Agonistes alpha-adrénergiques (α-agonistes)

Pharmacologie générale

Les agonistes alpha-adrénergiques (α-agonistes) se lient aux récepteurs α du muscle lisse vasculaire et induisent une contraction et une vasoconstriction lisses, imitant ainsi les effets de l’activation du nerf adrénergique sympathique sur les vaisseaux sanguins.

musculaires lisses Vasculaires dispose de deux types d’alpha-adrénergiques: alpha1 (α1) et alpha2 (α2)., Les α1-adrénocepteurs sont le α-récepteur prédominant situé sur le muscle lisse vasculaire. Ces récepteurs sont liés aux protéines Gq qui activent la contraction du muscle lisse par la voie de transduction du signal IP3 et la voie de Rho-kinase. Selon le tissu et le type de vaisseau, il existe également des α2-adrénocepteurs trouvés sur le muscle lisse. Ces récepteurs sont liés aux protéines Gi, et la liaison d’un alpha-agoniste à ces récepteurs diminue l’AMPc intracellulaire, ce qui provoque une contraction du muscle lisse., Il existe également des α2-adrénocepteurs situés sur les terminaisons nerveuses sympathiques qui inhibent la libération de norépinéphrine et agissent donc comme un mécanisme de rétroaction pour moduler la libération de norépinéphrine.

Les alpha-agonistes resserrent les artères et les veines; cependant, l’effet vasoconstricteur est plus prononcé dans les vaisseaux de résistance artérielle. La constriction des vaisseaux de résistance (petites artères et artérioles) augmente la résistance vasculaire systémique, tandis que la constriction des vaisseaux de capacité veineuse augmente la pression veineuse.,

Médicaments spécifiques et utilisations thérapeutiques

Les alpha-agonistes utilisés en thérapeutique sont relativement sélectifs ou non sélectifs pour les α1 ou α2-adrénocepteurs. En plus des médicaments énumérés ci-dessous, il existe d’autres médicaments sympathomimétiques qui ont des propriétés α-agonistes en plus de leurs propriétés agonistes β-adrénergiques. Ces médicaments comprennent les catécholamines naturelles, la dopamine, l’épinéphrine et la noradrénaline, ainsi que des analogues de catécholamines tels que la dobutamine. (Aller à www.rxlist.com pour des informations spécifiques sur les médicaments).,

α1-adrenoceptor agonists (systemic vasoconstrictors)

• methoxamine

• phenylephrine
• oxymetazoline
• tetrahydrozoline
• xylometazoline

Methoxamine and phenylephrine are used as pressor agents in treating hypotension and shock. Oxymetazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline and some preparations of phenylephrine are used as nasal decongestants.,

agonistes α2-adrénergiques (vasodilatateurs à action centrale; Cliquez ici pour plus de détails)

• clonidine
• guanabenz
• guanfacine
• α-méthyldopa

Les agonistes α2-adrénergiques sont utilisés très occasionnellement comme vasodilatateurs sympatholytiques à action centrale pour le traitement de l’hypertension.

Effets secondaires et contre-indications

Les agonistes Alpha1 peuvent provoquer des maux de tête, une bradycardie réflexe, une excitabilité et une agitation., Parce que les alpha1-agonistes produisent une vasoconstriction systémique, le travail et les besoins en oxygène du cœur augmentent. Si la circulation coronaire est altérée, comme chez les patients atteints de maladie coronarienne, la diminution du rapport apport/demande d’oxygène myocardique peut précipiter l’angine de poitrine. Les préparations utilisées comme décongestionnants nasaux peuvent provoquer un effet rebond (augmentation de la congestion) après quelques jours d’utilisation.

Les effets secondaires des agonistes α2-adrénergiques à action centrale comprennent la sédation, la sécheresse de la bouche et de la muqueuse nasale (en raison de l’augmentation de l’activité vagale), la bradycardie, l’hypotension orthostatique et l’impuissance., La constipation, les nausées et les troubles gastriques sont également associés aux effets sympatholytiques de ces médicaments. La rétention d’eau et l’œdème sont également un problème avec la thérapie chronique; par conséquent, un traitement concomitant avec un diurétique est nécessaire. L’arrêt soudain de la clonidine peut entraîner une hypertension rebondissante, qui résulte d’une activité sympathique excessive.

Révisé le 23/01/21