-, Betegség-hidroklorid

a Zeldox (Pfizer)
20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg-os kapszula
Jóváhagyott jelzés: skizofrénia, illetve bipoláris affektív zavar
Ausztrál Gyógyszerek Kézikönyv szakasz 18.2

-, Betegség egyike a számos atipikus antipszichotikus gyógyszerek már elérhető Ausztráliában.1,2 az agyban a dopamin és a szerotonin receptorokhoz kötődik. A D2, 5HT2A és 5HT1D receptoroknál antagonistaként, míg az 5HT1A receptoroknál agonistaként hat., A ziprazidon hatásmechanizmusa skizofréniában és bipoláris zavarban nem ismert.

az ajánlott dózistartomány mindkét indikációra napi 80-160 mg. Naponta kétszer kell bevenni étellel, mivel ez növeli biológiai hozzáférhetőségét. Metabolizmus útján eliminálódik, és a legtöbb metabolit kiválasztódik a széklettel. A 6-10 órás felezési idő meghosszabbodik, ha a beteg károsodott májfunkcióval rendelkezik.

rövid távú vizsgálatok (4-6 hét) a ziprazidon különböző dózisokban skizofrénia esetén ellentmondásos eredményeket mutattak, de a legtöbb gyógyszer jobb volt, mint a placebo., Egy hosszabb tanulmány (52 hét) 294 fekvő stabil tünetek a skizofrénia megállapította, hogy azok az adott allergiás volt alacsonyabb mértékű visszaesés, majd egy hosszabb időt, hogy visszaesés, mint azok a placebót kapott. Hatékonysága valószínűleg hasonló a haloperidoléhoz.3

a ziprazidont a bipoláris I-zavarhoz társuló akut mániás vagy vegyes epizódok rövid távú kezelésére is jóváhagyták. Két rövid távú (3 hetes) kettős-vak fázis III vizsgálat (mindegyik körülbelül 200 betegből) a ziprazidont (napi 80-160 mg) placebóval hasonlította össze 2:1 arányban., Mindkét vizsgálatban a ziprazidon javította a mániával kapcsolatos tüneteket.4,5

egy 437 betegből álló vizsgálatban a ziprazidont haloperidollal (tipikus antipszichotikus) vagy placebóval hasonlították össze. Mindkét gyógyszer javította a mánia tüneteit a betegeknél a placebóhoz képest, bár a haloperidol hatékonyabbnak tűnt. Ez tükröződött abban a megfigyelésben, hogy a “hatásosság hiánya” miatt kevesebb haloperidollal kezelt beteg hagyta abba a kezelést, mint a ziprazidonnal kezelt betegek (8,8% vs 20,2%).,

egy másik bipoláris zavarral végzett vizsgálatban a ziprazidont placebóval hasonlították össze további kezelésként 204 lítiumot szedő betegnél. Úgy tűnt, hogy a mániás epizódból való kilábalás szempontjából nincs nyilvánvaló extra előnye a ziprasidon és a lítium szedésének.

a bipoláris zavarban szenvedő betegekkel végzett vizsgálatokban a lemorzsolódások száma általában magas volt. Az egyik fő oka megszakítása volt a hatékonyság hiánya, amely elszámolni 12.9-20.2% – a, betegség-kezelt betegeknél, 8,8% – a haloperidol-kezelt betegeknél, 6.9% – a, betegség plusz lítium-kezelt betegek 13.,A lítiumot önmagában szedő betegek 6% – a. A placebóval kezelt betegeknél a “hatásosság hiánya” miatti lemorzsolódás aránya 28,8% – ról 36,4% – ra változott.

a biztonságosság szempontjából a leggyakoribb ziprazidonnal összefüggő mellékhatások a bipoláris zavarban szenvedő betegeknél az aluszékonyság és a mozgászavarok, például az extrapiramidális szindróma voltak. A ziprazidonnal kezelt betegeknél azonban az extra piramis hatások kevésbé voltak gyakoriak, mint a haloperidollal kezelt betegeknél.

súlyos, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket figyeltek meg a ziprazidont és lítiumot szedő betegeknél., Ezek közé tartozott a görcsroham, a neuroleptikus malignus szindróma és az extra pyramidális szindróma (101 betegből 22) magasabb aránya, mint a lítiumot önmagában szedő betegeknél (103 betegből 3).

skizofrénia esetén a betegek 14% – ánál jelentettek aluszékonyságot. A ziprazidon kevesebb extra piramis mellékhatást okozott, mint a haloperidol, de több hányingert és hányást.3 a hosszabb távú vizsgálatban a betegek 7-10% – A hagyta abba a ziprazidont a káros hatások miatt. A ziprazidon kisebb súlygyarapodást okozhat, mint más atipikus antipszichotikus gyógyszerek.,3

a ziprazidon néhány káros hatása a receptorokra gyakorolt hatásával magyarázható. Az alfa1 adrenerg receptorok antagonizmusa poszturális hipotenziót okozhat, míg a hisztamin H1 receptorok antagonizmusa hozzájárulhat az aluszékonysághoz. Mivel az aluszékonyság gyakori mellékhatás, a betegeket figyelmeztetni kell a gépjárművezetésre és a gépek üzemeltetésére a gyógyszer szedése alatt.

aggodalomra ad okot, hogy a ziprazidon meghosszabbítja a QTc intervallumot az EKG-n., Ezt schizophreniában és bipoláris zavarban szenvedő betegeknél figyelték meg, bár ezek a változások csak néhány betegnél voltak klinikailag jelentősek. Ezért a ziprazidont kerülni kell olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében szívbetegség szerepel, és nem alkalmazható más, a QTc-intervallumot növelő gyógyszerekkel. Előfordulhat, hogy a betegeknek a kezelés megkezdésekor és a kezelés megkezdése után EKG-ra van szükségük.

az atipikus antipszichotikus gyógyszerek nagyobb hatást gyakorolhatnak, mint az idősebb gyógyszerek a skizofrénia negatív tüneteire, például apátiára., Kevés bizonyíték van arra, hogy a ziprazidon jobb, mint a skizofrénia más új gyógyszerei. Skizofréniában szenvedő betegeknél a pszichotikus tünetek javításában ugyanolyan hatékonynak tűnt, mint a riszperidon.6 a Cochrane-vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy “a ziprazidon mindennapi használatba vételéhez jól megtervezett, lefolytatott és jelentett hosszú távú randomizált vizsgálatokra van szükség”.3

a gyógyszert felíró orvosnak tisztában kell lennie azzal, hogy a ziprazidont csak rövid távú, akut bipoláris mániás és vegyes epizódok kezelésére szabad alkalmazni, nem pedig hosszú távú fenntartó kezelésre., Monoterápiaként szolgál, ezért nem alkalmazható más bipoláris zavar kezelésére felírt gyógyszerekkel kombinálva.