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Discussion

les néoplasmes des cellules de Hurthle sont des tumeurs hétérogènes qui peuvent présenter divers aspects cliniques. Ces néoplasmes proviennent de cellules folliculaires et sont principalement ou exclusivement composés de cellules présentant des caractéristiques oncocytaires, également appelées oncocytes. Les Oncocytes sont microscopiquement caractérisés par un cytoplasme granulaire abondant. Des études ultrastructurales ont montré que cette granularité est due à des mitochondries intra-cytoplasmiques abondantes 17.,

Les cellules Oncocytaires ont été appelées cellules Hurthle, cellules Askanazy et cellules oxyphiliques. Elles sont généralement considérées comme une variante des cellules épithéliales folliculaires, car soutenues par l’immuno-réactivité Tg trouvée sur des échantillons cytologiques ou histologiques et confirmées par la présence de l’activité fonctionnelle du récepteur de la thyrotropine-adénylate cyclase 18. Le Comité de l’Organisation Mondiale de la santé (OMS) préfère les Définir comme des cellules oxyphiliques 15., Cependant, la définition la plus largement utilisée chez les endocrinologues est « Hurthle cells”, bien que les cellules que Hurthle a décrites pour la première fois, en 1894, dans la thyroïde d’un chien, étaient plus probablement des cellules C 19.

étant donné que les cellules de Hurthle peuvent être trouvées à la fois dans les lésions thyroïdiennes néoplasiques et non néoplasiques, il est difficile de différencier l’hyperplasie bénigne des cellules de Hurthle du véritable néoplasme des cellules de Hurthle. Il y a un accord général que le paramètre de coupure utile pour distinguer entre le vrai HCT et L’hyperplasie des cellules de Hurthle, est que 75% de la population cellulaire est constituée de cellules de Hurthle., Habituellement, comme pour le type folliculaire, un HCT peut être classé comme Malin (HCC) lorsque l’invasion capsulaire ou vasculaire est rapportée ou s’il y a une infiltration Péri-thyroïdienne ou des métastases à distance sont détectées 20 21. En histologie, le CHC est distingué comme « CHC mini-invasif », si seule une invasion capsulaire est signalée ou « CHC invasif”, lorsque l’infiltration vasculaire et capsulaire est présente.

Par conséquent, les résultats obtenus au moyen du FNAB n’offrent pas la possibilité de différencier les néoplasmes folliculaires et les néoplasmes à Hurthle et entre les types bénins et malins de HCT 22., Comme dans le cas des néoplasmes thyroïdiens folliculaires, même les coupes congelées intra-opératoires montrent une faible sensibilité à la détection du cancer des cellules Hurthle 23 24.

seule l’analyse histologique peut différencier l’adénome et le carcinome. Par conséquent, certains auteurs ont affirmé que toutes les lésions nodulaires thyroïdiennes avec une découverte cytologique de plus de 50% des cellules Hurthle devraient être traitées 25. Néanmoins, un rapport récent a affirmé que, malgré un risque élevé de malignité, les caractéristiques cliniques telles que la taille des nodules, l’âge et le sexe du patient devraient faire partie du processus décisionnel22.,

le néoplasme de Hurthle cell a été décrit pour la première fois, en 1907, par Langhans qui a signalé 5 cas de patients atteints de néoplasmes thyroïdiens composés d’oncocytes 2. Bien que 2 des 5 patients soient décédés à cause de métastases à distance, les auteurs n’ont décrit aucune preuve microscopique de malignité. Vingt ans plus tard, Wegelin et coll. a déclaré que la plupart des HCT étaient bénins 25, alors qu’en 1941, Harry et al. décrit ces tumeurs comme des carcinomes modérément malins 26 et Warren et al. classés comme des tumeurs bénignes potentiellement malignes 27., En 1951, L’American Cancer Society a affirmé que le traitement chirurgical des néoplasmes à cellules Hurthle devrait être agressif en raison de leur potentiel malin 28. Plus récemment, certains auteurs ont rapporté que, comme les lésions thyroïdiennes des cellules de Hurthle sont généralement des néoplasmes malins agressifs et même des adénomes pourraient métastaser 29, toutes les lésions des cellules de Hurthle devraient être soumises à une thyroïdectomie totale. En 1988, McLeod et coll., encore une fois suggéré que le traitement des néoplasmes des cellules de Hurthle était controversé en raison de l’absence d’une corrélation claire entre les caractéristiques microscopiques et le comportement clinique de la tumeur30. Thompson et coll. a affirmé que les néoplasmes à cellules Hurthle devraient être considérés comme malins indépendamment de la taille et des caractéristiques pathologiques et a préconisé une thyroïdectomie totale pour toutes ces lésions 29. Grant et coll. rapporté que seulement un des 272 patients atteints de HCA ont présenté des signes de malignité et aucun patient n’est décédé d’un carcinome thyroïdien 31.,

au cours des 20 dernières années, de nombreuses études ont été réalisées afin de détecter des facteurs histo-pathologiques et cliniques fiables dans la prédiction de la malignité chez les patients atteints de néoplasme à cellules de Hurthle 32 33. Puisque HCT peut présenter un modèle de croissance folliculaire ou papillaire, ils ont souvent été classés uniquement sur la base de leurs caractéristiques architecturales indépendamment de la présence de cellules Hurthle. À l’heure actuelle, il existe un accord général pour considérer les néoplasmes à cellules Hurthle comme un sous-ensemble de tous les cancers thyroïdiens différenciés, quel que soit le modèle de croissance papillaire ou folliculaire., Le Comité de l’OMS considère cette tumeur comme la variante oxyphilique du cancer folliculaire de la thyroïde, tandis que pour L’Institut de pathologie des Forces armées (AFIP), le CHC devrait être inclus dans un sous-ensemble de néoplasmes thyroïdiens différents des vrais cancers folliculaires 14 34.

récemment, dans une grande série de patients atteints de CHC avec un schéma de croissance papillaire, les auteurs ont trouvé des caractéristiques pires que dans le carcinome thyroïdien papillaire classique, similaires à la variante à cellules hautes, en termes d’invasion vasculaire, de métastases à distance et de pronostic 35 36., La question de savoir si le pronostic des patients atteints de CHC est pire que celui de ceux atteints de l’histotype folliculaire est encore débattue. Certains auteurs considèrent ce néoplasme agressif et imprévisible, avec un taux de mortalité aussi élevé que 25% en 30 ans tandis que d’autres ne le trouvent pas plus agressif que le carcinome folliculaire à étapes similaires sans cellules Hurthle 37 38.

la pathogenèse de ces lésions semble liée à des altérations de l’ADN mitochondrial (ADNmt) 39., L’analyse systématique de la structure primaire de l’ADNmt dans 79 tumeurs bénignes et malignes (43 tumeurs de Hurthle et 36 tumeurs non de Hurthle) et du parenchyme normal respectif a montré un pourcentage relativement élevé (jusqu’à 16%) de délétion commune (CD) de l’ADNmt dans les tumeurs de Hurthle, quel que soit l’histotype de la lésion. Le pourcentage de molécules d’ADNmt supprimées était significativement plus élevé dans les tumeurs présentant des mutations de la boucle D que dans les tumeurs stables de l’ADNmt., Les variants de séquence du gène de L’ATPase 6, l’un des gènes V complexes qui joueraient un rôle dans le maintien et l’intégrité de l’ADNmt chez la levure, étaient significativement plus fréquents chez les patients atteints de tumeurs à cellules de Hurthle que chez les patients non atteints de néoplasmes à cellules de Hurthle. Les auteurs ont conclu que les polymorphismes de la lignée germinale du gène de L’ATPase 6 sont associés à l’apparition de L’ADNmt CD, caractéristique des tumeurs des cellules de Hurthle 40.

En 2001, Erickson et coll., 40 analyse des néoplasmes des cellules de Hurthle par hybridation in situ par fluorescence interphasée pour évaluer l’utilité diagnostique et pronostique d’anomalies numériques par des sondes fluorescentes D’ADN pour les loci et chromosomes des gènes de la cycline D1 et p53 5, 7, 11, 12, 17, et 22. Ils ont montré que les déséquilibres chromosomiques en tant que gains sont courants dans les néoplasmes bénins et malins des cellules de Hurthle, mais que le CHC a tendance à avoir plus de pertes chromosomiques que les adénomes et que la perte du chromosome 22 peut avoir une signification pronostique dans le CHC 40.

Musholt PB et coll.,, en 2003, a suggéré que « l’expression d’oncogènes hybrides réarrangés RET est présente dans un pourcentage similaire de CHC par rapport à la littérature sur le carcinome thyroïdien papillaire Non oxyphilique”, définit le CHC papillaire comme un carcinome thyroïdien mieux que la caractérisation histomorphologique, exclut le CHC comme un sous-groupe de carcinome thyroïdien folliculaire et pourrait jouer un rôle dans la tumourigénèse précoce des tumeurs oncocytes41.

des rapports récents ont suggéré l’utilisation de certains marqueurs cellulaires prolifératifs tels que PCNA et Ki-67 dans le diagnostic différentiel cytologique des tumeurs des cellules de Hurthle., Augustynowicz et coll. a signalé une différence significative dans tous les marqueurs d’activité proliférative entre les tumeurs malignes et bénignes (HCC:HCA p < 0,01; HCC:HCM p < 0,001) 42.

malgré le fait que le CHC est un phénomène rare, les systèmes de notation pronostique ont été critiqués pour ne pas prendre en compte les différences possibles entre le CHC et le cancer folliculaire avec leur comportement variable.

Shaha et coll. ont montré qu’il existe plusieurs différences entre le CHC et le carcinome thyroïdien folliculaire 43., Les Patients atteints de CHC présentent fréquemment une multifocalité intra-thyroïdienne (33%), une invasion extra-thyroïdienne (39%), des ganglions lymphatiques (25%) ou des métastases à distance (18%). Il a été rapporté que certaines de ces caractéristiques sont augmentées chez les patients atteints de CHC par rapport à ceux atteints de carcinome thyroïdien folliculaire. Les Patients atteints de CHC sont significativement plus âgés, ont des nodules plus grands, une mortalité plus élevée associée à une récidive et un taux d’échec du traitement plus élevé que les patients atteints de carcinome thyroïdien folliculaire., Les métastases ganglionnaires cervicales sont fréquentes chez les patients atteints de CHC, mais peu fréquentes chez les patients atteints de carcinome folliculaire de la thyroïde. Le CHC ne prend généralement pas d’iode radioactif, contrairement à la plupart des carcinomes thyroïdiens folliculaires. Dans certains rapports sur le CHC et le carcinome folliculaire de la thyroïde, il a été indiqué que l’âge d’un patient plus âgé, la Grande Taille de la tumeur, l’invasion extra-thryoïde, ont tous une signification pronostique négative 44-46.

Le but de la présente étude était d’identifier les caractéristiques cliniques et pathologiques du CHC qui pourraient aider à prédire la progression de la maladie ou le décès., Une comparaison a été faite entre 19 patients atteints de CHC et 9 patients atteints d’HCA. Aucun d’entre eux n’avait déjà été exposé à un rayonnement externe.

dans cette étude, l’âge moyen du groupe CHC était plus jeune que celui de la série 46. Aucune différence entre les sexes n’était présente dans l’un ou l’autre des groupes, pas plus qu’il n’y avait de différence significative dans l’âge des patients ou la taille des tumeurs primaires.

dans la littérature, l’incidence des hommes est de 20 à 30%, mais il y a eu une prédominance féminine parmi les patients atteints de CHC dans la plupart des rapports 1., Dans cette étude, le ratio hommes-femmes chez les patients atteints de CHC était d’environ 1:3 contre environ 1:2 chez ceux atteints de CHC.

le taux de multifocalité, observé chez 2 patients atteints de CHC et le taux d’invasion extra-thyroïdienne, trouvé chez 3 patients atteints de CHC, étaient inférieurs à ceux rapportés dans d’autres séries. L’invasion vasculaire n’était pas associée à un taux de survie plus faible.

Tous nos patients ont subi une thyroïdectomie totale, donc nous n’avons pas d’évaluer l’impact du traitement chirurgical sur la survie., En l’absence d’essais prospectifs, en raison de la rareté du CHC, il est trop tôt pour tirer des conclusions concernant les effets des différents traitements. L’utilisation de l’iode radioactif est encore controversée car, dans la plupart des métastases de ces tumeurs, l’absorption de l’iode radioactif est rare 47. Cependant, si l’absorption d’iode radioactif est observée, comme chez nos patients invasifs, ce traitement est conseillé, car même les patients à faible risque atteints de CHC ou de carcinome folliculaire de la thyroïde et d’invasion des principaux vaisseaux sanguins courent un certain risque de récidive et de décès., Cela ne s’applique pas aux patients présentant une invasion capsulaire minimale seule. Dans cette série, tous les patients atteints de cancers invasifs ont reçu de l’iode radioactif, indépendamment de l’absorption de 131I WBS. Ils ont été traités par au moins un traitement par radioiodine, pour lequel l’indication principale était l’ablation adjuvante des restes thyroïdiens. La dose de radioiodine variait entre 91 et 150 mCi., Chez un patient avec CHC, qui a été traité avec de l’iode radioactif pour l’ablation adjuvante du tissu thyroïdien restant (150 mCi), 60 mois après le traitement primaire par radioiodine, une tomodensitométrie a montré une métastase pulmonaire négative, à 131I WBS, malgré des taux sériques élevés de Tg.

Une série de rapports de la Cleveland Clinic, de la Lahey Clinic et du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center comparant le CHC et le carcinome folliculaire de la thyroïde ont souvent montré que le CHC a un comportement plus agressif avec une survie des patients plus faible. Carcangiu et coll., étaient également de cet avis, Bien qu’ils n’aient pas eu un groupe de patients atteints de carcinome thyroïdien folliculaire à titre de comparaison 17 32 48 49.

cependant, dans d’autres rapports, les patients atteints de CHC sont considérés comme ayant une meilleure survie que ceux atteints d’un cancer folliculaire de la thyroïde.

dans la série Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, les patients atteints d’un cancer folliculaire de la thyroïde avaient un taux plus élevé de métastases ganglionnaires régionales que les patients atteints de CHC, mais ces données (30%) sont également considérablement plus élevées que celles généralement trouvées dans ce néoplasme., Les données de la Mayo Clinic ont démontré un taux plus élevé de métastases ganglionnaires régionales dans le CHC que dans le cancer folliculaire de la thyroïde 36. Dans cette étude, la dissection des ganglions lymphatiques a été réalisée chez un seul patient présentant une invasion thyroïdienne supplémentaire, ce qui est beaucoup plus faible que le nombre rapporté dans d’autres séries.

dans la série Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, et la série précédente de la Mayo Clinic, HCC a présenté un taux plus élevé de métastases à distance que le cancer folliculaire de la thyroïde 36., Des publications récentes de la Clinique Mayo ont déclaré que la survie des patients atteints de CHC et des patients atteints de cancer folliculaire de la thyroïde était similaire, tandis que des séries antérieures du même établissement ont révélé une survie des patients atteints de CHC plus faible 50 51. Nos résultats ne sont pas en accord avec ces données car, en fait, nous avons observé des métastases à distance dans seulement 4,5% de nos cas.

en accord avec les résultats d’autres auteurs, une récidive a été observée dans les 5 premières années après la chirurgie. Dans notre série de patients. ni l’adénome ni le CHC mini-invasif n’ont présenté de comportement malin., Nous avons comparé les patients avec seulement une invasion capsulaire minimale par rapport à ceux avec une invasion des vaisseaux sanguins ou une invasion capsulaire majeure. La récidive n’était présente que chez les patients atteints de CHC invasif.

bien que dans cette population, le suivi ait été relativement court, l’âge, le sexe, la taille de la tumeur primitive, l’invasion extra-glandulaire ou le nœud du cou, à la présentation, n’ont pas eu de valeur pronostique significative chez les patients atteints de CHC. L’invasion des vaisseaux sanguins et / ou l’invasion capsulaire majeure n’ont représenté un risque significatif de décès chez aucun des patients., De tous les facteurs de risque que nous avons examinés, aucun n’était associé à une mortalité toutes causes confondues ou à une mortalité spécifique à une maladie.

En conclusion, dans cette étude, le CHC n’a pas montré de comportement agressif, contrairement à ceux rapportés par d’autres auteurs lorsque les facteurs de risque, y compris l’étendue de l’invasion tumorale, ont été pris en compte 51. Aucun des patients de cette série, affectés par HCA, n’a présenté de rechute ou de décès causés par la maladie.