az Aldara

FIGYELMEZTETÉSEK

része az “ÓVINTÉZKEDÉSEK” című Részben

ÓVINTÉZKEDÉSEK

Helyi Gyulladásos Reakciókat

Intenzív helyi gyulladásos reakciók, beleértve a bőr sírva, vagy erózió után fordulhat elő néhány applicationsof az Aldara Krém, szükség lehet az adagolás megszakítását . Az Aldara krém súlyosbíthatja a bőr gyulladásos állapotát, beleértve a krónikus graft versus host betegséget.,

a női külső nemi szervek súlyos helyi gyulladásos reakciói súlyos vulvar duzzanathoz vezethetnek.

a vulvar súlyos duzzanata vizeletretencióhoz vezethet. Az adagolást meg kell szakítani vagy abba kell hagynisúlyos vulvar duzzanat.

az Aldara krém alkalmazása addig nem ajánlott, amíg a bőr teljesen meg nem gyógyul a korábbi gyógyszerektől vagy sebészeti kezeléstől.

szisztémás reakciók

influenzaszerű tünetek kísérhetik, vagy akár megelőzhetik a helyi gyulladásos reakciókat, és közérzet, láz, hányinger, myalgiák és rigorok is előfordulhatnak., Meg kell fontolni az adagolás megszakítását .

ultraibolya fény expozíció

a napfénynek való kitettséget (beleértve a napfénylámpákat is) kerülni kell vagy minimálisra kell csökkenteni az Aldara Creambek alkalmazása során, mivel aggodalomra ad okot a fokozott leégés érzékenysége. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy védőruhát (például kalapot) használjanak az Aldara krém használatakor. A napégésben szenvedő betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ne használjákealdara krém, amíg teljesen fel nem gyógyul. Olyan betegek, akiknél jelentős napozás következhet be, pl., a napfényre érzékenyeknek körültekintően kell eljárniuk a krém használata során.

az Aldara Cream egy állati fotoko-karcinogenitási vizsgálatban lerövidítette a bőrdaganat kialakulásáig eltelt időt. Az ultraibolya karcinogenitás fokozása nem feltétlenülfüggetlenül a fototoxikus mechanizmusoktól. Ezért a betegeknek minimálisra kell csökkenteniük vagy kerülniük kell a természetes vagy mesterségeseketkönnyű expozíció.,

Unefaluált alkalmazás

aktinikus keratózis

az Aldara krém biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg az aktinikus keratózis ismételt alkalmazása, azaz egynél több kezelés során ugyanazon a területen.

a 25 cm2-nél nagyobb bőrfelületekre (pl. 5 cm × 5 cm) alkalmazott Aldara krém biztonságosságát az aktinikus keratózis kezelésére vonatkozóan nem állapították meg .,

Unefaluált felhasználások

felületes bazálissejtes karcinóma

az Aldara krém biztonságosságát és hatásosságát más típusú bazális sejtkarcinomák (BCC) esetében nem igazolták, beleértve a nodularis és morpheaform (fibrosing vagy sclerosing) típusokat. Az Aldara Creamis nem ajánlott a BCC s ubtypes kezelésére,kivéve az S uperficial változatot (azaz az s BCC-t). Az Aldara krémmel kezelt sBCC-ben szenvedő betegeknek rendszeresen nyomon kell követniük a kezelést .

az sbcc sérülések kezelésének biztonságosságát és hatásosságát az arcon, a fejen és az anogenitális területen nem állapították meg.,

Unefaluált felhasználások

külső genitális szemölcsök

az Aldara krémet nem vizsgálták húgycső, vaginális, nyaki, rektális, orintra-Anális humán papilloma vírusos betegség kezelésére.

Betegtanácsadási információk

Lásd az FDA által jóváhagyott Betegcímkézést

Általános információk

minden indikációt

az Aldara krémet az orvos utasításai szerint kell használni . Az AldaraCream kizárólag külső használatra készült. Kerülni kell a szemmel, az ajkakkal és az orrlyukakkal való érintkezést . A kezelési területet nem szabad kötöznivagy más módon elzárva., A részlegesen használt csomagokat el kell dobni, és nem szabad újra felhasználni. A gyógyszert felíró orvosnak be kell mutatnia a megfelelő alkalmazási technikát az Aldara Krémterápia előnyeinek maximalizálása érdekében.

az Aldara krém alkalmazása előtt és után ajánlatos kezet mosni.

helyi bőrreakciók

minden indikáció

A betegek helyi bőrreakciókat tapasztalhatnak az Aldara krémmel végzett kezelés során (még normaldózis esetén is). A lehetséges helyi bőrreakciók közé tartozik az erythema, az ödéma, a hólyagok,az eróziók/fekélyek, a sírás/váladék, a hámlás/méretezés/szárazság, valamint a rüh/crusting., Ezek a reakciók az enyhétől a súlyosig terjedhetnek, és az alkalmazás helyén túlnyúlhatnak a környező bőrre. A betegek az alkalmazás helyén fellépő reakciókat, például viszketést és/vagy égést is tapasztalhatnak .

a helyi bőrreakciók olyan intenzitásúak lehetnek, hogy a betegek a kezeléstől számított pihenőidőt igényelhetnek.Az Aldara krémmel történő kezelés a bőrreakció enyhülése után folytatható, amint azt a physician határozza meg., A betegeknek azonnal fel kell venniük a kapcsolatot orvosukkal, ha bármilyen olyan jelet vagy tünetet tapasztalnak az alkalmazás helyén, amely korlátozza vagy tiltja napi tevékenységüket, vagy a krém folyamatos alkalmazását nehezíti.

a helyi bőrreakciók miatt a kezelés alatt és a gyógyulásig a kezelési terület valószínűleg nem jelenik megészrevehetően különbözik a normál bőrtől. Az Aldara krém alkalmazását követően lokalizált hypopigmentációt és hyperpigmentációt jelentettek. Ezek a bőrszínváltozások egyes betegeknél állandóak lehetnek.,

szisztémás reakciók

minden indikáció

a betegek az Aldara krémmel végzett kezelés alatt influenzaszerű szisztémás tüneteket és tüneteket tapasztalhatnak (normál adagolás mellett is). A szisztémás tünetek közé tartozhat a rossz közérzet, láz, hányinger, myalgiák és tünetek . Meg kell fontolni az adagolás megszakítását.

aktinikus Keratosis (Ak)

az adagolás hetente kétszer, teljes 16 héten keresztül történik, hacsak az orvos másként nem rendelkezik. A kihagyott adagok vagy pihenőidők miatt azonban a kezelés időtartama nem hosszabbítható meg 16 hétnél .,

az AldaraCream alkalmazását követően 8 órával ajánlott a kezelési területet enyhe szappannal és vízzel mosni.

az Aldara krémet az AK kezelésére használó betegek többsége erythema, hámlás/hámlás/hámlás/szárazságés a hüvely / crusting az alkalmazás helyén, normál adagolással .

napvédő használata javasolt, és a betegeknek minimálisra kell csökkenteniük vagy kerülniük kell a természetes vagy mesterséges fénynek való kitettséget (szolárium vagy UVA/B kezelés) az Aldara krém használata közben .,

szubklinikai AK léziók a kezelés ideje alatt nyilvánvalóvá válhatnak a kezelés területén, és ez később is megszűnhet .

felületes bazálsejtes karcinóma (Sbcc) miatt kezelt betegek

az adagolás hetente 5-ször történik teljes 6 héten keresztül, kivéve, ha az orvos másként nem rendelkezik. A kihagyott adagok vagy pihenőidők miatt azonban a kezelés időtartama nem hosszabbítható meg 6 hétnél.

az AldaraCream alkalmazását követően 8 órával ajánlott a kezelési területet enyhe szappannal és vízzel mosni .,

az Sbcc kezelésére Aldara krémet használó betegek többsége erythema, ödéma, induráció,erózió, scabbing/crusting és hámlás/hámlás tapasztalható az alkalmazás helyén, normál adagolással .

napvédő használata javasolt, és a betegeknek minimálisra kell csökkenteniük vagy kerülniük kell a természetes vagy mesterséges fénynek való kitettséget (szolárium vagy UVA/B kezelés) az Aldara krém használata közben .

a kezelés klinikai kimenetele az alkalmazás helyén fellépő reakciók és/vagylokális bőrreakciók feloldása után határozható meg.,

az Aldara krémmel kezelt Sbcc-ben szenvedő betegeknek rendszeres nyomon követéssel kell rendelkezniük a kezelés helyének újbóli értékeléséhez .

külső genitális szemölcsök miatt kezelt betegek

az adagolás hetente 3-szor történik a külső genitális / perianális szemölcsöknél. Az Aldara Krémkezelésnek folytatódnia kellamíg a genitális/perianális szemölcsök teljes clearance-e van, vagy legfeljebb 16 hétig.

ajánlott a kezelési területet enyhe szappannal és vízzel mosni 6-10 órával a krém alkalmazása után.,

gyakori, hogy a betegek helyi bőrreakciókat tapasztalnak, mint például erythema,erózió, excoriation/hámlás, ödéma az alkalmazás helyén vagy a környező területeken. A legtöbb bőrreakciókgyermek-mérsékelt.

kerülni kell a Szexuális (nemi, anális, orális) érintkezést, amíg az Aldara krém a bőrön van. A hüvelyben lévő krém alkalmazása belsőnek tekinthető, ezért kerülni kell., A női betegeknek különös figyelmet kell fordítaniuk arra, ha a krémet a hüvely nyitásakor alkalmazzák, mivel a nedves felületeken fellépő helyi bőrreakciók fájdalmat vagy súlyos duzzanatot okozhatnak,és nehézséget okozhatnak a vizelet áthaladásában, vagy vizelési képtelenség.

a fityma alatti szemölcsöket kezelő, körülmetéletlen hímeknek vissza kell vonniuk a fitymát, és meg kell tisztítaniuk a területet.

a kezelés alatt új szemölcsök alakulhatnak ki, mivel az Aldara krém nem gyógyítja meg.

az Aldara krém hatása a genitális/perianális szemölcsök átvitelére nem ismert.,

az Aldara krém gyengítheti az óvszereket és a hüvelyi membránokat, ezért az egyidejű alkalmazás nem javasolt.

amennyiben súlyos helyi bőrreakció lép fel, a krémet enyhe szappannal és vízzel történő mosással el kell távolítani.

Klinikai Toxikológiai

Carcinogenesis, Mutagenitási A Fertilitás károsodását

A szóbeli (gyomorszonda) patkány rákkeltőhatás-vizsgálat, imiquimod adták Wistar patkányok a 2×/hét(6 mg/kg/nap) vagy (napi 3 mg/kg/nap) adagolási 24 hónap., Nem, kezeléssel összefüggő tumorswere megjegyezte, az orális patkány rákkeltőhatás-vizsgálat a legmagasabb adag vizsgált ebben a vizsgálatban 6 mg/kgadministered 2×/hét a nőstény patkányok (87× MRHD alapján heti AUC összehasonlítás), 4 mg/kgadministered 2×/hét a hím patkányok (75× MRHD alapján heti AUC összehasonlítások) vagy 3 mg/kgadministered 7×/hét, hogy a hím, mind a nőstény patkányok (153× MRHD alapján heti AUC összehasonlítás).

egy dermális egér karcinogenitási vizsgálatban imikimod krémet (legfeljebb 5 mg/kg/alkalmazás imikimod vagy0, 3% imikimod krém) alkalmaztak az egerek hátára 3×/hét 24 hónapig., A máj adenomák és karcinómák incidenciájának statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg nagy dózisú malemicában a kontroll hím egerekhez képest (heti AUC-összehasonlítások alapján 251× MRHD). A bőr papillómák számának növekedését csak a kezelt területen lévő, a jármű krém kontrollcsoportjában lévő állatoknál figyelték meg.A dermális egér karcinogenitási vizsgálatban használt járműkrém mennyiségi összetétele az Aldara krémhez használt járműkrém, mínusz az aktív rész (imikimod).,

egy 52 hetes dermális fotoko-karcinogenitási vizsgálatban a bőrdaganat kialakulásáig eltelt medián idő szőrtelen egerekben csökkent a krónikus lokális adagolás (3×/hét; 40 hetes kezelés, amelyet 12 hetes megfigyelés követett) után, és egyidejűleg UV-sugárzásnak (heti 5 nap) volt kitéve az Aldara krém-vivőanyaggal. Nincs további hatás a tumor fejlődésére a járműhatáson túlmegjegyezték a hatóanyag, az imikimod hozzáadásával a járműkrémhez.,

az imikimod öt invitro genotoxicitási vizsgálat (Ames-vizsgálat, egér lymphoma L5178Y vizsgálat, kínai hörcsög ovárium sejtkromoszóma aberrációs vizsgálat, humán lymphocy kromoszóma aberrációs vizsgálat és SHE celltranszformációs vizsgálat), valamint három in vivo genotoxicitási vizsgálat (patkány-és hörcsög csontvelő citogenetikai vizsgálat és egér domináns letális teszt) eredményei alapján nem mutatott mutagén vagy klasztogén potenciált.,

az imikimod napi orális adagolása patkányoknak a párzás, a vemhesség, a szülés és a szoptatás ideje alatt nem mutatott hatást a növekedésre, a fertilitásra vagy a reprodukcióra,legfeljebb 87× MRHD dózisban, AUCcomparisons alapján.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

C terhességi kategória

megjegyzés: a maximális ajánlott humán dózist (MRHD) az aldaracream (25 mg imikimod) kezelésenként 2 csomagban határozták meg a címkén feltüntetett humán expozíciós arányok többszörösére., Ha 2 csomag Aldara krémnél nagyobb adagokat alkalmaznak klinikailag, akkor a humanexposition állat többszörösét csökkentenék az adott adagra. Az aktinickeratosisban szenvedő betegeken végzett klinikai farmakokinetikai vizsgálatban az Aldara krém megnövekedett dózisával a szisztémás expozíció nem arányos növekedését figyelték meg . 6 csomag Aldara krém helyi alkalmazása után az AUC 8-szor nagyobb volt, mint az AUC, 2 csomag Aldara krém inaktinikus keratózisos alanyok helyi alkalmazása után., Ezért, ha az Aldara Cream kezelésenként 6 csomag dózisát pazarlóan adják be egy személynek, akkor az emberi expozíció többszöröse a címkén megadott érték 1/3-a (a testfelület összehasonlításán alapuló), vagy a címkén feltüntetett érték 1/8-a (AUC-összehasonlítások alapján). A humán expozíciós értékek állatonkénti többszöröse az ebben a címkében leírt karcinogenitási vizsgálatok heti dózis-összehasonlításán alapult., A humán expozíciós számítások állatkísérletei a címkén leírt reprodukciós toxikológiai vizsgálatok napi dózis-összehasonlításán alapultak.

szisztémás embriofetális fejlődési vizsgálatokat végeztek patkányokon és nyulakon. 1, 5 és 20 mg/ttkg/nap orális adagokat adtak imikimodnak az organogenezis (6-15. terhességi nap) idején.terhes nőstény patkányok., A jelenlét az anyai toxicitás, magzati hatások megjegyezte, a 20 mg/kg/nap (577×MRHD AUC alapján összehasonlítások) tartalmazza fokozott resorptions, csökkent magzati test súly,késések a csontváz csontosodás, meggörbült végtag csontok, valamint két magzatok egy alom (2 1567 magzatok)bizonyította exencephaly, kiálló nyelvük, alacsony-állítsa be a fülét. 5 mg/ttkg/nap (98× Mrhd AUCcomparisons alapján) nem észleltek a kezeléssel összefüggő onembryofetalis toxicitást vagy teratogenitást.

intravénás adag 0.,5, 1 és 2 mg/ttkg/nap imikimod-ot adtak vemhes nőstény nyulaknak az organogenezis (6-18.terhességi nap) időszakában. 2 mg/ttkg/nap (1, 5× MRHD BSAcomparisons alapján), az ebben a vizsgálatban értékelt legnagyobb dózis, vagy 1 mg/ttkg/nap (407× MRHD AUCcomparisons alapján) nem észleltek kezeléssel összefüggő onembryofetalis toxicitást vagy teratogenitást.

patkányokon kombinált fertilitási és peri – és posztnatális fejlődési vizsgálatot végeztek. Orális adagok 1,1.,5, 3, illetve 6 mg/kg/nap imiquimod alkalmaztak, hogy a hím patkányok 70 nappal a párzás át párzási időszak nőstény patkányoknál a előtt 14 nappal a párzás keresztül szülésre, illetve szoptatás. A növekedésre, a fertilitásra, a reprodukcióra vagy a szülés utáni fejlődésre gyakorolt hatást legfeljebb 6 mg/ttkg/nap dózisban (AUC-összehasonlítások alapján 87× MRHD) figyelték meg, amely a vizsgálat során a legmagasabb dózis volt. Az anyai toxicitás hiányában az F1 magzatokban 6 mg/kg/nap dózisban (AUC-összehasonlítások alapján 87×MRHD) hajlított végtagcsontokat figyeltek meg., Ezt a magzati hatást az orális patkány embryofetaldevelopment vizsgálatban is megfigyelték imikimod. A teratogenitásra gyakorolt, kezeléssel összefüggő hatásokat nem jegyezték meg 3 mg/kg/nap adagban (41× MRHD az AUC-összehasonlítások alapján).

terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat. Az Aldara krémet csak akkor szabad alkalmaznia terhesség alatt, ha a potenciális előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.

szoptató anyák

nem ismert, hogy az imikimod kiválasztódik-e a humán anyatejbe az Aldara krém alkalmazása után., Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, óvatosan kell eljárni, ha az Aldara krémet szoptató nőknek adják be.

gyermekgyógyászati alkalmazás

AK és sBCC nem olyan állapot, amelyet általában a gyermekpopulációban észleltek. Az Aldara krém biztonságosságát és hatásosságát AK vagy sBCC esetében 18 évesnél fiatalabb betegeknél nem igazolták.

biztonságosság és hatásosság 12 év alatti külső genitális/perianális szemölcsökben szenvedő betegeknél nem állapították meg.,

az Aldara Krém értékelték, a két randomizált, jármű-kontrollált, kettős vak kísérletek 702pediatric tantárgyak a molluscum contagiosum (MC) (470 kitéve az Aldara; életkoruk 5 év,tartomány 2-12 év). Az Aldara krémet vagy járművet hetente 3 alkalommal, legfeljebb 16 hétig alkalmazták.A teljes clearance-t (MC léziók nélkül) a 18.héten értékelték. Az 1.vizsgálatban a teljes clearance aránya 24% (52/217) volt az Aldara Krémcsoportban, szemben a járműcsoportban mért 26% – kal (28/106)., InStudy 2, a clearance aránya 24% (60/253) volt az Aldara Krémcsoportban, szemben a járműcsoportban mért 28% – kal (35/126). Ezek a vizsgálatok nem bizonyították a hatásosságot.

a felnőtteknél végzett vizsgálatokhoz hasonlóan a molluscum contagiosumban szenvedő gyermekeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatás az alkalmazás helyén fellépő reakció volt. Kedvezőtlen események, amelyek occurredmore gyakran az Aldara kezelt alanyok képest jármű-kezelt betegek általában resembledthose láttam tanulmányok a jelzések jóváhagyott felnőttek számára, illetve az is szerepel otitis media (5% az Aldara, ill.,3% jármű) és kötőhártya-gyulladás (3% Aldara vs. 2% jármű).

az imikimod szisztémás felszívódása az érintett bőrfelületen 22, 2-12 éves, a teljes testfelület legalább 10% – át kitevő, extenzív MC-vel kezelt beteg esetében volt megfigyelhető egyszeri éstöbbszörös adagok alkalmazása hetente 3 alkalommal, 4 héten keresztül. A vizsgálat meghatározta az alkalmazott adagot, adagonként 1, 2 vagy 3 csomag, a kezelési terület méretétől és az alany súlyától függően. A szérumkoncentráció teljes középértéke a 4.hét végén 0, 26 és 1 között volt.,06 ng/mL, kivéve egy 2 éves nő, aki beadott 2 csomag studydrug adagonként, volt a Cmax 9,66 ng/mL után többszöri adagolás. A 2-5 éves gyermekek 12,5 mg (egy csomag) vagy 25 mg (két csomag) imikimod adagot kaptak, és a szerumdrug csúcsértékének mediánja megközelítőleg 0,2 vagy 0,5 ng/mL volt. A 6-12 éves gyermekek 12,5 mg-os, 25 mg-os vagy 37,5 mg-os adagokat kaptak (három csomag), és a szérumkészítmény medián többszöri dózisa megközelítőleg 0,1, 0,15 vagy 0,3 ng/mL volt., Között a 20 személyek értékelhető laboratoryassessments, a medián a FEHÉRVÉRSEJT-szám-kal csökkent 1.4*10 /L, illetve a medián abszolút neutrofil countdecreased által 1.42*10 /L.

máj -, epebetegségek

a 215 tantárgyak kezelni az Aldara Krémet a AK klinikai vizsgálatok 127 tárgyak (59%) volt 65years idősebb, míg a 60 tárgyak (28%) volt 75 éves vagy idősebb. Az sbcc klinikai vizsgálatokban Aldara krémmel kezelt 185 beteg közül 65 beteg (35%) volt 65 éves és idősebb, míg 25 alany (14%) 75 éves és idősebb., Ezen alanyok és a fiatalabb alanyok között összességében nem volt megfigyelhető különbség a biztonságosság és a hatásosság tekintetében. Más klinikai tapasztalat nem azonosította az idősek és a fiatalabbak közötti válaszkülönbségeket, de egyes betegek nagyobb érzékenysége nem zárható ki.