Biologie des laminines

LES LAMININES SONT DES PROTÉINES CLÉS DE LA MEMBRANE BASALE

Les laminines sont une grande famille (au moins 16 isoformes différentes exprimées chez les mammifères) de glycoprotéines multidomaines conservées constituant la matrice extracellulaire. Ils sont un composant majeur de la lame basale, un réseau protéique qui est la base de la plupart des cellules et des tissus. Les laminines ont un rôle biologiquement actif important et sont vitales pour le maintien et la survie des tissus et, fait important, la plupart des laminines présentent une spécificité de type cellulaire élevée., Sans la bonne combinaison d’isoformes de laminine, les cellules et les tissus deviennent dysfonctionnels.

Chaque isoforme de laminine se compose de trois chaînes inter-enroulées-une chaîne α, β et γ – qui existent en cinq, quatre et trois variantes génétiquement distinctes, respectivement. Les isoformes de laminine sont nommées en fonction de leur composition en chaîne. Par exemple, une combinaison d’une chaîne α5, d’une chaîne β2 et d’une chaîne γ1 forme la laminine 5-2-1 (LN521). Les protéines trimériques forment une structure en forme de croix qui peut se lier à d’autres molécules de matrice extracellulaire et à divers récepteurs membranaires cellulaires.,

SUBSTRATS DE CULTURE SPÉCIFIQUES AUX CELLULES POUR AMÉLIORER LA FONCTIONNALITÉ DES CELLULES

Dans le corps, les cellules résident dans des microenvironnements hautement spécialisés, chimio et mécanosensibles, ou « niches”, qui servent à protéger et à maintenir les cellules et à répondre aux besoins des tissus environnants. les laminines à chaîne α5 (511 et 521) sont les protéines d’adhésion cellulaire clés de la niche de cellules souches naturelles , exprimées et sécrétées par les cellules souches embryonnaires de la masse cellulaire interne de l’embryon., Le substrat de culture cellulaire de la biolaminine 521 récapitule ainsi le milieu biologiquement le plus pertinent pour les CSEH et les CSPI cultivés in vitro et est un facteur autocrine et paracrine critique pour réguler la survie et l’auto-renouvellement. Les isoformes de laminine spécifiques aux tissus peuvent également être utilisées pour la différenciation robuste de types cellulaires spécialisés, tels que les hépatocytes, les cellules musculaires squelettiques et diverses cellules neurales.,

SEULES LES MOLÉCULES DE LAMININE PLEINE LONGUEUR INTACTES PEUVENT REPRODUIRE LES CONDITIONS BIOLOGIQUES PERTINENTES

Il existe de nombreux motifs de liaison sur la molécule de laminine pleine longueur qui peuvent interagir avec les récepteurs membranaires cellulaires. Il a été suggéré que le mécanisme moléculaire sous-jacent à la signalisation médiée par la laminine implique la région C-terminale des laminines, mais que les intégrines et d’autres récepteurs cellulaires interagissent également avec certains des domaines globulaires N-terminaux., Les laminines sont également capables de co-signalisation avec des facteurs de croissance et de tamponner efficacement les facteurs de croissance produits de manière endogène, ajoutant ainsi à la complexité mécaniste. En se liant à des récepteurs cellulaires spécifiques, les laminines régulent les réponses cellulaires, telles que l’ancrage cellulaire, la survie, la prolifération, la migration, l’organisation et la spécialisation, conduisant à une fonctionnalité cellulaire améliorée.,

LE MICROINVIRONNEMENT EXTRACELLULAIRE

Les cellules souches sont influencées par l’interaction coordonnée des facteurs solubles, des protéines de la matrice extracellulaire (ECM) et des signaux des cellules voisines. Cette communication cellule-ECM multiforme se fait à travers des récepteurs membranaires intégrines et non intégrines et induit des voies de signalisation intracellulaires complexes avec des effets ultérieurs sur la survie, l’auto-renouvellement, la migration, la morphogenèse et la différenciation.,

BioLamina offre un vaste portefeuille de substrats de culture cellulaire de laminine recombinante définis, sans origine animale, les biolaminines, pour une variété d’applications, y compris une expansion fiable des cellules souches pluripotentes humaines (hESC et iPSC) et la différenciation et le maintien de différents types de cellules spécialisées, telles que les hépatocytes, les cellules musculaires squelettiques et différentes cellules neurales., Les substrats de biolaminine vous permettent d’imiter les interactions cellules-matrice naturelles in vitro et l’environnement de culture cellulaire authentique donne des réponses cellulaires plus cohérentes et fiables et améliore la fonctionnalité cellulaire. Les substrats biolaminiques de BioLamina sont les seules laminines recombinantes pleine longueur originales sur le marché. Une molécule de laminine fractionnée ou tronquée ou des laminines isolées du tissu manquent de nombreux domaines de laminine nécessaires aux cellules pour la formation d’un réseau extracellulaire approprié et pour la stimulation de transductions de signaux cellulaires correctes., Par conséquent, seule la laminine intacte et pleine longueur peut créer un environnement de culture cellulaire plus authentique.