Pseudoallergens
merkitystä alhainen molekyylipaino säilöntäaineita, väriaineita, salisylaatit ja histamiinin CSU on vahattu ja hiipunut vuosien varrella., Kun salisylaatin välittämä vaikutus, joka estää syklo-oksigenaasi-1, joka johtaa häiriöitä terve prostaglandiini/lejkotrienovyh suhde saattaa taustalla pahenemista CSU joillakin potilailla muut tekijät kuin polymorfismeja vuonna centrosomal proteiinia 68 kDa, jotka altistavat tähän ovat epäselvät. On selvää, että näiden molekyylien pienen koon vuoksi niiden on mahdotonta sitoa IgE suoraan, eikä ole todisteita siitä, että ne toimivat hapteeneina. On kuitenkin olemassa pakottavia todisteita siitä, että merkittävä osa CSU-potilaista voi hyötyä vähäisestä ruokavaliosta näillä pseudoallergeeneilla ., Tähän liittyi leukotrieenin E4-erittymisen väheneminen virtsaan verrattuna ruokavaliota edeltäviin pitoisuuksiin . Kuitenkin, provokaatio testaus ’tunnettu ruoka väriaineita ja säilöntäaineita’ oli positiivinen vain 18% CSU potilailla, vaikka 73% oli alun perin vastannut pseudoallergen dieetin . Mielenkiintoista, 71% näistä potilaista reagoi provokaatioon testaus soseuttaa tomaatti ja 41 prosenttia steam-uutetta tomaatit. Samalla tavalla, Rajan et al. totesi vain 2 100 potilasta, joilla CSU reagoi yhden sokea haaste 11 useimmin käytettyjä lisäaineita., Lopulta suoliston läpäisevyyden raportoitiin lisääntyneen CSU: ssa ja tämä saatiin osittain kääntymään 24 päivään alennetulla pseudoallergeenisella ruokavaliolla . Yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että CSU voi joillekin ihmisille olla väliaikainen herkkyys pseudoallergens ja luonnon alhaisen molekyylipainon yhdisteitä, jotka tulevat kehon kautta vuotava suolen epiteelin. Se pseudoallergens voivat myös edistää vuotavan suolen, mutta on todennäköistä, että muut tekijät saattavat olla vastuussa nostaa maston solujen herkkyys pseudoallergens., Kuitenkin, kun nämä lisätekijät ovat vähentyneet niin normaali vastustuskyky näitä yhdisteitä voi jälleen vallita.
Autoimmuniteetin
läsnäolo positiivinen autologisen seerumin (AST) tai plasma-testi (APT) 40% 60% potilaista, joilla CSU on ehdottanut, läsnäolo autovasta-aineiden kykenee stimuloimaan syöttösoluista . Tärkeintä, positiivinen AST on osoitettu lisäävän mahdollisuutta akuutti spontaani urtikaria etenee CSU ja alennettua mahdollisuus päätöslauselman 2 vuoden sisällä .
CSU-potilailla on lisääntynyt useita autoimmuunisairauksia (Taulukko 2)., Näitä ovat erityisesti hypo-ja hypertyreoosi, mutta myös diabetes, nivelreuma ja Sjögrenin oireyhtymä . IgG-vasta-aineet kilpirauhasessa eivät ole harvinaisia varsinkaan CSU-potilailla ja erityisesti naisilla . IgE-vasta-aineita TPO: lle on kuitenkin myös havaittu, mikä viittaa mahdolliseen vaikutustapaan, joka hyödyttää Anti-IgE-hoitoa CSU: ssa. Mielenkiintoista, viimeaikainen työ viittaa myös siihen, että suuri osa kokonais-IgE niille, joilla CSU voi olla autoreactive ja on lisääntynyt lipofiilisyyden ., Riippumatta siitä, IgG vasta-aineet suoraan sitovia FceRI ja näin ollen pystyvät aktivoimaan syöttösoluista on ollut ja löytyy lähes neljännes potilaista CSU vain 3.2% terveillä valvontaa . Tämä on syttynyt kiinnostus mast-solujen aktivointi IgE-ja IgG-autovasta-aineet on suunnattu kilpirauhasen ja ydinvoima-antigeenejä. Mielenkiintoista, passiivinen siirto IgE anti-TPO-vasta-aineet voivat saada positiivisia ihon prick-testi vastaus verrokeilla ja basofiilien potilailla CSU: n ja anti-TPO-vasta-aineet voivat aktivoida itämisaika TPO ., Enemmän perustason, auto-vasta-aineita yleensä voi edistää eritystä Tyypin I interferonit, jonka plasmacytoid dendritic solujen (pDC), ja edistää rekrytointia basofiilien imusolmukkeisiin ja suoraan aktivoida adaptive immuunivastetta kautta B-ja T-soluja . Mielenkiintoinen tuore raportti IgE-vasta-aineita IL24 toiminnallisesti pystyvät aktivoimaan syöttösoluista ja korreloi taudin aktiivisuuden on raportoitu Schmetzer et al. . Tekijät huomasivat myös IgE-autovasta-aineet yli 200: lle seulotulle valkuaisaineelle yhteensä yli 9000 proteiinista., Sidosvoiman näitä vasta-aineita on edelleen epäselvä, ja on mahdollista, että ne edustavat ei-erityisesti auto-reaktiivinen vasta-aineita syntyy osana polyklonaalisia humoraalinen vaste virus-tai muu infektio.
Kliinisesti lisääntynyt esiintyvyys autoimmunity in CSU viittaa siihen, heikentynyt immuunijärjestelmä asetuksen ja epätasapaino suhde pro-inflammatorisia Th17-solujen ja T sääntely solut (Tregs)., Tregs toimintahäiriö, ja erityisesti T follikulaarinen sääntelyn solujen , joka johtaa selviytymisen autoreactive T ja B solut ja muuttaa antigeenin esittelee toiminto dendritic soluja saattaa taustalla useita systeemisiä ja urut tiettyjä autoimmuunisairauksia . Tässä suhteessa on huomionarvoista, että heikentynyt T sääntely (Treg) solujen toimintaa on löydetty CSU muutoksia muiden T-solujen osajoukkoja on myös ilmeinen . Terapeuttisesta näkökulmasta pyrkimykset parantaa TSU: n toimintaa voivat sen vuoksi auttaa vähentämään CSU: n vakavuutta ja kestoa., Tällä hetkellä tätä on käytetty pääasiassa siirteen ja isäntäsairauden hoidossa hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen .
Infektioita
Vaikka tarkka syy CSU on usein epäselvää, yksittäisen potilaan, virusinfektiot ja lisääntynyt stressi tasot voivat olla tärkeitä tekijöitä länsimaissa . Maailmanlaajuisesti, kuitenkin, loisinfektiot voi olla suurempi merkitys keskimäärin liitännäissairauksia noin 10% ., Tässä ryhmässä anisakis, toxocariasis, fasciolosis, strongyloidiaasi ja blastocystosis olivat yleisin loisinfektiot ja hoito johti parannusta vuonna keskimäärin kolmasosa potilaista useissa tutkimuksissa . Tältä osin Nahshoni et al ehdotti empiiristä helminth-hoitoa. henkilöille, joilla on CSU, jotka palaavat matkalta ”kehitysmaihin”. Aikaisemmat työt: Hameed et al. ehdotti, että urtikaria voitaisiin liittää paremmin blastocystis hominien ameeboidimuotoon., Lisäksi 60% näistä potilaista vastasi yhden kurssin metronidatsolin ja 100%: sta kaksi kurssia.
Enemmän viime työtä on osoittanut useammin dysbiosis, maha-suolikanavan CSU. Sinänsä oli merkittävästi vähentynyt taajuus Akkermansia muciniphila, Clostridium leptum ja Faecalibacterium prausnitzii vuonna uloste CSU potilaita, kun taas Enterobakteerien oli ennallaan ., Kiehtovan, määrä tryptase ja CD117 positiivinen masto soluja per suuritehoiset kenttä oli merkittävästi suurempi potilailla, joilla CSU verrattuna valvonnan ja lisähoitoa mast cell vakauttajien on ehdotettu .
– suhteen rooli helikobakteeri-infektio tarkka merkitys tämä infektio saostamalla ja/tai raskauttavia CSU on vaihdellut vuosien varrella., Enemmän viime työtä viittaa siihen, että oireeton infektio on yleisempää CSU potilailla kuin terveillä valvontaa ja helikobakteeri-infektio positiivisilla potilailla vakavuus ja laajuus nokkosihottuma voi olla enemmän vakavia .
CSU: n ja maha-suolikanavan ulkopuolisten infektioiden osalta on olemassa lukuisia anekdoottisia raportteja tai pieniä tapaussarjoja, joiden on väitetty osoittavan yhteyttä virus -, bakteeri-tai sieni-infektioihin., Näin, Dreyfus totesi, serologisia todisteita ihmisen herpesvirus 6-infektio, joskus yhdessä Epstein-Barr-viruksen reaktivaatio, useammin potilailla, joilla CSU. In their systematic review, Imbalzano et al. katsotaan herpes viruksia on mahdollista aetiologic tekijät lapsilla ja hepatiitti viruksia olivat useammin liittyy CSU aikuisilla. Tarkka rooli ns. superallergens’, että voi ei-spesifisesti stimuloivat basofiilien ja mast solujen ja jotka on tuotettu virusinfektioiden, kuten hepatiitti C ja HIV on epäselvä .,
bakteeri-infektioiden tapauksessa Calado et al. löytyi streptokokki nielurisojen infektio liittyvät CSU parannusta sen jälkeen, kun antibioottihoito ja pysyvää päätöslauselma jälkeen nielurisojen poisto. Godse ja Zawar löysivät yhteyden tinea pedikseen neljällä potilaalla, joiden sienilääkitys parani merkittävästi. Cribier ja Noacco eivät kuitenkaan tukeneet varmaa yhteyttä polttovälisten infektioiden, kuten poskiontelontulehduksen ja hammasinfektioiden ja CSU: n, välillä., He myös totesivat, että on tärkeää parantava antibiootti hoito poistaa CSU selvästi tukemalla etiologiset linkki, ja tämä oli usein poissa, kun kyseessä on pesäketartunnat.
mekanismi, jolla infektio edistää CSU: n puhkeamista, pysyvyyttä tai pahenemista, on epäselvä. On mahdollista, että immuunivasteen eri komponentit voivat olla vastuussa erilaisina yhdistelminä näihin CSU: n eri vaiheisiin. Sellaisena Kay et al., raportoitu lisääntynyt solujen ilmaus Th2 sytokiinien IL4 ja IL5 sekä IL33, IL25 ja kateenkorvan tukikudosten lymphopoietin vuonna lesional mutta ei ei-lesional ihon potilaille, joilla CSU. Erityisesti IL25 ja IL33 ilmaisi useita soluja mukana synnynnäinen immuunijärjestelmä. Jos helikobakteeri-infektio, 23 35 kDa proteiini, joka on saatu helicobacter valmisteet havaittiin aiheuttavan histamiinin, TNF-a, IL-3, IFN-γ, ja lejkotrienovyh B4 jonka LAD2 mast cell line annoksesta tai ajasta riippuva tavalla ., Lisäksi mast-solut voidaan aktivoida tulehduksellisten sytokiinien, kuten IL6 ja nosti tasoa IL6, IL1ß ja TNFa: n on raportoitu potilailla, joilla on infektio ja CSU . Sen vuoksi ei ole käsittämätöntä, että tulehdukseen liittyvät infektiot voivat liittyä urtikariaan. Jotkut CSU-potilaat ovat parantuneet okkultistisen infektion löytämisen ja hoidon ansiosta ., Kaiken kaikkiaan kuitenkin, se on todennäköistä, että infektio toimii edistävä tekijä aloittamisen ja jatkumisen CSU ja muita cofactors, kuten stressi voidaan tarvita CSU: n fenotyyppi olla ilmaisi. Tämä selittäisi, miksi harvat potilaat, joilla on vakavia infektioita, kuten keuhkokuume, pyelonefriitti, paise jne. kehitä urtikaria.
Stressiä ja mielialan muutokset
Urtikaria, on raportoitu olevan suurentunut esiintyvyys potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka on hyvin tiedetään olevan mukana voimakasta stressiä., CSU liittyy myös huomattavasti suurempaan masennukseen, ahdistuneisuuteen ja huonoon unenlaatuun . Viime mietintö Tat , masennus ja ahdistus arvioidaan käyttämällä Sairaala Ahdistusta ja Masennusta scale oli selvää, lähes puolet 50 CSU potilaat nähnyt ja jolla on merkittävä positiivinen korrelaatio sekä nokkosihottuma aktiivisuus pisteet. Riippumatta siitä, rinnakkaiselo mielialan häiriön kanssa CSU voi olla merkittäviä vaikutuksia työhön osallistuminen ja tehokkuus ., Lapsilla on raportoitu myös paljon erilaisia ahdistuksia sekä sosiaalista fobiaa ja masennusta . On kiinnostavaa, että ”valtion viha”, joka mitattiin käyttämällä Valtion ominaisuutta anger expression-inventaario, korreloi merkittävästi pruriittitasojen kanssa . Myös Altınöz et al. . Kaiken kaikkiaan on yhä enemmän näyttöä siitä, että jatkuva stressi voi ylläpitää ja pahentaa CSU.
Kuten aiemmin mainittiin, potilaat, joilla CSU on lisääntynyt taso ahdistusta taustalla ahdistus, masennus ja somatoformiset häiriö ., Toisaalta lisääntynyt stressitaso saattaa ehkä altistaa CSU: lle. Sellaisena Yang ym. todettiin merkittävästi enemmän ’elämän tapahtumia, korkeamman subjektiivinen painotus vaikutuksia elämän tapahtumia, enemmän somaattisia oireita, enemmän vakavia unettomuus, vähemmän perheen tuki ja enemmän negatiivinen selviytyä taipumuksia’ 75 peräkkäin nähnyt CSU potilaita kuin 133 hallita potilaat, joilla on jalkasilsan. Mekanismi, jolla stressi altistaa CSU: lle, on kuitenkin epäselvä., Mielenkiintoista, basofiilien potilaiden CSU näkyvät aktivoida enemmän helposti adrenocorticotrophic hormone ja kortikotropiinia vapauttava tekijä ja on ollut suuntaus nosti kortisolin tasot verrattuna terveisiin kontrolleihin . Lisäksi hiirillä, stressi voi aiheuttaa häiriöitä T sääntelyn solujen toimintaa, jossa muutos kohti Th1/Th17 tasapaino johtaa liioiteltu autoimmuniteetin . Lapsilla stressiin on liittynyt lisääntynyt taipumus autoreaktiivisiin T-ja B-soluihin ja IgG-autovasta-aineiden tuotantoon ., Lisääntynyt aktivointi NLRP-3 inflammasome on myös osoitettu suurta masennusta ja stressiä, ja tämä voi tarjota yhteys psykologiset tekijät ja pahenemista nokkosihottuma muutokset mielialan ja varsinkin henkistä stressiä .
yhteys aivojen ja mast solujen sisällä ihon kautta C fibre tuntohermojen on todennäköisesti mukana pahenemista ihosairauksien, kuten atooppisen ihottuman ja CSU stressiä . Useammin CSU naisilla on todennäköisesti liittyy estrogeeni ja progesteroni ja kyky näiden hormonien edistää autoimmuniteetin ., Kuitenkin, viimeaikaiset työnsä viittaa myös siihen, miten tärkeää aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoimalla polypeptidi stressiä piirien ja stressistä ja joka on moduloitu, jonka estrogeeni . Kannalta kemian yhteys hermoja ja masto soluja, useita neuropeptidejä, mutta erityisesti P-aineen pystyvät aktivoimaan masto soluja, mikä vapauttaa histamiinia ja niihin liittyvät sovittelijat, jotka ovat mukana CSU., Mielenkiintoista neuropeptidejä, kuten vasoaktiivisten suoliston peptidi, α-melanosyyttiä stimuloiva hormoni ja kalsitoniini gene-related peptidi (CGRP) ovat ilmeisiä sekä keskushermostossa ja vapauttaa ihon hermoja . Tässä suhteessa on huomionarvoista, että stressi johtaa vapauttaa sensorinen hermo neuropeptidien voi muuttaa käyttäytymistä Langerhans solut dermis ja vinossa ihon immuunijärjestelmää kohti erityisiä auttaja-T-solu väyliä ., CGRP erityisesti tulee kannustaa Th17-tyypin soluja, joilla on potentiaalia lisätä tulehdus, jonka rekrytointi T-solujen ja neutrofiilien .
tuore työ viittaa siihen, että aistihermojen aiheuttama aineen P ja CGRP vapautuminen aiheuttaa kutinaa ja syöttösolujen aktivoitumista useiden reseptorien kautta. Näitä ovat Mas-liittyvät G-proteiini-reseptoreihin (Mrgpr) perheen sekä ohimenevä reseptorin mahdolliset ankyrin 1 (TRPA1) ja proteaasi-activated receptor 2 (Par2) ., Myöhemmin vapauttaa sytokiineja, kuten IFN-γ, IL-4, TNF-α ja IL-10 sitten kannustaa immuunijärjestelmän aktivointi ja paheneminen ihon tulehdus. Se on siis mahdollista, että kutinan naarmu sykli voi pidentää ihon tulehdus, joka pahentaa CSU ja joka on nähty myös atooppinen ihottuma.
kroonisen tulehduksen, oksidatiivisen stressin ja metabolisen oireyhtymän
monilla CSU-potilailla on havaittu lievästi kohonneita C-reaktiivisen proteiinin pitoisuuksia. Tämän poikkeavuuden syyn määrittäminen on usein palkitsematonta., Santos et al on kuitenkin ehdottanut, että CSU-potilaiden perifeerisessä veressä olisi immuunivalmius ja tulehdus. . He kertoivat, huomattavasti korkeampi seerumin useita chemokines (CXCL8, CXCL9, CXCL10 ja CCL2) potilailla, joilla CSU verrattuna terveisiin valvontaa ja tämä oli riippumatta siitä, olivatko he ASST positiivinen. Lisäksi perusinsuliinin eritys CCL2 mukaan perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa tai aiheuttama Staphylococcus aureus enterotoksiinia oli suurempi niillä, joilla CSU kuten todellakin oli CXCL8 ja CCL5 eritystä jälkeen phytohaemagglutinin stimulaatiota.,
oksidanttistressin osalta tämän on todettu lisääntyneen CSU-lapsilla, joilla myös kokonaisoksidanttiaktiivisuus väheni . Sinänsä on mielenkiintoista, että CSU: ta sairastavilla potilailla oli matalammat tyvisolipitoisuudet ja dehydroepiandrosteroni-s (DHEA-S) . Molemmat ovat vähentää krooninen stressi ja DHEA-S on osittain säätelee hermoston ja on tunnettu säätelemään immuunijärjestelmää. Lisäksi, potilaita, joilla CSU on lisääntynyt koko oksidatiivisen taakan kanssa alennettua tasot punasolujen kupari-sinkki superoksididismutaasi (Cu-ZnSOD) tasoilla ., Tämä poikkeaa tilanteesta akuutti nokkosihottuma jossa kohonneeseen oksidatiivista stressiä merkitty kohonneet malonaldehyde ja typpioksiduuli liittyi lisääntynyt Cu-ZnSOD ja laski tasot glutationi peroksidaasi .
Krooninen matala-asteista tulehdusta liittyy korkea stressi tulokset, nosti C-reaktiivinen proteiini ja interleukiini 18 voi selittää useammin metabolinen oireyhtymä CSU . Hypertensiota havaittiin 18,1%: lla 1539 CSU-potilaasta, jotka analysoitiin osana Saksan osallistumista AWARE-tutkimukseen ., Mekanismi, jonka verenpainetauti voi pidentää CSU on kuitenkin epäselvää, vaikka se olisi pidettävä mielessä, että ACE: n estäjiä käytetään verenpainetaudin voi pahentaa ja pidentää CSU.
a-Vitamiini D3
D3-Vitamiini (kolekalsiferoli) on voimakas kyky lisätä T sääntelyn solujen toimintaa ja vähentää Th1 ja Th17 tyyppi immuniteetti . Nämä immuunimuutokset voivat auttaa parantamaan automaattisesti. Tässä suhteessa on mielenkiintoista, että vähentää seerumin D3-vitamiinia on löydetty useita systeeminen autoimmuunisairaus sairauksia, kuten astma ja tulehduksellinen suolistosairaus., Vuonna CSU, vähentää D-vitamiinin on todettu useammin kuin terveillä valvontaa ja korvaushoito on todettu vähentää vakavuus ja kesto nokkosihottumaa näppylät .
Hyytymisen väyliä
osallistuminen hyytymisen järjestelmän CSU on ehdottanut kliininen paraneminen urtikaria, kun potilaat ovat aloitettu antikoagulanttihoitoa muut ilmeisesti kytkemättä syistä. Itse asiassa nykyiset kirjoittajat ovat nähneet tämän 5 potilasta vuosien aikana. Tätä tukee triwongwaranatin et al., 58 potilaalla 120: stä CSU-potilaasta, joilla on korrelaatio d-dimeeripitoisuuksien ja urtikarian vaikeusasteen välillä. Ennen tätä Sakurai et al. CSU-potilaiden perifeeristen verisolujen havaittu lisääntynyt trombiinin muodostuminen verrattuna terveisiin kontrolleihin. Tässä suhteessa on mielenkiintoista, että trombiinin pistetään korvan ihon hiiret tuotti annoksesta riippuvaisia fagosytoosia maston soluja ja syöttösoluja ilmaisi trombiinin reseptoreihin PARs 1, 3 ja 4 ., Korkeus muita hyytymisen muuttujien on havaittu myös muiden kirjailijoiden ja hoito anti-veren hyytymistä ehkäisevien lääkkeiden lisähoitona ehdotti . Viime aikoina Yanase et al. on ehdotettu, että osallistuminen ulkoinen hyytymisen koulutusjakson CSU ja korostettu rooli kudoksen tekijä ilmaus endoteelisolujen tärkeänä. Sen estämättä, mitä tarkka mekanismi, jonka hyytymisen edistää nokkosihottuma on epäselvää, vaikka vuorovaikutusta tulehduksellinen tekijät ja hyytyminen proteiineja, on mielenkiintoinen .,
Muuttunut suolen läpäisevyys
Potilailla, joilla keliakia on todettu olevan lisääntynyt taajuus ja herkkyys sekä akuutti ja krooninen nokkosihottuma kertoimet suhdeluvut 1,31; 95% CI 1.12–1.52 ja 1,54; 95% CI 1.08–2.18, vastaavasti . Mekanismi tässä on epäselvää, mutta koska keliakia on lisääntynyt potilailla, joilla on IgA-puutos, ja jälkimmäinen liittyy autoimmuniteetin tämä voi olla yksi mahdollinen mekanismi., Lisäksi keliakia liittyy lisääntynyt läpäisevyys ylemmän maha-suolikanavan, joka voi antaa suurempi imeytymistä pseudoallergens. Lisäksi D-vitamiinin puutos on yleisempää keliakia, joka puolestaan voi osaltaan heikentää T-sääntelyn solujen toimintaa ja nosti taipumus autoimmuniteetin.
Vastaa