Probiootit Raskauden Tutkimuksessa (PiP-Tutkimus): lähtökohdat ja suunnittelun kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa kontrolloidussa parantaa äidin terveyttä raskauden aikana ja estää vauvan ihottuma ja allergia

posted in: Articles | 0

Siellä on kasvavaa kiinnostusta rooli ihmisen microbiome on kehitystä eri kroonisten ei-tarttuvien autoimmuuni-ja tulehdussairauksien hoitoon ., Se on nyt tunnustettu, että ihmisen suoliston mikrobiston voi moduloida immuunijärjestelmää seurauksia ilmaistaan sekä sisä-ja ulkopuolella suolistossa, mukaan lukien ehkäisyyn tai muuttaminen riski erilaisia allergisia autoimmuuni, sydän-ja aineenvaihdunnan sairauksiin . Lisäksi commensal suoliston mikrobiston on osoitettu muuttaa isäntä alttius erilaisia infektioita . Probioottien lisääminen on yksi tapa, jolla suolistomikrobistoa pyritään tarkoituksellisesti muokkaamaan ja siten vaikuttamaan terveysriskeihin.,

Allergisia sairauksia ja probiootit

Maailmanlaajuisesti, allergiset sairaudet ovat suurin ryhmä ei-tarttuvien tautien (NCD) kanssa kasvava esiintyvyys sekä kehittyneiden ja kehitysmaiden . Ne ovat myös NCD, jolla on varhaisin puhkeaminen, lapset kantavat suuren osan näiden sairauksien taakasta . Atooppisen ekseeman esiintyvyys on kasvanut kaksi-kolme kertaa viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana 15-30%: lla lapsista maailmanlaajuisesti ja jopa 40%: lla Uuden-Seelannin vauvoista, joilla on ekseema 15 kuukauden iässä . Kuusikymmentä prosenttia lapsista kehittää ekseema tekee niin ensimmäisen elinvuoden aikana ., Noin puolet lapsista, joille kehittyy ekseema varhain elämässä, herkistyvät allergeeneille 2-vuotiaana .

huomattava määrä tutkimusta tutkitaan probioottien käyttö estää allerginen sairaus on jo olemassa. Meta-analyysit satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) osoittaa etuja käyttämällä probiootti täydentää raskauden aikana ja varhain lapsen elämässä estää kehitystä atooppisen ihottuman ; kuitenkin, Cochrane katsauksessa todettiin, että hyöty ei ole merkittävä immunoglobuliini E (IgE) liittyvät atooppinen ihottuma .,

uudempi alaryhmä meta-analyysi totesi, että pre-ja post-natal lisäravinteen on tehokas (TAI = 0.61, 95 % luottamusväli (CI) 0.52–0.71, p < 0.001), kun ei ollut mitään todisteita post-natal interventiot-vain olla tehokas (TAI = 0.95, 95 % CI 0.63–1.45, p = 0.82) . Meta-analyysit osoittavat myös, molemmat hoidot Lactobacillus yksin tai Lactobacillus Bifidobacterium näyttäisi olevan suojaava (TAI = 0.70, 95 % CI 0.54–0.89, p = 0,004; TAI = 0.62, 95 % CI 0.52–0.074, p < 0.001) ., Tämä on sopusoinnussa oman aiemman työn RCT 474 vauvoilla joka osoitti, että Lactobacillus rhamnosus HN001 (HN001) 6×109 pmy/vrk päivittäin äitejä 35 raskausviikolla, jatkuvat kunnes 6 kuukautta synnytyksen jälkeinen, jos imetyksen ja syntymästä 2 vuotta vauvan liittyi merkittävää 50 % vähennys esiintyvyys ekseema iässä 2 , 4 ja 6 vuotta . Vaikka ei ole selvää aikaisin, 6 vuotta, oli myös merkittävä väheneminen ihon prick herkistyminen vuonna HN001 ryhmän (HR = 0.69, 95 % LV 0,48–0,99) .,

Lähes poikkeuksetta edellisen probiootti tutkimuksissa allerginen sairaus, jossa on pre-syntymä interventio on aloitettu jossain vaiheessa viimeisen 2 kuukauden aikana . Meidän nykyinen oikeudenkäynti aloitamme intervention 14. -16. raskausviikolla, ja jatkaa sitä koko raskauden ajan ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeinen imetyksen, probiootti on antanut vain äiti, ei suoraan lapselle., Meidän perustelu varhainen probiootti interventio perustuu näyttöön, joka osoittaa, että sikiön tuotantoa IgE-vasta-aineita esiintyy ennen loppua ensimmäisen kolmanneksen aikana ja allergeeni-IgE-vasta-aineita loppupuolella toisen raskauskolmanneksen . On myös näyttöä siitä, että äidin allergia muuttaa asetuksen antigeeni-spesifiset vasteet aikana raskauden, kanssa ei-allergisten äitien osoittaa alas-asetuksen heidän (jo alempi) Th2-vasteita tietyn allergeenin puolivälistä myöhään raskauden . Tätä säätelyä ei esiintynyt allergisilla äideillä., Epidemiologinen tuki on tärkeää puuttua varhain raskauden tulee pitkittäinen tutkimus, joka osoittaa, että äidin altistuminen siitepölylle aikana ensimmäisen raskauskolmanneksen lisääntynyt riski ruoka herkistymistä lapsen . Suurin osa probiootti tutkimuksissa, käyttämällä myöhään raskauden interventio (32 35 raskausviikolla), voidaan näin ollen on jäänyt kriittinen ikkuna vaikuttaa sikiön immuunivastetta ja siten myöhemmin kehittäminen allerginen sairaus. Tämä voi selittää probioottien yleisen vaikutuksen puuttumisen imeväisten herkistymiseen., Ainoa tutkimus, jonka Huurre et al. se ei näytä suojaava vaikutus probioottien herkistyminen vauvan käyttää raskauden alkuvaiheessa interventio ja vaikutus oli rajoitettu niille, joilla säteilyherkät äidit (TAI = 0.34, 95 % CI 0.13–0.88). Kyseisessä tutkimuksessa imeväisikäisillä, joilla oli muita kuin herkistyneitä äitejä, oli huomattavasti suurempi herkistymisriski, mutta tätä havaintoa ei raportoitu artikkelissa.,

RCT kanssa myöhään raskauden interventio vähensi lasten herkistymistä myös lasten kanssa allerginen äidit (joka on määritelty läsnäolo tauti ei atooppinen herkistyminen). Allergisten isien lapsilla ei ollut vaikutusta, mikä korosti äidin suhteellista merkitystä sikiön immuunikehitykseen vaikuttamisessa. Sen sijaan kaksi probiootti tutkimukset ovat osoittaneet noussut herkistymistä kaikissa lapsille probiootteja, mutta kumpikaan näistä tutkimuksista käytettiin Lactobacillus rhamnosus, ja yksi puuttui vain vauvoille ., Vahvistus rooli probioottien kehittämiseen atooppinen herkistyminen laajemmassa tutkimuksessa raskauden alkuvaiheessa interventio voi sallia kohdentaminen probiootti interventio niille, jotka todennäköisimmin hyötyvät, eli ne, joilla äidin herkistyminen, välttäen mahdollinen lisääntynyt riski herkistyminen joukossa, ilman äidin herkistymistä., Kun herkistyminen on liittynyt enemmän vakavia ja pysyviä ihottuma , probiootti intervention alussa raskauden, jos löytyy suojaamaan herkistyminen, saattaa myös vähentää esiintyvyys kliinisesti tärkeää, ekseema.

Edellisen pre-ja/tai synnytyksen jälkeinen interventio tutkimukset vaihtelevat myös sen mukaan, kuka sai probiootti puuttumista synnytyksen jälkeen: äiti tai lapsi tai molemmat., On ollut kaksi tutkimuksissa, joissa interventio vain äitien (sekä 36 viikkoa raskauden ja imetyksen aikana), jotka ovat molemmat osoittaneet vaikutusta ihottuma 2 vuotta, joka on yhtä vahva kuin sen nähnyt kun probiootit olivat myös antaa suoraan lapselle . Muutos äidinmaitoon sytokiinien tasot liittyvät allergiset tuloksia saaneilla probiootit viittaavat siihen, että immuunijärjestelmän modulaatio voi myös esiintyä tämän reitin läpi , ja tämä osoittaa, että synnytyksen jälkeinen äidin lisäravinteen imetyksen voi myös olla tärkeää., Toisin kuin monet aikaisemmat probiootti tutkimukset nykyinen tutkimus hallinnoi probiootit suoraan vain naisille, ja jos osoittautunut tehokkaaksi tarjoaa interventio, joka on helpompi hallinnoida, koska se ei vaadi hallinto probiootit vastasyntyneillä. Näin interventio olisi helpompi toteuttaa käytännössä.

Raskausajan diabetes ja probiootit

Mukana maailmanlaajuisesti suuntauksia lihavuus, määrä raskausajan diabetes (GDM) on myös kasvaa sekä kehittyneissä ja kehitysmaissa ., Käyttämällä International Association of Diabetes ja Raskaus Study Group (IADPSG) diagnostiset kriteerit (paastoplasman glukoosi ≥5.1 mmol/l, tai 1 tunnin post-75 g kuormitus ≥10.0 mmol/l tai 2 tunnin post 75 g kuormitus ≥8.5 mmol/l), 18 % raskaana olevista naisista yhdysvalloissa kehittää GDM raskauden aikana . GDM liittyy lyhyen ja pitkän aikavälin haittavaikutuksia sekä naisten ja pikkulasten, mukaan lukien äidin raskausajan verenpainetauti, polyhydramnios, pre-eklampsia, toimitus suuri–tiineyden vauvoilla, instrumentaali tai keisarinleikkauksella toimitus, ja äidin kuolema ., Haitalliset pikkulasten tulokset ovat keskosuus, olkapää synnytyshäiriöitä, macrosomia, synnynnäisiä vikoja, ja vastasyntyneen komplikaatioita, kuten hypoglykemia, keltaisuus ja hengitysvaikeudet . Lisäksi pidemmällä aikavälillä naisilla, joilla on GDM, on suurentunut metabolisen oireyhtymän , tyypin 2 diabeteksen ja sydän-ja verisuonitautien riski. Jälkeläisiä naisten kanssa GDM on lisääntynyt riski sairastua diabetes, liikalihavuus ja aineenvaihdunnan ongelmia näyttöä muuttaa insuliinin eritystä ja rasva-profiilit riippumatta lapsen paino .,

Elämäntapa interventioita estää GDM liittyvät ruokavalio, laihtuminen ja liikunta ovat usein epäonnistuneet ; siksi ensisijainen ehkäisy GDM voisi tarjota merkittävää monen sukupolven terveyteen liittyviä ja taloudellisia etuja. Suomalaisessa tutkimuksessa niistä, jotka saavat intensiivistä ruokavalion neuvontaa, probioottien käyttö (Lactobacillus rhamnosus GG ja Bifidobacterium lactis Bb12 1010 pmy/päivä) ensimmäisen raskauskolmanneksen loppuun asti yksinomainen rintaruokinta liittyi suotuisia tuloksia GDM., Diagnostinen testi, jota käytetään suomalaisessa tutkimuksessa oli 75 g glukoosia MULLA kanssa yksi arvo ylittää mitään seuraavista leikata pistettä harkitaan positiivinen: paasto glukoosi-arvo ≥4.8 mmol/l, tai 1 h veren glukoosi ≥10.0 mmol/l tai 2 h veren glukoosi ≥8.7 mmol/l. Käyttämällä näitä kriteereitä, esiintyvyys GDM oli dramaattisesti vähentynyt, 13 % naisilla annetaan ruokavalio-ohjeet sekä probiootit verrattuna 36 % ryhmässä annettu ravitsemusneuvonta vain ja 34 % vertailuryhmään, jossa ei interventio (p = 0,003)., Kirjoittajat ehdottavat, että tämä vaikutus voi johtua probiootit edistävät glukoosin asetuksen raskauden aikana . Tässä samassa tutkimuksessa väestö, probiootit otettu ensimmäisen kolmanneksen aikana liittyi puoliaika riski äidin painoindeksin, joilla on määritelty olevan vyötärönympärys ≥80 cm, 6 kuukautta synnytyksen jälkeinen (p = 0.03) . Eri tutkimus käyttäen Lactobacillus rhamnosus GG lisäravinteen 36 raskausviikolla 6 kuukautta synnytyksen jälkeen imettäville äideille tai heidän vauvan löytynyt mitään merkittävää muutosta syntymäpaino korjattu keskimääräinen BMI poikasilla, 4 ja 10 vuoden iässä ., Uudempi tutkimus, jossa käytetään lyhyen probiootti interventio 24. -28. raskausviikolla ja eri probiootti lajien (Lactobacillus salivarius UCC188 109 pmy/päivä) lihavilla raskaana oleva nainen ei muuttanut paastoverensokeri tai muut äidin tuloksia. Nämä löydökset saattavat viitata siihen, että probiootti lajien ja rasitusta sekä tiineyden alkaessa intervention kesto interventio ja samanaikainen ruokavalio edistää ehkäisy GDM. Nykyinen tutkimus tutkii vaikutuksia HN001 lisäravinteen alussa raskauden muuttamatta lähtötilanteessa ruokavalio.,

Emättimen dysbiosis ja probiootit

ylläpito terve emätin mikrobisto on tärkeä optimaalisen raskauden tuloksia. Emättimen koliformiset ja streptokokki-kolonisaatio tapahtuu suoliston mikrobit nousten perineum, ja terve emättimen kasvisto sisältää suurin osa organismien Lactobacillus-suvun ., Maitohappobakteerit suojaavat emättimen patogeenisten organismien tuottamalla antimikrobisia aineita, kuten vetyperoksidia ja bacteriocins, kilpailevat ravinteita, kiinni epiteelin pinnat, ylläpitää emättimen pH: n kautta maitohapon tuotantoa, ja immuunijärjestelmän modulaatio . Sekä bakteeri vaginosis (BV) ja B-Ryhmän Streptococcus (GBS) kolonisaation liittyvät köyhdytettyä emättimen lactobacillus väestön ja liittyy negatiivinen raskauden tuloksia.

kansainvälisesti BV: n esiintyvyys on suuri esim .25% raskaana olevilla naisilla Yhdysvalloissa., BV liittyy ennenaikaisen synnytyksen, ennenaikaisen repeäminen kalvot, spontaani abortti, ja korionamnioniitin . Ennenaikainen syntymä altistaa lapsen erilaisia muita vakavia terveyteen liittyviä kysymyksiä, mukaan lukien hengitysvaikeusoireyhtymä, intraventrikulaarisen verenvuoto, leukomalasia, retinopatia, nekrotisoiva enterokoliitti ja pitkäaikainen sairaalahoito liittyvät kustannukset terveydenhuollon järjestelmä . Kahdeksankymmentä prosenttia ennenaikaisista toimituksista johtuu kalvojen ennenaikaisesta repeämisestä ja spontaanista ennenaikaisesta työvoimasta . Äidin tulehduksiin liittyy 30-50% ennenaikaisista töistä .,

antibioottihoitoa (metronidatsolia) suositellaan BV: n hoitona, mutta suuressa lumekontrolloidussa tutkimuksessa ei havaittu metronidatsolin vähentäneen ennenaikaisen synnytyksen tai muiden perinataalisten haittavaikutusten esiintymistä . Kuitenkin BV hoito tutkimus osoitti, että yhdistelmä suun kautta Lactobacillus rhamnosus GR-1 ja Lactobacillus reuteri RC-14 ja metronidatsoli kaksinkertaistunut paranemisasteella verrattuna metronidatsoli yksin . Tehoa nykyinen antibiootti hoitoja BV on vaihteleva ja uusiutuminen on yleistä (40 % 3 kk) ., Lisäksi antibioottiresistenssi vaginapatogeeneissa on kasvava huolenaihe . Probioottien roolin tutkiminen raskauden BV: hen liittyvien haittavaikutusten ehkäisyssä on lapsenkengissään. Cochrane katsauksen probioottien estää ennenaikaisen labour löytyi 81 % pienempi riski sukupuolielinten infektio probioottien käyttö (RR 0.19, 95% LUOTTAMUSVÄLI 0,08-0.48); kuitenkin, siellä oli riittämätön tutkimuksissa määrittää vaikutus ennenaikaisen syntymän ja muita komplikaatioita ., Toinen arvostelu probiootit hoitoon ja ehkäisyyn BV ehdottaa rooli erilaisia Lactobacillus-lajien hallinnassa urogenitaalisten infektioita, mutta tutkimusten tulokset keskuudessa raskaana olevat naiset olivat poissa.

GBS on commensal bakteeri löytyy ruoansulatuskanavan ja urogenitaalinen maa 30 % terveiden aikuisten . Maailmanlaajuisesti emättimen GBS-kolonisaatio raskaana olevilla naisilla vaihtelee hinnat välillä 4 ja 36 % Euroopan maissa, ja useimmat maat, joiden hinnat yli 20 % ., Yleensä äidin GBS on oireeton, mutta se voi aiheuttaa kohdun limakalvon, korionamnioniitin, ja bakteremia raskaana oleville naisille, ja voi aiheuttaa kuolleena , ja on johtava syy varhain alkanut B-Ryhmän Streptokokki verenmyrkytys ja aivokalvontulehdus vauvoilla . Jopa 50% vauvat syntyivät siirtomaa naiset hankkivat infektio ja 1-2% asuttivat pikkulapset sairastuvat vakavasti ., Huolimatta alhainen iällä lapsen GBS sairaus (1-4 tapausta/1000 elävänä syntynyttä) seuraukset ovat potentiaalisesti hengenvaarallisia, kuten sepsis, bakteremia, pneumonia ja meningiitti, joihin liittyy pitkän aikavälin hermoston vikoja . Useimmissa maissa seulonnan avulla voidaan havaita emättimen GBS-kolonisaatio raskaana olevilla naisilla 35-37 viikon iässä. Ne asuttivat saada intra-partum antibiootteja vähentää riskiä vertikaalinen tartunta lapselle synnytyksen aikana.,

Maitohappobakteerien on osoitettu olevan estävä vaikutus GBS kasvua in vitro, ja emättimen Lactobacillus laskee raskaana olevat naiset ovat kääntäen verrannollinen GBS-kolonisaatio . Vaikka suosittu kirjallisuutta kannattaa käyttää probiootit ehkäisyssä GBS, siellä on ollut vain yksi toteutettavuus tutkimuksessa, jossa suullinen probiootti lisäravinteen vaikutus GBS, ja kun taas ei-sokea ja ei ole täysin powered tämä tutkimus ei löytänyt vähentää GBS siirtomaa merkitystä osallistujat ottaen suullinen probiootti täydentää .,

Tutkimukset , mukaan lukien omamme , ovat osoittaneet maitohappobakteerien hengissä läpi ruoansulatuskanavassa, mikä osoittaa, että suun kautta toimitus laktobasillien on mahdollista ja voidaan olettaa vaikuttavan koostumuksen emättimen kasvisto. Lisäksi HN001 on osoitettu tuottaa bacteriocins , ja ei ole ilmeisesti geenejä liittyy yleisesti vastustuskykyä peroksidia, joten odotamme, että suun kautta tämä organismi voi suotuisasti vaikuttaa emättimen kasvisto.,

Äidin synnytyksen jälkeisestä masennuksesta ja ahdistusta ja probiootit

Siellä on kasvava kirjallisuutta siitä, miten suoliston mikrobisto saattaa vaikuttaa ahdistus, masennus ja kognition kautta pieneliöstö-gut-brain axis . Suuri osa tästä työstä on tehty prekliinisissä eläinkokeissa, jonka tahallinen manipulointi eläimen suoliston mikrobiston (kuten käyttämällä mikrobittomat hiiret, tai hoitoon probiootteja, antibiootteja tai patogeenisten bakteerien)., Arvostelut nämä tutkimukset osoittavat, että muutokset ahdistuksen tai masennuksen käyttäytymistä eläimillä on dokumentoitu vastauksena manipulointi niiden suoliston mikrobiston . Erityisesti yksi tutkimus on osoittanut, että probiootti lisäravinteen Lactobacillus rhamnosus laski ahdistusta ja masennuksen kaltaisia käyttäytymistä terveillä hiirillä .

on ehdotettu useita mahdollisia mekanismeja, joiden avulla suoliston mikrobiota vaikuttaa keskushermoston toimintaan., Näitä ovat muuttaneet mikrobien koostumus, immuunijärjestelmän inaktivaatio, vagaalisten hermojen aktivointi, tryptofaania aineenvaihduntaa, suolen hormoni vastausta, ja tuotannon kautta neuro aktiivisia aineita tai muita metaboliitteja .

probioottisten interventioiden mielialan tai kognitiivisten tulosten kuvaamista ihmisillä on julkaistu hyvin vähän. Vuonna kaksoissokkotutkimuksessa, lumelääkettä satunnaistetussa kontrolloidussa; terveille tutkittaville annettiin probiootteja (Lactobacillus helveticus R0052 ja Bifidobacterium longum R0175) tai lumelääkettä 30 päivää. Probiootti ryhmä oli huomattavasti vähemmän ahdistusta ja masennusta kuin valvontaa ., Vastaavassa tutkimuksessa niillä henkilöillä, jotka alun perin sijoitettiin alimpaan kolmas masentunut mieliala, osoitti merkittävää parannusta oireita sen jälkeen kun probiootti hoito .

tuore tutkimus tarjoaa ensimmäiset suorat todisteet siitä, että probiootit muuttavat aivojen toimintaa ihmisillä ., Päivittäinen saanti sekoitus neljä probioottikantojen (Bifidobacterium animalas subsp Lactis, Streptococcus thermophiles, Lactobacillus bulgaricus ja Lactococcus lactis subsp Lactis) yli neljä viikkoa vähentää aivojen toimintaa emotionaalinen huomiota tehtävän alueilla aivoissa, joka vaikuttaa käsittelyn aistien tietoa ja tunteita. Aivojen toimintaa arvioitiin funktionaalisella magneettikuvauksella. Yhteismitallisissa bakteereissa ei havaittu muutoksia., Kirjoittajat väittivät, että probiootit saattavat olla vuorovaikutuksessa vastaanottavan pieneliöstö muuttaa niiden aineenvaihdunta johtaa tuotannon aineenvaihduntatuotteita, jotka vaikuttavat aivojen toimintaa.

esiintyvyys synnytyksen jälkeisestä masennuksesta on vaihtelevasti arvioitu olevan 10-15 % , ja naiset, joilla on synnytyksen jälkeisestä masennuksesta kokevat erilaisia oireita, kuten yleistä levottomuutta ja tyytymättömyyttä elämään, mielialan horjuvuus, unettomuus, sekavuus, syyllisyys, ja itsemurha ., Lisäksi äidin masennus voi häiritä äiti-lapsi-vuorovaikutusta ja vaikuttaa haitallisesti lapsen psykologiset ja kehitykselliset kehityskaari kerrallaan haavoittuvuuden . Ihmisillä ei ole tehty tutkimuksia siitä, vaikuttavatko raskauden ja imetyksen aikana annetut probiootit mielialaan. Tietoja kehittyvien osoittaa, että probioottien vaikutukset voivat olla välittyy gut-brain axis, tämä tutkimus tarjoaa erinomaisen mahdollisuuden arvioida tämän lisäksi arvioimalla synnytyksen jälkeisestä masennuksesta ja ahdistusta tutkimuksessamme väestöstä.,

yhteenvetona Probiootit Raskauden tutkimuksen tavoitteena on tutkia, jos äidin ravintolisistä, joita HN001 estää vauvan ekseema ja atooppinen herkistyminen vuodella ja parantaa äidin terveyttä raskauden aikana vähentämällä GDM, BV: n ja GBS, ja aikaisin synnytyksen jälkeinen aikana parantaa mielialaa. Tutkimuksen suunnittelu on varhaisessa äidin väliintulo klo 14-16 viikkoa tiineyden edelleen post-natally, kunnes 6 kuukautta syntymän jälkeen, jos imetys, joka tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia näitä tuloksia, jotka kaikki ansaitsevat huomiota omasta.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *