Résumé des médicaments antiépileptiques

Il n’y a pas de formule pour choisir quel médicament antiépileptique utiliser pour un patient particulier. Aucun médicament ne domine pour l’efficacité, et tous ont divers effets secondaires. Les médecins et les patients choisissent les Dea après avoir examiné les effets secondaires à éviter dans des cas particuliers, la commodité d’utilisation, le coût et l’expérience du médecin. Un point de départ important est de savoir quels Dea fonctionnent pour quels types de crises. Les DEA à spectre étroit fonctionnent principalement pour des types spécifiques de crises (telles que les crises partielles, focales ou absentes, les crises myocloniques)., Les DEA à large spectre ont en outre une certaine efficacité pour une grande variété de crises (crises myocloniques partielles plus absence). Certains types de crises sont difficiles à traiter avec un DEA. (Allez ici pour savoir quels sont ces types de crises).

généralités

1. Marque vs générique. Chaque médicament a une marque et un nom générique. Le générique est généralement moins cher, parfois beaucoup. Pour les médicaments introduits ces dernières années, la protection par brevet (ou « exclusivité du Marché ») peut bloquer la vente de versions génériques., Un médicament générique fonctionne généralement bien, mais il peut ne pas générer les mêmes taux sanguins que le nom de marque ou un médicament générique alternatif. Par conséquent, avec les changements des fabricants de pilules, les taux sanguins peuvent changer. Cela peut produire des convulsions révolutionnaires ou des effets secondaires. La préoccupation la plus importante lors de la prise des médicaments génériques est de s’assurer que les comprimés sont fabriqués par le même fabricant pour chaque recharge. Le passage d’un fabricant générique à un autre pourrait entraîner une quantité différente de médicament actif dans chaque pilule., L’auteur actuel soutient le droit du patient et du médecin de connaître la substitution de médicaments et de déterminer si la substitution générique est sans danger.
2. Calendrier de démarrage: De nombreux DEA doivent être démarrés lentement pour minimiser les effets secondaires, même si cela retarde les crises. Les horaires de titrage (de départ) sont ceux de l’auteur et peuvent être plus lents que ceux recommandés dans la notice. Les dosages sont tous pour les adultes. Les enfants sont traités sur la base de leur poids (mg par kg de dosage).,
3. monothérapie: certains DEA sont approuvés pour une monothérapie (à utiliser seul) et d’autres seulement comme traitement d’appoint (complémentaire) à un autre DEA. Cela reflète ce que les preuves de test ont été présentées à la FDA-tous les Dea n’ont pas passé par les deux études cliniques requises pour montrer l’efficacité en monothérapie. Les DEA non prouvés efficaces en monothérapie fonctionnent encore probablement bien comme des médicaments simples et sont utilisés de cette façon par les médecins épileptiques au cas par cas où le bénéfice semble dépasser le risque.
4. taux sanguins: les taux sanguins cibles sont des guides généraux d’utilisation clinique., Les taux sanguins réels diffèrent selon les laboratoires. Le niveau souhaitable dépend du type et du nombre de crises, des effets secondaires, de la prise d’un médicament par rapport à plusieurs médicaments et d’autres facteurs cliniques.
5. Effets secondaires: Les effets secondaires énumérés ci-dessous sont une brève compilation des plus courants et les plus inquiétants, pas une liste complète. Chaque médicament contre les convulsions peut parfois provoquer des effets secondaires tels que fatigue, vertiges, instabilité, vision floue, maux d’estomac, maux de tête et réduction de la résistance au rhume, à la mémoire et aux problèmes de pensée., La prise de poids a tendance à se produire avec l’acide valproïque (Dépakote), la gabapentine (Neurontin), la prégabaline (Lyrica) et la carbamazépine (Tegretol, Carbatrol). La perte de poids a tendance à se produire avec le topiramate (Topamax), le zonisamide (Zonegran) et le felbamate (Felbatol). Ceux-ci ne sont pas mentionnés séparément dans chaque section, sauf s’ils sont particulièrement fréquents avec le médicament. Des informations détaillées sont fournies par la pharmacie sous forme de notice pour les nouvelles ordonnances et les recharges.,
6. effets sur les organes internes: tous les médicaments anti-épileptiques peuvent causer des problèmes de numération globulaire (globules blancs, globules rouges et plaquettes), de foie ou d’autres organes internes. Le sang peut être testé lors du démarrage d’un médicament pour obtenir une ligne de base, après quelques mois sur le médicament, tous les quelques mois à chaque année par la suite, puis à des moments déterminés individuellement. La notice contient souvent des recommandations, mais il n’y a pas de règles universelles sur le moment de tester le sang. Tous les médicaments contre les convulsions peuvent provoquer des réactions allergiques légères ou graves., L’un, appelé syndrome d’hypersensibilité, produit de la fièvre, des éruptions cutanées, une accumulation de liquide, des ganglions lymphatiques enflés, des lésions hépatiques possibles et de la confusion
7. avertissement de Suicide: la FDA américaine a exigé un avertissement de suicide sur tous les médicaments contre les crises en tant que classe générale. Toutes les personnes qui les prennent doivent être conscientes et signaler toute dépression grave ou pensée suicidaire à leur médecin, mais le risque réel de suicide dû aux Dea est assez faible.,
8. mécanisme: les mécanismes d’action dans le cerveau des médicaments antiépileptiques sont décrits sous une forme simple: la plupart des DEA ont plusieurs mécanismes d’action pour bloquer les crises.
9. pas un remède: bien que les Dea soient appelés « antiépileptiques », ils ne guérissent pas l’épilepsie, mais suppriment simplement les crises pendant que les médicaments sont dans le corps.

médicaments antiépileptiques individuels (Dea), par ordre alphabétique

carbamazépine (Tegretol, Carbatrol): un médicament contre les crises partielles favori dans le monde développé. La carbamazépine affecte les canaux sodiques et inhibe la mise à feu rapide des cellules cérébrales., Les formes à action prolongée telles que le Carbatrol ou le Tegretol-XR peuvent être administrées une fois par jour. Les effets secondaires potentiels comprennent les troubles gastro-intestinaux, la prise de poids, une vision floue, une numération globulaire faible, un faible taux de sodium dans le sang (hyponatrémie). La carbamazépine provoque un taux d’éruption cutanée de quelques pour cent, parfois même l’Éruption dangereuse appelée syndrome de Stevens-Johnson. Les personnes D’origine asiatique avec l’antigène HLA-B*1502 sont plus à risque. La dose adulte typique est de 400 mg tid. Je commence mes patients avec 200 mg bid et chaque semaine, et augmenter de 200 mg à 400 mg trois fois par jour., Voir Informations sur la carbamazépine et informations sur la carbamazépine à libération prolongée.

clonazépam (Klonopin): le clonazépam est un membre de la classe de médicaments connue sous le nom de benzodiazépines, à laquelle appartiennent également le diazépam (Valium), le lorazépam (Ativan), le clorazépate (Tranxène), l’alprazolam (Xanax). Les benzodiazépines sont utilisées comme médicaments anti-épileptiques, sédatifs, tranquillisants et myorelaxants. Les benzodiazépines augmentent l’efficacité du GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau. Le clonazépam agit plus longtemps contre les convulsions que le diazépam ou le lorazépam., Les effets secondaires du clonazépam comprennent la sédation, les troubles de la pensée/de la mémoire, les changements d’Humeur, la dépendance. Plus que la plupart, ses effets s’estompent avec le temps. Une dose adulte typique est de 0,5 à 1,0 mg trois fois par jour. Je commence habituellement mes patients avec 0,5 mg la nuit, et s’ils ne sont pas trop somnolents le lendemain, augmentez à 0,5 mg deux fois par jour. Une semaine plus tard, si les crises persistent, j’augmenterai à 0,5 mg trois fois par jour. Voir les informations sur le clonazépam.

gabapentine (Neurontin): la gabapentine a la réputation d’être un DEA sûr mais pas particulièrement puissant., La critique de l’efficacité est probablement parce qu’il est souvent prescrit à une dose trop faible. Le médicament agit probablement en influençant le transport du GABA et les effets sur les canaux calciques. Il n’a pas d’interactions médicamenteuses, n’est pas métabolisé dans le foie et ne se lie pas aux protéines sanguines. Les effets secondaires sont l’instabilité, la prise de poids, la fatigue, les vertiges. La dose adulte typique est de 300-600 mg trois fois par jour, mais les doses peuvent aller jusqu’à 1200 mg trois fois par jour. Je commence souvent à 300 mg par jour, parfois en une dose ou avec des pilules de 100 mg, et augmente sur un mois ou deux à la dose complète., La gabapentine est souvent utilisée également pour les douleurs chroniques de certains types. Voir les informations sur la gabapentine.

lacosamide (Vimpat): Le lacosamide est un nouveau (2009) médicament antiépileptique , pour les crises partielles et secondairement généralisées. Il est chimiquement lié à l’acide aminé sérine. Vimpat bloque les canaux sodiques (mais d’une manière différente des autres médicaments contre les crises), et ce bloc réduit l’excitabilité cérébrale. Les effets secondaires comprennent des étourdissements, des maux de tête, des nausées ou des vomissements, une vision double, de la fatigue, des problèmes de mémoire ou d’humeur., Vimpat peut affecter les organes internes, la numération globulaire ou le rythme cardiaque, mais ces effets secondaires potentiellement graves sont peu fréquents. La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, augmentée chaque semaine de 100 mg supplémentaires, à la dose d’entretien recommandée de 100-200 mg deux fois par jour. Voir les informations sur le lacosamide.

lamotrigine (Lamictal): une alternative à large spectre à L’APV, avec un meilleur profil d’effets secondaires. Cependant, LTG peut ne pas être aussi efficace pour les crises myocloniques., La lamotrigine fonctionne par plusieurs mécanismes, y compris le blocage de la libération de glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau. Il a les effets secondaires habituels de vertiges et de fatigue, généralement une légère déficience cognitive (pensée). Les effets secondaires médicaux graves sont inhabituels. Le problème d’effet secondaire pratique est une éruption cutanée, survenant chez plusieurs pour cent des personnes qui le prennent, surtout si la dose est augmentée trop rapidement. Par conséquent, il faut quelques mois pour atteindre la dose adulte typique de 200 mg deux fois par jour., Je commence habituellement mes patients à de faibles doses, en ajoutant une pilule de 25 mg par jour chaque semaine sur un horaire deux fois par jour jusqu’à prendre 100 mg deux fois par jour. S’il n’y a pas d’éruption cutanée à ce moment-là, il est peu probable. Je passe ensuite mes patients à des pilules de 100 mg et augmente à 200 mg deux fois par jour au cours des prochaines semaines. Ceci est plus lent que la dose initiale suggérée dans la notice, cependant, une dose initiale lente est particulièrement importante si le patient prend également de l’acide valproïque (Dépakote), afin de réduire le risque d’éruption cutanée. La Lamotrigine est également utilisée pour la stabilisation de l’Humeur. Voir les informations sur la lamotrigine.,

lévétiracétam (Keppra): le lévétiracétam est l’un des médicaments les plus utilisés dans les cliniques de crises épileptiques, car il est probablement efficace pour un large spectre de types de crises, a une incidence relativement faible de problèmes de pensée / mémoire et peut être commencé à 500 mg deux fois par jour, ce qui est une dose efficace. Il n’a pas d’interactions médicamenteuses, n’est pas métabolisé dans le foie et ne se lie pas aux protéines sanguines. Les effets secondaires les plus courants sont les vertiges, la fatigue, l’insomnie, mais le problème le plus gênant peut être l’irritabilité et les changements d’Humeur., Cela peut se produire dans une certaine mesure chez jusqu’à un tiers des personnes prenant le médicament. Une dose adulte typique est de 500 à 1500 mg deux fois par jour. J’ai l’habitude de commencer mes patients atteints de 250 mg deux fois par jour et augmenter la semaine prochaine à 500 mg deux fois par jour, puis la semaine suivante à 1000 mg en suis à plus de 500 mg dans le pm, puis la semaine d’après à 1000 mg deux fois par jour. Ceci est plus lent que la dose initiale suggérée dans la notice. Voir les informations sur le lévétiracétam.

lorazépam (Ativan): le lorazépam est similaire au clonazépam en termes de dosage et d’action, mais il n’est pas aussi long., Il est généralement utilisé comme « médicament de secours » pour les patients qui ont fréquemment des grappes de crises. Il fonctionne raisonnablement rapidement lorsqu’il est pris par voie orale et l’effet anti-épileptique dure 2-6 heures. La dose adulte typique est de 0,5-2,0 mg par voie orale ou au besoin. Un concentré de lorazépam, 2 mg par ml, peut être pris sous forme de liquide 1 ml sous la langue dans les situations urgentes. Voir les informations sur le lorazépam.

oxcarbazépine (Trileptal): légèrement différente de la carbamazépine, elle est au moins aussi efficace et peut avoir moins d’effets secondaires, à l’exception d’un risque plus élevé de faible teneur en sodium dans le sang (hyponatrémie)., Il est plus cher que le carbamazépine Générique. Une dose adulte typique est de 600 mg deux fois par jour. Je commence mes patients avec 150 mg deux fois par jour, et augmente de 150 mg par jour chaque semaine. Ceci est plus lent que la dose initiale suggérée dans la notice. Un passage immédiat de la carbamazépine à l’oxcarbazépine à dose complète est possible dans certains cas. Voir les informations sur oxcarbazépine.

phénobarbital (Luminal): l’ancien: très peu coûteux et efficace en une seule dose quotidienne. Le phénobarbital augmente l’effet du GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le cerveau., Surveillez la sédation, les problèmes de pensée/mémoire et la dépression. Le phénobarbital peut causer des problèmes osseux à long terme. Le phénobarbital est légèrement addictif et nécessite un retrait lent. Pendant la grossesse, il y a un taux important de malformations congénitales. La dose adulte typique est d’environ 100 mg par jour. Je commence mes patients avec des pilules de 30 mg, 2 ou 3 au coucher, pour permettre une future flexibilité posologique. Le taux sérique cible est de 10 à 40 mcg par ml. Voir les informations sur le phénobarbital.

phénytoïne (Dilantin): le DEA le plus utilisé par les médecins généralistes aux États-Unis, moins par les médecins épileptiques, en raison des effets secondaires., La phénytoïne modifie les canaux sodiques des cellules cérébrales, ce qui a pour effet de limiter la mise à feu rapide des cellules cérébrales. Il est peu coûteux. Les effets secondaires courants sont l’instabilité et les problèmes cognitifs modérés. Il existe des problèmes cosmétiques potentiels à long terme (croissance des cheveux du corps/du visage, problèmes de peau) et des problèmes osseux (ostéoporose). La phénytoïne provoque un taux d’éruption cutanée de quelques pour cent, parfois même l’Éruption dangereuse appelée syndrome de Stevens-Johnson. La dose adulte typique est de 300 à 400 mg par jour, généralement avec des pilules de 100 mg., La phénytoïne peut être commencée rapidement en cas d’urgence avec une administration intraveineuse, ou une grande dose de capsules si un effet immédiat est nécessaire. De petits changements dans la dose de phénytoïne peuvent entraîner de grands changements dans les taux sériques de médicaments, de sorte que les taux sanguins peuvent être difficiles à réguler. Le taux sérique cible est de 10-20 mcg par ml. Voir les informations sur la phénytoïne.

prégabaline (Lyrica): Un parent de la gabapentine, elle peut être meilleure et peut être administrée deux fois par jour. Certains pensent qu’il est plus efficace contre les crises que la gabapentine., La prégabaline n’a pas d’interactions médicamenteuses, pas de métabolisme hépatique, pas de liaison aux protéines et des effets secondaires similaires à la gabapentine. La dose adulte typique est de 150 à 600 mg bid. Je commence habituellement mes patients avec 50 mg par jour, en ajoutant 50 mg chaque semaine sur une base deux fois par jour jusqu’à prendre 300 – 600 mg par jour. Ceci est plus lent que la dose initiale suggérée dans la notice, mais évitez la sédation. La prégabaline est souvent utilisée également pour les douleurs chroniques de certains types. Voir Informations sur la prégabaline.,

rufinamide (Banzel, Inovelon en Europe): Banzel est approuvé pour le traitement complémentaire des enfants de 4 ans et plus et des adultes atteints du Syndrome de Lennox Gastaut. Ce syndrome peut inclure des types de convulsions tels que des convulsions atoniques (goutte), des convulsions toniques (raidissement), des convulsions myocloniques (brèves secousses) ou des convulsions fixes (absence), ainsi que des convulsions partielles. Banzel travaille sur les canaux sodiques dans les cellules du cerveau, de manière à les rendre moins excitables. Les effets secondaires courants comprennent des maux de tête, des étourdissements, de la fatigue et de la somnolence, une vision double et des tremblements (tremblements)., Les personnes atteintes du « syndrome du QT court”, une irrégularité rare du rythme cardiaque, ne devraient pas prendre Banzel. Le médicament se présente sous la forme de comprimés de 200 et 400 mg. Les enfants seront habituellement commencés à des doses d’environ 10 mg/kg / jour administrées en deux doses également divisées. Le dosage peut augmenter en ajoutant des quantités supplémentaires de 10 mg/kg tous les deux jours, jusqu’à ce que l’enfant prenne 45 mg/kg/jour ou un maximum de 3200 mg/jour, divisé en deux doses chaque jour. Voir les informations sur le rufinamide.

topiramate (Topamax): Un bon DEA à large spectre (c.-à-d., traite tous les types de crises)., Le Topiramate a plusieurs mécanismes, y compris le blocage de l’enzyme anhydrase carbonique, qui affecte l’acidité du tissu cérébral. Plus d’acidité (à un point) supprime les crises. Les effets secondaires comprennent des problèmes de pensée et de mémoire dans environ 1/3ème, des calculs rénaux dans 1-2%, de rares cas de glaucome (augmentation de la pression oculaire) et une perte de poids. La dose adulte typique est de 150-200 mg deux fois par jour. Je commence habituellement mes patients avec une pilule de 25 mg par jour, en ajoutant une autre pilule chaque semaine sur un horaire deux fois par jour jusqu’à ce que je prenne 100 mg deux fois par jour., S’il n’y a pas d’effets secondaires significatifs, je passe alors mes patients à des pilules de 100 mg et augmente à 200 mg deux fois par jour au cours des prochaines semaines. Topiramate est également utilisé pour la prévention des migraines. Voir les informations sur topiramate.

acide valproïque (Dépakote): il s’agit du DEA standard à large spectre (traite tous les types de crises) et aucun autre DEA n’est plus efficace pour les types de crises généralisées. L’APV a des effets sur le GABA (au moins à très fortes doses), et un neurotransmetteur appelé NPY pour bloquer les crises, et peut-être aussi sur les canaux calciques., L’APV a des effets secondaires importants: prise de poids, tremblements, perte de cheveux, troubles gastro-intestinaux, diminution de la numération formule sanguine, lésions hépatiques ou pancréatiques, faiblesse osseuse au fil du temps (ostéoporose), anomalies congénitales pouvant atteindre 10% (l’acide folique peut aider à les prévenir). La dose adulte typique est de 250 mg – 500 mg trois fois par jour, mais la dose peut être plus élevée. Un formulaire de libération prolongée peut être pris une fois par jour. Voir les informations sur l’acide valproïque.

vigabatrin (Sabril): Au moment où nous écrivons ces lignes, vigabatrin est approuvé aux États-Unis, mais les informations officielles sur les notices d’emballage ne sont pas disponibles., La vigabatrine est un” médicament de synthèse », conçu pour bloquer le métabolisme du GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau. Sabril est utilisé depuis plus d’une décennie dans de nombreux pays, et il est efficace pour les crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire. Il peut également être très efficace pour les spasmes infantiles, un type grave de crises chez les jeunes enfants. Sortie aux etats-unis a été retardée parce que le médicament est toxique pour la rétine de l’œil jusqu’à 30% des personnes qui le prennent à long terme. Cette toxicité peut entraîner une perte permanente de la vision périphérique., Des tests de vision réguliers sont recommandés pour toutes les personnes sous ce médicament. Un régime typique commence par 500 mg deux fois par jour, et peut augmenter sur un mois ou deux à 1500 mg deux fois par jour. Voir les informations sur vigabatrin.

zonisamide (Zonegran): le Zonisamide est assez similaire dans sa couverture et ses effets secondaires au topiramate, sauf que le glaucome n’est généralement pas répertorié. Certains trouvent moins de troubles cognitifs qu’avec le topiramate, mais cela est individuel et dépend de la dose. La dose adulte typique est de 100-300 mg deux fois par jour., Je commence habituellement mes patients avec une pilule de 25 mg par jour, en ajoutant 25 mg chaque semaine sur un calendrier deux fois par jour jusqu’à prendre 100 mg deux fois par jour. S’il n’y a pas d’effets secondaires significatifs, je passe alors mes patients à des pilules de 100 mg et augmente à 200 mg deux fois par jour au cours des prochaines semaines. Voir les informations sur zonisamide.