L’importance clinique du genre Enterococcus est directement liée à sa résistance aux antibiotiques, qui contribue au risque de colonisation et d’infection. Les espèces de la plus grande importance clinique sont Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium. Bien que les caractéristiques de résistance de ces deux espèces diffèrent de manière importante, elles peuvent généralement être classées comme résistance intrinsèque, résistance acquise et tolérance.,
Par rapport aux streptocoques, les entérocoques sont intrinsèquement résistants à de nombreux agents antimicrobiens couramment utilisés. Tous les entérocoques présentent une sensibilité réduite à la pénicilline et à l’ampicilline, ainsi qu’une résistance élevée à la plupart des céphalosporines et à toutes les pénicillines semi-synthétiques, résultant de l’expression de protéines de liaison à la pénicilline de faible affinité. Pour de nombreuses souches, leur niveau de résistance à l’ampicilline n’empêche pas l’utilisation clinique de cet agent., En fait, l’ampicilline reste le traitement de choix pour les infections entérococciques qui n’ont pas d’autres mécanismes de résistance de haut niveau. Les entérocoques sont également intrinsèquement résistants à la clindamycine, qui est médiée par le produit du gène lsa, bien que le mécanisme reste mal défini. Le triméthoprime-sulfaméthoxazole semble actif contre les entérocoques lorsqu’il est testé in vitro sur des milieux déficients en folate, mais échoue dans des modèles animaux, probablement parce que les entérocoques peuvent absorber le folate de l’environnement (Zervos & Schaberg, 1985)., Les entérocoques ont également une résistance native aux concentrations cliniquement réalisables d’aminoglycosides, ce qui empêche leur utilisation en tant qu’agents uniques. Bien qu’E. faecalis soit naturellement résistant à la quinupristine-dalfopristine, cette association est très active contre les souches d’E. faecium qui ne possèdent pas de déterminants de résistance spécifiques.
Les entérocoques sont tolérants à l’activité bactéricide (normalement) des agents actifs de la paroi cellulaire, tels que les antibiotiques β-lactamines et la vancomycine., La tolérance implique que les bactéries peuvent être inhibées par des concentrations cliniquement réalisables de l’antibiotique, mais ne seront tuées que par des concentrations bien supérieures à la concentration inhibitrice. La tolérance entérococcique peut être surmontée en combinant des agents actifs de la paroi cellulaire avec un aminoglycoside., Le mécanisme par lequel les combinaisons β–lactame-aminoglycoside produisent une activité bactéricide synergique reste un mystère, mais les données in vitro indiquent qu’une concentration plus élevée d’aminoglycoside pénètre dans les cellules qui sont également traitées avec des agents inhibant la synthèse de la paroi cellulaire, ce qui suggère que les agents actifs de la paroi cellulaire favorisent l’absorption de l’aminoglycoside (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lamp, 2009).
La tolérance est normalement détectée in vitro en traçant la survie dans des courbes de destruction, et peut être observée pour un certain nombre de combinaisons antibiotiques-bactéries., La tolérance in vitro a un impact important sur le traitement des infections entérococciques. Le traitement de l’endocardite nécessite un traitement bactéricide, en raison de l’inaccessibilité des bactéries dans les végétations cardiaques au système immunitaire des mammifères. La reconnaissance de la synergie entre pénicilline et streptomycine a conduit à une amélioration des taux de guérison de l’endocardite entérococcique, d’environ 40% à plus de 80% (Jensen, Frimodt-Møller, & Aarestrup, 1999; Rice & Carias, 1998)., Malgré des efforts considérables, les chercheurs n’ont pas encore trouvé d’autres combinaisons d’antibiotiques qui sont synergiquement bactéricides contre les entérocoques.
En plus de la résistance et de la tolérance intrinsèques, les entérocoques ont réussi à acquérir rapidement une résistance à pratiquement tous les agents antimicrobiens utilisés en clinique. L’introduction du chloramphénicol, de l’érythromycine et des tétracyclines a rapidement été suivie par l’émergence d’une résistance, atteignant dans certains cas une prévalence qui empêchait leur utilisation empirique. Alors que l’apparition de la résistance à l’ampicilline dans E., faecalis a été assez rare, il existe maintenant une résistance généralisée et de haut niveau à l’ampicilline parmi les isolats cliniques d’E. faecium. La résistance élevée aux aminoglycosides, qui annule la synergie entre les agents actifs de la paroi cellulaire et les aminoglycosides, est reconnue depuis plusieurs décennies. La résistance à la vancomycine est largement répandue chez E. faecium, bien qu’elle reste relativement rare chez E. faecalis., En réponse au problème croissant de la résistance à la vancomycine chez les entérocoques, l’industrie pharmaceutique a mis au point un certain nombre d’agents plus récents qui ont une activité contre les entérocoques résistants à la vancomycine (ERV). Cependant, aucun de ces agents nouvellement autorisés (quinupristine-dalfopristine, linézolide, daptomycine, tigécycline) n’a été entièrement exempt de résistance. Ainsi, la résistance généralisée des entérocoques a eu un impact substantiel sur notre utilisation d’antibiotiques à la fois empiriques et définitifs pour le traitement des infections entérococciques, une situation qui devrait persister dans un avenir prévisible.,
Laisser un commentaire