Premarin (Français)

Avertissements

inclus dans la section Précautions.

précautions

Troubles cardiovasculaires

un risque accru d’accident vasculaire cérébral et de TVP a été signalé avec un traitement par œstrogène seul. Un risque accru d’EP, de TVP, d’accident vasculaire cérébral et D’im a été signalé avec un traitement par œstrogènes et progestatifs. Si l’un de ces événements se produit ou est suspecté, l’œstrogène avec ou sans traitement progestatif doit être immédiatement interrompu.,

Les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple,hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie et obésité) et/ou de thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple, histoire personnelle ou familiale de TEV, obésité et lupus érythémateux disséminé) doivent être gérés de manière appropriée.

AVC

Dans la sous-étude WHI oestrogène seul, une augmentation statistiquement significative du risque d’AVC a été signalée chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une EC quotidienne (0,625 mg) seule par rapport aux femmes du même groupe d’âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes-années)., L’augmentation du risquea été démontrée au cours de l’année 1 et a persisté . Shoulda avc se produire ou être soupçonnée, l’œstrogénothérapie devrait être discontinuedimmediately.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent qu’il n’y a pas d’augmentation du risque d’AVC chez les femmes recevant de l’EC (0,625 mg)-seulement chez celles recevant un placebo (18 contre 21 pour 10 000 femmes-années).1

Dans la sous-étude WHI oestrogène plus progestatif, un risque accru statistiquement significatif d’AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant quotidiennement de l’EC (0,625 mg) plus du MPA (2.,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d’âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes-années) . L’augmentation du risque a été démontrée après la premièreannée et a persisté.1 Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par estrogenplus progestatif doit être arrêté immédiatement.

Maladie coronarienne

Dans la sous-étude WHI oestrogène seul, aucun effet global n’a été rapporté chez les femmes recevant de l’oestrogène seul par rapport à placebo2.,

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements de maladie coronarienne (EC-seul comparé au placebo) chez les femmes ayant moins de 10 ans depuis la ménopause (8 versus16 pour 10 000 femmes-années).1

Dans la sous-étude de WHI oestrogène plus progestatif, il y avait une augmentation du risque astatistiquement non significative d’événements de maladie coronarienne signalés chez les femmes recevant une EC quotidienne (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes-années).,1 une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de l’année 1, et une tendance à la diminution du risque relatif a été signalée au cours des années 2 à 5 .

chez les femmes ménopausées ayant une maladie cardiaque documentée (n= 2 763, âge moyen de 66,7 ans), dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude sur le cœur et le remplacement des œstrogènes/progestatifs; HERS), le traitement par EC quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg)n’a montré aucun bénéfice cardiovasculaire. Au cours d’un suivi moyen de 4.,1années, le traitement par CE plus MPA n’a pas réduit le taux global d’événements de MCD chez les femmes ménopausées avec une MCD établie. Il y a eu plus d’événements de maladie coronarienne dans le groupe traité par CE et MPA que dans le groupe placebo au cours de l’année 1, mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et une (2 321) femmes de l’essai HERS initial ont accepté de participer à une extension ouverte de HERS, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II a été de 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 ans dans l’ensemble. Les taux d’événements de MC étaient comparables chez les femmesdans l’EC (0,625 mg) plus MPA (2.,5 mg) et le groupe placebo dans HERS, HERS II et dans l’ensemble.

Thromboembolie veineuse (TEV)

Dans la sous-étude WHI consacrée aux œstrogènes seuls, le risque de TEV (TVP et EP) a augmenté chez les femmes recevant une EC quotidienne (0,625 mg) seule par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10 000 femmes-années), bien que seul le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10 000 femmes-années). L’augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années3 . En cas de survenue ou de suspicion d’une TEV, le traitement par œstrogènes seuls doit être arrêté immédiatement.,

Dans la sous-étude WHI oestrogène plus progestatif, un taux astatistiquement significatif de TEV deux fois plus élevé a été rapporté chez les femmes recevant de l’EC quotidien (0,625 mg) plus du MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant du placebo (35 versus 17 pour 10 000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque de TVP (26 contre 13 pour 10 000 femmes-années) et d’EP (18 ou 8 pour 10 000 femmes-années) ont également été démontrées. L’augmentation de VTErisk a été démontrée au cours de la première année et a persisté4 . Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène plusprogestin doit être arrêté immédiatement.,

Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une intervention chirurgicale du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant des périodes d’immobilisation prolongée.

néoplasmes malins

Cancer de l’endomètre

un risque accru de cancer de l’endomètre a été signaléavec l’utilisation d’un traitement œstrogénique sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l’endomètre signalé chez les utilisateurs d’œstrogènes sans opposition est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisateurs, et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d’œstrogènes., La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatifassocié à l’utilisation d’œstrogènes pendant moins de 1 an. Le plus grand riskappears associé à l’utilisation prolongée, avec des risques accrus de 15-à 24-foldfor 5 à 10 ans ou plus, et ce risque a été montré pour persister pendant au moins8 à 15 ans après la thérapie d’oestrogène est interrompue.

la surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un traitement par œstrogènes seuls ou par œstrogènes et progestatifs est importante., Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage dirigé ou aléatoire de l’endomètre, doivent être prises pour exclure la malignité chez les femmes ménopausées présentant un saignement génital anormal persistant ou récurrent non diagnostiqué. Il n’y a aucune preuve que l’utilisation des oestrogènes naturels entraîne un profil de risque endométrial différent des oestrogènes synthétiques de dose équivalente d’oestrogène. Il a été démontré que l’ajout d’un traitement par œstrogène topostmenopausal progestatif réduit le risque d’hyperplasie endométrique, qui peut être un précurseur du cancer de l’endomètre.,

Cancer du sein

L’essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisatrices d’œstrogènes seuls est la sous-étude WHI de CE quotidien (0,625 mg) seul. Dans la sous-étude WHI oestrogène seul, après un suivi moyen de 7,1 ans, l’EC quotidien (0,625 mg) seul n’était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif 5 .

L’essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisatrices d’œstrogènes et de progestatifs est l’étude CHUchotante de CE quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Après un suivi moyen de 5.,6 ans, la sous-étude œstrogène plus progestatif a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui prenaient quotidiennement de l’EC plus du MPA. Dans cette sous-étude, l’utilisation antérieure d’un traitement par œstrogène seul ou œstrogène plus progestatif a été rapportée par26 pour cent des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes-années,pour la MPA CEplus par rapport au placebo.6 Parmi les femmes qui ont déclaré avoir utilisé antérieurement un traitement hormonal, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.,86, etle risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années pour CE plus MPAC par rapport au placebo. Chez les femmes qui n’ont signalé aucune utilisation antérieure d’hormonethérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10 000 femmes-années pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants, étaient plus susceptibles d’être positifs aux ganglions et étaient diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport au groupe placebo.,La maladie métastatique était rare, sans différence apparente entre les deuxgroupes. D’autres facteurs pronostiques, tels que le sous-type histologique, le grade et le statut hormonérécepteur ne différaient pas entre les groupes .

conformément à l’essai clinique WHI, les études d’observation ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour le traitement par l’œstrogène plusprogestin et un risque accru plus faible pour le traitement par l’œstrogène seul, après plusieurs années d’utilisation., Le risque a augmenté avec la durée d’utilisation, etest apparu pour revenir à la base sur environ 5 ans après l’arrêt du traitement(seules les études d’observation ont des données substantielles sur le risque après l’arrêt).Des études d’observation suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparent plus tôt,avec un traitement par œstrogènes et progestatifs par rapport à un traitement par œstrogènes seuls. Cependant, ces études n’ont pas trouvé de variation significativevariation dans le risque de cancer du sein parmi les différentes combinaisons d’œstrogènes et de progestatifs, les doses ou les voies d’administration.,

l’utilisation d’œstrogènes seuls et d’œstrogènes plus progestatifs a entraîné une augmentation des mammographies anormales, nécessitant une évaluation plus poussée.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens mammaires annuels par un prestataire de soins et effectuer des auto-examens mammaires mensuels. En outre, les examens mammographiques doivent être planifiés en fonction de l’âge du patient, des facteurs de risque et des résultats antérieurs de la mammographie.

Cancer de l’ovaire

la sous-étude de WHI oestrogène plus progestatif a signalé un risque accru de cancer de l’ovaire de manière statistiquement non significative. Après anaverage suivi de 5.,6 ans, le risque relatif de cancer de l’ovaire pour CEplus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (IC à 95% 0,77-3,24). Le risque absolu pour CE plus MPA versus placebo était de 4 contre 3 cas pour 10 000 femmes-années.7dans certaines études épidémiologiques, l’utilisation de produits œstrogènes plus progestatifs et œstrogènes uniquement, en particulier depuis 5 ans ou plus, a été associée à un risque accru de cancer de l’ovaire. Cependant, la durée de l’exposition associée à un risque accru n’est pas uniforme dans toutes les études épidémiologiques, et certains ne signalent aucune association.,

Démence probable

Dans l’étude auxiliaire WHIMS sur WHI, l’apopulation de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée pour une EC quotidienne (0,625 mg)-seul ou un placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe estrogène seul et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-seul versusplacebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de probabledementia pour CE seul par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes anes8 .,

Dans l’étude complémentaire WHIMS oestrogène plus progestatif ofWHI, une population de 4 532 femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans a été promue en EC quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe EC plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA versus placebo était de 2,05 (95 pour cent CI1, 21-3, 48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA versusplacebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes-années8 .,

Lorsque les données des deux populations dans les études WHIMSestrogen-alone et oestrogène plus progestatif ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global rapporté pour probabledementia était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ignore si ces résultats s’appliquent aux femmes postménopausées8 plus jeunes .

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.,

hypercalcémie

L’administration d’œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d’hypercalcémie,l’utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire le taux de calcium.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des patientsrecevoir des œstrogènes. Cesser le traitement en attendant l’examen en cas de perte partielle ou complète de la vision, ou d’apparition soudaine de proptose,de diplopie ou de migraine., Si l’examen révèle un œdème papillaire ou des lésions vasculairesles oestrogènes doivent être définitivement arrêtés.

Réaction anaphylactique et œdème de Quincke

Des cas d’anaphylaxie, qui se sont développés quelques minutes à quelques heures après la prise de PREMARIN et nécessitent une prise en charge médicale d’urgence, ont été signalés dans le contexte post-commercialisation. Une atteinte cutanée (urticaire, prurite, tumulus-langue-visage) et des voies respiratoires (atteinte respiratoire) ou gastro-intestinales (douleurs abdominales, vomissements) ont été notées.,

Un œdème de quincke impliquant la langue, le larynx, le visage, les mains et les pieds nécessitant une intervention médicale s’est produit après la commercialisation chez un patient prenant PREMARIN. Si l’œdème de quincke implique la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir. Les patients qui développent une réaction anaphylactique avec ousans œdème de quincke après le traitement par PREMARIN ne doivent pas recevoir Premarin.,

Ajout d’Un progestatif Lorsqu’Une Femme N’A Pas Subi d’hystérectomie

Des études sur l’ajout d’un progestatif pendant 10 jours ou plus d’un cycle d’administration d’œstrogènes ou tous les jours avec des œstrogènes en régime continu ont rapporté une incidence d’endométrialhyperplasie plus faible que celle induite par le traitement par œstrogènes seul. Endometrialhyperplasia peut être un précurseur du cancer de l’endomètre.

Il y a cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l’utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux régimes d’œstrogènes seuls.Ceux-ci incluent un risque accru de cancer du sein.,

pression artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantiellesdans la pression artérielle ont été attribuées à des réactions idiosyncratiques à estrogens.In un essai clinique large, randomisé, contrôlé par placebo, un effectof un traitement généralisé d’oestrogène sur la tension artérielle n’a pas été vu.

hypertriglycéridémie

chez les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante, l’œstrogenthérapie peut être associée à des élévations des triglycérides plasmatiques conduisant à une topancréatite. Envisager l’arrêt du traitement en cas de pancréatite.,

insuffisance hépatique et/ou antécédents D’ictère cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Pour les femmes ayant des antécédents d’ictère cholestatiqueassocié à une utilisation antérieure d’œstrogènes ou à une grossesse, la prudence doit être exercée et, en cas de récidive, le médicament doit être arrêté.

hypothyroïdie

l’administration D’œstrogènes entraîne une augmentation des taux de globuline liant la thyroïde (TBG)., Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l’augmentation du TBG en produisant plus d’hormone thyroïdienne, ce qui permet de maintenir les concentrations sériques de T4 et de T3 libres dans la plage normale. Womendependent sur une hormonothérapie thyroïdienne substitutive qui sont également receivingestrogens peut nécessiter une augmentation de doses de l’hormonothérapie substitutive.Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leurs niveaux d’hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.

rétention D’eau

Les œstrogènes peuvent provoquer une certaine rétention d’eau., Les conditions de Womenwith qui pourraient être influencées par ce facteur, tel que le dysfonctionnement orrenal cardiaque, justifient l’observation attentive quand l’oestrogène seul isprescrit.

hypocalcémie

Le traitement par œstrogènes doit être utilisé avec prudence chez les personnes souffrant d’hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.

angioedème héréditaire

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l’angioedème.,

Exacerbation de l’endométriose

Quelques cas de transformation maligne des implants endométriaux résiduels ont été rapportés chez des femmes traitées après hystérectomie avec un traitement par œstrogène seul. Pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle post-hystérectomie, l’ajout de progestatif doit être envisagé.

Exacerbation d’autres affections

Le traitement par œstrogènes peut provoquer une exacerbation de l’asthme,du diabète sucré, de l’épilepsie, de la migraine, de la porphyrie, du lupus érythémateux disséminé et des hémangiomes hépatiques et doit être utilisé avec prudence chez les femmes atteintes de ces conditions.,

Tests de laboratoire

Les taux sériques d’hormone folliculostimulante (FSH) et d’œstradiol ne se sont pas révélés utiles dans la prise en charge des symptômes vasomoteurs modérés à sévères et des symptômes modérés à sévères de la vulve et de la vaginalatrophie.

Les paramètres de laboratoire peuvent être utiles pour guider le dosage pour le traitement de l’hypoestrogénisme dû à l’hypogonadisme, à la castration et à l’échec primaire ovarien.,

Drug-Laboratory Test Interactions

Accelerated prothrombin time, partial thromboplastintime, and platelet aggregation time; increased platelet count; increasedfactors II, VII antigen, VIII antigen, VIII coagulant activity, IX, X, XII,VII-X complex, II-VII-X complex, and beta-thromboglobulin; decreased levels ofantifactor Xa and antithrombin III, decreased antithrombin III activity;increased levels of fibrinogen and fibrinogen activity; increased plasminogenantigen and activity.,

Augmentation des taux de globuline de liaison thyroïdienne (TBG) conduisant à une augmentation des taux d’hormones thyroïdiennes totales circulantes mesurées par l’iode lié aux protéines (IBP), les taux de T4 (par colonne ou par dosage radio-immunologique) ou les niveaux de T3 par dosage radio-immunologique. L’absorption de résine T3 est diminuée, reflétant l’augmentation du TBG.Les concentrations de T4 libre et de T3 libre ne sont pas modifiées. Les femmes sur le remplacement de la thyroïdela thérapie peut nécessiter des doses plus élevées d’hormone thyroïdienne.,

D’autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG),entraînant une augmentation de la circulation totale des corticostéroïdes et des stéroïdes sexuels,respectivement. Les concentrations d’hormones libres,telles que la testostérone et l’estradiol, peuvent être diminuées. D’autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (angiotensinogène/réninsubstrate, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).,

Augmentation des concentrations plasmatiques de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de cholestérolsubfraction de HDL2, réduction des concentrations plasmatiques de cholestérol de lipoprotéines de basse densité (LDL), augmentation des taux de triglycérides.

Altération de la tolérance au glucose.

Information sur les conseils aux patients

Voir l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATION SUR LE PATIENT).

Saignements vaginaux

Informez les femmes ménopausées de l’importance de signaler les saignements vaginaux à leur fournisseur de soins de santé le plus tôt possible .,

Effets indésirables graves possibles associés aux œstrogènes

Informer les femmes ménopausées des effets indésirables graves possibles du traitement par œstrogènes, y compris les troubles cardiovasculaires, les Néoplasmes malins et la Démence probable .

Effets indésirables possibles Moins graves Mais fréquents Avec les œstrogènes

Informez les femmes ménopausées des effets indésirables possibles moins graves mais fréquents de la thérapie par œstrogènes tels que maux de tête, douleurs et sensibilité mammaires, nausées et vomissements.,

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité

L’administration continue à long terme d’œstrogènes naturels et synthétiques chez certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes du sein, de l’utérus, du col de l’utérus, du vagin, des testicules et du foie.

Utilisation Dans des populations spécifiques

Grossesse

PREMARIN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse .Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés chez les femmes qui ont utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptif oraleinadvertently au début de la grossesse.,

Mères allaitantes

PREMARIN ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Estrogenadministration aux femmes qui allaitent a été montré pour diminuer la quantité et la qualité du lait maternel. Des quantités détectables d’œstrogènes ont été identifiées dans le lait maternel de mères recevant un traitement par œstrogènes seuls.Des précautions doivent être prises lorsque PREMARIN est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La thérapie d’oestrogène a été employée pour l’ofpuberty d’induction dans les adolescents avec quelques formes de retard pubertaire., Sécurité etl’efficacité chez les patients pédiatriques n’a pas été établie autrement.

Il a été démontré que des doses importantes et répétées d’œstrogène sur une période prolongée accélèrent la fermeture épiphysaire, ce qui pourrait se produire en petite taille si le traitement est initié avant la fin de la puberté physiologique chez les enfants en développement normal. Si l’oestrogène est administré aux patients dont la croissance osseuse n’est pas complète, une surveillance périodique de la maturation osseuse et des effets sur les centres épiphysaires est recommandée pendant l’administration d’oestrogène.,

Le traitement aux œstrogènes des filles prépubères induit également un développement mammaire prématuré et une cornification vaginale, et peut induire des saignements vaginaux. Chez les garçons, le traitement aux œstrogènes peut modifier le processus pubertaire normal et induire une gynécomastie.

Utilisation gériatrique

Il n’y a pas eu un nombre suffisant de patients gériatriques impliqués dans les études utilisant PREMARIN pour déterminer si les sujets âgés de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à PREMARIN.

Étude de l’Initiative Pour la santé des femmes

Dans la sous-étude WHI oestrogène seul (CE quotidien 0.,625mg – seul versus placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d’accident vasculaire cérébral chez les femmesplus de 65 ans .

Dans la sous-étude de WHI oestrogène plus progestatif (CE quotidien plus MPA ), il y avait un risque relatif plus élevé d’accident vasculaire cérébral et de cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans .

Étude sur la mémoire de l’Initiative pour la santé des femmes

Dans les études auxiliaires WHIMS sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probabledans les femmes recevant des œstrogènes seuls ou des œstrogènes plus progestatifs par rapport à lacebo .,

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s’appliquent aux jeunes femmes ménopausées8 .

Insuffisance rénale

L’effet de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la prémarine n’a pas été étudié.

Insuffisance hépatique

L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de PREMARIN n’a pas été étudié.

1. Rossouw JE, et coll. Hormonothérapie Postménopausale et Risque de maladie cardiovasculaire selon l’âge et les années écoulées depuis la ménopause. JAMA.2007;297:1465-1477.

2. Hsia J, et coll., Œstrogènes équins conjugués Etmaladie cardiaque Coronaire. Arch Int Med. 2006;166:357-365.

3. Curb JD, et coll. Thrombose veineuse et conjuguéestrogène équin chez les femmes sans utérus. Arch Int Med. 2006;166:772-780.

4. Cushman M, et al. Œstrogène Plus Progestatif et risque de thrombose Veineuse. JAMA. 2004;292:1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées avec hystérectomie. JAMA. 2006;295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al., Influence de l’œstrogène et du Progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées en bonne santé. JAMA.2003;289:3234-3253.

7. Anderson GL, et coll. Effets de l’œstrogène Plus Progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. JAMA.2003;290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Œstrogènes équins Conjugués et Incidence de Démence Probable et de Déficience cognitive légère chez les femmes ménopausées. JAMA. 2004;291:29472958.