chlorhydrate de Ziprasidone

Zeldox (Pfizer)
20 mg, 40 mg, 60 mg et 80 mg gélules
indication approuvée: schizophrénie et trouble bipolaire I
Australian Medicines Handbook section 18.2

la Ziprasidone est l’un des nombreux antipsychotiques atypiques maintenant disponibles en Australie.1,2 il se lie aux récepteurs de la dopamine et de la sérotonine dans le cerveau. Aux récepteurs D2, 5HT2A et 5ht1d, il agit comme un antagoniste tandis qu’aux récepteurs 5HT1A, il agit comme un agoniste., Le mécanisme d’action de la ziprasidone dans la schizophrénie et le trouble bipolaire est inconnu.

la plage de doses recommandée pour les deux indications est de 80 à 160 mg par jour. Il doit être pris deux fois par jour avec de la nourriture car cela augmente sa biodisponibilité. Il est éliminé par métabolisme, la plupart des métabolites étant excrétés dans les fèces. La demi-vie de 6-10 heures est prolongée si le patient a une insuffisance hépatique.

Les essais à court terme (4-6 semaines) de ziprasidone dans une variété de doses pour la schizophrénie ont eu des résultats contradictoires, mais dans la plupart des cas, le médicament a été meilleur que le placebo., Une étude plus longue (52 semaines) menée auprès de 294 patients hospitalisés présentant des symptômes stables de schizophrénie a révélé que ceux ayant reçu de la ziprasidone avaient un taux de rechute plus faible et un temps de rechute plus long que ceux ayant reçu un placebo. Son efficacité est probablement similaire à celle de l’halopéridol.3

La ziprasidone a également été approuvée pour le traitement à court terme des épisodes maniaques aigus ou mixtes associés au trouble bipolaire I. Deux études de phase III à court terme (3 semaines) en double aveugle (portant sur environ 200 patients chacune) ont comparé la ziprasidone (80-160 mg par jour) au placebo dans un rapport de 2:1., Dans les deux essais, la ziprasidone a amélioré les symptômes liés à la manie.4,5

Un essai de 437 patients a comparé la ziprasidone à l’halopéridol (un antipsychotique typique) ou au placebo. Les deux médicaments ont amélioré les symptômes de la manie chez les patients par rapport au placebo, bien que l’halopéridol semble être plus efficace. Cela s’est reflété dans l’observation selon laquelle moins de patients traités par halopéridol ont arrêté leur traitement en raison d’un « manque d’efficacité » que les patients traités par ziprasidone (8,8% vs 20,2%).,

Dans un autre essai sur le trouble bipolaire, la ziprasidone a été comparée au placebo en tant que traitement supplémentaire chez 204 patients prenant du lithium. Il ne semblait pas y avoir d’avantage supplémentaire évident de prendre de la ziprasidone ainsi que du lithium en termes de récupération après un épisode maniaque.

Le nombre d’abandons dans les essais de patients atteints de trouble bipolaire était généralement élevée. L’une des principales raisons de l’arrêt du traitement était le « manque d’efficacité », qui représentait 12,9 à 20,2% des patients traités par la ziprasidone, 8,8% des patients traités par l’halopéridol, 6,9% des patients traités par la ziprasidone plus lithium et 13.,6% des patients prenant du lithium seul. Chez les patients traités par placebo, le taux d’abandon dû à un « manque d’efficacité » variait de 28,8% à 36,4%.

en termes de sécurité, les effets indésirables liés à la ziprasidone les plus courants chez les patients atteints de trouble bipolaire comprenaient la somnolence et les troubles du mouvement tels que le syndrome extra pyramidal. Cependant, les effets pyramidaux supplémentaires étaient moins fréquents chez les patients traités par la ziprasidone que chez les patients traités par l’halopéridol.

des effets indésirables graves liés au médicament ont été observés dans l’essai chez des patients prenant de la ziprasidone et du lithium., Ceux-ci comprenaient des convulsions, un syndrome malin des neuroleptiques et un taux plus élevé de syndrome extra pyramidal (22 patients sur 101) par rapport aux patients prenant du lithium seul (3 patients sur 103).

pour la schizophrénie, une somnolence a été rapportée chez 14% des patients. La Ziprasidone a causé moins d’effets indésirables pyramidaux supplémentaires que l’halopéridol, mais plus de nausées et de vomissements.3 dans l’essai à plus long terme, 7 à 10% des patients ont arrêté la ziprasidone en raison d’effets indésirables. Ziprasidone peut causer moins de prise de poids que d’autres médicaments antipsychotiques atypiques.,3

certains des effets indésirables de la ziprasidone peuvent s’expliquer par son action sur les récepteurs. L’antagonisme des récepteurs adrénergiques alpha1 peut produire une hypotension posturale tandis que l’antagonisme des récepteurs H1 de l’histamine peut contribuer à la somnolence. Comme la somnolence est un événement indésirable courant, les patients doivent être avertis de la conduite et de l’utilisation de machines tout en prenant ce médicament.

Il y a eu inquiétude que la ziprasidone prolonge l’intervalle QTc sur L’ECG., Ceci a été observé chez les patients atteints de schizophrénie et les patients atteints de trouble bipolaire, bien que ces changements aient été cliniquement significatifs chez seulement quelques patients. Pour cette raison, la ziprasidone doit être évitée chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque et ne doit pas être utilisée avec d’autres médicaments qui augmentent l’intervalle QTc. Les patients peuvent avoir besoin d’avoir un ECG à l’inclusion et après avoir commencé le traitement.

antipsychotiques Atypiques peuvent avoir plus d’effet que les médicaments plus anciens sur les symptômes négatifs de la schizophrénie, tels que l’apathie., Il y a peu de preuves pour suggérer que la ziprasidone est meilleure que d’autres nouveaux médicaments pour la schizophrénie. Il semblait être aussi efficace que la rispéridone pour améliorer les symptômes psychotiques chez les patients atteints de schizophrénie.6 Une étude Cochrane a conclu que « des essais randomisés à long terme bien planifiés, menés et rapportés sont nécessaires pour que la ziprasidone soit acceptée dans un usage quotidien ».3

les prescripteurs doivent être conscients que la ziprasidone ne doit être utilisée que comme traitement à court terme pour les épisodes maniaques bipolaires aigus et mixtes et non pour un entretien à long terme., Il est destiné en monothérapie et ne doit donc pas être utilisé en association avec d’autres médicaments prescrits pour le traitement du trouble bipolaire.