caractéristiques et résultats du traitement de 5 Patients atteints de dysplasie fibreuse et revue de la littérature

résumé

Aim. La dysplasie fibreuse est une maladie osseuse rare causée par une mutation missense entraînant une prolifération anormale des fibroblastes et des ostéoblastes et une résorption osseuse accrue. FD peut se présenter sous des formes monostotiques ou polyostotiques. Environ 3% de la FD pourrait être associée au syndrome de McCune-Albright (MAS). Étant donné que la MF est une maladie rare, la littérature contient peu de données sur les caractéristiques de la maladie et la réponse au traitement. Méthode., Nous présentons nos cinq cas de FD avec des propriétés générales et leurs réponses au traitement médical. Résultat. Deux de nos patients présentaient une DF polyostotique et trois une DF monostotique. L’un des patients polyostotiques avait MAS. L’un de nos patients a subi une intervention chirurgicale pour des fractures du fémur, une asymétrie faciale et des résultats de compression. Quatre patients ont reçu du pamidronate; un a reçu de l’acide zolédronique en traitement par bisphosphonate. La douleur osseuse a été soulagée chez tous les patients ayant reçu un traitement médical. Conclusion., Il y a eu une diminution des marqueurs de renouvellement osseux dans une certaine mesure avec le traitement médical, mais aucune amélioration radiologique n’a été observée.

1. Introduction

la dysplasie fibreuse (DF) est une maladie osseuse bénigne d’origine génétique non inhérente. FD se produit en raison de la mutation missense dans le gène codant pour la sous-unité α de la protéine G stimulatrice, Gs, dans le locus du complexe GNAS dans le chromosome 20q13. À la suite de ces mutations GNAS, la prolifération anormale et la différenciation des cellules stromales de la moelle osseuse conduisent à des cellules fusiformes de type fibroblaste., Ces cellules créent des ostéoblastes mal différenciés . Un os anormal dans un stroma fibreux entraîne une résorption osseuse accrue avec l’hyperactivité des cellules ostéoclastiques .

la FD est une maladie osseuse rare qui entraîne des douleurs osseuses, des déformations et des fractures. Il est courant que la FD puisse être une maladie silencieuse. FD a été décrit pour la première fois par Lichtenstein en 1938 . Il a été estimé que la prévalence pourrait être d’environ 1/30 .000. Les hommes et les femmes sont également touchés . C’est une maladie bénigne, à progression lente et impliquant en particulier le squelette craniofacial, les os longs et le costa ., La DF peut se présenter sous forme monostotique avec un site osseux ou sous forme polyostotique avec plusieurs sites osseux. Les formes monostotiques compromettent 70-80% de FD; le reste de FD se compose principalement de formes polyostotiques .

de nombreux patients ont une atteinte osseuse limitée sans symptôme ni douleur osseuse, mais la maladie peut entraîner des handicaps importants comme une déformation osseuse et des compressions neurologiques . Certains patients présentent des anomalies endocriniennes et une hyperpigmentation de la peau appelée syndrome de McCune-Albright (MAS) .

il n’y a pas de résolution spontanée de FD. Tous les patients n’ont pas besoin d’un traitement., La chirurgie peut être indiquée si la déformation osseuse est importante et provoque une compression des tissus adjacents. Les Bisphosphonates sont souvent utilisés comme traitement médical, car ils peuvent réduire l’augmentation de la résorption osseuse . En raison du fait que la FD est une maladie rare, quelques données publiées sont disponibles. Ici, nous présentons nos cinq cas de FD avec des propriétés cliniques et des résultats de traitement médical.

2. Matériaux et méthodes

Nous avons identifié cinq patients atteints de FD dans notre service D’endocrinologie de L’Hôpital Universitaire D’Ege, en Turquie. Nous avons recueilli des données sur le sexe, l’Âge, Les symptômes et les résultats lors de la présentation., Nous avons examiné les images radiographiques de nos patients atteints de FD. En outre, nous avons recueilli des données sur le traitement médical et la réponse au traitement en tant que soulagement des symptômes et en tant que résultats biochimiques. Biochimiquement, la phosphatase alcaline sérique (ALP), l’ostéocalcine sérique (OC) et la désoxypyridinoline (DPD) dans l’urine ont été mesurées comme marqueurs de renouvellement osseux. En ce qui concerne les os, des taux de calcium sérique (Ca), de phosphore sérique (P) et de Parathormone sérique (PTH) ont été enregistrés. Toutes les données ont été recueillies rétrospectivement. L’ALP sérique totale a été mesurée avec Roche Hitachi 797, Tokyo, Et la plage de référence normale était de 40-129 U / L., L’OC et la DPD sériques ont été mesurés avec Immulite 2000, UK. La plage de référence normale pour L’OC était de 2 à 15 ng/mL et pour la DPD de 2,3 à 5,4 nmol/L. Les taux plasmatiques d’hormone parathyroïdienne intacte (PTH) ont été mesurés à l’aide d’un immunoessai d’électrochimiluminescence de deuxième génération. Nous présentons les caractéristiques de nos patients.

2.1. Patiente 1

une patiente de trente et un ans a été admise aux urgences à l’âge de deux ans et demi. Une fracture du fémur droit a été diagnostiquée à l’hôpital. Des fractures récurrentes s’étaient produites au fémur gauche, au tibia et à l’humérus., La biopsie du fémur réalisée il y a 7 ans a révélé le diagnostic de FD. Au cours du suivi du patient, la déformation des os faciaux a évolué. La tomodensitométrie maxillo-faciale (TDM) a révélé des déformations sur l’os sphénoïde. Ces déformations oblitéraient le sinus maxillaire et atteignaient l’os zygomatique. Les sinus ethmoïdes et les os mandibulaires étaient également impliqués. Un aspect de verre dépoli a été observé au niveau des os mandibulaires. Sur le côté droit du crâne, il y avait un rétrécissement au niveau de la fosse ptérygopalatine et du foramen rotundum., On a constaté une apparition exophtalmique au niveau de l’orbite droite (Figure 1(c)). Des lésions lytiques expansiles ont été observées au niveau de l’os iliaque droit. Une flexion a été observée au fémur droit. De plus, le long du fémur, des lésions compatibles avec la FD étaient présentes. La scintigraphie osseuse a montré une augmentation de l’activité ostéoblastique au niveau des sites maxillo-faciaux, de l’humérus droit et gauche, du fémur et du tibia droit et gauche, de l’ischium et des 2e et 4e costae. À la suite d’une atteinte craniofaciale, elle avait une déformation faciale et des douleurs osseuses, donc l’opération a été effectuée par un neurochirurgien., Le Pamidronate a été administré sous forme de 60 mg par voie intraveineuse pendant 3 jours consécutifs, soit un total de 180 mg. Les marqueurs de renouvellement osseux après traitement au bisphosphonate ont été présentés au tableau 1. La douleur osseuse a diminué après un traitement médical. Il n’y a pas eu de nouvelle fracture et de progression des lésions osseuses au cours du suivi d’une période de 7 ans.

2.2. Patient 2

un patient de sexe masculin âgé de trente ans a été admis à l’hôpital, Département de chirurgie plastique, avec la plainte de douleur osseuse à la mandibule. La tomodensitométrie crânienne a montré que les changements au niveau de la mandibule étaient compatibles avec la dysplasie fibreuse (non représentée). FD a été diagnostiqué il y a 9 ans., Le Pamidronate a été administré à 180 mg par voie intraveineuse. Les marqueurs de renouvellement osseux avant et après le traitement par le bisphosphonate ont été présentés dans le tableau 1. Il n’avait pas l’opération. La douleur osseuse a diminué après un traitement médical.

2.3. Patient 3

une patiente âgée de cinquante-trois ans s’est plainte de maux de tête il y a quatre ans. Lorsque la tomodensitométrie crânienne a été réalisée, il y avait des lésions osseuses lytiques et sclérotiques au niveau de l’os frontal droit. Ces lésions étaient compatibles avec une dysplasie fibreuse (Figure 2). Il y avait une activité accrue au crâne selon la scintigraphie osseuse., La FD a été diagnostiquée cliniquement à l’aide de modalités d’imagerie. L’opération n’a pas été effectuée. Seul un traitement médical a été recommandé sous forme d’acide zolédronique 5 mg par voie intraveineuse. Après le traitement à l’acide zolédronique, les plaintes du patient se sont apaisées. Les changements dans les marqueurs de renouvellement osseux avec un traitement médical ont été présentés dans le tableau 1.

2.4., Patient 4

une patiente âgée de quarante-trois ans a été admise à l’hôpital, au service des oreilles, du nez et de la gorge, avec la plainte de douleurs osseuses et de déformations Faciales il y a trois ans. La tomodensitométrie crânienne a montré une expansion et une déformation pointant vers la FD au niveau des sites de l’os sphénoïde, du sinus maxillaire gauche, de l’os zygomatique et de l’OS mandibulaire (Figure 3(a)). À la suite de ces changements, il y avait un rétrécissement au niveau de la fissure orbitale inférieure et de la fosse ptérygopalatine. Il n’y a pas eu d’aération au niveau des sinus maxillaires et sphénoïdes gauches (Figure 3(a))., Une activité accrue au maxillaire et à la mandibule a été observée dans la scintigraphie osseuse pointée vers FD (Figure 3(b)). Le Pamidronate d’une dose totale de 180 mg a été administré par voie intraveineuse. La douleur osseuse a été résolue après le traitement et les changements dans les marqueurs de renouvellement osseux ont été indiqués dans le tableau 1. Les lésions osseuses observées au scanner étaient stables pendant le suivi.,

2.5. Patient 5

un patient de sexe masculin âgé de quarante et un ans a reçu un diagnostic de FD depuis 20 ans. La FD a été diagnostiquée en fonction d’une lésion maxillaire observée au scanner crânien. Il a également eu un diagnostic d’acromégalie depuis 20 ans., La chirurgie hypophysaire n’a pas pu être réalisée en raison de la lésion du sinus maxillaire et sphénoïde. Il y avait une scène de FD au niveau des os temporaux, sphénoïdes, maxillaires et mandibulaires gauches provoquant une expansion et des changements de densité. Il y a eu une contraction des fissures orbitales supérieure et inférieure (Figure 4(a)). Comme traitement de l’acromégalie, il utilisait l’octréotide et l’agoniste de la dopamine. La radiothérapie pour l’acromégalie a été réalisée il y a 3 ans. La scintigraphie osseuse a montré une activité accrue au maxillaire gauche et à la mandibule, au sternum et aux 1er, 5e et 6e costae (Figure 4(b))., Les changements dans les marqueurs de renouvellement osseux après un traitement à 180 mg de pamidronate ont été présentés dans le tableau 1. Avec l’acromégalie, on pensait qu’il avait une présentation atypique du MAS, car il n’avait pas de macules de café-au-lait.

Dans la littérature, il y avait un rapport de la série de cas présentant comme atypique MAS . Le syndrome de McCune-Albright (MAS) est une maladie rare qui se caractérise par les trois caractéristiques suivantes: dysplasie fibreuse (généralement polyostotique), macules de café-au-lait et hyperfonctionnement endocrinien . Les Endocrinopathies comprennent souvent la précocité sexuelle, l’hyperthyroïdie, l’hypercortisolisme, l’excès de GH et l’hyperprolactinémie. Un ou deux symptômes classiques DE MAS étaient présents dans les MAS atypiques. L’analyse de la mutation GNAS était présente chez < 50% des patients présentant une triade classique DE MAS., Par conséquent, l’utilisation de l’analyse de mutation chez ces patients est limitée et le diagnostic de MAS atypique reste difficile . Chez notre patient, la mutation GNAS n’a pas été détectée.

3. Résultats

Nous avons identifié un total de 5 patients ( F; M). L’âge moyen de nos patients était de 39,6 ans (30-53 ans). Les caractéristiques cliniques de nos patients ont été présentées dans le tableau 2. La FD a été diagnostiquée histopathologiquement chez nos deux patients (P1 et P5). Il a été diagnostiqué radiologiquement chez trois autres patients (P2, P3 et P4)., Nous avons eu deux cas de dysplasie fibreuse polyostotique (VFI) et 3 cas de dysplasie fibreuse monostotique (MFD) (Tableau 1). Un des patients atteints de VFI avait une présentation atypique DE MAS (P5). Ce patient avait une atteinte craniofaciale, y compris les os temporaux, maxillaires, mandibulaires et sphénoïdes et une atteinte de costa. Le diagnostic de FD a été vérifié par biopsie maxillaire. L’autre patient atteint de VFI (P1) présentait également des déformations craniofaciales. Elle a subi une opération de reconstruction craniofaciale pour le soulagement de la compression neurologique.,>Emergency

Yes P2 30 y, M Monostotic Bone pain Plastic Surgery No P3 53 y, F Monostotic Headache Neurosurgery No P4 43 y, F Monostotic Bone deformity ENT No P5 43 y, M Polyostotic Bone deformity Plastic Surgery Yes ENT: ear, nose, and throat.,

Le traitement par Bisphosphonate a été préféré pour cinq cas en raison de douleurs osseuses et de compression. Trois doses de pamidronate 60 mg IV (dose totale 180 mg) ont été administrées à quatre cas, et de l’acide zolédronique 5 mg IV a été administré à un cas (Tableau 1). P1 a reçu 180 mg de pamidronate deux fois. En ce qui concerne les marqueurs de renouvellement osseux, les niveaux de DPD ont été diminués de 54,2%, 15,5%, 3,5% et 35.,0% dans P1, P2, P4, et P5, respectivement, avec le traitement du pamidronate. Pendant ce temps, une diminution de 26,6% des taux de DPD a été observée dans P3 avec le traitement de l’acide zolédronique (Figure 5). Tous nos patients ont reçu un remplacement en calcium et en vitamine D pour prévenir l’hyperparathyroïdie secondaire. Les plaintes de douleur étaient moindres avec le traitement par les bisphosphonates; cependant, aucun changement radiologique n’a été observé. Les marqueurs osseux des patients avant et après le traitement médical ont été présentés dans le tableau 2.,

4., Discussion

la FD est une maladie osseuse bénigne rare. Comme elle peut être asymptomatique, la FD peut également causer des douleurs osseuses, des déformations et des symptômes de compression. Lorsque la dysplasie fibreuse est symptomatique, un traitement médical et/ou chirurgical pourrait être une option pour les modalités thérapeutiques. Tous nos patients étaient symptomatiques et les bisphosphonates comme traitement médical ont été prescrits pour tous nos patients FD.

des agents Antirésorptifs puissants, les bisphosphonates, ont été utilisés pour la première fois dans les années 1990 . Dans l’étude des Privilèges et coll., en 1994, il a été observé qu’il y avait une amélioration rapide de l’apparence radiologique et des marqueurs de renouvellement osseux après un traitement médical . En outre, il y avait un soulagement de la douleur osseuse avec le traitement par pamidronate administré à raison de 180 mg (60 mg/jour, 3 jours consécutifs) par voie intraveineuse tous les 6 mois . Il a été constaté que l’effet majeur du traitement au bisphosphonate était la diminution de la douleur osseuse. Dans nos cas, tous les patients avaient un soulagement de leur douleur osseuse. Dans L’étude de Parisi et collègue, sept patients ont reçu du pamidronate pour une moyenne de 6,9 ans (3,7–10,9 ans) ., Il y a eu une diminution significative des taux sériques D’ALP et de douleur osseuse. Les taux de CTX-1 ont diminué de 56% par rapport au début du traitement. Dans nos cas, la période de suivi la plus longue était de 24 mois avec le patient 1. Pour les autres patients, la période de suivi moyenne était de 12 mois. Pendant cette période, Bien qu’il y ait eu une diminution de la douleur osseuse, il n’y a pas eu d’amélioration de l’apparence radiologique. En ce qui concerne les marqueurs de renouvellement osseux, les taux de DPD ont été diminués avec le traitement du pamidronate et de l’acide zolédronique., En raison du petit nombre de nos cas, nous ne pouvons pas comparer l’efficacité de deux traitements par bisphosphonates.

Il n’y a pas eu d’effets secondaires graves chez nos patients prenant du pamidronate et de l’acide zolédronique. Dans la littérature, l’acide zolédronique (4 mg tous les 6 mois) a été administré à 9 patients après le pamidronate en cas de rechute ou d’absence de réponse. Bien qu’il y ait eu une diminution de 60% de la douleur, les taux sériques de CTX ont diminué de 24% avec le traitement de l’acide zolédronique . Dans cette étude, il y avait une réaction de phase aiguë comme effet secondaire dans deux patients ., Il n’a pas été possible de comparer deux traitements aux bisphosphonates en raison de la courte période de suivi et de l’absence d’études randomisées. Des études à long terme sont nécessaires pour recueillir suffisamment de données sur l’utilisation de l’acide zolédronique dans la DF.

à notre connaissance, il n’y a eu qu’une seule étude clinique randomisée concernant le traitement de la maladie de Parkinson dans la littérature. Cette étude était une étude randomisée de 2 ans, à double insu, contrôlée par placebo de l’alendronate oral dans la FD., L’Alendronate a été administré à raison de 40 mg/jour chez les patients > 50 kg, 20 mg pour 30-50 kg et 10 mg pour 20-30 kg sur une période de 24 mois par cycles de 6 mois. Quarante patients atteints de FD (24 adultes et 16 enfants) ont été inclus dans l’étude. Il y a eu une diminution significative du marqueur de résorption osseuse NTX-télopeptides dans le groupe alendronate par rapport au groupe placebo à 18 mois. Il n’y a eu aucun effet sur le marqueur de formation osseuse ostéocalcine et la douleur osseuse. On ne sait pas si la diminution des marqueurs de renouvellement osseux reflète la baisse de l’activité métabolique des lésions FD ., L’association entre la diminution des marqueurs de renouvellement osseux et l’activité de la maladie n’est pas aussi claire que dans la maladie de Paget. La diminution des marqueurs de renouvellement osseux peut être due à l’effet des bisphosphonates sur l’os non affecté. Des études futures, y compris l’histomorphométrie osseuse, permettraient d’étudier plus directement les effets des bisphosphonates sur les lésions FD par rapport aux os non affectés. Les marqueurs de renouvellement osseux peuvent ne pas correspondre à la plage de référence normale, bien qu’une amélioration du tableau clinique soit fournie. Le surtraitement par les bisphosphonates doit être évité.,

dans une série de cas de 26 patients atteints de FD, 23 patients (89%) ont reçu un traitement par bisphosphonates pendant une période médiane de 4 ans (3 à 276 mois) . Différents types de bisphosphonates ont été prescrits. À la fin du suivi, la plupart des patients étaient sous traitement par l’acide zolédronique. Trois patients ont rapporté un soulagement de la douleur avec un traitement au bisphosphonate. Une régression radiologique a été observée chez 2 des 18 patients qui ont été suivis radiologiquement par un traitement au bisphosphonate. Chez les 13 patients restants, il n’y a pas eu de changement dans la scène radiologique. Il y a eu une progression chez trois patients .,

en tant qu’option de traitement, la chirurgie est indiquée pour la correction des déformations, la prise en charge des fractures et le soulagement des symptômes de compression . L’un de nos patients, P1, a subi une intervention chirurgicale pour des fractures récurrentes du fémur et une chirurgie reconstructive craniofaciale. L’implication du site craniofacial se produit dans 25% des patients FD. L’atteinte faciale peut provoquer à la fois une asymétrie faciale et une compression des structures anatomiques situées près de l’os affecté . Les Fractures sont rarement observées après la puberté. Dans notre P1, elle a eu trois fois des fractures jusqu’à l’âge adulte et il n’y a pas eu de fractures après cela.,

5. Conclusions

les Bisphosphonates peuvent soulager la douleur osseuse dans la dysplasie fibreuse; cependant, l’effet du traitement médical sur la destruction squelettique n’est pas clair. Dans nos cas de dysplasie fibreuse, il n’y avait pas de changement dans les résultats radiologiques bien qu’il y ait eu une réduction des marqueurs de renouvellement osseux et des symptômes. Nous recommandons le traitement au bisphosphonate aux patients atteints de dysplasie fibreuse présentant un symptôme de douleur osseuse selon notre expérience. Ces patients doivent être suivis de près avec des données radiologiques et de laboratoire pour les complications à long terme et la continuité du traitement., Le fait que le bisphosphonate ralentit ou non la progression de la maladie doit être déterminé lors d’essais cliniques contrôlés.

divulgation

Cette étude a été présentée dans 36th Turkey Endocrinology and Metabolism Diseases Congress sous forme d’affiche du 21 au 25 mai 2014.

les Conflits d’Intérêts

Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts.