absztrakt
Aim. A rostos diszplázia egy ritka csontbetegség, melyet a missense mutáció okoz, ami rendellenes fibroblaszt-és osteoblast-proliferációhoz, valamint fokozott csontreszorpcióhoz vezet. Az FD monostotikus vagy poliosztotikus formában jelenhet meg. Az FD körülbelül 3% – a társulhat a McCune-Albright szindrómával (MAS). Mivel az FD ritka betegség, a szakirodalomban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a betegség jellemzőiről és a kezelésre adott válaszról. Módszerek., Bemutatjuk öt esetben a FD általános tulajdonságokkal, valamint a válaszok az orvosi kezelés. Eredmények. Két betegünknél polyostoticus, háromnál monostoticus FD volt. Az egyik polyostoticus betegnek MAS-ja volt. Az egyik páciensnél combcsonttörést, arcszimmetriát és kompressziós elváltozást állapítottak meg. Négy beteg kapott pamidronátot; az egyik zoledronsavat kapott biszfoszfonát-kezelésként. A csontfájdalom minden orvosi kezelésben részesülő betegnél enyhült. Következtetés., Az orvosi kezelés során bizonyos mértékben csökkent a csontforgalom markerei, de radiológiai javulást nem figyeltek meg.
1. Bevezetés
a rostos dysplasia (FD) jóindulatú csontbetegség, amely genetikai nem öröklődő eredetű. Az FD a stimuláló g-fehérje, a GS α alegységét kódoló gén Missense mutációja miatt következik be a GNAS komplex Locusban a 20q13 kromoszómában. Ezen GNAS mutációk következtében a csontvelő stromális sejtjeinek abnormális proliferációja és differenciálódása fusiform fibroblast-szerű sejtekhez vezet., Ezek a sejtek rosszul differenciált oszteoblasztokat hoznak létre . A rostos stroma rendellenes csontja fokozott csontreszorpciót eredményez az oszteoklasztikus sejtek hiperaktivitásával .a
FD egy ritka csontbetegség, amely csontfájdalomhoz, deformitáshoz és töréshez vezet. Gyakori, hogy az FD csendes betegség lehet. Az FD-t először Lichtenstein írta le 1938-ban . Becslések szerint a prevalencia 1/30.000 körül lehet . A férfiak és a nők egyaránt érintettek . Ez jóindulatú, lassan fejlődő betegség, és különösen magában craniofacialis csontváz, hosszú csontok, és costa ., Az FD monostotikus formában jelenhet meg egy csonttal vagy több csonttal rendelkező poliostotikus formában. A monostotikus formák veszélyeztetik az FD 70-80% – át; az FD többi része többnyire poliostotikus formákból áll .
sok betegnél a csont érintettsége korlátozott, tünet vagy csontfájdalom nélkül, de a betegség jelentős fogyatékosságot okozhat, mint például a csont deformitása és a neurológiai kompresszió . Néhány betegnél endokrin rendellenességek és hiperpigmentáció a bőr úgynevezett McCune-Albright szindróma (Mas) .
nincs spontán felbontása FD. Nem minden beteg igényel kezelést., A műtét akkor indokolt, ha a csont deformitása nagy, és a szomszédos szövetek összenyomódását okozza. A biszfoszfonátokat gyakran használják orvosi kezelésként, mivel ezek csökkenthetik a megnövekedett csontreszorpciót . Mivel az FD ritka betegség, néhány közzétett adat áll rendelkezésre. Itt bemutatjuk az öt esetben a FD klinikai tulajdonságokkal, valamint az orvosi kezelés eredményeit.
2. Anyagok és módszerek
öt FD-s beteget azonosítottunk Endokrinológiai osztályunkon, az Ege Egyetemi Kórházban, Törökországban. Adatokat gyűjtöttünk a nemről, az életkorról, a tünetekről és az eredményekről a bemutatón., Megvizsgáltuk az FD-ben szenvedő betegeink röntgenfelvételeit. Ezenkívül adatokat gyűjtöttünk az orvosi kezelésről és a kezelésre adott válaszról, mint a tünetek enyhítéséről és biokémiai eredményekről. Biokémiailag a szérum alkalikus foszfatáz (ALP), a szérum osteocalcin (OC) és a dezoxipiridinolin (DPD) vizeletben a csontforgalom markereként mérték. A csont tekintetében szérum kalcium (Ca), szérum foszfor (P) és szérum parathormon (PTH) szintet regisztráltak. Minden adatot visszamenőlegesen gyűjtöttek. A teljes szérum ALP-értéket a Tokiói Roche Hitachi 797-Tel mértük, a normál referenciatartomány 40-129 U / l volt., A szérum OC-t és a DPD-t Immulite 2000-rel mérték, UK. Az OC normál referenciatartománya 2-15 ng / mL volt, a DPD esetében pedig 2,3-5,4 nmol / L. az intakt parathormon (PTH) plazmaszintjét egy második generációs elektrokemilumineszcencia immunoassay alkalmazásával mértük. Bemutatjuk betegeink jellemzőit.
2.1. 1. beteg
egy harmincegy éves nőbeteg két és fél éves korában került a sürgősségi osztályra. Jobb combcsonttörést diagnosztizáltak a kórházban. A bal combcsonton, a sípcsonton és a felkarcsonton visszatérő törések fordultak elő., A 7 évvel ezelőtt elvégzett combcsont biopszia feltárta az FD diagnózisát. A beteg nyomon követése során az arccsontok deformitása fejlődött ki. A maxillofacialis számítógépes tomográfia (CT) a sphenoid csont deformitásait tárta fel. Ezek a deformitások eltörölték a maxilláris sinust és elérték a járomcsontot. Ethmoid sinusok és mandibularis csontok is érintettek voltak. A mandibularis csontoknál földi üveg megjelenését figyelték meg. A koponya jobb oldalán szűkült a pterygopalatine fossa és a foramen rotundum szintje., A jobb orbitán exophthalmikus megjelenés eredményei voltak(1.ábra c)). A jobb csípőcsonton Lytic expansile elváltozásokat észleltek. Hajlítást figyeltek meg a jobb combcsonton. A combcsont mentén az FD-vel kompatibilis elváltozások is jelen voltak. Csont szcintigráfia azt mutatta, hogy ott volt növekedése oszteoblasztos tevékenység arccsont oldalak, a jobb felkarján, a jobb combcsont, illetve a sípcsont ischium, 2, illetve a 4. costae. A craniofacialis beavatkozás következtében arcdeformitása és csontfájdalma volt, ezért a műtétet idegsebész végezte., A pamidronátot 60 mg IV-ben adták egymást követő 3 napon, összesen 180 mg-ot. A biszfoszfonát-kezelést követően a csontforgalom markereit az 1. táblázat mutatta be. A csontfájdalom orvosi kezelés után csökkent. Egy 7 éves periódus utánkövetése során nem volt új csonttörés és csontelváltozások progressziója.
2.2. 2. beteg
egy harmincéves férfi beteg került kórházba, Plasztikai Sebészet osztály, a panasz a csontfájdalom a mandibula. A koponya CT azt mutatta, hogy az állkapocs változásai kompatibilisek voltak a rostos dysplasia-val (nem látható). Az FD-t 9 évvel ezelőtt diagnosztizálták., A pamidronátot 180 mg intravénásan adták. A biszfoszfonát-kezelés előtt és után a csontforgalom markereit az 1. táblázat mutatja. Nem operálták meg. A csontfájdalom orvosi kezelés után csökkent.
2.3. 3.beteg
egy ötvenhárom éves nőbetegnek négy évvel ezelőtt fejfájása volt. Amikor koponya CT-t végeztek, a jobb elülső csontban lytikus és szklerotikus csontelváltozások voltak. Ezek a sérülések kompatibilisek voltak a rostos dysplasia-val (2.ábra). A csontszcintigráfia szerint megnövekedett aktivitás volt a koponyán., Az FD-t klinikailag képalkotó módszerek segítségével diagnosztizálták. A műveletet nem hajtották végre. Csak orvosi kezelés javasolt 5 mg zoledronsav intravénásan. A zoledronsav kezelés után a beteg panaszai csökkentek. Az orvosi kezeléssel járó csontforgalomjelzők változásait az 1.táblázat mutatja.
2.4., 4. beteg
egy negyvenhárom éves női beteget vittek kórházba, fül -, orr-és Torokosztályra, csontfájdalom és arcdeformitás panaszával három évvel ezelőtt. A koponya CT a sphenoid csont, a bal maxilláris sinus, a járomcsont és a mandibularis csont helyén FD-re mutató tágulást és deformitást mutatott(3.A) ábra). E változások következtében szűkült az alsó orbitális hasadék és a pterygopalatine fossa. A bal felsőagyban és a sphenoid sinusokban nem volt levegőztetés(3.A) ábra)., Az FD-re mutatott csontszcintigráfiában a maxilla és az állkapocs fokozott aktivitását figyelték meg(3.ábra b)). A teljes 180 mg-os pamidronátot intravénásan adták be. A csontfájdalom a kezelés után megszűnt, és a csontforgalom markereinek változásait az 1. táblázat mutatja. A CT-ben észlelt csontelváltozások stabilak voltak a követés során.,
(a)
(b)
(a)
(b)
2.5. 5. beteg
egy negyvenegy éves férfi beteg 20 éve diagnosztizálja az FD-t. Az FD-t a koponya CT-n látható maxilláris elváltozás szerint diagnosztizálták. Ő is volt diagnózis akromegália 20 éve., Az agyalapi mirigy műtét nem végezhető el a maxilláris és sphenoid sinus elváltozás miatt. A bal oldali temporális, sphenoid, maxilláris és mandibularis csontokban a tágulást és a sűrűség változását okozó FD jelenete volt. A felső és az alsó orbitális repedések összehúzódása volt (4. ábra a)). Akromegália kezelésekor oktreotidot és dopamin agonistát alkalmazott. Az akromegália sugárterápiáját 3 évvel ezelőtt végezték. Csont szcintigráfia mutatott fokozott aktivitás a bal állcsont, valamint állkapocs, szegycsont, valamint az 1., 5., 6 costae (4. Ábra(b))., A 180 mg pamidronát kezelés után a csontforgalom markereinek változásait az 1. táblázat tartalmazza. Acromegalyval együtt azt hitték, hogy atipikus módon mutatta be a MAS-t, mert nem volt café-au-lait macules.
(a)
(b)
(a)
(b)
a szakirodalomban beszámoltak az atipikus MAS-ként bemutatott esetsorozatokról . McCune-Albright szindróma (MAS) egy ritka betegség, amely jellemzi a három jellemzője: rostos dysplasia (általában polyostotic), café-au-lait macules, endokrin hiperfunkció . Az endokrinopátiák gyakran magukban foglalják a Szexuális precocitást, a hyperthyreosisot, a hypercortisolizmust, a GH feleslegét, valamint a hyperprolactinaemiát. A MAS egy vagy két klasszikus tünete jelen volt az atipikus MAS-ban. A GNAS mutációs analízis a klasszikus MAS triad-ban szenvedő betegek <50% – ában volt jelen., Ezért a mutációs analízis alkalmazása ezen betegeknél korlátozott, és az atipikus MAS diagnózisa továbbra is kihívást jelent . Betegünkben a GNAS mutációt nem észlelték.
3. Eredmények
összesen 5 beteget azonosítottunk (F; M). Betegeink átlagos életkora 39,6 (30-53 év) volt. Betegeink klinikai jellemzőit a 2. táblázat mutatja. Az FD-t kórszövettanilag diagnosztizálták két betegünkben (P1 és P5). További három betegnél (P2, P3 és P4) radiológiailag diagnosztizálták., Két esetünk volt polyostoticus rostos dysplasia (PFD) és 3 eset monostotikus rostos dysplasia (MFD) esetén (1.táblázat). A PFD egyik betegének atipikus MAS (P5) bemutatása volt. A betegnek craniofacialis érintettsége volt, beleértve a temporális, maxilláris, mandibilis és sphenoid csontokat és costa érintettségét. Az FD diagnózisát maxilláris biopsziával igazolták. A másik PFD beteg (P1) szintén craniofacialis deformitásokkal rendelkezett. Craniofacialis rekonstrukciós műtétje volt a neurológiai kompresszió enyhítésére.,>Emergency
a biszfoszfonát kezelést öt esetben részesítették előnyben a csontfájdalom és a kompresszió miatt. Négy esetben három adag 60 mg IV pamidronátot (teljes adag 180 mg) adtak, egy esetben pedig 5 mg IV zoledronsavat (1.táblázat). A P1-et két alkalommal 180 mg pamidronátot adtak. Ami a csontforgalmat illeti, a DPD szintje 54,2% – kal, 15,5% – kal, 3,5% – kal és 35% – kal csökkent.,0% a P1, P2, P4, illetve P5, a kezelés a pamidronát. Eközben 26,6% – os csökkenést figyeltek meg a DPD szintekben a P3-ban a Zoledronsav kezelésével (5.ábra). Minden betegünk kalcium-és D-vitaminpótlást kapott a másodlagos hyperparathyreosis megelőzésére. A fájdalom panaszai kevésbé voltak a biszfoszfonátok kezelésében, azonban radiológiai változást nem figyeltek meg. A betegek csontmarkereit az orvosi kezelés előtt és után a 2.táblázat tartalmazza.,
4., A
FD egy ritka jóindulatú csontbetegség. Mivel tünetmentes lehet, az FD csontfájdalmat, deformitást és kompressziós tüneteket is okozhat. Ha a rostos dysplasia tüneti, az orvosi és / vagy sebészeti kezelés lehet a terápiás módozatok lehetősége. Minden betegünk tüneti és biszfoszfonátos volt, mivel minden FD-betegünk számára orvosi kezelést írtak elő.
az erős antiresorptív szereket, a biszfoszfonátokat először az 1990-es években alkalmazták . A tanulmány a Liens et al., 1994-ben megfigyelték, hogy az orvosi kezelés után gyorsan javult a radiológiai megjelenés és a csontforgalom markerei . Emellett a 6 havonta intravénásan adott 180 mg (60 mg/nap, egymást követő 3 nap) pamidronát-kezelés enyhítette a csontfájdalmat . Kimutatták, hogy a biszfoszfonát-kezelés fő hatása a csontfájdalom csökkenése volt. Esetünkben minden beteg megkönnyebbült a csontfájdalmában. A Parisi és kolléga vizsgálatban hét beteg kapott pamidronátot átlagosan 6,9 évig (3,7–10,9 év) ., Jelentősen csökkent az ALP és a csontfájdalom szérumszintje. A CTX-1 szintje 56% – kal csökkent a kezelés kezdetéhez képest. Esetünkben a leghosszabb követési időszak 24 hónap volt az 1-es beteggel. Más betegek esetében az átlagos követési időszak 12 hónap volt. Ebben az időszakban, míg a csontfájdalom csökkent, a radiológiai megjelenés nem javult. Ami a csontforgalom markereit illeti, a pamidronát és a Zoledronsav kezelésével csökkent a DPD szintje., Az esetek kis száma miatt nem tudjuk összehasonlítani két különböző biszfoszfonát kezelés hatékonyságát.
a pamidronátot és a zoledronsavat szedő betegeinknél nem voltak súlyos mellékhatások. A szakirodalomban zoledronsavat (4 mg 6 havonta) adtak 9 betegnek a pamidronát után, relapszus vagy válasz hiányában. Míg a fájdalom 60% – kal csökkent, a szérum CTX-szint 24% – kal csökkent a Zoledronsav kezelésével . Ebben a vizsgálatban két betegnél akut fázisú reakció volt mellékhatásként ., Nem lehetett összehasonlítani két biszfoszfonát kezelést a rövid követési időszak és a randomizált vizsgálatok hiánya miatt. Hosszú távú vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy elegendő adatot gyűjtsenek a Zoledronsav FD-ben történő alkalmazásáról.
a legjobb tudásunk szerint csak egy randomizált klinikai vizsgálat volt az FD kezelésével kapcsolatban a szakirodalomban. Ez a vizsgálat egy 2 éves randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, orális alendronát FD-ben végzett vizsgálat volt., Az alendronátot 40 mg/nap adagban adták a >50 kg, 20 mg 30-50 kg és 10 mg 20-30 kg 24 hónapos időszak alatt 6 hónapos ciklusokban. A vizsgálatba negyven FD-s beteget (24 felnőttet és 16 gyermeket) vontak be. Az alendronát csoportban a csontreszorpciós marker NTX-telopeptidek szignifikánsan csökkentek a 18 hónapos placebo csoporthoz képest. A csontképződésre és a csontfájdalmakra nem volt hatással. Nem ismert, hogy a csontforgalom markerek csökkenése tükrözi-e az FD léziók metabolikus aktivitásának csökkenését ., A csontforgalom markereinek csökkenése és a betegség aktivitása közötti összefüggés nem olyan egyértelmű, mint a Paget-betegségben. A csontforgalom markereinek csökkenése a biszfoszfonátoknak az érintetlen csontra gyakorolt hatása lehet. A jövőbeli vizsgálatok, beleértve a csont hisztomorfometriát, lehetővé teszik a biszfoszfonátok FD-elváltozásokra gyakorolt hatásának közvetlenebb vizsgálatát az érintetlen csontokkal szemben. A csontforgalmi markerek nem illeszkedhetnek a normál referenciatartományba, bár a klinikai kép javulása biztosított. Kerülni kell a biszfoszfonátokkal való túlkezelést.,
egy 26 FD-ben szenvedő betegből álló esetsorozatban 23 beteg (89%) kapott biszfoszfonátos kezelést medián 4 évig (3-276 hónap) . Különböző típusú biszfoszfonátokat írtak fel. A követés végén a legtöbb beteg Zoledronsav-kezelésben részesült. Három beteg jelentett fájdalomcsillapítást biszfoszfonát-kezeléssel. Radiológiai regressziót figyeltek meg 18 beteg közül 2-nél, akiket radiológiailag biszfoszfonát-kezeléssel követtek. A fennmaradó 13 beteg esetében nem történt változás a radiológiai jelenetben. Három betegnél volt progresszió .,
kezelési lehetőségként a műtét a deformitások korrekciójára, a törések kezelésére, valamint a kompresszió tüneteinek enyhítésére szolgál . Az egyik páciensünknek, a P1-nek visszatérő combcsonttörést és craniofacialis rekonstrukciós műtétet kellett végrehajtania. A craniofacialis hely bevonása az FD betegek 25% – ában fordul elő. Az arc bevonása mind az arc aszimmetriáját, mind a kompressziót okozhatja az érintett csont közelében található anatómiai struktúrák számára . A töréseket ritkán észlelik a pubertás után. A P1-ben felnőttkoráig háromszor volt törése, utána nem volt törés.,
5. Következtetések
a biszfoszfonátok enyhíthetik a csontfájdalmat rostos dysplasia esetén; azonban az orvosi terápia hatása a csontváz pusztulására nem egyértelmű. A rostos diszplázia eseteiben a radiológiai eredmények nem változtak, bár csökkent a csontforgalom markerei és tünetei. Tapasztalataink szerint biszfoszfonát kezelést ajánlunk a csontfájdalom tüneteivel rendelkező rostos dysplasia betegeknek. Ezeket a betegeket a hosszú távú szövődményekre és a kezelés folyamatosságára vonatkozó radiológiai és laboratóriumi adatokkal szorosan figyelemmel kell kísérni., Kontrollos klinikai vizsgálatokban meg kell határozni, hogy a biszfoszfonát lassítja-e a betegség progresszióját.
Disclosure
ezt a tanulmányt a 36th Turkey Endocrinology and Metabolism Diseases Congress-ben mutatták be poszterként 2014.május 21-25-én.
összeférhetetlenség
a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.
Vélemény, hozzászólás?