histoire
Nowell, Hungerford, 1961
la découverte séminale a eu lieu sous un microscope Fox Chase Cancer Center en 1959, lorsque David A. Hungerford, en collaboration avec Peter C. Nowell, a détecté une de cellules sanguines cultivées prélevées sur deux patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC)., Cette anomalie chromosomique sera plus tard connue sous le nom de « Chromosome de Philadelphie », la première anomalie chromosomique cohérente associée à une néoplasie.
Hungerford, au moment de la découverte, était un chercheur junior à Fox Chase, poursuivant des recherches en vue d’un doctorat à l’Université de Pennsylvanie, qu’il a reçu en 1961. En collaboration avec le pathologiste Peter C. Nowell de la faculté de médecine de l’Université, Hungerford étudiait les cellules leucémiques pour sa thèse de doctorat sur les chromosomes humains., À l’époque, les techniques de préparation des chromosomes étude microscopique étaient encore brut. Les chercheurs précédents n’avaient trouvé aucun chromosome anormal dans les cellules de patients atteints de LMC, alors Hungerford et Nowell ont présenté leurs nouvelles preuves avec prudence, dans le Journal of National Cancer Institute en 1960. Effectivement, d’autres études ont vérifié cette observation historique.
l’article original de la découverte du Chromosome de Philadelphie a été cité 1682 fois depuis sa publication en 1960.,
une Partie du chromosome 22, et donc certains du code génétique, il portait, semble être manquant. Avec l’avènement des techniques de baguage chromosomique en 1970, l’anomalie s’est avérée être un échange, ou une translocation, de matériel entre les chromosomes 22 et 9 (vu sur la photo ci-dessous). Le chromosome anormalement raccourci a été découvert par Hungerford, du Fox Chase Cancer Center, et Nowell de l’Université de Pennsylvanie, et a donc été nommé le Chromosome de Philadelphie après la ville dans laquelle les deux institutions étaient situées.,
la journaliste scientifique Jessica Wapner donne vie à cette histoire dans son livre, The Philadelphia Chromosome. Extrait de l’événement de lancement du livre au Fox Chase Cancer Center, le 14 mai 2013. (58:53)
Implications futures de cette découverte
Janet D. Rowley a fait une série de découvertes sur les changements cytogénétiques (ou chromosomiques) dans la leucémie et le lymphome humains. Elle a découvert l’existence d’une translocation entre les chromosomes 9 et 22 dans la LMC en 1973, puis a identifié un certain nombre de translocations courantes dans d’autres types de leucémie et de lymphome., La Translocation est le processus par lequel deux chromosomes échangent du matériel lorsque les deux se brisent. Pour leurs découvertes fondamentales sur la base génétique de la néoplasie, les Drs Rowley et Nowell, ainsi que le Dr Alfred G. Knudson de Fox Chase, se partageraient le prix Lasker en 1998.
Brian J. Druker (Oregon Health & Sciences de l’Université), Nicolas B. Lydon (anciennement chez Novartis, maintenant avec le Granit BioPharma), et Charles L., Sawyers (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) a innové dans le traitement du cancer et a radicalement modifié le pronostic des patients atteints de LMC grâce à leurs essais cliniques et à la production éventuelle de médicaments novateurs contre le cancer, notamment GLEEVEC®.
Druker, Lydon et Sawyers se sont emparés du défaut moléculaire connu qui sous-tend la LMC, ont formulé l’idée de s’attaquer à cette cause profonde de la maladie, ont conçu un inhibiteur de kinase spécifique et ont conçu un inhibiteur de deuxième génération lorsque la résistance aux médicaments s’est développée. Leurs travaux ont fourni un modèle qui va bien au-delà de la LMC., Maintenant, des centaines de médicaments contre le cancer qui ciblent des molécules spécifiques sont en développement et des dizaines ont été approuvés. Druker, Lydon et Sawyers ont fourni un traitement incroyablement réussi pour la LMC et un nouveau paradigme pour la thérapie contre le cancer. Druker, Lydon et Sawyers ont reçu le prix Lasker en 2009 pour la mise au point de traitements moléculaires ciblés pour la LMC, transformant un cancer mortel en une maladie chronique gérable.
Aurora Sanjee avec le microscope Hungerford.
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