Médicaments antimuscariniques

Chez les femmes, l’incontinence urinaire résulte de l’instabilité du détrusor et l’incontinence. Quarante-deux pour cent des femmes au Royaume-Uni souffrent d’incontinence urinaire (Hunskaar et al, 2002). Il se produit souvent en raison d’une lésion tissulaire après l’accouchement, mais peut également survenir à la suite de changements dégénératifs dus à une déficience hormonale et à des défauts neurologiques du nerf pudendal (Bardsley, 2004)., Chez les hommes, l’incontinence urinaire est souvent associée à une hyperplasie bénigne de la prostate avec des symptômes d’incontinence de fréquence et d’envie, de mauvais flux urinaire et d’hésitation.

Le Ministère de la Santé a attiré l’attention sur la continence des soins dans un rapport publié en 2000. Le rapport aspire à des services intégrés de continence en mettant l’accent sur un traitement pratique dans les milieux de soins primaires. Les options de traitement médicamenteux et non médicamenteux sont utilisées pour traiter l’incontinence., Le traitement médicamenteux comprend les anticholinergiques / antispasmodiques, les agonistes alpha-adrénergiques, les œstrogènes, les agonistes cholinergiques et les antagonistes alpha-adrénergiques (Edmunds, 2003). Les méthodes conservatrices comprennent les exercices du plancher pelvien et l’entraînement de la vessie. Dans cet article, le traitement médicamenteux anticholinergique est considéré et, en particulier, les médicaments antimuscariniques.

Bien que les médicaments antimuscariniques sont un type d’agent anticholinergique leur antagoniste des récepteurs muscariniques., Les médicaments anticholinergiques ou cholinergiques comprennent également des médicaments anticholinestérasiques et des médicaments utilisés pour traiter le mal des transports, les arythmies cardiaques, le parkinsonisme, l’asthme chronique et les agents de dilatation des pupilles. Ils peuvent également être utilisés comme antidotes aux agents cholinergiques (tels que l’atropine pour inverser les effets des gaz neurotoxiques) (Spencer et al, 1993).,

Médicaments bloquant les cholinergiques

Les médicaments anticholinergiques peuvent être classés en trois groupes:

-Ceux utilisés pour la relaxation des muscles lisses, les antispasmodiques et les propriétés antisécrétoires

– Ceux utilisés pour leurs effets sur le système nerveux central et le traitement du parkinsonisme

– Ceux utilisés en ophtalmologie.

Le traitement de l’incontinence urinaire concerne le premier groupe. Les médicaments antimuscariniques réduisent les contractions involontaires du détrusor et augmentent la capacité de la vessie (BMA/RPSGB, 2004)., Ils exercent leur effet antagoniste aux terminaisons nerveuses cholinergiques postganglioniques aux sites récepteurs muscariniques du système nerveux parasympathique (voir Figure).

L’atropine est le plus ancien alcaloïde anticholinergique trouvé à l’origine dans la plante belladone et est le prototype des médicaments antimuscariniques (Spencer et al, 1993). Les nouvelles drogues synthétiques ont une plus grande spécificité et des effets secondaires réduits (Hopkins et coll., 1999)., Les médicaments antimuscariniques se divisent en trois classes:

– Alcaloïdes de la belladone (belladone, hydrobromure d’homatropine, hydrobromure d’hyoscyamine et de scopolamine)

– Agents d’ammonium quaternaire (bromure de propentheline)

– amines tertiaires (oxybutynine chlorhydrate).

Pharmacocinétique

Tous les médicaments antimuscariniques utilisés pour l’incontinence urinaire sont administrés par voie orale. Le chlorhydrate d’oxybutynine et le tartrate de toltérodine sont également disponibles sous forme de préparations à libération modifiée.,

Les alcaloïdes de la belladone sont absorbés dans le tractus gastro-intestinal, les muqueuses, la peau et les yeux et sont largement distribués. L’absorption des dérivés synthétiques se limite principalement au tractus gastro-intestinal. Ils sont moins liposolubles et ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique. Certains des dérivés synthétiques tels que le bromure de propanthéline subissent une hydrolyse dans l’intestin grêle supérieur ainsi qu’un métabolisme dans le foie et ils sont excrétés dans l’urine et les fèces., La durée d’action est jusqu’à six heures et la demi-vie est moindre que celle de l’atropine (deux à trois heures) (Williams et al, 1998).

Pharmcodynamics

Les médicaments antimuscariniques interrompent l’influx nerveux parasympathique en faisant concurrence au neurotransmetteur acétylcholine au niveau des sites récepteurs muscariniques (Williams et al, 1998).

Les nerfs parasympathiques forment l’un des deux canaux nerveux du système nerveux autonome qui est responsable de la transmission des impulsions au muscle lisse des viscères, des vaisseaux sanguins, des yeux et des glandes exocrines.,

Dans le cas du système nerveux sympathique, la transmission chimique implique la noradrénaline et dans le système parasympathique, l’acétylcholine. L’acétylcholine est également libérée à la jonction myoneurale, où elle se lie aux récepteurs de l’organe innervé et initie la réponse nécessaire.

Précautions et contre-indications

Le système parasympathique et le système sympathique s’équilibrent afin de maintenir l’équilibre physiologique., Ainsi, la dépression d’une partie du système produira un résultat final comparable à celui de la stimulation de la partie opposée (Hopkins et coll., 1999). Cette double action opposée (voir Encadré ci – dessous) justifie la prudence dans de nombreuses conditions:

– Hyperplasie prostatique-contraction du sphincter peut provoquer une rétention urinaire.,

– Glaucome – l’effet antimuscarinique de la dilatation de la pupille peut augmenter la pression intraoculaire

– Fonction cardiaque compromise – la tachycardie peut résulter de l’inhibition de la stimulation parasympathique

– Obstruction des voies gastro – intestinales-iléus paralytique, ulcère gastro-duodénal sténosant et mégacôlon toxique peuvent être intensifiés en ralentissant l’activité gastro-intestinale.

Les médicaments antimuscariniques doivent être utilisés avec prudence chez les personnes âgées et chez les personnes atteintes de neuropathie autonome., La prudence est également recommandée en cas de hernie hiatale avec œsophagite par reflux et en cas d’insuffisance hépatique et rénale (BMA/RPSGB, 2004).

Beaucoup de ces médicaments ont été trouvés dans le lait maternel et soit l’alimentation du nourrisson alternative ou le traitement de l’incontinence est conseillé.

les réactions Indésirables/effets secondaires

Les effets secondaires des médicaments antimuscariniques sont plus prononcés chez les enfants et les personnes âgées. Les effets secondaires incluent: bouche sèche; constipation; vision floue; somnolence; nausée; vomissement; inconfort abdominal (BMA/RPSGB, 2004); difficulté à micter; palpitations; réactions cutanées., L’agitation, la désorientation et les hallucinations peuvent également survenir à la suite d’une stimulation du système nerveux central. Une diminution de la capacité à transpirer peut prédisposer à l’épuisement par la chaleur.

Interactions médicamenteuses

Les médicaments antimuscariniques diminuent la motilité intestinale et retardent la vidange gastrique et peuvent donc augmenter l’absorption d’autres médicaments.

Les effets secondaires des médicaments antimuscariniques peut être exacerbé lorsque les antihistaminiques, anti-parkinsonisme médicaments, monamine oxydase ou les antidépresseurs tricycliques

Une liste complète des interactions médicamenteuses est disponible à la BNF., les médicaments bloquent l’acétylcholine sur les sites des récepteurs muscariniques

– Les médicaments antimuscariniques sont indiqués pour la fréquence urinaire, l’instabilité de la vessie et l’énurésie nocturne

– Les médicaments antimuscariniques agissent en réduisant l’activité contractile du muscle détrusor

– La dépression du système parasympathique peut provoquer par inadvertance une stimulation du système sympathique

– Les effets secondaires se produisent avec des antihistaminiques, des médicaments anti-parkinsonisme, des inhibiteurs de la monamine oxydase et des antidépresseurs tricycliques.,