Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto

1. Mitä enoksapariini on?

enoksapariinia on saatavana ruiskeena, joka auttaa estämään verihyytymiä jaloissa ja muissa kehon osissa. Jos nämä verihyytymiä ei estetä, he voivat matkustaa keuhkoihin ja aiheuttaa vakavia komplikaatioita ja jopa kuoleman.

kun potilaalle on tehty leikkaus, kuten lonkan tai polven tekonivelleikkaus tai joissakin tapauksissa vatsaleikkaus, enoksapariinia käytetään usein useiden päivien tai jopa kuukauden ajan verihyytymien ehkäisyyn., Tätä lääkettä käytetään myös estämään verihyytymiä potilailla, jotka ovat vain sängyssä, ja myös potilailla, joilla on rintakipua ja sydänkohtauksia.

Enoksapariini kuuluu luokkaan huumeita kutsutaan ”pienimolekyylinen hepariini” (LMWH), joka on erilainen kuin hepariini, toinen lääke, joka auttaa estämään veren hyytymistä.

2. Mitä eroa on LMWH: lla ja hepariinilla?

LMWH ja hepariini ovat molemmat käytetään ehkäisemään veren hyytymistä kehon sisällä, mutta niitä käytetään eri tilanteissa.,

• Hepariini, jota joskus kutsutaan ”standard hepariini,” on saatavana nestemäinen liuos ruiskutetaan suoraan verenkiertoon (laskimoon tai ”IV”) ja annetaan vain sairaalassa oleville potilaille, esimerkiksi, estää veren hyytymistä leikkauksen aikana. Koska potilaiden vaste hepariininatriumille vaihtelee suuresti, tarvitaan antikoagulanttiaktiivisuuden laboratoriovalvontaa hepariiniannoksen säätämiseksi ja sen vaikutuksen seuraamiseksi sairaalassa., Lisäksi, hepariini on potentiaalia aiheuttaa mahdollisesti tappava sairaus tunnetaan Hepariinin Aiheuttama Trombosytopenia (HIT), jossa keho lakkaa tuottamasta veren verihiutaleita. Niinpä sairaalassa lääkärit voivat huomata osuman heti ja ryhtyä toimiin tilan korjaamiseksi. Lääkäreiden tai muiden terveydenhuollon ammattilaisten on pistettävä potilaalle hepariinia. Potilaat eivät voi käyttää hepariinia itse.
• LMWH, kuten enoksapariini, valmistetaan hepariinista. Sitä on saatavana myös nestemäisenä injektoitavana liuoksena, jota käytetään estämään verihyytymiä, mutta sitä käytetään eri tavalla kuin hepariinia., LMWH tuottaa ennustettavamman antikoagulanttivasteen, joten tiheää seurantaa ei tarvita annoksen säätämiseksi. LMWH on myös suunniteltu kestämään paljon pidempään kehossa, joten sitä ei tarvitse antaa suonensisäisesti. Sen sijaan LMWH pistetään ihon alle. Lisäksi LWMH: lla on vähemmän osumia. Koska LMWH: n teho on ennustettavampi ja haittavaikutusten kuten hitin ilmaantuvuus pienempi, potilaat voivat pistää LMWH: n itse kotona (vaikka sitä käytetään usein myös sairaalassa).

3. Miten enoksapariinia markkinoidaan?,

enoksapariinia markkinoidaan tuotenimellä Lovenox ja geneerisenä lääkkeenä nimellä enoksapariininatrium injektiota varten.

4. Miksi geneerinen versio enoksapariinista on tärkeä?

Geneeristen lääkitys hyväksynyt FDA ovat yhtä turvallisia ja tehokkaita kuin niiden tuotenimeä kollegansa, ja ovat yleensä paljon halvempia ja tarjoavat vaihtoehtoja potilaiden ja lääkettä määräävien lääkäreiden.

5. Mitkä ovat hyväksyttyjä geneerisiä versioita Pienimolekyylisistä hepariini (LMWH) – tuotteista markkinoilla?,

tällä hetkellä saatavilla tuotemerkkejä LMWH hyväksytty FDA yhdysvalloissa ovat:

• Lovenox yleisnimi, enoksapariini valmistetaan Sanofi-Aventis
• Fragmin yleisnimi, daltepariinilla valmistanut Pfizer
• Innohep yleisnimi, hepariini valmistetaan Celgene

FDA on todennut, että mikään näistä tuotemerkin tuotteita voidaan käyttää vaihdellen keskenään., Tämä tarkoittaa, että kun lääkäri kirjoittaa reseptin yksi näistä tuotemerkin tuotteita, apteekista pitäisi korvata toisen merkin tuote, kun täyttö ilman reseptiä tarkistaa kanssa lääkärin. FDA on hyväksynyt kaksi geneeristä versiota Lovenoxista. FDA on päättänyt, että hyväksytty geneerinen enoksapariini voidaan korvata Lovenoxilla.

6. Sovelluksia FDA: n hyväksyttäväksi geneeristen enoksapariini annettiin alussa 2000-luvun puolivälissä. Miksi se on kestänyt niin kauan FDA hyväksyy geneerisiä versioita enoksapariini?,

Hyväksyminen generic enoksapariini on mukana erilaisia haasteita, mukaan lukien:

• määrittää, onko FDA voi hyväksyä hakemuksen generic enoksapariini, koska sen monimutkainen kemiallinen rakenne;
• Osoittaa ”samuuden” brändin nimi, tuotteen ja sen todennäköisyys tuottaa immunogeeninen reaktioita;
• Käsitellään mahdollisia saastumisen hepariini, josta LMWH, kuten enoksapariini on tuotettu.

jokaista edellä olevaa luotia käsitellään tarkemmin seuraavassa kolmessa kysymyksessä.

7., Miten enoksapariinin monimutkainen kemiallinen rakenne vaikutti yleiseen hyväksyntään?

Enoksapariini on monimutkainen seos oligosakkarideja (ketjut sokeria), jotka vaihtelevat kemiallinen rakenne ja koko. Se valmistetaan hepariinista hajottamalla kemiallisesti suuremmat hepariiniketjut pienemmiksi sirpaleiksi. Monimutkaiset kemialliset ominaisuudet enoksapariini määräytyvät sekä ominaisuuksia hepariini ja kemiallinen prosessi, jota käytetään cleave hepariini osaksi enoksapariini., Toisin kuin useimmat perinteiset lääkkeet (joita usein kutsutaan ”pieni molekyyli,” huumeet), jotka ovat suhteellisen yksinkertaisia kemiallisia rakenteita, jotka ovat helposti ominaista, että se on paljon haastavampaa osoittamaan, että geneerinen enoksapariini natrium tuote sisältää samaa vaikuttavaa ainetta. Geneerisessä enoksapariininatriumissa on oltava sama vaikuttava aine kuin Lovenoxissa. FDA: n tutkijat perustettu tieteellinen lähestymistapa osoittaa aktiivinen ainesosa yksitoikkoisuus, että otetaan huomioon monimutkaisuus enoksapariini., Tämä tieteellinen lähestymistapa näkyy viisi kriteeriä, joiden mukaan (1) fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet enoksapariini (2) luonne hepariini aine ja kemiallinen prosessi, jota käytetään hajottaa hepariini ketjut pienemmiksi paloiksi, (3) luonto ja järjestely komponentteja, jotka muodostavat enoksapariini, (4) tiettyjen laboratorio mittaukset tuote on antikoagulantti toimintaa, ja (5) tiettyjä osia lääkkeen vaikutus ihmisiin., Nämä viisi kriteeriä varmistaa, että yleinen enoksapariini huumeiden tuote on samat vaikutukset kuin tuotenimeä huumeiden tuote, kun ruiskutetaan potilaan.

8. Miksi FDA odottaa geneeristen valmistajien enoksapariini tehdä immunogeenisuus tutkimuksissa?

standard hepariinin tiedetään aiheuttavan immunogeenisiksi vasteiksi kutsuttuja haittavaikutuksia, kuten hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa (HIT). LMWH valmistetaan tavanomaisesta hepariinista, mutta siihen liittyy tavallista hepariinia pienempi OSUMANOPEUS., FDA edellyttää, sponsorit geneeristen enoksapariini tuotteet osoittamaan, että heidän valmistettu versiot eivät ole suurempi riski saada näitä tai muita vaarallisia reaktioita kuin Lovenox. Vaikka suorittaa immunogeenisuus testaus tämä tuote voi olla laaja ja aikaa vievä prosessi, sillä valmistaja kaikki valmistajat generic enoksapariini odotetaan tehdä tämän sovelluksen osana prosessia. Näissä tutkimuksissa arvioitiin epäpuhtauksia fysikaalis-kemiallisilla ja biologisilla määrityksillä.

9. Otettiinko hepariinikontaminaatio vuonna 2008 huomioon FDA: n hyväksyessä enoksapariinin?,

Vuoden 2008 alussa, siellä oli vakavia lääkitys kriisi YHDYSVALLOISSA liittyvät saastuneet standardi hepariini ja liittyvät saastuneet materiaalit Kiinasta. Yhdysvalloissa raportoitiin 246 kuolemantapausta hepariinin antamisen jälkeen tammikuun 1.päivän 2007 ja toukokuun 31. päivän 2008 välisenä aikana, joista 238 raportoitiin FDA: lle vuonna 2008. Lisätietoja haittavaikutusraporteista ja hepariinista on saatavilla Haittavaikutusraporteista ja hepariinista (FDA Archive)., Koska enoksapariini on valmistettu standardin hepariini, se on tärkeää varmistaa, että enoksapariini tuotteita ei ole saastunut, ja että valmistus prosesseja ja hepariinin, enoksapariinin on täytettävä tiukat tuotannon standardeja välttämiseksi tulevaisuudessa saastuminen. FDA on ollut tarkastaa kaikki valmistajat’ hepariini on tuotantolaitokset Kiinassa, jotka saavat hepariinia liittyviä tuotteita USA: n markkinoille, koska materiaalit Kiinasta todettiin lähde saastunut hepariini vuonna 2008, vaativat korjaavia toimenpiteitä., FDA käytti näitä tarkastuksia arvioidakseen, onko hepariinin tuotantolaitoksilla riittävä valvonta saastumisen tai muiden laatuvikojen estämiseksi. Tarkastukset FDA paljasti joitakin toimittajia hepariini materiaali YHDYSVALTAIN markkinoilla ei ollut noudatettu nykyinen good manufacturing practices (CGMP) tai vastaanottaa materiaalia luotettavista lähteistä.

10. On tarkastukset ja kaikki mukavuudet mukana tuontia tai vientiä tuotteen USA: n valmistuksessa enoksapariini tehty FDA virkamiehet?

Kyllä., FDA tarkastaa sekä kotimaiset että ulkomaiset tuotantolaitokset arvioidakseen nykyisen hyvän tuotantotavan (cGMP) noudattamista. CGMP vaatimukset lääkkeitä ovat vaatimukset, menetelmät, tilat ja valvonnan käytetty valmistus -, käsittely -, ja pakkaus lääkkeen. CGMP: n vaatimukset auttavat varmistamaan lääkkeiden identiteetin, lujuuden, laadun ja puhtauden.

hyväksymisprosessi geneeristen lääkkeiden markkinoinnin sovelluksia, mukaan lukien ne, generic enoksapariini, sisältää arvioinnin valmistaja noudattaa CGMP., FDA: n tutkijat selvittävät, onko yrityksellä tarvittavat tilat, menetelmät ja kontrollit lääkkeiden valmistamiseen. Päätösten noudattamista koskevat CGMP säännökset perustuvat tarkastus tilat, näyte analysoidaan, ja noudattamista yhtiön historiassa. Valmistajat pitävät samoja standardeja FDA varmistaa identiteetti, vahvuus, laatu, ja puhtaus huumeita.
11. Onko geneerinen enoksapariini ensimmäinen Yhdysvalloissa hyväksytty tuote, joka on geneerinen lääke, joka on johdettu eläinperäisistä lähteistä?

Ei., Lisäksi enoksapariini (joka on valmistettu hepariini peräisin sian suolet), muut tuotteet, jotka on valmistettu eläin-lähteistä on hyväksytty geneerisiä tuotteita Liittovaltion Elintarvike -, Huume-ja Kosmeettiset Lain (FFDCA), sama laki, joka säätelee kemiallisesti valmistettuja huumeita. Esimerkiksi FDA on hyväksynyt geneerisiä versioita standard hepariini monta vuotta.

13. Euroopan unioni antoi yleisluonteiselle LMWH: lle ohjeet, jotka edellyttävät kliinisten tutkimusten hyväksymistä. Miksi FDA sallii geneeriset lmwhs tarvitsematta kliinisiä tutkimuksia?,

Vaikka FDA säännöllisesti panee merkille toimet, muiden kansallisten tai kansainvälisten sääntelyviranomaisten, nämä toimet eivät rajoita meidän päätöksenteossa. Eri sääntelyviranomaisilla, kuten Euroopan lääkevirastolla (EMA), on erilaiset standardit ja menettelyt huumausaineiden ja biologisten tuotteiden tarkistamiseksi ja hyväksymiseksi. EMA: n ja FDA: n sääntelystandardien ja-menettelyjen erot ovat johtaneet erilaisiin vaatimuksiin LMWH-tuotteiden geneeristen versioiden (esim.enoksapariinin) hyväksymisestä, kuten jäljempänä selitetään.,

EMA on asettaa suuntaviivat LMWH tuotteita, kuten enoksapariini, että vain vaativat tuotteet sisältävät samanlaisia (toisin kuin saman) aktiivinen ainesosa, joka sisälsi toisessa jo kaupan LMWH tuote. Koska ehdotettu LMWH tuote Euroopassa sisältää aktiivinen ainesosa, joka on samanlainen (vastakohtana sama kuin) tuotemerkki tuotteen, siellä saattaa olla epävarmuutta siitä, onko kaksi tuotetta ovat samalla huomioon turvallisuuden ja tehokkuuden., Näin ollen sponsorit samanlainen enoksapariini tuotteen alle EMA framework odotetaan tarjota kliiniset tutkimukset osoittavat, verrattavissa tehokkuutta ehdotettu vastaavia LMWH tuotteen sekä kliinisiä tietoja, jotka osoittavat vertailukelpoisia turvallisuutta (mukaan lukien suhteessa Hepariinin Aiheuttama Trombosytopenia).

sen sijaan, FDA vaatii geneerinen enoksapariini tuote sisältää samaa vaikuttavaa ainetta kuin Lovenox., Perustuu FDA: n tieteellinen kokemus ja asiantuntemus, ja merkityksellisiä tieteellisiä tietoja, FDA on todennut, että viisi kriteeriä (ks. vastaus Q#8) ovat riittävät, jotta varmistetaan, että generic enoksapariini tuote on samaa vaikuttavaa ainetta kuin Lovenox. FDA arvioi myös geneerisen enoksapariinituotteen epäpuhtauksia erityisesti niiden vaikutuksesta immunogeenisuuteen. FDA: n lähestymistapa, ei ole tieteellistä tarvetta suorittaa ylimääräisiä kliinisissä tutkimuksissa osoittamaan vastaavuus kliininen tehokkuus ja turvallisuus generic enoksapariini to Lovenox.,

Vaikka EMA: n Ohje edellyttää kliinisiä tutkimuksia, joilla osoitetaan vertailukelpoiset tehokkuus samanlainen LMWH, FDA toteaa, että sen lähestymistapa (eli viisi kriteerit) on herkempi erot kahden enoksapariini tuotteita kuin kliinisissä tutkimuksissa suositellaan EMA: n suuntaviivat.