Cefdinir (Français)

Pharmacologie Clinique

pharmacocinétique et métabolisme du médicament

Absorption

biodisponibilité orale

Les concentrations plasmatiques maximales de cefdinir surviennent 2 à 4 heures après l’administration de la capsule. Les concentrations plasmatiques de cefdinir augmentent avec la dose, mais les augmentations sont inférieures à la dose-proportionnelle de 300 mg (7 mg/kg) à 600 mg (14 mg/kg). Après administration de suspension à des adultes en bonne santé, la biodisponibilité du cefdinir est de 120% par rapport aux capsules., La biodisponibilité estimée des capsules de cefdinir est de 21% après administration d’une dose de 300 mg et de 16% Après administration d’une dose de 600 mg.

effet de la nourriture

la Cmax et L’ASC Du cefdinir des capsules sont réduites de 16% et 10%, respectivement, lorsqu’elles sont administrées avec un repas riche en matières grasses. L’ampleur de ces réductions n’est pas susceptible d’être cliniquement significative parce que les études d’innocuité et d’efficacité de la suspension buvable chez les patients pédiatriques ont été menées sans tenir compte de l’apport alimentaire. Par conséquent, le cefdinir peut être pris sans égard à la nourriture.,

Administration multiple

Le Cefdinir ne s’accumule pas dans le plasma après administration une ou deux fois par jour à des sujets ayant une fonction rénale normale.

Distribution

Le volume moyen de distribution (Vdarea) du cefdinir chez les sujets adultes est de 0,35 L/kg (± 0,29); chez les sujets pédiatriques (âgés de 6 mois à 12 ans), la Vdarea du cefdinir est de 0,67 L / kg (± 0,38). Le cefdinir est lié de 60% à 70% aux protéines plasmatiques chez les sujets adultes et pédiatriques; la liaison est indépendante de la concentration.,

Plaquette cutanée

Tissu amygdalien

Chez les patients adultes subissant une amygdalectomie élective, les concentrations médianes respectives de cefdinir dans le tissu amygdalien 4 heures après l’administration de doses uniques de 300 et 600 mg étaient de 0,25 (0,22 à 0,46) et de 0,36 (0,22 à 0,80) mcg / g. Les concentrations moyennes dans le tissu amygdalien étaient de 24% (± 8) des concentrations plasmatiques correspondantes. ,

Tissu sinusal

Chez les patients adultes subissant une chirurgie élective des sinus maxillaires et ethmoïdes, les concentrations médianes respectives de cefdinir dans le tissu sinusal 4 heures après l’administration de doses uniques de 300 et 600 mg étaient < 0,12 (< 0,12 à 0,46) et id= »e8d8ef9b82″> 0,12 à 2,0) mcg/g. Les concentrations moyennes dans le tissu sinusal étaient de 16% (±20) des concentrations plasmatiques correspondantes. ,

tissu pulmonaire

fluide de l’oreille moyenne

chez 14 patients pédiatriques atteints d’otite moyenne bactérienne aiguë, les concentrations médianes respectives de cefdinir de fluide de l’oreille moyenne 3 heures après l’administration de doses uniques de 7 et 14 mg/kg étaient de 0,21 (< de 0,09 à 0,94) et de 0,72 (0,14 à 1,42) mcg / mL. Les concentrations moyennes de liquide dans l’oreille moyenne étaient de 15% (± 15) des concentrations plasmatiques correspondantes.

LCR

Les données sur la pénétration du Cefdinir dans le liquide céphalo-rachidien humain ne sont pas disponibles.

métabolisme et excrétion

Le Cefdinir n’est pas métabolisé de manière appréciable., L’activité est principalement due au médicament parent. Le Cefdinir est éliminé principalement par excrétion rénale avec une demi-vie d’élimination plasmatique moyenne (t1 / 2) de 1,7 (±0,6) heures. Chez les sujets sains ayant une fonction rénale normale, la clairance rénale est de 2,0 (± 1,0) mL/min/kg et la clairance orale apparente est de 11,6 (± 6,0) et 15,5 (± 5,4) mL/min/kg après des doses de 300 et 600 mg, respectivement. Le pourcentage moyen de la dose retrouvée inchangée dans l’urine après des doses de 300 et 600 mg est de 18,4% (± 6,4) et de 11,6% (± 4,6), respectivement., La clairance du Cefdinir est réduite chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal (voir Populations particulières, Patients présentant une insuffisance rénale).

étant donné que l’excrétion rénale est la voie d’élimination prédominante, la posologie doit être ajustée chez les patients dont la fonction rénale est fortement compromise ou qui subissent une hémodialyse (voir posologie et ADMINISTRATION).

Populations particulières

Patients présentant une insuffisance rénale

la pharmacocinétique Du Cefdinir a été étudiée chez 21 sujets adultes présentant des degrés variables de fonction rénale., Les diminutions du taux d’élimination du cefdinir, de la clairance orale apparente (CL/F) et de la clairance rénale étaient approximativement proportionnelles à la réduction de la clairance de la créatinine (CLcr). En conséquence, les concentrations plasmatiques de cefdinir étaient plus élevées et persistaient plus longtemps chez les sujets atteints d’insuffisance rénale que chez ceux sans insuffisance rénale. Chez les sujets présentant une CLcr comprise entre 30 et 60 mL/min, la Cmax et la t1/2 ont augmenté d ‘environ 2 fois et l’ ASC d ‘ environ 3 fois., Chez les sujets présentant une CLcr < 30 mL/min, la Cmax a augmenté d’environ 2 fois, la t1/2 d’environ 5 fois et l’ASC d’environ 6 fois. Un ajustement posologique est recommandé chez les patients présentant une fonction rénale fortement altérée (clairance de la créatinine < 30 mL/min; voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Hémodialyse

La pharmacocinétique du Cefdinir a été étudiée chez 8 sujets adultes sous hémodialyse. La dialyse (durée de 4 heures) a éliminé 63% du cefdinir du corps et a réduit l’élimination apparente t1/2 de 16 (± 3,5) à 3,2 (± 1,2) heures., Une adaptation posologique est recommandée chez cette population de patients (voir posologie et ADMINISTRATION).

maladie hépatique

étant donné que le cefdinir est principalement éliminé par voie rénale et peu métabolisé de manière appréciable, aucune étude n’a été menée chez des patients atteints d’insuffisance hépatique. On ne s’attend pas à ce qu’un ajustement posologique soit nécessaire dans cette population.

patients gériatriques

l’effet de l’âge sur la pharmacocinétique du cefdinir après une dose unique de 300 mg a été évalué chez 32 sujets âgés de 19 à 91 ans., L’exposition systémique au cefdinir a été considérablement augmentée chez les sujets plus âgés (N = 16), la Cmax de 44% et L’ASC de 86%. Cette augmentation est due à une réduction de la clairance du cefdinir. Le volume apparent de distribution a également été réduit, de sorte qu’aucune altération notable de l’élimination apparente t1/2 n’a été observée (personnes âgées: 2,2 ± 0,6 heures vs jeunes: 1,8 ± 0,4 heures)., Comme il a été démontré que la clairance du cefdinir est principalement liée à des modifications de la fonction rénale plutôt qu’à l’âge, les patients âgés n’ont pas besoin d’ajustement posologique à moins d’avoir une fonction rénale nettement compromise (clairance de la créatinine < 30 mL/min, voir Patients insuffisants rénaux).

Sexe et race

Les résultats d’une méta-analyse de la pharmacocinétique clinique (N = 217) n’ont indiqué aucun impact significatif du sexe ou de la race sur la pharmacocinétique du cefdinir.,

Microbiologie

comme pour les autres céphalosporines, l’activité bactéricide Du cefdinir résulte de l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Le Cefdinir est stable en présence de certaines enzymes β-lactamase, mais pas de toutes. En conséquence, de nombreux organismes résistants aux pénicillines et à certaines céphalosporines sont sensibles au cefdinir.

Il a été démontré que le Cefdinir est actif contre la plupart des souches des microorganismes suivants, à la fois in vitro et dans les infections cliniques, comme décrit dans les INDICATIONS et L’utilisation.,

Microorganismes aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de β-lactamase)

REMARQUE: Le cefdinir est inactif contre les staphylocoques résistants à la méthicilline.,

Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains only)

Streptococcus pyogenes

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Haemophilus influenzae (including β-lactamase producing strains)

Haemophilus parainfluenzae (including β-lactamase producing strains)

Moraxella catarrhalis (including β-lactamase producing strains)

The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown.,

Le cefdinir présente des concentrations inhibitrices minimales in vitro de 1 mcg/mL ou moins contre (≥90%) les souches des microorganismes suivants; cependant, l’innocuité et l’efficacité du cefdinir dans le traitement des infections cliniques dues à ces microorganismes n’ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.,

Aerobic Gram-Positive Microorganisms

Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible strains only)

Streptococcus agalactiae

Viridans group streptococci

NOTE: Cefdinir is inactive against Enterococcus and methicillin-resistant Staphylococcus species.

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Citrobacter diversus

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

NOTE: Cefdinir is inactive against Pseudomonas and Enterobacter species.,

Tests de sensibilité

Veuillez visiter le site de la FDA pour consulter les informations complètes sur le médicament du fabricant, y compris les tests de sensibilité: