le rôle du microbiome humain dans le développement d’une gamme de maladies auto-immunes et inflammatoires chroniques non transmissibles suscite un intérêt croissant ., Il est maintenant reconnu que le microbiote intestinal humain peut moduler le système immunitaire avec des conséquences exprimées à l’intérieur et à l’extérieur de l’intestin, y compris la prévention ou la modification du risque de diverses maladies allergiques, auto-immunes, cardiovasculaires et métaboliques . En outre, il a été démontré que le microbiote intestinal commensal modifiait la sensibilité de l’hôte à une gamme d’infections . La supplémentation en probiotiques est une approche utilisée pour modifier intentionnellement le microbiote intestinal et ainsi influencer les risques pour la santé.,
maladies allergiques et probiotiques
dans le monde entier, les maladies allergiques constituent le plus grand groupe de maladies non transmissibles (MNT) avec une prévalence croissante dans les pays développés et en développement . Ce sont aussi les maladies non transmissibles à apparition précoce, les enfants portant une grande partie du fardeau de ces maladies . La prévalence de l’eczéma atopique a été multipliée par deux ou trois au cours des trois dernières décennies , avec 15 à 30% des enfants dans le monde et jusqu’à 40% des nourrissons en Nouvelle-Zélande atteints d’eczéma à l’âge de 15 mois . Soixante pour cent des enfants qui développent de l’eczéma le feront au cours de la première année de vie ., Environ la moitié des enfants qui développent de l’eczéma au début de la vie sont sensibilisés aux allergènes à l’âge de 2 ans .
Il existe déjà un ensemble important de recherches sur l’utilisation des probiotiques pour prévenir les maladies allergiques. Une méta-analyse des essais contrôlés randomisés (ECR) montre les avantages de l’utilisation de suppléments probiotiques pendant la grossesse et le début de la vie du nourrisson pour prévenir le développement de la dermatite atopique ; cependant, une revue Cochrane a révélé que le bénéfice n’est pas significatif pour la dermatite atopique associée à l’immunoglobuline E (ge).,
Une méta-analyse de sous-groupe plus récente a conclu que la supplémentation pré et postnatale est efficace (OR = 0,61, intervalle de confiance à 95% (IC) 0,52–0,71, p < 0,001) alors qu’il n’y avait aucune preuve d’interventions postnatales-seulement efficaces (OR = 0,95, IC à 95% 0,63-1,45, p = 0,82) . Les méta-analyses indiquent également que les deux traitements avec Lactobacillus seul ou Lactobacillus avec Bifidobacterium semblent protecteurs (OR = 0,70, IC à 95% 0,54–0,89, p = 0,004; OR = 0,62, IC à 95% 0,52–0,074, p < 0,001) ., Ceci est cohérent avec nos propres travaux antérieurs dans un ECR de 474 nourrissons qui ont montré que Lactobacillus rhamnosus HN001 (HN001) 6×109 UFC/jour administré quotidiennement aux mères à partir de 35 semaines de gestation, se poursuivant jusqu’à 6 mois après l’accouchement si l’allaitement et de la naissance jusqu’à 2 ans chez le nourrisson était associé à une réduction significative de 50% de la prévalence de l’eczéma à l’âge de 2 , 4 et 6 ans . Bien qu’il ne soit pas évident tôt, à 6 ans, il y avait également une réduction significative de la sensibilisation aux piqûres cutanées dans le groupe HN001 (HR = 0,69, IC à 95% 0,48–0,99) .,
presque sans exception les essais probiotiques précédents de maladie allergique avec une intervention prénatale ont commencé à un certain moment dans les 2 derniers mois de la grossesse . Dans notre essai actuel, nous commençons l’intervention de 14 à 16 semaines de gestation et la poursuivons tout au long de la grossesse et pendant 6 mois après l’accouchement pendant l’allaitement, le probiotique n’étant administré qu’à la mère, pas directement au nourrisson., Notre justification d’une intervention probiotique précoce est basée sur des preuves montrant que la production fœtale d’anticorpsge se produit avant la fin du premier trimestre et d’anticorps specific spécifiques aux allergènes vers la fin du deuxième trimestre . Il existe également des preuves que l’allergie maternelle modifie la régulation des réponses spécifiques à l’antigène pendant la grossesse, les mères non allergiques montrant une régulation à la baisse de leurs réponses Th2 (déjà plus faibles) à un allergène spécifique du milieu à la fin de la gestation . Cette régulation descendante était absente chez les mères allergiques., Le soutien épidémiologique de l’importance de l’intervention en début de grossesse provient d’une étude longitudinale qui montre que l’exposition maternelle au pollen au cours du premier trimestre de la grossesse a augmenté le risque de sensibilisation alimentaire chez l’enfant . La majorité des essais probiotiques, utilisant une intervention en fin de grossesse (de 32 à 35 semaines de gestation), peuvent donc avoir manqué la fenêtre critique pour influencer les réponses immunitaires fœtales et donc le développement ultérieur d’une maladie allergique. Cela peut expliquer l’absence d’effet des probiotiques sur la sensibilisation., La seule étude, par Huurre et coll. , qui a montré un effet protecteur des probiotiques sur la sensibilisation chez le nourrisson utilisé une intervention précoce de la grossesse et l’effet était limité à ceux avec des mères sensibilisées (OR = 0.34, IC 95–0.13-0.88). Dans cette étude, le groupe de nourrissons dont la mère n’était pas sensibilisée présentait un risque significativement accru de sensibilisation, mais cette constatation n’a pas été rapportée dans l’article.,
un ECR avec une intervention en fin de grossesse a montré une réduction de la sensibilisation de l’enfant également chez les enfants de mères allergiques (définie en fonction de la présence de la maladie et non de la sensibilisation atopique). Il n’y avait aucun effet chez les enfants de pères allergiques, soulignant l’importance relative de la mère dans l’influence du développement immunitaire fœtal. En revanche, deux essais probiotiques ont montré une augmentation des taux de sensibilisation chez tous les enfants prenant des probiotiques, mais aucune de ces études n’a utilisé Lactobacillus rhamnosus, et l’un n’est intervenu que chez les nourrissons ., La Confirmation du rôle des probiotiques dans le développement de la sensibilisation atopique dans une étude plus vaste avec une intervention précoce de grossesse peut permettre de cibler une intervention probiotique sur les personnes les plus susceptibles d’en bénéficier, c’est-à-dire chez les personnes ayant une sensibilisation maternelle, tout en évitant le risque accru possible de sensibilisation chez les personnes, Comme la sensibilisation est associée à un eczéma plus sévère et persistant , une intervention probiotique en début de grossesse, si elle protège contre la sensibilisation, peut également réduire la prévalence de l’eczéma cliniquement important.
Les études antérieures d’intervention pré et/ou postnatales varient également selon la personne qui a reçu l’intervention probiotique après la naissance: la mère ou le nourrisson ou les deux., Il y a eu deux études avec une intervention uniquement chez les mères (à partir de 36 semaines de gestation et pendant l’allaitement) qui ont toutes deux montré un effet sur l’eczéma à 2 ans aussi fort que celui observé lorsque les probiotiques ont également été administrés directement au nourrisson . L’altération des taux de cytokines du lait maternel associée à des résultats allergiques chez les personnes recevant des probiotiques suggère que la modulation immunitaire peut également se produire par cette voie , ce qui indique que la supplémentation maternelle post-natale pendant l’allaitement peut également être importante., Contrairement à de nombreuses études probiotiques précédentes, notre étude actuelle administre les probiotiques directement aux femmes seulement, et si son efficacité s’avère efficace, elle fournit une intervention plus facile à administrer car elle ne nécessite pas d’administration de probiotiques aux nouveau-nés. Cela rendrait l’intervention plus facile à mettre en pratique.
diabète gestationnel et probiotiques
parallèlement aux tendances mondiales de l’obésité, le taux de diabète gestationnel (GDM) augmente également dans les pays développés et les pays en développement ., En utilisant les critères diagnostiques du groupe D’étude de L’Association Internationale du diabète et de la grossesse (IADPSG) (glucose plasmatique à jeun ≥5,1 mmol/l, ou 1 heure après 75 g de charge ≥10,0 mmol/l, ou 2 heures après 75 g de charge ≥8,5 mmol/L), 18% des femmes enceintes aux États-Unis développent La GDM est associée à des résultats indésirables à court et à long terme pour les femmes et les nourrissons, y compris l’hypertension gestationnelle maternelle, le polyhydramnios, la prééclampsie, l’accouchement de nourrissons de grande taille pour la gestation, l’accouchement instrumental ou par césarienne et la mort maternelle ., Les résultats indésirables chez les nourrissons comprennent l’accouchement prématuré, la dystocie de l’épaule, la macrosomie, les malformations congénitales et les complications néonatales telles que l’hypoglycémie, la jaunisse et la détresse respiratoire . En outre, à plus long terme , les femmes atteintes de GDM courent un risque accru de syndrome métabolique, de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire. La progéniture des femmes atteintes de GDM présente un risque accru de diabète, d’obésité et de problèmes métaboliques avec des signes de sécrétion d’insuline et de profils lipidiques altérés, quel que soit le poids du nourrisson .,
Les interventions visant à prévenir la GDM liées à l’alimentation, à la perte de poids et à l’exercice sont souvent infructueuses ; par conséquent, la prévention primaire de la GDM pourrait fournir des avantages substantiels pour la santé et l’économie multigénérationnelles. Dans une étude finlandaise , parmi les personnes recevant des conseils diététiques intensifs, l’utilisation de probiotiques (Lactobacillus rhamnosus GG et Bifidobacterium lactis Bb12 1010 UFC/jour chacun) du premier trimestre de la grossesse jusqu’à la fin de l’allaitement exclusif a été associée à des résultats bénéfiques pour la GDM., Le test diagnostique utilisé dans l’étude finlandaise était un OGTT de glucose de 75 g dont une valeur dépassant l’un des points de coupure suivants était considérée comme positive: valeur de glucose à jeun ≥4,8 mmol/l, ou 1 h glycémie ≥10,0 mmol/l, ou 2 h glycémie ≥8,7 mmol/l. En utilisant ces critères, la prévalence de la GDM a été considérablement diminuée, 13% chez les femmes ayant reçu des conseils diététiques plus des probiotiques comparativement à 36% dans un groupe ayant reçu des conseils diététiques seulement et 34% dans un groupe témoin sans intervention (p = 0,003)., Les auteurs suggèrent que cet effet peut être dû aux probiotiques contribuant à la régulation du glucose pendant la grossesse . Dans cette même population de l’étude, les probiotiques pris à partir du premier trimestre étaient associés à la moitié du risque d’adiposité maternelle, définie comme ayant un tour de taille ≥80 cm, à 6 mois après l’accouchement (p = 0,03) . Une étude différente utilisant une supplémentation en Lactobacillus rhamnosus GG de 36 semaines de gestation à 6 mois après la naissance pour les mères qui allaitent ou leur nourrisson n’a trouvé aucun changement significatif dans L’IMC moyen ajusté du poids à la naissance chez la progéniture à 4 et 10 ans ., Une étude plus récente utilisant une courte intervention probiotique de 24 à 28 semaines de gestation et différentes espèces probiotiques (Lactobacillus salivarius UCC188 109 UFC/jour) chez une femme enceinte obèse n’a pas modifié le glucose à jeun ou d’autres résultats maternels. Ces résultats pourraient indiquer que l’espèce et la souche probiotiques ainsi que la gestation au début de l’intervention, la durée de l’intervention et le régime alimentaire concomitant contribuent à la prévention de la GDM. Notre étude actuelle examinera l’impact de la supplémentation en HN001 dès le début de la grossesse sans modifier le régime de base.,
dysbiose vaginale et probiotiques
le maintien d’un microbiote vaginal sain est important pour des résultats de grossesse optimaux. La colonisation vaginale coliforme et streptococcique se produit par des microbes intestinaux remontant du périnée, et une flore vaginale saine contient une prédominance d’organismes du genre Lactobacillus ., Les lactobacilles protègent le vagin contre les organismes pathogènes en produisant des agents antimicrobiens tels que le peroxyde d’hydrogène et les bactériocines, en compétition pour les nutriments, en adhérant aux surfaces épithéliales, en maintenant le pH vaginal par la production d’acide lactique et par modulation immunitaire . La vaginose bactérienne (VB) et la colonisation du streptocoque du Groupe B (SGB) sont associées à des populations de lactobacilles vaginaux appauvris et sont associées à des résultats de grossesse négatifs.
au niveau international, la prévalence de la VB est élevée, par exemple 25% chez les femmes enceintes aux États-Unis ., La VB est associée à un travail prématuré, à une rupture prématurée des membranes, à un avortement spontané et à une chorioamnionite . La naissance prématurée prédispose le nourrisson à toute une série d’autres problèmes de santé graves, notamment le syndrome de détresse respiratoire, l’hémorragie intraventriculaire, la leucomalacie, la rétinopathie, l’entérocolite nécrosante et l’hospitalisation prolongée avec les coûts associés pour le système de santé . Quatre-vingts pour cent des accouchements prématurés résultent d’une rupture prématurée des membranes et d’un travail prématuré spontané . Les infections maternelles sont associées à 30 à 50% des travaux prématurés .,
L’antibiothérapie (métronidazole) est recommandée comme traitement de la VB, mais un vaste essai contrôlé par placebo n’a pas révélé que le métronidazole réduisait la survenue d’un accouchement prématuré ou d’autres résultats périnataux indésirables . Cependant, une étude de traitement BV a montré qu’une combinaison de Lactobacillus rhamnosus GR-1 administré par voie orale et de Lactobacillus reuteri RC-14 et de métronidazole a doublé le taux de guérison par rapport au métronidazole seul . L’efficacité des traitements antibiotiques actuels contre la VB est variable et la récidive est fréquente (40% à 3 mois) ., En outre, la résistance aux antibiotiques dans les agents pathogènes vaginaux est une préoccupation croissante . L’Exploration du rôle des probiotiques dans la prévention des effets indésirables liés à la VB pendant la grossesse en est à ses balbutiements. Un examen Cochrane des probiotiques pour prévenir le travail prématuré a révélé une réduction de 81% du risque d’infection génitale avec l’utilisation de probiotiques (RR 0,19; IC à 95% 0,08 à 0,48); cependant, il n’y avait pas suffisamment d’essais pour déterminer l’effet sur la naissance prématurée et d’autres complications ., Un autre examen des probiotiques dans le traitement et la prévention de la VB suggère un rôle pour une gamme d’espèces de Lactobacillus dans la gestion des infections urogénitales, mais les études avec des résultats chez les femmes enceintes étaient absentes.
le SGB est une bactérie commensale présente dans les voies gastro-intestinales et génito-urinaires de 30% des adultes en bonne santé . Dans le monde entier, la colonisation vaginale du SGB chez les femmes enceintes varie avec des taux compris entre 4 et 36% dans les pays européens, et la plupart des pays présentant des taux supérieurs à 20 % ., Habituellement, le SGB maternel est asymptomatique, mais il peut provoquer une endométrite, une chorioamnionite et une bactériémie chez la femme enceinte, et peut provoquer une mortinaissance , et est la principale cause de septicémie streptococcique précoce du Groupe B et de méningite chez le nourrisson . Jusqu’à 50% des bébés nés de femmes colonisées contractent l’infection et 1 à 2% des nourrissons colonisés tombent gravement malades ., Malgré les faibles taux d’apparition précoce de la maladie du SGB chez le nourrisson (1 à 4 Cas/1 000 naissances vivantes), les conséquences sont potentiellement mortelles, y compris la septicémie, la bactériémie, la pneumonie et la méningite avec des anomalies neurodéveloppementales à long terme associées . La plupart des pays utilisent le dépistage pour détecter la colonisation vaginale du SGB chez les femmes enceintes à 35-37 semaines. Les personnes colonisées reçoivent des antibiotiques intra-partum pour réduire le risque de transmission verticale au nourrisson pendant la naissance.,
Il a été démontré que les lactobacilles ont des effets inhibiteurs sur la croissance du SGB in vitro et que le nombre de lactobacilles vaginaux chez les femmes enceintes est inversement lié à la colonisation du SGB . Bien que la littérature populaire appuie l’utilisation de probiotiques dans la prévention du SGB, il n’y a eu qu’une seule étude de faisabilité examinant un effet de supplémentation en probiotiques par voie orale sur le SGB, et bien que non aveugle et pas entièrement alimenté, cette étude a trouvé une réduction du nombre de colonies de SGB chez les participants,
des études , y compris la nôtre , ont montré que les lactobacilles survivent au passage dans le tractus gastro-intestinal, ce qui indique que l’administration orale de lactobacilles est possible et qu’on peut s’attendre à ce qu’elle ait un impact sur la composition de la flore vaginale. De plus , il a été démontré que HN001 produit des bactériocines et ne semble pas avoir de gènes communément associés à la résistance au peroxyde, de sorte que nous prévoyons que l’administration orale de cet organisme pourrait influencer favorablement la flore vaginale.,
dépression et anxiété post-partum maternelles et probiotiques
Il existe une littérature croissante sur la façon dont le microbiote intestinal pourrait influencer l’anxiété, la dépression et la cognition via l’axe microbiote-intestin-cerveau . Une grande partie de ce travail a été effectué dans des essais précliniques sur des animaux par manipulation intentionnelle du microbiote intestinal de l’animal (comme l’utilisation de souris sans germes, ou le traitement avec des probiotiques, des antibiotiques ou des bactéries pathogènes)., Les examens de ces études démontrent que des altérations des comportements anxieux ou dépressifs chez les animaux ont été documentées en réponse à la manipulation de leur microbiote intestinal . En particulier, une étude a montré que la supplémentation en probiotiques avec Lactobacillus rhamnosus diminuait les comportements anxieux et dépressifs chez les souris en bonne santé .
Une gamme de mécanismes potentiels par lesquels le microbiote intestinal affecte la fonction du système nerveux central ont été proposés., Ceux-ci comprennent la composition microbienne altérée, l’inactivation immunitaire, l’activation du nerf vagal, le métabolisme du tryptophane, la réponse hormonale intestinale et la production de substances neuro-actives ou d’autres métabolites .
Il existe très peu de travaux publiés décrivant l’humeur ou les résultats cognitifs des interventions probiotiques chez l’homme. Dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle avec placebo, des sujets sains ont reçu des probiotiques (Lactobacillus helveticus R0052 et Bifidobacterium longum R0175) ou un placebo pendant 30 jours. Le groupe probiotique présentait significativement moins d’anxiété et de dépression que les témoins ., Dans une étude similaire, les sujets qui avaient initialement obtenu un score dans le Tiers le plus bas pour l’humeur dépressive ont montré une amélioration significative des symptômes après un traitement probiotique .
Une étude récente fournit la première preuve directe que les probiotiques modifient l’activité cérébrale chez l’homme ., L’apport quotidien d’un mélange de quatre souches probiotiques (Bifidobacterium animalas subsp Lactis, Streptococcus thermophiles, Lactobacillus bulgaricus et Lactococcus lactis subsp Lactis) pendant quatre semaines a réduit l’activité cérébrale à une tâche d’attention émotionnelle dans les régions du cerveau qui influencent le traitement des informations sensorielles et des émotions. L’activité cérébrale a été évaluée à l’aide de l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. Aucun changement dans les bactéries commensales n’a été observé., Les auteurs ont fait valoir que les probiotiques pourraient interagir avec le microbiote de l’hôte pour modifier leur activité métabolique, entraînant la production de métabolites qui influencent l’activité cérébrale.
la prévalence de la dépression post-partum est diversement estimée à 10-15 % , et les femmes souffrant de dépression post-partum éprouvent une gamme de symptômes, y compris l’anxiété générale et l’insatisfaction à l’égard de la vie, la labilité émotionnelle, l’insomnie, la confusion, la culpabilité et la suicidalité ., En outre, la dépression maternelle peut interférer avec les interactions mère-nourrisson et nuire à la trajectoire psychologique et développementale du nourrisson à un moment de vulnérabilité . Il n’y a eu aucune étude humaine examinant si les probiotiques administrés pendant la grossesse et l’allaitement influencent l’Humeur. Avec l’émergence de données indiquant que les effets probiotiques peuvent être médiés par l’axe intestin-cerveau, cette étude offre une excellente occasion d’évaluer davantage cela en évaluant la dépression et l’anxiété post-partum dans notre population à l’étude.,
En résumé, L’étude Probiotics in Pregnancy vise à déterminer si la supplémentation maternelle par HN001 prévient l’eczéma infantile et la sensibilisation atopique d’un an et améliore la santé maternelle pendant la grossesse en réduisant le GDM, le BV et le GBS, et au début de la période postnatale en améliorant l’Humeur. La conception de l’étude prévoit une intervention maternelle précoce à 14-16 semaines de gestation qui se poursuit après la naissance jusqu’à 6 mois après la naissance, si l’allaitement maternel, ce qui offre l’occasion unique d’étudier ces résultats, qui méritent tous d’être pris en compte par eux-mêmes.
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