utilisation appropriée des corticostéroïdes oraux pour l’asthme sévère

à ce jour, même avec l’introduction des nouveaux agents biologiques, L’OCS joue toujours un rôle de premier plan dans la prise en charge de l’asthme sévère. Dans le cadre de l’agent anti -ge omalizumab pour l’asthme allergique sévère, dans un examen omalizumab n’a pas été montré pour permettre une réduction de dose de OCS.,27 dans une étude distincte, chez des patients traités par omalizumab pendant plus d’un an, ils ont toujours eu besoin d’une dose initiale, bien que plus faible, D’OCS, en particulier s’ils étaient intolérants au retrait de leur agent biologique, ce qui peut suggérer un besoin continu de traitement anti-inflammatoire.28 pour les patients traités par omalizumab, cependant, une durée de traitement ≥ 60 mois est mieux associée à la capacité d’arrêter le traitement (y compris l’abaissement de la dose D’OCS) par rapport à une durée plus courte.,29

l’arrêt de L’OCS a été plus efficace dans le cadre du traitement par l’agent anti-IL-5, Le mépolizumab; alors que seulement 14% des patients souffrant d’asthme éosinophile sévère ont pu interrompre complètement leur OCS, une réduction de dose substantielle a été possible, 54% des participants diminuant L’OCS d’entretien à 5 mg ou moins par jour.,30 le, anticorps anti-récepteur IL-5 benralizumab (récemment approuvé par la Therapeutic Goods Administration, mais pas actuellement répertorié par le Pharmaceutical Benefits Scheme en Australie) a montré encore plus de promesses en tant qu’agent épargnant les stéroïdes chez les patients souffrant d’asthme éosinophile sévère, avec jusqu’à 56% des patients étudiés étant en mesure d’arrêter complètement OCS. Les patients restants ont continué à utiliser OCS, bien qu’à des doses plus faibles qu’au début de l’étude.,31

par conséquent, l’expérience, au moins jusqu’à présent, avec les agents biologiques a été que l’utilisation continue D’OCS est susceptible de rester importante dans une grande proportion de patients souffrant d’asthme sévère, et même dans le cadre de ces nouvelles thérapies biologiques, il y a encore un rôle pour le traitement à long terme avec OCS Une étude plus approfondie est nécessaire pour déterminer pourquoi cela peut être le cas, mais cela peut être dû aux multiples voies par lesquelles les corticostéroïdes ont un effet anti-inflammatoire dans l’asthme., Néanmoins, compte tenu des effets indésirables potentiels de L’OCS, on espère que ce rôle sera réduit en présence d’agents biologiques.

malgré la longue histoire de L’utilisation D’OCS dans l’asthme sévère, aucune étude n’a déterminé la durée ou la dose optimale pour contrôler la maladie.2 Il y a deux études actuellement en cours qui visent à clarifier comment OCS pourrait être utilisé à long terme, combiné avec la surveillance des biomarqueurs de l’inflammation, tels que l’oxyde nitrique expiré, le nombre d’éosinophiles dans le sang périphérique et la périostine sérique pour titrer la dose D’OCS.,32,33 une série de cas antérieurs de patients présentant un chevauchement de l’asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive a montré une amélioration marquée des symptômes et des taux d’exacerbation grâce au titrage de L’OCS pour supprimer les marqueurs de l’inflammation de type 2, du moins chez les personnes ayant un mauvais contrôle de la maladie et une inflammation éosinophile réfractaire sévère.,34 étant donné que ces marqueurs existants ont été décrits de manière variable pour prédire la présence d’une inflammation de type 2 et que leur utilisation a été liée à une réduction des taux d’exacerbation dans les populations de patients asthmatiques, on postule que cette méthode peut aider à atteindre l’équilibre délicat entre l’utilisation de la dose requise D’OCS pour contrôler l’asthme, tout en minimisant les effets secondaires. Bien que le titrage des OCS pour cibler la normalisation des valeurs des biomarqueurs ait été prometteur dans une étude pilote32,la manière optimale d’utiliser ces marqueurs nécessitera des preuves plus définitives.,

la population souffrant d’asthme sévère est la dernière grande cohorte de patients asthmatiques qui continuent d’être traités avec un SCO d’entretien à long terme, et aucune discussion sur le rôle du SCO ne serait complète sans reconnaître les effets secondaires importants à long terme du traitement qui ont été reconnus depuis leur utilisation initiale précoce dans les années 1950. les complications graves les plus courantes comprennent: perte de densité osseuse et risque de fracture, prise de poids et syndrome métabolique, suppression des surrénales et immunosuppression relative., En outre, les patients présentent des symptômes neuropsychiatriques variables tels que l’insomnie, la manie et l’anxiété, l’ulcère peptique, l’hypertension, la dyslipidémie, la cataracte, le glaucome, les ecchymoses, la redistribution des graisses (donnant lieu à des « faces lunaires” et des « bosses de buffle”), les stries cutanées, un changement d’appétit et une aggravation de l’insuffisance cardiaque congestive ou35 ces effets secondaires sont le plus souvent décrits avec des doses supérieures à 10 mg par jour de corticostéroïde systémique, mais il existe des preuves d’une relation dose-dépendante avec une augmentation des effets secondaires à partir de 6 mg par jour vers le haut.,36 pour atténuer certains de ces effets à long terme, il est suggéré de surveiller la densité minérale osseuse, la pression artérielle, les taux de lipides sanguins et de glucose et d’évaluer l’insuffisance surrénalienne. En particulier, l’utilisation de bisphosphonates pour prévenir l’ostéoporose est recommandée, et une prophylaxie de l’ulcère gastrique doit être envisagée pour les patients à risque.,37 bien que bon nombre de ces effets secondaires dépendent de la posologie cumulative, on espère qu’à l’avenir, le développement ultérieur de thérapies ciblées réduira ou évitera complètement le besoin de prednisone à long terme, et donc le développement de ces effets secondaires.

les corticostéroïdes Oraux dans la gestion de l’exacerbation aiguë de l’asthme

Le plus bien défini et l’utilisation fréquente de l’OCS dans la gestion de l’asthme sévère est au cours d’une exacerbation de l’asthme., L’Initiative mondiale actuelle pour les lignes directrices sur l’asthme suggère qu’une exacerbation de l’asthme est une augmentation progressive des symptômes suffisante pour nécessiter un changement de traitement.23 dans le cadre d’exacerbations graves, ce changement de traitement entraîne généralement l’ajout d’un court traitement OCS, qui s’est avéré utile pour prévenir le besoin de visites au service des urgences (ED) et à l’hôpital, et prévenir la rechute de l’exacerbation dans les semaines suivantes.38 le traitement par OCS constitue l’épine dorsale de la prise en charge de toutes les exacerbations sévères de l’asthme., Pour les patients capables d’autogestion de l’asthme, l’auto-traitement avec une courte cure D’OCS (environ 1 mg/kg par jour jusqu’à un maximum de 50 mg) est clairement efficace pour réduire les rechutes, le besoin de soins supplémentaires et la dose requise de β-agonistes.39 de même, chez les patients traités en soins primaires ou à l’hôpital qui peuvent tolérer un traitement oral, les OCS dans la même gamme de doses sont efficaces pour le traitement des exacerbations de l’asthme.23 tant que les patients sont capables de tolérer un traitement oral, il n’y a pas de bénéfice prouvé du traitement intraveineux.,38 la durée standard du traitement par OCS qui est efficace est de 5 à 10 jours.40 dans le milieu des soins de courte durée, il est suggéré que le SCO soit instauré dans la première heure suivant la présentation au service D’urgence pour les patients présentant une exacerbation aiguë de l’asthme.41 Il n’est pas clair si les OCS sont aussi efficaces chez les personnes souffrant d’asthme non éosinophile. Dans une étude chez des patients souffrant d’asthme modéré à sévère, la fréquence des exacerbations éosinophiles a été réduite par OCS, tandis que les exacerbations Non éosinophiles, qui étaient le type le plus commun, n’ont pas été réduites.,42 une exploration plus poussée est nécessaire; cependant, il n’existe actuellement aucun traitement de remplacement.

Conclusion

En résumé, les OCS continuent de jouer un rôle important dans la prise en charge de l’asthme sévère. Malgré leurs effets secondaires bien connus et importants, ils restent un élément crucial dans la prise en charge de cette maladie. Même avec la disponibilité des nouvelles thérapies biologiques ciblant Lesge et L’IL-5, une grande proportion de patients continueront d’avoir besoin D’OCS pour contrôler leur asthme., On estime que jusqu’à 30% des patients souffrant d’asthme sévère nécessitent encore l’utilisation D’OCS à long terme, et ils restent le seul traitement efficace pour améliorer la fréquence d’exacerbation. Il est peu probable que cette situation change dans un proche avenir.43 on s’attend à ce que leur rôle diminue avec l’avènement de nouveaux agents biologiques et d’une thérapie plus ciblée; cependant, bien que leur utilisation soit souvent décriée ou regrettée, ils ne peuvent pas être remplacés — du moins pour l’instant. D’autres travaux devraient explorer les moyens d’optimiser l’équilibre entre leur efficacité et leur sécurité.