Eliquis (Français)

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d’action

Apixaban est un inhibiteur sélectif de FXa. Il ne nécessite pas d’antithrombine III pour l’activité antithrombotique. Apixaban inhibe la FXa libre et liée aux caillots, et l’activité de la prothrombinase. L’apixaban n’a pas d’effet direct sur l’agrégation plaquettaire, mais inhibe indirectement l’agrégation plaquettaire induite par la thrombine. En inhibant le FXa, l’apixaban diminue la génération de thrombine et le développement de thrombus.,

Pharmacodynamique

En raison de l’inhibition de la FXa, l’apixaban prolonge les tests de coagulation tels que le temps de prothrombine (PT), l’INR et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT). Les changements observés dans ces tests de coagulation à la dose thérapeutique attendue sont cependant faibles, soumis à un degré élevé de variabilité et ne sont pas utiles pour surveiller l’effet anticoagulant de l’apixaban.

Le test chromogénique Rotachrom® Héparine a été utilisé pour mesurer l’effet de l’apixaban sur l’activité FXa chez l’homme au cours du programme de développement d’apixaban., Une augmentation de l’activité anti-FXa dépendante de la concentration a été observée dans la plage de doses testée et était similaire chez les sujets sains et les patients atteints de FA.

Ce test n’est pas recommandé pour évaluer l’effet anticoagulant de l’apixaban.

Effet des PCC sur la pharmacodynamique d’Eliquis

Il n’existe aucune expérience clinique permettant d’inverser le saignement avec l’utilisation de produits PCC à 4 facteurs chez les personnes ayant reçu ELIQUIS.

Les effets des PCC à 4 facteurs sur la pharmacodynamique de l’apixaban ont été étudiés chez des sujets sains., Après l’administration d’apixaban administré à l’état d’équilibre, le potentiel de thrombine endogène (ETP) est revenu aux niveaux pré-apixaban 4 heures après le début d’une perfusion de PCC de 30 minutes, comparativement à 45 heures avec le placebo. Les niveaux moyens d’ETP ont continué d’augmenter et ont dépassé les niveaux pré-apixaban atteignant un maximum (augmentation de 34% à 51% par rapport aux niveaux pré-apixaban) à 21 heures après le début de la PCC et sont restés élevés (augmentation de 21% à 27%) à la fin de l’étude (69 heures après le début de la PCC). La pertinence clinique de cette augmentation de l’ETP est inconnue.,

Pharmacodynamic Drug Interaction Studies

Pharmacodynamic drug interaction studies with aspirin, clopidogrel, aspirin and clopidogrel, prasugrel, enoxaparin, and naproxen were conducted. No pharmacodynamic interactions were observed with aspirin, clopidogrel, or prasugrel . A 50% to 60% increase in anti-FXa activity was observed when apixaban was coadministered with enoxaparin or naproxen.

Specific Populations

Renal Impairment: Anti-FXa activity adjusted for exposure to apixaban was similar across renal function categories.,

Insuffisance hépatique: Les modifications de l’activité anti-FXa étaient similaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et chez les sujets sains. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, il n’y a pas de compréhension claire de l’impact de ce degré d’altération de la fonction hépatique sur la cascade de coagulation et sa relation avec l’efficacité et le saignement. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiés.

Électrophysiologie Cardiaque

associés à l’apixaban n’a aucun effet sur l’intervalle QTc chez l’homme à des doses allant jusqu’à 50 mg.,

Pharmacocinétique

Apixaban présente une pharmacocinétique linéaire avec des augmentations proportionnelles à la dose de l’exposition pour des doses orales allant jusqu’à 10 mg.

Absorption

La biodisponibilité absolue de l’apixaban est d’environ 50% pour des doses allant jusqu’à 10 mg d’ELIQUIS. Les aliments n’affectent pas la biodisponibilité de l’apixaban. Les concentrations maximales (Cmax) d’apixaban apparaissent 3 à 4 heures après l’administration orale d’ELIQUIS. Aux doses ≥25 mg, l’apixaban présente une absorption limitée par dissolution et une biodisponibilité diminuée., Après administration orale de 10 mg d’apixaban sous forme de 2 comprimés écrasés de 5 mg en suspension dans 30 mL d’eau, l’exposition a été similaire à celle après administration orale de 2 comprimés intacts de 5 mg. Après administration orale de 10 mg d’apixaban sous forme de 2 comprimés écrasés de 5 mg mélangés à 30 g de compote de pommes, la Cmax et l’ASC étaient respectivement inférieures de 20% et 16% par rapport à l’administration de 2 comprimés intacts de 5 mg., Après l’administration d’un comprimé d’ELIQUIS broyé à 5 mg en suspension dans 60 mL D5W et administré par sonde nasogastrique, l’exposition a été similaire à celle observée dans d’autres essais cliniques impliquant des volontaires sains recevant une dose orale unique de 5 mg de comprimé.

Distribution

la liaison aux protéines Plasmatiques chez l’humain est d’environ 87%. Le volume de distribution (Vss) est d’environ 21 litres.

Métabolisme

Environ 25% d’une dose d’apixaban administrée par voie orale est récupéré dans l’urine et les fèces sous forme de métabolites., L’apixaban est métabolisé principalement par l’intermédiaire du CYP3A4 avec des contributions mineures des CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 et 2J2. L’O-déméthylation et l’hydroxylation au niveau de la fraction 3-oxopipéridinyle sont les principaux sites de biotransformation.

L’apixaban inchangé est le principal composant lié au médicament dans le plasma humain; il n’y a pas de métabolites circulants actifs.

Elimination

associés à l’apixaban est éliminé dans l’urine et les fèces. L’excrétion rénale représente environ 27% de la clairance totale. L’excrétion biliaire et intestinale directe contribue à l’élimination de l’apixaban dans les fèces.,

Apixaban a une clairance totale d’environ 3,3 L / heure et une demi-vie apparente d’environ 12 heures après administration orale.

L’apixaban est un substrat de protéines de transport: P-gp et protéine de résistance au cancer du sein.

Études d’interaction médicamenteuse

Dans les études in vitro sur l’apixaban à des concentrations significativement supérieures à l’exposition thérapeutique, aucun effet inhibiteur sur l’activité du CYP1A2, du CYP2A6, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2D6, du CYP3A4/5 ou du CYP2C19, ni effet d’induction sur l’activité du CYP1A2, du CYP2B6 ou du CYP3A4 / 5 n’ont été observés., Par conséquent, on ne s’attend pas à ce que l’apixaban modifie la clairance métabolique des médicaments coadministrés qui sont métabolisés par ces enzymes. L’apixaban n’est pas un inhibiteur significatif de la P-gp.

Les effets des médicaments coadministrés sur la pharmacocinétique de l’apixaban sont résumés à la figure 2 .,

Figure 2: Effect of Coadministered Drugs on the Pharmacokinetics of Apixaban

In dedicated studies conducted in healthy subjects, famotidine, atenolol, prasugrel, and enoxaparin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of apixaban.

In studies conducted in healthy subjects, apixaban did not meaningfully alter the pharmacokinetics of digoxin, naproxen, atenolol, prasugrel, or acetylsalicylic acid.,

Populations spécifiques

Les effets du niveau d’insuffisance rénale, de l’âge, du poids corporel et du niveau d’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l’apixaban sont résumés à la figure 3.

Figure 3: Effet de Populations spécifiques sur la pharmacocinétique de l’Apixaban

* Sujets IRT traités par intermittence hémodialyse; les résultats de pharmacocinétique rapportés sont après une dose unique d’apixaban après hémodialyse.
† Les résultats reflètent un LCR de 15 mL / min basé sur une analyse de régression.,
‡ Les lignes verticales en pointillés illustrent les changements pharmacocinétiques qui ont été utilisés pour éclairer les recommandations posologiques.
§ Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire à moins qu’au moins 2 des caractéristiques suivantes (âge supérieur ou égal à 80 ans, poids corporel inférieur ou égal à 60 kg ou créatinine sérique supérieure ou égale à 1,5 mg/dL) ne soient présentes.

Sexe

Une étude chez des sujets sains comparant la pharmacocinétique chez les hommes et les femmes n’a montré aucune différence significative.,

Race

Les résultats des études pharmacocinétiques chez des sujets normaux n’ont montré aucune différence dans la pharmacocinétique de l’apixaban chez les sujets Blancs/Caucasiens, Asiatiques et Noirs / Afro-américains. Aucun ajustement posologique n ‘est nécessaire en fonction de la race ou de l’ origine ethnique.

Hémodialyse Chez les sujets IRT

L’exposition systémique à l’apixaban administré en une seule dose de 5 mg chez les sujets IRT administrés immédiatement après la fin d’une séance d’hémodialyse de 4 heures (post-dialyse) est 36% plus élevée que chez les sujets ayant une fonction rénale normale (Figure 3).,

L’exposition systémique à l’apixaban administré 2 heures avant une séance d’hémodialyse de 4 heures avec un débit de dialysat de 500 mL/min et un débit sanguin compris entre 350 et 500 mL/min est 17% plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. La clairance de l’apixaban pour la dialyse est d’environ 18 mL/min. L’exposition systémique à l’apixaban est 14% plus faible en dialyse que non en dialyse.

La liaison aux protéines était similaire (92% -94%) entre les témoins sains et les sujets IRT pendant les périodes de dialyse et hors dialyse.,

Études cliniques

Réduction Du Risque D’Accident Vasculaire Cérébral Et d’Embolie systémique Dans la Fibrillation auriculaire Non Valvulaire

ARISTOTE

Les preuves de l’efficacité et de l’innocuité d’ELIQUIS ont été tirées d’ARISTOTE, une étude multinationale en double aveugle menée chez des patients atteints de FA non valvulaire comparant les effets d’ELIQUIS et de warfarine sur le risque d’accident vasculaire cérébral et d’embolie systémique du système nerveux non central (SNC). Chez ARISTOTE, les patients ont été randomisés à ELIQUIS 5 mg par voie orale deux fois par jour (ou 2.,5 mg deux fois par jour chez les sujets présentant au moins 2 des caractéristiques suivantes: âge supérieur ou égal à 80 ans, poids corporel inférieur ou égal à 60 kg ou créatinine sérique supérieure ou égale à1, 5 mg/dL) ou à la warfarine (ciblée sur une plage d’INR de 2,0 à 3,0)., Les patients devaient présenter un ou plusieurs des facteurs de risque supplémentaires suivants:

• accident vasculaire cérébral antérieur ou accident ischémique transitoire (AIT)
• embolie systémique antérieure
• âge supérieur ou égal à 75 ans
• hypertension artérielle nécessitant un traitement
• diabète sucré
• insuffisance cardiaque ≥New York Heart Association Classe 2
• fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤40%

L’objectif principal d’ARISTOTE était de déterminer si ELIQUIS 5 mg deux fois par jour (or2.,5 mg deux fois par jour) s’est avéré efficace (non inférieurà la warfarine) pour réduire le risque d’accident vasculaire cérébral (ischémique ou hémorragique) et d’embolie systémique. La supériorité de l’ELIQUIS par rapport à la warfarine a également été examinée pour le critère d’évaluation principal (taux d’AVC et d’embolie systémique), les saignements majeurs et le décès, quelle qu’en soit la cause.

Au total, 18 201 patients ont été randomisés et suivis pendant une période médiane de 89 semaines. Quarante-trois pour cent des patients étaient des antagonistes de la vitamine K (VKA) « naïfs”, définis comme ayant reçu ≤30 jours consécutifs de traitement par warfarine ou un autre VKA avant d’entrer dans l’étude., L’âge moyen était de 69 ans et le score moyen CHADS2 (une échelle de 0 à 6 utilisée pour estimer le risque d’AVC, avec des scores plus élevés prédisant un risque plus élevé) était de 2,1. La population était composée à 65% d’hommes, à 83% de Caucasiens, à 14% d’Asiatiques et à 1% de Noirs. Il y avait des antécédents d’accident vasculaire cérébral, d’AIT ou d’embolie systémique non-SNC chez 19% des patients. Les maladies concomitantes des patients de cette étude comprenaient l’hypertension 88%, le diabète 25%, l’insuffisance cardiaque congestive (ou fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤40%) 35% et l’infarctus du myocarde antérieur 14%., Les patients traités par la warfarine dans ARISTOTE avaient un pourcentage moyen de temps dans la gamme thérapeutique (INR 2.0-3.0) de 62%.

ELIQUIS était supérieur à la warfarine pour le critère principal de réduction du risque d’accident vasculaire cérébral et d’embolie systémique (tableau 9 et Figure 4). La supériorité à la warfarine était principalement attribuable à une réduction des accidents vasculaires cérébraux hémorragiques et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques avec conversion hémorragique par rapport à la warfarine. Les accidents vasculaires cérébraux purement ischémiques se sont produits avec des taux similaires sur les deux médicaments.

ELIQUIS a également montré significativement moins de saignements majeurs que la warfarine .,

Tableau 9: Principaux Résultats d’efficacité chez les Patients atteints de Fibrillation auriculaire non Valvulaire chez ARISTOTE (Analyse en intention de traiter)

Figure 4: Estimation de Kaplan-Meier du Temps avant le premier AVC ou l’Embolie systémique chez ARISTOTE (Population en intention de traiter)

Le décès toutes causes confondues a été évalué à l’aide d’une stratégie de test séquentiel qui a permis de tester la supériorité si des effets sur des paramètres antérieurs (AVC plus embolie systémique et saignement majeur) ont été démontrés., Le traitement par ELIQUIS a entraîné un taux significativement plus faible de décès toutes causes confondues (p = 0,046) que le traitement par warfarine, principalement en raison d’une réduction des décès cardiovasculaires, en particulier des décès par accident vasculaire cérébral. Les taux de mortalité non vasculaire étaient similaires dans les bras de traitement.,

Chez ARISTOTE, les résultats pour le critère principal d’évaluation de l’efficacité étaient généralement cohérents dans la plupart des principaux sous-groupes, y compris le poids, le score CHADS2 (échelle de 0 à 6 utilisée pour prédire le risque d’accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de FA, avec des scores plus élevés prédisant un risque plus élevé),,

Figure 5: Rapport de risque d’accident vasculaire cérébral et d’embolie systémique par Caractéristiques de base – Étude ARISTOTE

Remarque: La figure ci-dessus présente des effets dans divers sous-groupes, qui sont tous des caractéristiques de base et qui groupements. Les limites de confiance de 95% qui sont indiquées ne tiennent pas compte du nombre de comparaisons effectuées et ne reflètent pas non plus l’effet d’un facteur particulier après ajustement pour tous les autres facteurs., L’homogénéité apparente ou l’hétérogénéité entre les groupes ne doivent pas être surinterprétées.

À la fin de l’étude ARISTOTE, les patients ayant terminé l’étude à la warfarine étaient généralement maintenus sous VKA sans interruption de l’anticoagulation. Les patients ELIQUIS ayant terminé l’étude ont généralement été passés à un VKA avec une période de coadministration de 2 jours d’ELIQUIS et de VKA, de sorte que certains patients n’ont peut-être pas été correctement anticoagulés après l’arrêt d’ELIQUIS jusqu’à ce qu’ils atteignent un INR stable et thérapeutique., Au cours des 30 jours suivant la fin de l’étude, il y a eu 21 accidents vasculaires cérébraux ou embolies systémiques chez les 6791 patients (0,3%) du bras ELIQUIS contre 5 chez les 6569 patients (0,1%) du bras warfarine .

AVERROES

Chez AVERROES, les patients présentant une fibrillation auriculaire non valvulaire considérée comme non candidate au traitement par warfarine ont été randomisés pour un traitement par ELIQUIS 5 mg par voie orale deux fois par jour (ou 2,5 mg deux fois par jour chez certains patients) ou par aspirine 81 à 324 mg une fois par jour., L’objectif principal de l’étude était de déterminer si ELIQUIS était supérieur à l’aspirine pour prévenir le résultat composite d’un accident vasculaire cérébral ou d’une embolie systémique. AVERROES a été arrêté tôt sur la base d’une analyse intermédiaire pré-spécifiée montrant une réduction significative de l’AVC et de l’embolie systémique pour ELIQUIS par rapport à l’aspirine associée à une augmentation modeste des saignements majeurs (tableau 10) .,

Tableau 10: Principaux Résultats d’efficacité chez les patients atteints de Fibrillation auriculaire Non Valvulaire chez AVERROES

Prophylaxie de la thrombose veineuse Profonde Après une chirurgie de remplacement de la Hanche ou du Genou

Les preuves cliniques de l’efficacité d’ELIQUIS proviennent des essais cliniques ADVANCE-1, ADVANCE-2 et ADVANCE-3 chez des patients adultes subissant une chirurgie de remplacement de la hanche (ADVANCE-3) ou du genou (ADVANCE-2 et ADVANCE-1). Au total, 11 659 patients ont été randomisés dans 3 études multinationales en double aveugle., Ce total comprenait 1866 patients âgés de 75 ans ou plus, 1161 patients ayant un faible poids corporel (≤60 kg), 2528 patients ayant un Indice de masse corporelle ≥33 kg/m2 et 625 patients présentant une insuffisance rénale sévère ou modérée.

Dans l’étude ADVANCE-3, 5407 patients subissant une chirurgie élective de remplacement de la hanche ont été randomisés pour recevoir ELIQUIS 2,5 mg par voie orale deux fois par jour ou énoxaparine 40 mg par voie sous-cutanée une fois par jour. La première dose d’ELIQUIS a été administrée 12 à 24 heures après la chirurgie, tandis que l’énoxaparine a été commencée 9 à 15 heures avant la chirurgie. La durée du traitement était de 32 à 38 jours.,

Chez les patients subissant une chirurgie élective de remplacement du genou, ELIQUIS 2,5 mg par voie orale deux fois par jour a été comparé à l’énoxaparine 40 mg par voie sous-cutanée une fois par jour (ADVANCE-2, N=3057) ou à l’énoxaparine 30 mg par voie sous-cutanée toutes les 12 heures (ADVANCE-1, N=3195). Dans l’étude ADVANCE-2, la première dose d’ELIQUIS a été administrée 12 à 24 heures après la chirurgie, tandis que l’énoxaparine a été commencée 9 à 15 heures avant la chirurgie. Dans l’étude ADVANCE-1, ELIQUIS et l’énoxaparine ont été initiés 12 à 24 heures après la chirurgie. La durée du traitement dans ADVANCE – 2 et ADVANCE-1 était de 10 à 14 jours.,

Dans les 3 études, le critère d’évaluation principal était un composite de TVP asymptomatique et symptomatique, d’EP non fatale et de décès toutes causes confondues à la fin de la période de traitement prévue en double aveugle. Dans ADVANCE – 3 et ADVANCE-2, le critère d’évaluation principal a été testé pour la non-infériorité, puis la supériorité, d’ELIQUIS à l’énoxaparine. Dans ADVANCE-1, le critère d’évaluation principal a été testé pour la non-infériorité d’ELIQUIS à l’énoxaparine.

Les données d’efficacité sont fournies dans les tableaux 11 et 12.,

Tableau 11: Résumé des Principaux Résultats de l’Analyse de l’Efficacité Au Cours de la Période de Traitement Prévue pour les Patients Subissant une Chirurgie de Remplacement de la Hanche Élective*

Tableau 12: Résumé des Principaux Résultats de l’Analyse de l’Efficacité Au cours de la Période de Traitement Prévue pour les Patients Subissant une Chirurgie de remplacement du genou Élective*

Le profil d’efficacité d’ELIQUIS était généralement cohérent entre les sous-groupes d’intérêt pour cette indication (p. ex., âge, sexe, race, poids corporel, insuffisance rénale).,

Traitement de La TVP Et De l’EP Et Réduction Du Risque De Récidive de La TVP Et de l’EP

L’efficacité et l’innocuité d’ELIQUIS pour le traitement de la TVP et de l’EP et pour la réduction du risque de récidive de la TVP et de l’EP après 6 à 12 mois de traitement anticoagulant ont été dérivées des études AMPLIFY et AMPLIFY-EXT. Les deux études étaient des essais randomisés, en groupe parallèle, en double aveugle chez des patients présentant une TVP proximale symptomatique et / ou une EP symptomatique. Tous les paramètres clés d’innocuité et d’efficacité ont été évalués en aveugle par un comité indépendant.,

AMPLIFY

L’objectif principal d’AMPLIFY était de déterminer si ELIQUIS n’était pas inférieur à l’énoxaparine / warfarine pour l’incidence des TEV récurrentes (thromboembolie veineuse) ou des décès liés aux TEV. Les patients présentant une TVP et/ou une EP symptomatiques objectivement confirmées ont été randomisés pour un traitement par ELIQUIS 10 mg deux fois par jour par voie orale pendant 7 jours, suivi par ELIQUIS 5 mg deux fois par jour par voie orale pendant 6 mois, ou par énoxaparine 1 mg/kg deux fois par jour par voie sous-cutanée pendant au moins 5 jours (jusqu’à ce que l’INR ≥2), suivi par warfarine (plage cible d’INR de 2,0 à 3,0) par voie orale pendant 6 mois., Les patients nécessitant une thrombectomie, l’insertion d’un filtre caval ou l’utilisation d’un agent fibrinolytique et les patients présentant une clairance de la créatinine <25 mL/min, une maladie hépatique significative, une valvule cardiaque existante ou une fibrillation auriculaire ou un saignement actif ont été exclus de l’étude AMPLIFY. Les patients ont été autorisés à participer à l’étude avec ou sans anticoagulation parentérale préalable (jusqu’à 48 heures).

Au total, 5244 patients ont pu évaluer leur efficacité et ont été suivis pendant une moyenne de 154 jours dans le groupe ELIQUIS et de 152 jours dans le groupe énoxaparine/warfarine., L’âge moyen était de 57 ans. La population de l’étude AMPLIFY était composée de 59% d’hommes, de 83% de Caucasiens, de 8% d’Asiatiques et de 4% de Noirs. Pour les patients randomisés à la warfarine, le pourcentage moyen de temps dans l’intervalle thérapeutique (INR 2,0-3,0) était de 60,9%.

Environ 90% des patients inclus dans AMPLIFY avaient une TVP ou une EP non provoquée à l’inclusion. Les 10% restants des patients ayant une TVP ou une EP provoquée devaient avoir un facteur de risque continu supplémentaire pour être randomisés, qui comprenait un épisode précédent de TVP ou d’EP, une immobilisation, des antécédents de cancer, un cancer actif et un génotype prothrombotique connu.,

Dans l’étude AMPLIFY, ELIQUIS s’est révélé non inférieur à l’énoxaparine/warfarine pour le critère principal d’évaluation de la TEV symptomatique récurrente (TVP non fatale ou EP non fatale) ou du décès lié à la TEV sur 6 mois de traitement (tableau 13).

Tableau 13: Résultats d’efficacité dans l’étude AMPLIFY

Dans l’étude AMPLIFY, les patients ont été stratifiés en fonction de leur événement index d’EP (avec ou sans TVP) ou TVP (sans EP). L’efficacité dans le traitement initial de la TEV était cohérente entre les deux sous-groupes.,

AMPLIFY-EXT

Les patients qui avaient été traités pour une TVP et / ou une EP pendant 6 à 12 mois avec un traitement anticoagulant sans avoir d’événement récurrent ont été randomisés pour un traitement par ELIQUIS 2,5 mg par voie orale deux fois par jour, ELIQUIS 5 mg par voie orale deux fois par jour ou un placebo pendant 12 mois. Environ un tiers des patients ont participé à l’étude AMPLIFY avant leur inscription dans l’étude AMPLIFY-EXT.

Un total de 2482 patients ont été randomisés pour étudier le traitement et ont été suivis pendant une moyenne d’environ 330 jours dans le groupe ELIQUIS et 312 jours dans le groupe placebo., L’âge moyen dans l’étude AMPLIFY-EXT était de 57 ans. La population étudiée était composée à 57% d’hommes, à 85% de Caucasiens, à 5% d’Asiatiques et à 3% de Noirs.

L’étude AMPLIFY-EXT a inclus des patients présentant soit une TVP ou une EP non provoquées à l’inclusion (environ 92%), soit des patients présentant un événement provoqué à l’inclusion et un facteur de risque supplémentaire de récidive (environ 8%). Cependant, les patients qui avaient connu plusieurs épisodes de TVP ou d’EP non provoqués ont été exclus de l’étude AMPLIFY-EXT., Dans l’étude AMPLIFY-EXT, les deux doses d’ELIQUIS étaient supérieures au placebo dans le critère principal d’évaluation de la TEV symptomatique, récurrente (TVP non fatale ou EP non fatale) ou de décès toutes causes confondues (tableau 14).

Tableau 14: Résultats d’efficacité dans l’étude AMPLIFY-EXT