CompetitiveEdit
Kilpailukykyinen antagonistit sitoutuvat reseptoreihin samaan sitoutumiskohta (aktiivisen), kuten endogeeninen ligandi tai agonisti, mutta ilman aktivoi reseptorin. Agonistit ja antagonistit ”kilpailevat” samasta sitoutumiskohdasta reseptoriin. Sitoutuessaan antagonisti estää agonistien sitoutumisen., Riittävät pitoisuudet antagonisti on syrjäyttää agonisti päässä sitova sivustoja, jolloin alempi taajuus-reseptorin aktivointi. Reseptorin aktiivisuustaso määräytyy kunkin molekyylin suhteellisen affiniteetin ja niiden suhteellisten pitoisuuksien perusteella. Korkeat pitoisuudet kilpailukykyinen agonisti suhteellinen osuus kasvaa reseptoreihin, että agonistin vie, korkeammat pitoisuudet antagonisti on hankittava saman verran sitova sivuston käyttöaste., Toiminnallisissa määrityksissä käyttäen kilpailukykyinen antagonistit, rinnakkain oikealle siirtyminen agonistin annos–vaste-käyrät, joilla ei ole muutos maksimaalinen vaste on havaittu.
kilpailevia antagonisteja käytetään ehkäisemään lääkkeiden toimintaa ja kumoamaan jo nautittujen lääkkeiden vaikutuksia. Naloksonia (tunnetaan myös nimellä Narcan) käytetään huumeiden, kuten heroiinin tai morfiinin, aiheuttaman opioidien yliannostuksen kääntämiseen. Samoin Ro15-4513 on vastalääke alkoholi ja flumatseniili on bentsodiatsepiinien antidoottia.,
Kilpailukykyinen antagonistit ovat osa-luokiteltu palautuva (voitettavissa) tai peruuttamaton (ylitsepääsemättömän) kilpailukykyinen antagonistit, riippuen siitä, miten ne ovat vuorovaikutuksessa heidän reseptorin proteiini tavoitteet. Palautuva antagonisteja, jotka sitovat kautta noncovalent intermolecular voimia, lopulta erottaa reseptori, vapauttaa-reseptorin olla sidottu uudelleen. Irreversiibelit antagonistit sitoutuvat kovalenttisten intermolekulaaristen voimien kautta., Koska siellä ei ole tarpeeksi vapaata energiaa riko kovalenttisia sidoksia paikalliseen ympäristöön, bond on lähinnä ”pysyvä”, eli reseptori-antagonisti monimutkainen koskaan erottaa. Reseptori pysyy siten pysyvästi antagonisoituneena, kunnes se on ubikitinoitunut ja siten tuhoutunut.
Ei-competitiveEdit
ei-kompetitiivinen antagonisti on eräänlainen ylitsepääsemättömiä antagonisti, joka voi toimia kahdella tavalla: sitoutuminen on allosteerinen sivuston reseptorin, tai peruuttamattomasti sitoutuminen aktiivisen reseptorin., Entinen merkitys on vakioitu, jonka IUPHAR, ja vastaa antagonisti on nimeltään allosteerinen antagonisti. Vaikka antagonismin mekanismi on erilainen molemmissa ilmiöissä, niitä molempia kutsutaan ”ei-kilpailullisiksi”, koska kummankin lopputulokset ovat toiminnallisesti hyvin samankaltaisia. Toisin kuin kilpailukykyinen antagonisteja, jotka vaikuttavat määrä agonisti tarpeen, jotta saavutetaan maksimaalinen vaste, mutta eivät vaikuta suuruus, että maksimaalinen vaste, ei-kilpailukykyinen-antagonistit vähentävät suuruus enintään vastausta, joka voidaan saavuttaa minkä tahansa määrän agonisti., Tämä ominaisuus ansaitsee nimen ”ei-kilpailullinen”, koska niiden vaikutuksia ei ole romutettu, ei väliä kuinka paljon agonisti on läsnä. Toiminnallisissa määrityksissä ei-kilpailukykyinen antagonistit, masennus (fysiologia) ja maksimaalinen vaste-agonistin annos-vaste-käyrät, ja joissakin tapauksissa, oikealle vuorossa, on tuotettu. Se oikealle siirtyminen tapahtuu seurauksena reseptorin reserve (tunnetaan myös nimellä vapaa-reseptorit) ja esto-agonistin vastaus tulee vain silloin, kun tämä varaus on tyhjentynyt.,
antagonisti, joka sitoutuu aktiivisen reseptorin on sanottu olevan ”ei-kilpailullinen” jos sidos aktiivisen ja antagonisti on peruuttamaton tai lähes niin. Tämä käyttö termi ”ei-kilpailullinen” voi olla ihanteellinen, koska termi ”peruuttamaton kilpailukykyinen antagonismi” voidaan käyttää myös kuvaamaan samaa ilmiötä ilman mahdollisuuksia sekaannusta toisen merkityksen ”ei-kilpailukykyinen antagonismi” käsitellään jäljempänä.
”ei-kilpailevien antagonistien” toinen muoto vaikuttaa allosteeriseen kohtaan., Nämä antagonistit sitoutuvat selvästi erillinen sitova sivuston agonisti, kohdistamaan niiden toiminta-reseptorin kautta muita sitovia sivuston. Ne eivät kilpaile agonistien kanssa sitoutumisesta aktiivisella paikalla. Sitoutuneet antagonistit voivat estää reseptorin aktivoitumiseen tarvittavat konformaatiomuutokset agonistin sitoutumisen jälkeen. Cyclothiazide on osoitettu toimimaan palautuva, ei-kilpaileva antagonisti mGluR1-reseptorin.,
UncompetitiveEdit
Kilpailukyvyttömiä antagonistit eroavat ei-kilpailukykyinen antagonistit, että ne vaativat reseptorin aktivointi agonisti, ennen kuin he voivat sitoutua erillinen allosteerinen sitova sivusto. Tämän tyyppinen vastakkainasettelu tuottaa kineettinen profiili, jossa ”saman verran antagonisti estää suuremmat pitoisuudet agonisti paremmin kuin pienemmät pitoisuudet agonisti”. Memantiini, jota käytetään Alzheimerin taudin hoidossa, on NMDA-reseptorin kilpailukyvytön antagonisti.,
Silent antagonistsEdit
Silent antagonistit ovat kilpailukykyisiä-reseptorin antagonistien, että on nolla luontainen aktiivisuus aktivoi reseptorin. He ovat niin sanotusti todellisia antagonisteja. Termi luotiin erottamaan täysin inaktiiviset antagonistit heikoista osittaisista agonisteista tai käänteisagonisteista.
Osittainen agonistsEdit
Osittainen agonistit ovat määritelty huumeiksi, että tietyn reseptorin, voi vaihdella amplitudi toiminnallinen vastaus, että he tekisivät sen jälkeen, kun maksimaalinen reseptoreista., Vaikka ne ovat agonistit, osittainen agonistit voivat toimia kompetitiivinen antagonisti, kun läsnä on täysi agonisti, koska se kilpailee täysi agonisti, sillä reseptoreista, mikä tuottaa nettovähennys reseptorin aktivointi verrattuna, että havaittu täysi agonisti yksin. Kliinisesti niiden hyödyllisyys johtuu niiden kyvystä parantaa puutteellisia järjestelmiä ja samalla estää liiallista aktiivisuutta., Reseptorin altistaminen suurelle osittaisagonistitasolle varmistaa, että sen aktiivisuus on jatkuvaa, heikkoa riippumatta siitä, onko sen normaali agonisti korkealla vai alhaisella tasolla. Lisäksi on ehdotettu, että osittainen agonism estää mukautuva sääntelyn mekanismeja, jotka usein kehittyä sen jälkeen, kun toistuva altistuminen voimakas täysi-agonistit tai antagonistit. E. g. Buprenorfiini, joka on osittainen agonisti, ja μ-opioidireseptorin, sitoo heikko morfiinin kaltainen aktiivisuus, ja sitä käytetään kliinisesti kipulääke kivun hoito ja vaihtoehtona metadoni hoidossa opioidien riippuvuutta.,
Käänteinen agonistsEdit
käänteinen agonisti voi olla samankaltaisia vaikutuksia kuin antagonisti, mutta aiheuttaa selkeitä loppupään biologisia vasteita. Konstitutiivisesti aktiivinen reseptoreihin, jotka osoittavat sisäinen tai pohjapinta toiminta voi olla käänteinen-agonistit, joka ei ainoastaan estää vaikutuksia sitova agonisteilla, kuten klassisen antagonisti, mutta myös estää pohjapinta toiminta-reseptorin. Monet lääkkeet on aiemmin luokiteltu antagonistit ovat nyt alkaneet luokiteltu käänteinen agonistit, koska löytö perustava aktiivinen reseptoreihin., Antihistamiinit, jotka on alun perin luokiteltu histamiini H1-reseptorien antagonisteiksi, on luokiteltu käänteisagonisteiksi.
Vastaa