Epidémiologie et facteurs de risque du cancer du rein

carcinome à cellules transitionnelles rénales

en raison de sa rareté, le RTCC n’a pas été examiné de manière approfondie dans les études épidémiologiques. L’Information sur les facteurs de risque de RTCC provient principalement d’études cas–témoins menées au cours des années 1980 et au début des années 199018,dans lesquelles l’exposition aux facteurs de risque des patients diagnostiqués avec RTCC a été comparée à un groupe équivalent de sujets témoins sans cancer., En général, les cas dans ces études ont été définis par le site anatomique du cancer plutôt que par des classifications morphologiques. Les données de ces études, ainsi que d’autres données cliniques et de laboratoire, ont fourni des preuves convaincantes que le tabagisme et l’utilisation d’analgésiques contenant de la phénacétine augmentent le risque de développer un RTCC.18,19,20,21 dans deux des plus grandes études cas–témoins sur le cancer du bassinet du rein, les fumeurs présentaient un risque élevé de double ou triple chez les non-fumeurs, et le risque chez les fumeurs actuels était environ deux fois plus élevé que chez les anciens fumeurs.,22,23 ce risque a encore augmenté avec l’augmentation du nombre de cigarettes fumées et des années de tabagisme, et a été réduit avec les années d’abandon du tabagisme.

des mélanges analgésiques contenant de la phénacétine ont été classés par le centre International de recherche sur le Cancer (CIRC) comme cancérogène du Groupe 1, avec des preuves suffisantes d’un risque accru de carcinome urothélial chez l’homme.,La phénacétine 20 seule a été classée comme cancérogène probable du groupe 2A, car l’utilisation exclusive de la phénacétine chez l’homme était rare, ce qui rendait difficile la séparation de l’effet de la phénacétine de celui des autres ingrédients actifs d’une formule, ainsi que de l’utilisation d’autres préparations analgésiques. Depuis la fin des années 1960, l’utilisation de la phénacétine a été éliminée dans la plupart des pays industrialisés, et elle a finalement été interdite de la plupart des marchés mondiaux à la fin des années 1970 au milieu des années 1980. L’acétaminophène (paracétamol) est un métabolite primaire de la phénacétine.,24 l’utilisation intensive de ce médicament a été liée à une maladie rénale terminale et à un RTCC dans les études cas-témoins, mais les preuves ne sont pas concluantes.18,25 une étude de cohorte basée sur la population des utilisateurs d’acétaminophène au Danemark, basée sur le couplage des données d’incidence de la base de données sur les ordonnances et du registre du cancer, a signalé une augmentation non significative du risque de développer des cancers combinés du bassinet du rein et de l’uretère.,26 des rapports récents indiquent une baisse substantielle de la prévalence de la néphropathie analgésique chez les sujets autopsiés entre 1980 et 2000,27 et aucune preuve de néphropathie analgésique chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale qui avaient une utilisation élevée d’analgésiques non phénacétine.28 par conséquent, ces observations ne confirment pas le rôle des analgésiques non phénacétine dans le développement d’une maladie rénale terminale et le risque connexe de développer un RTCC.,

une fréquence accrue de carcinome urothélial, y compris RTCC, a été observée chez les patients présentant une forme de néphropathie à évolution rapide après l’ingestion d’un contaminant d’herbe néphrotoxique chinoise.29 Cette forme de néphropathie présente un profil de fibrose interstitielle similaire à celui de la néphropathie endémique des Balkans, un facteur de risque connu pour le cancer du bassinet du rein.5,7 des études écologiques ont établi un lien entre des niveaux élevés d’arsenic dans l’eau potable et la mortalité par cancer du rein.,30,31,32 des études sur l’incidence du cancer utilisant des données histologiques ont montré que l’incidence accrue du cancer du rein était principalement due au RTCC.33,34 des études écologiques menées dans des zones à faible exposition n’ont cependant pas détecté d’augmentation de l’incidence ou de la mortalité du cancer du rein35,36,37,38,bien qu’un lien avec les maladies rénales ait été signalé.36

D’autres facteurs de risque, y compris l’hypertension et les calculs rénaux et urétéraux, ont été suggérés, mais leurs associations avec le développement de RTCC n’ont pas été démontrées de manière cohérente.,39,40,41 les données sur L’IMC et les pratiques alimentaires sont limitées pour RTCC et ne suggèrent aucune association.18,41,42 tout aussi peu concluantes sont les données reliant le risque de développement du CCTR à la profession, basées sur un petit nombre d’études.18,43

carcinome à cellules rénales

malgré la proximité du site anatomique d’origine, les facteurs de risque de développement du CCR sont généralement différents de ceux du CCRT. Une exception est le tabagisme, qui est un facteur de risque établi pour les deux types de tumeurs., Un certain nombre de conditions prédisposantes, y compris l’obésité et l’hypertension, sont connues pour augmenter le risque de développement de RCC (Tableau 3). Un risque élevé de RCC a également été observé chez les personnes ayant des antécédents de diabète sucré, mais l’effet de cette maladie est difficile à séparer de celui de l’obésité et de l’hypertension. Les preuves s’accumulent également, bien qu’elles ne soient pas encore concluantes, pour suggérer une association entre le développement du CCR et d’autres facteurs, tels que l’activité physique, la consommation d’alcool, l’exposition professionnelle au trichloroéthylène et la parité chez les femmes., La plupart des pistes initiales à ces facteurs de risque suggérés ont été fournies par des études cas–témoins,18 et les résultats des études de cohorte sont de plus en plus publiés à mesure que le nombre de patients atteints de RCC est suffisant. Étant donné que les données d’exposition et les échantillons biologiques pour les analyses moléculaires dans les études de cohorte sont recueillis avant le diagnostic de cancer, les résultats de ces enquêtes sont moins sujets au biais de rappel et ne sont pas affectés par le cancer et son traitement. Dans la mesure du possible, cet examen des facteurs de risque du CCR s’appuie sur les résultats récents d’études de cohortes et d’analyses groupées., Certains résultats d’études cas-témoins sont également inclus lorsqu’ils sont complémentaires aux résultats de la cohorte.

tabagisme

le CIRC et le Surgeon General des États-Unis considèrent le tabagisme comme un facteur de risque causal pour le RCC.21,44 par rapport aux personnes qui n’ont jamais fumé, le risque de développer un CCR est augmenté d’environ 50% chez les hommes et de 20% chez les femmes fumeuses.,45 un schéma de risque dose–réponse clair a été observé avec l’augmentation du nombre de cigarettes fumées. Le sevrage tabagique atténue ce risque, mais seulement chez les personnes qui cessent de fumer depuis 10 ans ou plus.16,45 la prévalence globale du tabagisme dans les pays développés a diminué au fil du temps, alors qu’elle est restée stable ou a augmenté dans les pays en développement.46 par exemple, la consommation annuelle totale de cigarettes fabriquées a atteint un sommet en 1963 aux États-Unis, en 1976 au Danemark, en 1985 en Italie et en 1980 en Australie.,47 ces tendances suggèrent que l’importance relative du tabagisme dans le développement du cancer du rein pourrait augmenter dans les pays en développement, alors qu’elle diminuerait dans les régions développées.

le tabagisme est supposé augmenter le risque de RCC par l’hypoxie chronique des tissus résultant de l’exposition au monoxyde de carbone et par des troubles liés au tabagisme tels que la maladie pulmonaire obstructive chronique.,48 de plus, les échantillons de lymphocytes du sang périphérique de patients atteints de RCC ont montré des dommages à l’ADN plus importants que les échantillons de participants témoins après traitement par une n-nitrosamine spécifique au tabac (NNKOAc), et le risque de RCC a augmenté avec l’augmentation des niveaux de dommages à l’ADN dans les lymphocytes traités par NNKOAc dans une comparaison cas-témoins après ajustement pour tenir compte des différences dans le statut tabagique et d’autres facteurs confondants.49 ces observations suggèrent qu’une sensibilité accrue à la nitrosamine cétone dérivée de la nicotine (NNK) dans la fumée de cigarette peut prédisposer les personnes sensibles à un risque élevé de RCC., Les délétions dans le chromosome 3P, un site fréquent d’altérations génétiques dans le RCC, étaient également plus fréquentes dans les cellules lymphocytaires du sang périphérique cultivées de patients atteints de RCC que dans celles de sujets témoins après que les cellules des deux groupes ont été traitées avec du benzopyrène diol époxyde (BPDE), un produit métabolique du benzopyrène constituant principal de la fumée de cigarette.50 ces données suggèrent que la sensibilité au BPDE dans le chromosome 3P pourrait refléter la susceptibilité génétique au RCC, et que l’exposition à la fumée de tabac pourrait augmenter le risque de RCC chez les personnes sensibles.,

obésité

on a estimé que l’excès de poids corporel avait un rôle dans le développement de plus de 40% des cas de CCR aux États–Unis et de plus de 30% en Europe, d’après les estimations du risque de CCR associé à l’embonpoint et à l’obésité, et de la prévalence de ces affections parmi les populations américaines et européennes au cours des années 1980 et 199051.des études prospectives menées dans le monde entier ont révélé que les personnes qui étaient en surpoids ou obèses au début de l’étude présentaient un risque accru de CCR subséquent, de manière dose-réponse52, 53,54,55 de 24% pour les hommes et 34% pour les femmes pour chaque augmentation de 5 kg/m2 de l’IMC.,56 Le rapport taille / hanche, le cycle de poids et la prise de poids à l’âge adulte ont également été associés à un risque accru de CCR, mais leur impact est difficile à démêler des effets de l’IMC.16

la prévalence de l’obésité a considérablement augmenté, non seulement dans les régions à ressources élevées, telles que les États-Unis et L’Europe occidentale, mais aussi dans les pays à faible revenu et à revenu intermédiaire.57 Les données internationales comparables à long terme sur la prévalence de l’obésité sont limitées58,bien qu’il ait été rapporté que l’augmentation du surpoids et de l’obésité semble être plus rapide dans les pays à faible revenu depuis les années 1970.,59 aux États-Unis, la prévalence de l’obésité ajustée en fonction de l’âge n’a pas augmenté de manière significative chez les femmes depuis 1999 et chez les hommes depuis 2003.60 L’augmentation mondiale de l’obésité a probablement contribué à l’augmentation de l’incidence du CCR. Cependant, il est probablement trop tôt pour que la récente stabilisation de la prévalence de l’obésité dans les pays riches en ressources ait eu un impact substantiel sur les tendances actuelles du RCC, étant donné la longue période latente de développement du cancer. Plusieurs mécanismes pourraient expliquer le risque accru de développement de RCC chez les personnes obèses., Ces mécanismes comprennent l’hypoxie chronique des tissus, la résistance à l’insuline et l’hyperinsulinémie compensatoire, l’altération du milieu endocrinien et la production d’adipokines, la réponse inflammatoire induite par l’obésité et la peroxydation lipidique et le stress oxydatif; cependant, les preuves directes de ces mécanismes chez l’homme sont limitées.61

Hypertension

L’Hypertension est une maladie chronique majeure dont la prévalence augmente et qui touche environ 20 à 40% de la population mondiale.,62,63 l’hypertension non contrôlée peut entraîner une maladie rénale chronique, une détérioration de la fonction rénale et une amélioration de la progression vers une maladie rénale terminale, conditions qui peuvent prédisposer au développement de RCC. Il est difficile d’estimer dans quelle mesure la prévalence croissante de l’hypertension pourrait avoir contribué à l’augmentation des taux de RCC, en raison des différences entre les populations dans la sensibilisation et l’efficacité du contrôle de l’hypertension et d’autres facteurs de risque ou de protection.,

bien que peu fréquentes, les cellules cancéreuses de certains CCR peuvent produire de la rénine, entraînant une hypertension par son effet sur le système rénine–angiotensine, qui joue un rôle central dans la régulation de la pression artérielle.64 des cas D’Hypertension ont également été rapportés chez un faible pourcentage de patients atteints de RCC avancé traités par le sorafénib, un puissant inhibiteur de l’angiogenèse.65

il existe suffisamment de preuves pour démontrer que l’hypertension prédispose au développement du RCC., Un certain nombre d’études ont rapporté une association entre le développement de RCC et des antécédents d’hypertension à long terme, et les études de cohorte avec des mesures de la pression artérielle prises à l’inclusion signalent généralement une association dose-réponse de l’augmentation du risque de RCC avec l’augmentation de la pression artérielle.41,66,67,68 les utilisateurs de diurétiques et d’autres médicaments antihypertenseurs ont également un risque élevé de RCC, mais un effet de ces agents indépendant de celui de l’hypertension en soi n’a pas été établi.,68,69,70,71,72 dans une étude de cohorte Suédoise avec des mesures séquentielles de la pression artérielle, le risque de RCC augmentait avec l’élévation de la pression artérielle et diminuait avec la réduction de la pression artérielle au fil du temps41,indiquant un effet favorisant la tumeur de l’hypertension, et qu’un contrôle efficace de la pression artérielle

malgré la forte relation entre l’obésité et l’hypertension, ces troubles semblent être indépendamment associés au risque de RCC. Le risque de RCC est plus élevé chez les personnes obèses et hypertendues que chez les patients qui n’ont qu’un seul de ces troubles.,41,68,71 les mécanismes biologiques sous-jacents à l’association entre l’hypertension et le RCC ne sont pas clairs, mais pourraient inclure l’hypoxie rénale chronique et la peroxydation lipidique avec formation d’espèces réactives de l’oxygène.48,73

autres troubles préexistants

des antécédents de diabète sucré ont été liés à un risque accru de développer un CCR dans les études de cohorte, mais un rôle indépendant de ceux de l’obésité et de l’hypertension n’a pas été démontré de manière concluante.,66,69,71,74 l’association entre le risque élevé de RCC et les antécédents de diabète n’était pas significative après ajustement pour l’hypertension et L’IMC dans certaines études;66,69,71 une autre étude n’a pas correctement ajusté pour l’effet de l’hypertension et n’est donc pas concluante.74

un risque accru de RCC a été rapporté chez des patients atteints d’insuffisance rénale terminale qui sont sous hémodialyse à long terme, ainsi qu’après une transplantation rénale.75,76 les receveurs de greffe de rein sont également plus susceptibles d’avoir un diagnostic ultérieur de RCC dans le rein natif que dans le rein transplanté.,77

Les preuves suggèrent un risque accru de RCC chez les patients atteints de maladie kystique rénale acquise.78 un risque élevé de RCC primaire a également été signalé chez les survivants du cancer,79 et dans une étude, le risque de RCC bilatérale métachroneuse a augmenté régulièrement avec le plus jeune âge au moment du diagnostic du premier cancer.80 la surveillance clinique accrue de ces groupes de patients pourrait toutefois contribuer au diagnostic plus fréquent d’un CCR subséquent.,

facteurs reproductifs et hormonaux

un risque accru de CCR a été associé à l’augmentation de la parité chez les femmes dans plusieurs études de cohorte81,82,83,84,bien que toutes les études ne corroborent pas cette observation.85 par rapport aux femmes nullipares, le risque de RCC a augmenté de 40 à 90% chez les femmes ayant accouché,81,82,84 et a augmenté avec l’augmentation du nombre de naissances.81,82,83,84 une association inverse avec l’âge maternel à la première naissance a également été signalée, le risque le plus élevé étant celui des femmes ayant eu quatre naissances ou plus avant l’âge de 26 ans.,84 Les mécanismes sous-jacents à cette association observée de RCC avec la parité ne sont pas clairs, bien que l’hypertension induite par la grossesse et le stress rénal puissent avoir un rôle. Les Associations de RCC avec d’autres facteurs de reproduction, y compris l’utilisation de contraceptifs oraux et de traitement hormonal substitutif, ne sont pas systématiquement observées.16

activité physique

l’activité physique régulière est associée à un risque réduit de plusieurs types de cancer, en particulier les cancers du côlon et du sein.,86 Les données liant l’activité physique au risque de CCR sont encore limitées, mais la plupart des études portant sur cette question ont signalé une diminution du risque avec un niveau d’activité physique plus élevé.66,71,87,88,89 plusieurs études de cohorte ont signalé un schéma dose–réponse de réduction du risque de RCC avec des niveaux d’activité croissants, évalués par l’exercice actuel, l’activité physique de routine, l’activité récréative ou la dépense énergétique au cours d’une journée typique.,71,88,89 il a été démontré que l’activité physique réduit le poids corporel et la pression artérielle, améliore la sensibilité à l’insuline et réduit l’inflammation chronique et le stress oxydatif.86,90,91,92 tous ces changements pourraient contribuer à une réduction du risque de RCC.

alimentation

la Nutrition est un déterminant important de la croissance, de la fonction corporelle et de la défense immunitaire. La surconsommation ou la carence en certains constituants alimentaires a été liée à une variété de maladies, y compris le cancer.,57 Les régimes riches en fruits et légumes ont été associés à un faible risque de RCC dans une analyse groupée d’études de cohorte93,mais l’association rapportée de nutriments antioxydants tels que les vitamines A, C et E et les caroténoïdes avec la maladie est variable.94,95,96,97 bien qu’une consommation élevée de graisses et de protéines, en particulier d’origine animale, soit un facteur de risque potentiel, une analyse groupée d’études de cohortes et les résultats d’une vaste étude de cohortes européennes multicentriques n’ont révélé aucune association entre l’apport de ces macronutriments et le RCC dans les modèles multivariés.,98,99,100 cependant, le rôle de la viande transformée pourrait justifier une étude plus approfondie, car une faible association avec le RCC a été observée chez les personnes ayant la consommation la plus élevée (≥27 g/jour), même après ajustement pour tenir compte des facteurs de risque connus du RCC.98 100 La consommation calorique alimentaire autodéclarée n’est pas associée au risque de RCC;99 101 cependant, une association positive a été observée avec le RCC une fois que le biais systématique potentiel de l’apport calorique autodéclaré a été éliminé par étalonnage à l’aide d’un protocole d’eau doublement marqué., L’inclusion de L’IMC dans le modèle alimentaire a réduit l’association avec l’apport calorique à un niveau non significatif, indiquant que ces deux facteurs sont fortement corrélés.101 cette observation suggère en outre que l’évaluation du risque de cancer devrait tenir compte de l’image globale du bilan énergétique, englobant à la fois l’apport et la production d’énergie par l’activité physique, ainsi que L’IMC.

l’acrylamide chimique est utilisé dans la production de colles, de papier et de cosmétiques, et pour produire du polyacrylamide, qui est utilisé dans le traitement des eaux de boisson et des eaux usées., L’Acrylamide est produit naturellement lorsque les aliments riches en amidon sont cuits à des températures élevées. Il est classé par le CIRC comme cancérogène probable pour l’humain102 et a été détecté à des niveaux étonnamment élevés dans les aliments frits et cuits au four courants.103 Les études épidémiologiques évaluant le lien entre l’acrylamide et le risque de CCR ont toutefois donné des résultats mitigés.16 104 deux études cas-témoins en Suède n’ont trouvé aucune association avec le RCC, avec des estimations de risque de 1,0 à 1,1 (odds ratio ).,105,106 en revanche, une étude menée dans une cohorte néerlandaise a signalé une augmentation statistiquement significative de 60% du risque chez les personnes du quintile le plus élevé de consommation d’acrylamide (moyenne 40,8 µg/jour) par rapport à celles du quintile le plus faible (moyenne 9,5 µg/jour).107 étant donné l’omniprésence de l’acrylamide dans les aliments, il pourrait être prudent de surveiller son potentiel cancérigène chez l’homme au moyen d’études existantes.,

la consommation D’alcool a été inversement associée au risque de RCC d’une manière dose–réponse dans les études prospectives, avec une réduction estimée de 28% du risque chez les personnes qui consommaient au moins 15 g d’alcool—équivalent à un peu plus d’une boisson alcoolisée—par jour.108 cette association inverse a été observée pour tous les types de boissons alcoolisées, y compris la bière, le vin et les spiritueux. En revanche, aucune association n’a été trouvée entre le RCC et la consommation totale de liquides provenant de toutes les boissons ou de différents types de boissons, y compris le café, le thé, le lait, les jus, les sodas et l’eau.,109

profession et environnement

le CCR n’est généralement pas considéré comme une maladie professionnelle, mais des associations avec certaines professions et une exposition connexe à certains agents industriels ont été signalées. Le trichloroéthylène (TCE), considéré comme un cancérogène probable pour l’homme par le CIRC 110,est de loin le produit chimique le plus étudié en ce qui concerne le risque de CCR. Très utilisé comme dégraissant en métal et additif chimique, le TCE est également devenu un contaminant environnemental commun.,111 les données épidémiologiques établissant un lien entre le TCE et le CCR s’accumulent, un grand nombre d’études signalant une augmentation du risque avec l’augmentation des niveaux d’exposition.112,113 cette association a été trouvée à l’aide d’une variété de plans d’étude et de méthodes d’évaluation de l’exposition, dans différentes populations et divers milieux. L’observation de ce résultat dans diverses études augmente la probabilité d’une véritable association., Les difficultés à déterminer le mode d’action et les complexités de la pharmacocinétique du TCE, de la co-exposition à d’autres solvants et de diverses autres limites de l’étude, telles que le petit nombre de sujets exposés et l’ajustement inadéquat des facteurs de confusion, ont toutefois empêché l’établissement d’une association causale à ce jour.111,112,113,114

à des niveaux élevés d’exposition, les métaux lourds tels que le cadmium, le plomb et l’arsenic sont connus pour être néphrotoxiques., L’exposition environnementale à de faibles niveaux de ces métaux, mesurée par des marqueurs sanguins et urinaires, a également été associée à l’hypertension et à des indicateurs de maladie rénale.115 116 117 118 Des études sur des professions susceptibles d’être exposées à ces agents, comme les métallurgistes, les imprimeurs et les raffineurs de pétrole, ont suggéré des associations avec le risque de CCR, mais ces associations n’ont pas été observées de façon constante.16,18 ces études qui ne sont basées que sur le titre de l’emploi et l’industrie d’emploi sont limitées par le manque d’informations spécifiques sur l’exposition.,

susceptibilité génétique

le RCC héréditaire est connu pour se produire dans un certain nombre de syndromes de cancer familial, plus particulièrement dans la maladie de von Hippel–Lindau (VHL). Cette maladie est caractérisée par des altérations du gène VHL et une prédisposition à un certain nombre de troubles chez les membres de la famille, y compris le sous-type cellulaire clair de RCC.119 seule une très faible proportion de patients atteints de RCC proviennent de familles atteintes de ces syndromes rares, bien que la fréquence exacte soit difficile à déterminer., Une prédisposition familiale a toutefois été démontrée dans des cas sporadiques de RCC; une méta-analyse récente a démontré que le risque de RCC était plus que doublé chez les personnes chez qui un parent au premier degré avait reçu un diagnostic de cancer du rein.120 on croit que l’interaction entre l’exposition à des facteurs de risque environnementaux et la susceptibilité génétique des personnes exposées influence le risque de développer un CCR sporadique. Les études sur les altérations de l’ADN de la tumeur de signature peuvent fournir des indices sur les expositions pertinentes aux cancérogènes dans l’environnement.,121 les mutations VHL dans le RCC ont déjà été liées à une forte exposition au TCE 122, mais cette découverte n’a pas encore été reproduite dans d’autres études professionnelles;123 les progrès récents de la technologie des réseaux tumoraux et des techniques de balayage et de séquençage à haut débit amélioreront potentiellement les possibilités de telles découvertes.124,125

Une étude de 2003 a démontré une longueur plus courte des télomères dans l’ADN lymphocytaire du sang périphérique chez les patients atteints de RCC par rapport aux sujets témoins, une association qui semblait être modifiée par le tabagisme.,126 des télomères raccourcis pourraient entraîner des anomalies chromosomiques et constituer l’une des étapes initiatrices de la carcinogenèse; cette étude a été la première à démontrer une relation entre le dysfonctionnement des télomères et le risque de RCC. Une autre étude a indiqué qu’une faible teneur en ADN mitochondrial (ADNmt) dans les lymphocytes du sang périphérique était associée à un risque élevé de RCC de manière dose–réponse.127 bien que la teneur en ADNmt des lymphocytes soit significativement plus faible chez les fumeurs que chez les non-fumeurs dans cette étude, le tabagisme n’a pas modifié l’association entre l’ADNmt et le risque de RCC., La longueur des télomères et la teneur en ADNmt peuvent aider à comprendre la carcinogenèse du RCC, mais les résultats des deux études ci-dessus n’ont pas encore été confirmés, de préférence dans des études plus importantes avec des échantillons d’ADN génomique collectés de manière prospective.

le risque de RCC a été évalué par rapport à un certain nombre de variants génétiques communs dans l’ADN des leucocytes (tableaux 4 et 5). La plupart des études à ce jour ont identifié quelques gènes dans une voie qui pourrait être pertinente pour la carcinogenèse rénale, puis ont utilisé une approche de gène candidat pour trouver des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) associés à la maladie.,16 les résultats les plus prometteurs doivent encore être reproduits dans d’autres enquêtes.

Les gènes codant pour les enzymes glutathion s-transférase (GST), y compris gstm1, gstt1 et GSTP1, sont les plus étudiés par rapport au risque RCC (tableau 4).,128 les enzymes GST sont actives dans la détoxification des hydrocarbures aromatiques polycycliques dans la fumée de tabac, les solvants halogénés et d’autres xénobiotiques. Les gènes GST en général n’ont pas été associés de manière statistiquement significative au risque de CCR, mais il a été démontré que l’état du génotype modifiait les associations entre le CCR et la fumée de tabac, l’exposition au TCE ou aux pesticides. Une enquête plus approfondie est nécessaire pour clarifier ces associations.16

la NAT2, qui code la N-acétyltransférase 2 et est impliquée dans le métabolisme de l’arylamine dans la fumée de tabac, a également été étudiée en relation avec le RCC., Le risque lié au tabagisme de développer un CCR était plus élevé chez les personnes porteuses du génotype de L’acétylateur lent NAT2129,ce qui concorde avec les observations dans le cancer de la vésice130,mais ce résultat n’a pas encore été reproduit.

la vitamine D maintient l’homéostasie du calcium et joue un rôle dans l’inhibition de la prolifération et de la progression cellulaires dans un certain nombre de cancers.131 gènes de la voie de la vitamine D ont été étudiés en relation avec le risque de RCC, mais les résultats sont incohérents dans les quelques études réalisées.,16 le gène de la voie de la vitamine D le plus souvent examiné code le récepteur de la vitamine D (VDR), qui Médie l’activité de la vitamine D et régule la transcription d’autres gènes impliqués dans la croissance cellulaire et l’immunité.132 une étude qui a examiné huit gènes de la voie de la vitamine D a révélé un risque accru de RCC associé aux haplotypes variants du VDR.133 la même étude a également examiné des gènes liés à la peroxydation lipidique, au contrôle de la pression artérielle, à la croissance cellulaire, à la différenciation et à l’apoptose.,134 135 136 un risque élevé de RCC a été associé à deux SNP dans la région régulatrice du gène de l’apolipoprotéine E, Un résultat qui a été reproduit dans une deuxième grande étude aux États-Unis.134 un risque élevé de RCC a également été observé avec les gènes de l’apoptose CASP1, CASP5, CASP4 et CASP12 et le gène de la pression artérielle AGT, mais une réplication est nécessaire pour confirmer ces résultats (Tableau 5).,135,136

des méthodes à haut débit sont utilisées pour analyser à l’échelle du génome les SNP marqués et les altérations du nombre de copies, et de grandes études collaboratives impliquant un consortium d’études cas-témoins et de cohortes de RCC sont également en cours. Ces efforts devraient accélérer la découverte de variations génétiques communes et élucider comment leur interaction avec les expositions environnementales pourrait influencer la carcinogenèse rénale.