Aldara (Français)

mises en garde

inclus dans la Section « Précautions »

précautions

réactions inflammatoires locales

des réactions inflammatoires locales intenses, y compris des pleurs ou une érosion cutanée, peuvent survenir après peu d’applications de la crème Aldara et peuvent nécessiter une interruption du dosage . La crème Aldara a le potentiel d’exacerber les conditions inflammatoires de la peau,y compris la maladie chronique du greffon contre l’hôte.,

des réactions inflammatoires locales sévères des organes génitaux externes féminins peuvent entraîner un gonflement sévère de la vulve.

un gonflement sévère de la vulve peut entraîner une rétention urinaire. L’administration doit être interrompue ou interrompue pourdéflure sévère de la vulve.

L’Administration de la crème Aldara n’est pas recommandée jusqu’à ce que la peau soit complètement guérie d’un médicament ou d’un traitement chirurgical précédent.

réactions systémiques

des signes et symptômes pseudo-grippaux peuvent accompagner, voire précéder, des réactions inflammatoires locales et peuvent inclure un malaise, de la fièvre, des nausées, des myalgies et des rigueurs., Une interruption de l’administration doit être envisagée .

exposition à la lumière ultraviolette

l’exposition à la lumière du soleil (y compris les lampes solaires) doit être évitée ou réduite au minimum pendant L’utilisation D’Aldara Creamben raison de la sensibilité accrue aux coups de soleil. Les Patients doivent être avertis de l’utilisation de protectivevêtements (par exemple, un chapeau) lors de l’utilisation de la crème Aldara. Les Patients atteints de coups de soleil doivent être avisés de ne pas utiliserla crème ealdara jusqu’à ce qu’elle soit complètement rétablie. Les Patients qui peuvent avoir une exposition au soleil considérable, par exemple,, en raison de leurccupation, et les patients ayant une sensibilité inhérente à la lumière du soleil doivent faire preuve de prudence lors de l’utilisationla crème de Dara.

la crème Aldara a raccourci le temps de formation de tumeurs cutanées dans une étude de photoco-carcinogénicité animale. L’amélioration de la cancérogénicité ultraviolette n’est pas nécessairementdépendant des mécanismes phototoxiques. Par conséquent, les patients doivent minimiser ou éviter l’exposition à la lumière naturelle ou artificielle.,

utilisations non évaluées

kératose actinique

L’innocuité et l’efficacité D’Aldara Cream n’ont pas été établies dans le traitement de la kératose actinique avec une utilisation répétée, c’est-à-dire plus d’un traitement, dans la même zone.

L’innocuité de la crème Aldara appliquée sur des zones de peau de plus de 25 cm2 (par exemple, 5 cm × 5 cm) pour le traitement de la kératose actinique n’a pas été établie .,

utilisations non évaluées

carcinome basocellulaire superficiel

L’innocuité et l’efficacité D’Aldara Cream n’ont pas été établies pour d’autres types de carcinomes basocellulaires (CCI), y compris les types nodulaires et morphéformes (fibrosants ou sclérosants). Aldara Creamis n’est pas recommandé pour le traitement de BCC s ubtypes autres que la variante s uperficial (c.-à-D.,S BCC). Les Patients avec sBCC traités avec Aldara Cream doivent avoir un suivi régulier du traitementsite .

l’innocuité et l’efficacité du traitement des lésions sBCC sur le visage, la tête et la région anogénitale n’ont pas été établies.,

utilisations non évaluées

verrues génitales externes

La Crème Aldara N’a pas été évaluée pour le traitement de la maladie virale du papillome humain urétral, intra-vaginal, cervical, rectal, orintra-anal.

information sur les conseils aux patients

Voir L’étiquetage Approuvé PAR LA FDA pour les patients

Informations générales

toutes les Indications

La Crème Aldara doit être utilisée selon les directives d’un médecin . AldaraCream est pour usage externe seulement. Le Contact avec les yeux, les lèvres et les narines doit être évité . La zone de traitement ne doit pas être bandéeou autrement occlus., Les paquets partiellement utilisés doivent être jetés et non réutilisés. Le prescripteurdevrait démontrer la technique d’application appropriée pour maximiser les avantages de la thérapie à la crème Aldara.

Il est recommandé aux patients de se laver les mains avant et après l’application de la crème Aldara.

réactions cutanées locales

toutes les Indications

Les Patients peuvent présenter des réactions cutanées locales pendant le traitement par Aldara Cream (même avec un dosage normal). Les réactions cutanées locales potentielles comprennent l’érythème, l’œdème, les vésicules,les érosions/ulcérations, les pleurs/exsudats, l’écaillage/l’écaillage/la sécheresse et la gale/la formation de croûtes., Ces réactions peuvent aller de l’intensité légère à sévère et peuvent s’étendre au-delà du site d’application sur la peau environnante. Les Patients peuvent également ressentir des réactions au site d’application telles que des démangeaisons et/ou des brûlures .

Les réactions cutanées locales peuvent être d’une telle intensité que les patients peuvent avoir besoin de périodes de repos du traitement.Le traitement avec la crème Aldara peut être repris après que la réaction cutanée a disparu, comme déterminé par lephysicien., Les Patients doivent contacter leur médecin rapidement s’ils éprouvent un signe ou un symptôme sur le site d’application qui limite ou interdit leur activité quotidienne ou rend l’application continue de la crème difficile.

en raison des réactions cutanées locales, pendant le traitement et jusqu’à la guérison, la zone de traitement est susceptible d’apparaître sensiblement différente de la peau normale. Une hypopigmentation localisée et une hyperpigmentation ont été signalées après l’utilisation de la crème Aldara. Ces changements de couleur de peau peuvent être permanents chez certains patients.,

réactions systémiques

toutes les Indications

Les Patients peuvent présenter des signes et symptômes systémiques pseudo-grippaux pendant le traitement par Aldara Cream (même avec une administration normale). Les signes et symptômes systémiques peuvent inclure un malaise, de la fièvre, des nausées, des myalgies etles reins . Une interruption de l’administration doit être envisagée.

Patients traités pour une kératose actinique (AK)

La posologie est de 2 fois par semaine pendant 16 semaines complètes, sauf indication contraire du médecin. Cependant, la période de traitement ne doit pas être prolongée au-delà de 16 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos .,

Il est recommandé de laver la zone de traitement à l’eau et au savon doux 8 heures après L’application D’AldaraCream.

la plupart des patients utilisant la crème Aldara pour le traitement de L’AK présentent un érythème, une desquamation/desquamation/sécheresse et des croûtes/croûtes au site d’application avec une administration normale .

l’utilisation d’un écran solaire est encouragée, et les patients doivent minimiser ou éviter l’exposition à la lumière naturelle ou artificielle (lits de bronzage ou traitement UVA / B) tout en utilisant la crème Aldara .,

des lésions AK sous-cliniques peuvent apparaître dans la zone de traitement pendant le traitement et peuvent ensuite se résorber .

Patients traités pour un carcinome basocellulaire superficiel

La posologie est de 5 fois par semaine pendant 6 semaines complètes, sauf indication contraire du médecin. Cependant, la période de traitement ne doit pas être prolongée au-delà de 6 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos .

Il est recommandé de laver la zone de traitement à l’eau et au savon doux 8 heures après L’application D’AldaraCream .,

la plupart des patients utilisant la crème Aldara pour le traitement de sBCC présentent un érythème, un œdème, une induration,une érosion, une croûte/croûte et une écaillage / desquamation au site d’application avec une posologie normale .

l’utilisation d’un écran solaire est encouragée, et les patients doivent minimiser ou éviter l’exposition à la lumière naturelle ou artificielle (lits de bronzage ou traitement UVA / B) tout en utilisant la crème Aldara .

le résultat clinique du traitement peut être déterminé après la résolution des réactions au site d’application et/ou des réactions cutanées locales.,

Les Patients avec sBCC traités par Aldara Cream doivent faire l’objet d’un suivi régulier pour réévaluer le site de traitement .

Patients traités pour des verrues génitales externes

Le dosage est 3 fois par semaine aux verrues génitales externes / périanales. Le traitement à la crème Aldara doit continuerjusqu’à ce qu’il y ait une clairance totale des verrues génitales/périanales ou pendant un maximum de 16 Semaines.

Il est recommandé de laver la zone de traitement avec de l’eau et du savon doux 6 à 10 heures après l’application de la crème aldara.,

Il est fréquent que les patients présentent des réactions cutanées locales telles qu’un érythème, une érosion,une excoriation/desquamation et un œdème sur le site d’application ou dans les zones environnantes. La plupart des réactions cutanées sontmil à modéré.

tout contact sexuel (génital, anal, oral) doit être évité lorsque la crème Aldara est sur la peau. L’Application dela crème aldara dans le vagin est considérée comme interne et doit être évitée., Les patientes doivent prendreun soin particulier si vous appliquez la crème à l’ouverture du vagin, car les réactions cutanées locales sur les surfaces humides délicates peuvent entraîner une douleur ou un gonflement sévère,et peuvent causer des difficultés à uriner ou une incapacité à uriner.

Les mâles incirconcis traitant les verrues sous le prépuce devraient rétracter le prépuce et nettoyer la région tous les jours.

de nouvelles verrues peuvent se développer pendant le traitement, car la crème Aldara n’est pas un remède.

L’effet de la crème Aldara sur la transmission des verrues génitales / périanales est inconnu.,

la crème Aldara peut affaiblir les préservatifs et les diaphragmes vaginaux; par conséquent, l’utilisation simultanée n’est pas recommandée.

en cas de réaction cutanée locale grave, la crème doit être éliminée en lavant la zone de traitement avec du savon doux et de l’eau.

toxicologie Non clinique

carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

dans une étude de cancérogénicité chez le rat par voie orale (gavage), l’imiquimod a été administré à des rats Wistar selon un schéma posologique de 2×/semaine(jusqu’à 6 mg/kg/jour) ou tous les jours (3 mg/kg / jour) pendant 24 mois., Aucune tumeur liée au traitement n’a été notée dans l’étude de cancérogénicité orale chez le rat jusqu’aux doses les plus élevées testées dans cette étude, soit 6 mg/kgadministré 2×/semaine chez les rats femelles (87× MRHD d’après les comparaisons hebdomadaires de l’ASC), 4 mg/kgadministré 2×/semaine chez les rats mâles (75× MRHD d’après les comparaisons hebdomadaires de l’ASC) ou 3 mg/kgadministré 7×/semaine chez les rats mâles et femelles (153× MRHD d’après les comparaisons hebdomadaires de l’ASC).

dans une étude de cancérogénicité cutanée chez la souris, la crème imiquimod (jusqu’à 5 mg/kg/application imiquimod ou 0,3% de crème imiquimod) a été appliquée sur le dos de souris 3×/semaine pendant 24 mois., Une augmentation statistiquement significative de l’incidence des adénomes et des carcinomes hépatiques a été notée chez les souris mâles à forte dose par rapport aux souris mâles témoins (251× MRHD sur la base de comparaisons hebdomadaires de l’ASC). Une augmentation du nombre de papillomes cutanés a été observée chez les animaux du groupe témoin de la crème du véhicule au site traité seulement.La composition quantitative de la crème véhicule utilisée dans l’étude de cancérogénicité cutanée chez la souris est la même que la crème véhicule utilisée pour la crème Aldara, moins la partie active (imiquimod).,

dans une étude de photoco-carcinogénicité cutanée de 52 semaines, le temps médian avant l’apparition de la formation de tumeurs cutanées a diminué chez des souris glabres après administration topique chronique (3×/semaine; 40 semaines de traitement suivies de 12 Semaines d’observation) avec une exposition concomitante au rayonnement UV (5 jours par semaine) avec le véhicule Aldara Cream seul. Aucun effet supplémentaire sur le développement tumoral au-delà de l’effet du véhiculea été noté avec l’ajout de l’ingrédient actif, l’imiquimod, à la crème du véhicule.,

Imiquimod n’a révélé aucune preuve de potentiel mutagène ou clastogène sur la base des résultats de cinq tests de génotoxicité invitro (test d’Ames, test de lymphome de souris l5178y, test D’aberration des cellules ovariennes du hamster chinois, test d’aberration chromosomique des lymphocytes humains et test de transformation des cellules SHE) et de trois tests de génotoxicité in vivo (test de cytogénétique de la moelle osseuse du rat et du hamster et test létal dominant chez la souris).,

l’administration orale quotidienne d’imiquimod à des rats, tout au long de l’accouplement, de la gestation, de la parturition et de la lactation,n’a montré aucun effet sur la croissance, la fertilité ou la reproduction, à des doses allant jusqu’à 87× MRHD sur la base des AUCcomparisons.

Utilisation dans des Populations spécifiques

grossesse

grossesse catégorie C

Remarque: La Dose maximale recommandée chez l’homme (DMRM) a été fixée à 2 paquets par traitement D’AldaraCream (25 mg d’imiquimod) pour le multiple animal des rapports d’exposition chez l’homme présentés sur cette étiquette., Si des doses supérieures à 2 paquets de crème Aldara sont utilisées cliniquement, le multiple animal de l’exposition humaine serait réduit pour cette dose. Une augmentation non proportionnelle de l’exposition systémique avecune dose accrue de crème Aldara a été notée dans l’étude pharmacocinétique clinique menée chez des sujets atteints d’actinickeratose . L’ASC après application topique de 6 paquets de crème aldara était 8 fois supérieure à l’ASC après application topique de 2 paquets de crème Aldara inactinique kératose sujets., Par conséquent, si une dose de 6 paquets par traitement de crème Aldara était administrée par voie orale à un individu, le multiple animal de l’exposition humaine serait soit 1/3 de la valeur indiquée sur l’étiquette (sur la base des comparaisons de la surface corporelle), soit 1/8 de la valeur indiquée sur l’étiquette (sur la base des comparaisons de L’ASC). Les multiples animaux de l’exposition humaine ont été calculés à partir de comparaisons de doses hebdomadaires pour les études de carcinogénicité décrites dans ce label., Les multiples animaux des calculs d’exposition humaine ont été basés sur des comparaisons de doses quotidiennes pour les études de toxicologie de la reproduction décrites dans cette étiquette.

des études systémiques de développement embryofétal ont été menées chez le rat et le lapin. Des doses orales de 1, 5 et 20mg/kg / jour d’imiquimod ont été administrées pendant la période d’organogenèse (jours gestationnels 6-15) à des rats femelles enceintes., En présence d’une toxicité maternelle, les effets fœtaux notés à 20 mg/kg/jour (577×MRHD d’après les comparaisons de l’ASC) comprenaient des résorptions accrues, une diminution du poids corporel fœtal,des retards dans l’ossification squelettique, des os des membres courbés et deux foetus dans une portée (2 sur 1567 foetus)démontraient une exencéphalie, des langues saillantes et des oreilles basses. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofétale ou la tératogénicité n’a été noté à 5 mg/kg/jour (98× MRHD sur la base des comparaisons de L’ASCC).

doses intraveineuses de 0.,5, 1 et 2 mg/kg/jour d’imiquimod ont été administrés au cours de la période d’organisation génésique (jours gestationnels 6-18)à des lapines gestantes. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofétale ou la tératogénicité n’a été noté à la dose de 2 mg/kg/jour (1,5× MRHD sur la base des comparaisons Bs), la dose la plus élevée évaluée dans cette étude, ou de 1 mg/kg/jour (407× MRHD sur la base des comparaisons AUC).

Une étude combinée sur la fertilité et le développement péri – et postnatal a été menée chez le rat. Des doses orales de 1,1.,5, 3 et 6 mg/kg/jour d’imiquimod ont été administrés à des rats mâles de 70 jours avant l’accouplement à travers la période d’accouplement et à des rats femelles de 14 jours avant l’accouplement à travers la parturition et la lactation. Aucun effet sur la croissance, la fertilité, la reproduction ou le développement postnatal n’a été noté à des doses allant jusqu’à 6 mg/kg/jour (87× MRHD sur la base de comparaisons de L’ASC), la dose la plus élevée évaluée dans cette étude. En l’absence de toxicité maternelle, des os courbés des membres ont été observés chez les foetus F1 à une dose de 6 mg/kg/jour (87×MRHD sur la base de comparaisons de L’ASC)., Cet effet fœtal a également été noté dans l’étude orale de développement embryo-fœtal de rat menée avec l’imiquimod. Aucun effet lié au traitement sur la tératogénicité n’a été notéà 3 mg/kg/jour (41× MRHD sur la base de comparaisons de L’ASC).

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. La crème Aldara doit être utiliséependant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

mères allaitantes

on ignore si l’imiquimod est excrété dans le lait maternel après L’utilisation de la crème Aldara., Etant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque la crème Aldara est administrée aux femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

L’AK et le sBCC ne sont pas des affections généralement observées dans la population pédiatrique. La sécurité et l’efficacité de la crème Aldara pour AK ou sBCC chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

La Sécurité et l’efficacité chez les patients atteints de verrues génitales externes/périanales de moins de 12 ans n’ont pas été établies.,

la crème Aldara a été évaluée dans deux essais randomisés, contrôlés par véhicule, en double aveugle,impliquant 702 sujets pédiatriques atteints de molluscum contagiosum (MC) (470 exposés à Aldara; âge médian 5 ans, intervalle 2-12 ans). Les sujets ont appliqué la crème Aldara ou le véhicule 3 fois par semaine pendant 16 semaines maximum.La clairance complète (aucune lésion MC) a été évaluée à la semaine 18. Dans L’Étude 1, le taux de clairance completétait de 24% (52/217) dans le groupe Aldara Cream comparativement à 26% (28/106) dans le groupe vehicle., Dans l’étude 2, les taux de dédouanement étaient de 24% (60/253) dans le groupe Aldara Cream contre 28% (35/126)dans le groupe des véhicules. Ces études ont échoué à démontrer l’efficacité.

à l’instar des études menées chez l’adulte, l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans 2 étudesdans les enfants atteints de molluscum contagiosum a été la réaction au site d’application. Les effets indésirables survenus plus fréquemment chez les sujets traités par Aldara que chez les sujets traités par véhicule ressemblaient généralement à ceux observés dans les études dans les indications approuvées pour les adultes et comprenaient également une otite moyenne (5% Aldara vs.,3% véhicule) et la conjonctivite (3% Aldara vs. 2% véhicule).

l’absorption systémique de l’imiquimod sur la peau affectée de 22 sujets âgés de 2 à 12 ans avec une MC étendue impliquant au moins 10% de la surface corporelle totale a été observée après des doses uniques et multiples à une fréquence de 3 applications par semaine pendant 4 semaines. L’enquête a déterminé la dose appliquée, soit 1, 2 ou 3 paquets par dose, en fonction de la taille de la zone de traitement et du poids du sujet. Les concentrations sériques maximales médianes globales à la fin de la semaine 4 étaient comprises entre 0,26 et 1.,06 ng / mL sauf chez une femme de 2 ans qui a reçu 2 paquets de studydrug par dose, avait une Cmax de 9,66 ng/mL après administration multiple. Les enfants âgés de 2 à 5 ans ont reçu des doses de 12,5 mg (un sachet) ou de 25 mg (deux sachets) d’imiquimod et ont présenté des concentrations médianes maximales de sérumdrogues à doses multiples d’environ 0,2 ou 0,5 ng/mL, respectivement. Les enfants âgés de 6 à 12 ans ont reçu des doses de 12,5 mg, 25 mg ou 37,5 mg (trois paquets) et ont présenté des doses sériques médianes de 0,1, 0,15 ou 0,3 ng/mL, respectivement., Parmi les 20 sujets ayant fait l’objet d’évaluations en laboratoire évaluables, le nombre médian de WBC a diminué de 1,4*10 /L et le nombre médian de neutrophiles absolus a diminué de 1,42*10 /L.

Utilisation en gériatrie

parmi les 215 sujets traités par Aldara Cream dans les études cliniques de L’AK, 127 sujets (59%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 60 sujets (28%) étaient âgés de 75 ans et plus. Sur les 185 sujets traités avecla crème d’ara dans les études cliniques sBCC, 65 sujets (35%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 25 sujets (14%) étaient âgés de 75 ans et plus., Aucune différence globale d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Aucune autre expérience clinique n’a identifié de différences dans les réponses entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité des personnes âgées ne peut être exclue.