, istuinluu, ja 2. ja 4. costae. Kraniofasiaalin seurauksena hänellä oli kasvojen epämuodostuma ja luukipua, joten leikkauksen teki neurokirurgi., Pamidronaattia annettiin 60 mg laskimoon peräkkäisinä kolmena päivänä, yhteensä 180 mg. Luun vaihtuvuusmerkit bisfosfonaattihoidon jälkeen on esitetty taulukossa 1. Luukipu hellitti lääkehoidon jälkeen. Uusia murtumia ja luustoleesioiden etenemistä ei havaittu 7 vuoden seurantajakson aikana.
2, 2. Potilas 2
kolmikymppinen miespotilas vietiin sairaalaan plastiikkakirurgian osastolle leukaluun luukivun valituksella. Kallon TT osoitti, että alaleuan muutokset olivat yhteensopivia kuituisen dysplasian kanssa (ei osoitettu). FD diagnosoitiin 9 vuotta sitten., Pamidronaattia annettiin 180 mg laskimoon. Luun vaihtuvuusmerkit ennen bisfosfonaattihoitoa ja sen jälkeen on esitetty taulukossa 1. Hänellä ei ollut leikkausta. Luukipu väheni lääkehoidon jälkeen.
2, 3. Potilas 3
viisikymmentäkolme – vuotias naispotilas sairastui päänsärkyyn neljä vuotta sitten. Kallon tietokonetomografiassa oikeassa otsaluussa oli lyytisiä ja skleroottisia luun vaurioita. Nämä vauriot olivat yhteensopivia kuituisen dysplasian kanssa (kuva 2). Kallon aktiivisuus lisääntyi luuston skintigrafian mukaan., FD diagnosoitiin kliinisesti kuvantamistapojen avulla. Operaatiota ei tehty. Vain lääketieteellistä hoitoa suositeltiin tsoledronihappona 5 mg laskimoon. Tsoledronihappohoidon jälkeen potilaan vaivat laantuivat. Luun vaihtuvuuden merkkiaineiden muutokset lääkehoidossa on esitetty taulukossa 1.
2.4., Potilas 4
neljäkymmentä-kolme-vuotias naispotilas oli otettu sairaalaan, Korva -, Nenä -, ja Kurkkutautien Osasto, jossa valitus luun kipua ja kasvojen epämuodostuma kolme vuotta sitten. Kallon CT osoitti, laajennus ja epämuodostuma osoittaa FD sivustoja kitaluu, vasemman poskiontelon, poski luu, ja alaleuan luu (Kuva 3(a)). Näiden muutosten seurauksena, oli kaventuminen huonompi orbital fissure ja pterygopalatiini fossa. Vasemmassa yläleuassa ja poskionteloissa ei ollut ilmastusta(kuva 3 (a))., Lisääntynyt aktiivisuus yläleuka ja alaleuka oli nähnyt luun gammakuvaus huomautti FD (Kuva 3(b)). Pamidronaatti, jonka kokonaisannos oli 180 mg, annettiin laskimoon. Luukipu korjaantui hoidon jälkeen, ja luun vaihtuvuusmerkkiaineiden muutokset on esitetty taulukossa 1. TT: ssä havaitut luustoleesiot pysyivät vakaina seurannan aikana.,
(a)
(b)
(a)
(b)
2.5. Potilas 5
41-vuotiaalla miespotilaalla on todettu FD 20 vuoden ajan. FD diagnosoitiin kallon tietokonetomografiassa havaitun maksillaarisen vaurion perusteella. Hänellä on ollut myös akromegalian diagnoosi 20 vuoden ajan., Aivolisäkkeen leikkaus ei voitu suorittaa, koska yläleuan ja sphenoidin sinus leesion. Vasemman ohimoluun, sphenoidin, yläleuan ja alaleuan luissa oli FD-kohtaus, joka aiheutti laajenemista ja tiheyden muutoksia. Superioraaliset ja huonommat orbitaalihalkaisut supistuivat (Kuva 4 (a)). Akromegalian hoitona hän käytti oktreotidia ja dopamiiniagonistia. Akromegalian sädehoito suoritettiin 3 vuotta sitten. Luuston gammakuvaus osoitti lisääntynyt aktiivisuus vasen yläleuka ja alaleuka, rintalastan, ja 1., 5., ja 6. costae (Kuva 4(b))., Luun liikevaihdon merkkiaineiden muutokset 180 mg pamidronaattihoidon jälkeen on esitetty taulukossa 1. Yhdessä akromegalian kanssa ajateltiin, että hänellä oli epätyypillinen mas-esitys, koska hänellä ei ollut café-au-lait-makuleita.
(a)
(b)
(a)
(b)
kirjallisuudessa oli raportti tapauksessa sarja esittelee epätyypillinen MAS . McCune-Albrightin oireyhtymä (MAS) on harvinainen sairaus, joka on ominaista kolme ominaisuutta: kuitu-dysplasia (yleensä polyostotic), café-au-lait macules, ja hormonitoimintaa liikatoiminta . Umpieritystoiminnan sisältävät usein seksuaalinen pikkuvanhuus, kilpirauhasen liikatoiminta, hyperkortisolismin, GH liikaa, ja hyperprolaktinemia. Epätyypillisillä Masilla oli yksi tai kaksi klassista mas-oiretta. GNAS-mutaation analyysi oli läsnä <50% potilaista, joilla klassinen kolmikko MAS., Siksi mutaatioanalyysin käyttö kyseisillä potilailla on vähäistä ja epätyypillisten MAS: ien diagnosointi on edelleen haastavaa . POTILAALLAMME GNAS-mutaatiota ei havaittu.
3. Tulokset
tunnistimme yhteensä 5 potilasta (F; M). Potilaiden keski-ikä oli 39,6 (30-53 vuotta) vuotta. Potilaidemme kliiniset ominaisuudet on esitetty taulukossa 2. FD diagnosoitiin histopatologisesti kahdella potilaallamme (P1 ja P5). Se diagnosoitiin radiologisesti kolmella muulla potilaalla (P2, P3 ja P4)., Meillä oli kaksi tapausta, joissa oli polyostoottinen kuituinen dysplasia (PFD) ja 3 tapausta, joissa oli monostoottinen kuituinen dysplasia (MFD) (Taulukko 1). Yhdellä PFD-potilaista oli epätyypillinen mas (P5). Tällä potilaalla oli kallon-ja leukaluu, mukaan lukien ohimo -, yläleuka -, alaleuka-ja sfenoidiluut sekä Costan osallisuus. Diagnoosi FD varmistettiin maxillary biopsia. Myös toisella PFD-potilaalla (P1) oli kallon ja kasvojen epämuodostumia. Hänelle tehtiin kraniofasiaalinen korjausleikkaus neurologisen puristuksen helpottamiseksi.,>Emergency
bisfosfonaattihoitoa suosittiin viidessä tapauksessa luukivun ja puristuksen vuoksi. Kolme annosta pamidronaatti 60 mg IV (yhteensä annoksella 180 mg) annettiin neljä tapausta, ja tsoledronihappo 5 mg IV annettiin yhdessä tapauksessa (Taulukko 1). P1-valmistetta annettiin 180 mg pamidronaattia kaksi kertaa. Luun liikevaihtomerkkiaineiden osalta DPD-tasot laskivat 54,2 prosenttia, 15,5 prosenttia, 3,5 prosenttia ja 35 prosenttia.,0% P1, P2, P4 ja P5, vastaavasti, ja hoito pamidronaatti. Samaan aikaan, 26.6% vähennys DPD tasot havaittiin P3 hoidossa tsoledronihappoa (Kuva 5). Kaikille potilaillemme annettiin kalsium-ja D-vitamiinikorvausta sekundaarisen lisäkilpirauhasten liikatoiminnan estämiseksi. Bisfosfonaattihoidolla kipukohtaukset olivat vähäisempiä, mutta radiologista muutosta ei havaittu. Potilaiden luun merkkiaineet ennen hoitoa ja sen jälkeen on esitetty taulukossa 2.,
4., Keskustelu
FD on harvinainen hyvänlaatuinen luustosairaus. Koska FD voi olla oireeton, se voi aiheuttaa myös luukipua, epämuodostumia ja puristusoireita. Kun kuitu-dysplasia on oireenmukaista, lääketieteen ja/tai kirurginen hoito voisi olla vaihtoehto hoitomuodot. Kaikki potilaamme olivat oireenmukaisia ja bisfosfonaatteja, koska lääkehoito oli määrätty kaikille FD-potilaillemme.
voimakkaita antiresorptiivisia aineita, bisfosfonaatteja, käytettiin ensimmäisen kerran 1990-luvulla . Tutkimuksessa Liens et al., vuonna 1994 havaittiin, että on ollut nopea parannus in radiologian ulkonäkö ja luun aineenvaihdunnan merkkiaineiden jälkeen lääketieteellistä hoitoa . Lisäksi luukipu helpottui, kun pamidronaattihoitoa annettiin 180 mg (60 mg/vrk, peräkkäiset 3 vrk) laskimoon 6 kuukauden välein . Bisfosfonaattihoidon huomattavin vaikutus oli luukivun väheneminen. Meidän tapauksissamme kaikki potilaat saivat helpotusta luukipuunsa. Parisin ja kollegan tutkimuksessa seitsemälle potilaalle annettiin pamidronaattia keskimäärin 6,9 vuoden ajan (3,7–10,9 vuotta) ., Seerumin ALP – ja luukipu vähenivät merkittävästi. CTX-1-tasot laskivat 56% hoidon alkuun verrattuna. Meidän tapauksissamme pisin seurantajakso oli 24 kuukautta potilas 1: llä. Muiden potilaiden keskimääräinen seurantajakso oli 12 kuukautta. Tänä aikana luukipu väheni, mutta radiologinen ulkonäkö ei parantunut. Luun vaihtuvuuden merkkiaineiden osalta DPD-tasot laskivat pamidronaatin ja tsoledronihapon hoidon yhteydessä., Koska tapausten määrä on pieni, emme voi verrata kahden eri bisfosfonaattihoidon tehokkuutta.
pamidronaattia ja tsoledronihappoa saaneilla potilailla ei esiintynyt vakavia haittavaikutuksia. Kirjallisuudessa, tsoledronihapon (4 mg 6 kuukauden välein) annettiin 9 potilaiden jälkeen pamidronaatin tapauksessa uusiutumisen tai ei vastausta. Vaikka kipu väheni 60%, seerumin CTX-pitoisuus laski 24% tsoledronihappohoidolla . Tässä tutkimuksessa kahden potilaan haittavaikutuksena oli akuutti faasireaktio ., Kahta bisfosfonaattihoitoa ei voitu verrata lyhyen seurantajakson ja satunnaistettujen tutkimusten puuttumisen vuoksi. Pitkäaikaistutkimukset ovat tarpeen, jotta saadaan riittävästi tietoa tsoledronihapon käytöstä FD: ssä.
parhaan tietämyksemme, siellä oli vain yksi satunnaistettu kliininen tutkimus koskien hoitoon FD kirjallisuudessa. Tämä tutkimus oli 2 vuoden satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu oraalinen alendronaattitutkimus FD: ssä., Alendronaatti annettiin 40 mg/vrk potilaille >50 kg, 20 mg 30-50 kg ja 10 mg 20-30 kg yli 24-kuukauden jakso 6-kuukauden jaksoissa. Tutkimukseen osallistui neljäkymmentä FD-potilasta (24 aikuista ja 16 lasta). Siellä oli merkittävä väheneminen luun resorption merkkiaineen, NTX-telopeptidien alendronaattia ryhmässä verrattuna lumelääkettä saaneiden ryhmässä 18 kuukautta. Luunmuodostuksen merkkiaineeseen osteokalsiinia ja luukipua ei havaittu. Ei tiedetä, heijastuuko luun liikevaihdon merkkiaineiden väheneminen FD-leesioiden metabolisen aktiivisuuden vähenemisestä ., Yhteys luun liikevaihdon merkkiaineiden vähenemisen ja taudin aktiivisuuden välillä ei ole yhtä selvä kuin Pagetin taudissa. Luun liikevaihdon merkkiaineiden väheneminen voi johtua bisfosfonaattien vaikutuksesta muuttumattomaan luuhun. Tulevat tutkimukset, mukaan lukien luun histomorfometria, mahdollistaisivat suoremman tutkimuksen bisfosfonaattien vaikutuksista FD-leesioihin verrattuna muuttumattomaan luuhun. Luun liikevaihdon merkkiaineet eivät välttämättä sovi normaalille viitealueelle, vaikka kliininen kuva onkin parantunut. Bisfosfonaattien ylihoitoa tulee välttää.,
26 FD-potilaan tapaussarjassa 23 potilasta (89%) sai bisfosfonaattihoitoa keskimäärin 4 vuoden ajan (3-276 kuukautta) . Erilaisia bisfosfonaatteja määrättiin. Seurannan lopussa useimmat potilaat saivat tsoledronihappohoitoa. Kolme potilasta ilmoitti kivunlievityksestä bisfosfonaattihoidon yhteydessä. Radiologian regressio havaittiin 2 18 potilaat, joilla seurattiin radiologisesti kanssa bifosfonaatti-hoidon. Loput 13 potilasta eivät muuttaneet säteilykohtausta. Tauti eteni kolmella potilaalla .,
hoitovaihtoehtona leikkaus on tarkoitettu epämuodostumien korjaamiseen, murtumien hoitoon ja puristusoireiden lievittämiseen . Yksi potilaistamme, P1, joutui leikkaukseen toistuvien reisiluun murtumien ja kallon korjaavan kirurgian vuoksi. Craniofacial-alueen osuus on 25%: lla FD-potilaista. Kasvojen osallistuminen voi aiheuttaa sekä kasvojen epäsymmetria ja puristus anatominen rakenteet sijaitsevat lähellä vaikuttaa luun . Murtumia esiintyy harvoin murrosiän jälkeen. P1: ssä hänellä oli kolme kertaa murtumia aikuisikään asti, eikä sen jälkeen ollut murtumia.,
5. Päätelmät
Bisfosfonaatit voivat lievittää luu kipu kuitu-dysplasia; kuitenkin vaikutus lääkehoidon luuston tuhoaminen ei ole selkeä. Sidekudoshäiriötapauksissa radiologiset löydökset eivät muuttuneet, vaikka luun vaihtuvuuden merkkiaineet ja oireet vähenivät. Suosittelemme bisfosfonaattihoitoa sidekudoshäiriöpotilaille, joilla on kokemuksemme mukaan oireita luukivusta. Näitä potilaita on seurattava tarkoin radiologisten ja laboratoriokokeiden avulla pitkäaikaiskomplikaatioiden ja hoidon jatkuvuuden varalta., Onko bisfosfonaatti hidastaa taudin etenemistä on määritettävä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.
Paljastaa
Tämä tutkimus oli esitetty 36. Turkki Endokrinologian ja Aineenvaihdunnan Sairauksiin Kongressin juliste Toukokuun 21-25, 2014.
eturistiriita
kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitaa.
Vastaa