az imikimod felnőttek genitális szemölcseinek kezelésére javallt. Az imikimod nem genitális szemölcsökre vonatkozó címkén kívüli alkalmazása az elmúlt évtizedben nőtt, és az amerikai ambuláns ápolási adatok szerint az imikimod most a leggyakrabban használt gyógyszer a szemölcsök számára, annak ellenére, hogy nincs jó bizonyíték a használatának alátámasztására.1 A DPIC számos kérdést kapott az imikimod különböző populációkban, mint például a gyermekek és az immunhiányos betegek nem genitális szemölcsök kezelésére történő alkalmazásával kapcsolatban.,
bőr szemölcsök
a szemölcsök jóindulatú daganatok, amelyeket humán papillomavírus (HPV) fertőzés okoz, amelyek közül több mint 100 típus létezik.2,3 a szemölcsök nyálkahártya (oropharyngealis és genitális) vagy bőr. , A bőr szemölcsök megjelenésük és elhelyezkedésük alapján tovább írhatók le, pl. gyakori szemölcsök, lapos szemölcsök és filiform szemölcsök; ungual és periungual szemölcsök, valamint talpi szemölcsök.2,3 a cikk középpontjában a bőr szemölcsök imikimodja lesz.
a gazdaszervezet HPV-vel szembeni immunválasza fontos a fertőzéssel szembeni rezisztencia és a fertőzés megszűnésének szempontjából, kezeléssel vagy anélkül., A bőr szemölcsök gyakran spontán módon oldódnak meg immunkompetensű betegekben, ezért miért kezeljük a szemölcsöket?.2,3 a spontán felbontás hónapokig vagy évekig is eltarthat, közben a szemölcsök növekedhetnek és elterjedhetnek, megjelenésük miatt fájdalmat és érzelmi szorongást okozhatnak.
számos kezelést javasoltak a bőr szemölcsökre (lásd a táblázatot), de egyik sem következetesen hatékony. Egy nemrégiben elvégzett Cochrane-áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy sok terápiára vonatkozó bizonyítékok rosszak, sőt a helyi szalicilsav esetében is, amelyeknél az előnyök bizonyítékai vannak, a gyógyulási arány csak 50-60%.,
Oral cimetidine; topical and oral zinc; intralesional candida, mumps, or Trichophyton antigen; intralesional interferon; contact sensitizers such as dinitrochlorobenzene, diphencyprone, and squaric acid dibutyl ester
Miscellaneous
Duct tape*, retinoids
*It is proposed that ablative therapies and even therapies such as duct tape might expose the immune system to HPV antigen, causing a host immune reaction.,
imikimod – nincs közvetlen vírusellenes hatás
az imikimod egy 7-es receptor analóg, amely gyulladásos citokinek-köztük interferon-alfa, alfa tumor nekrózis faktor és interleukin-12-termelését indukálja, továbbá fokozza a T-sejtek antigénbemenetét. A teljes hatás a vírusfertőzésre adott fokozott immunválasz.7
off-label alkalmazás bőr szemölcsök
gyakori szemölcsök
Több esetjelentést és esetsorozatot tettek közzé.,9-13 a legkorábbi esetsorozatban (n=50) a heti 5 napon át naponta alkalmazott imikimod 5% – a teljes clearance-t eredményezett a betegek 30% – ánál, és >50% – kal csökkentette a szemölcs méretét 26% – ban.9 22% – ban rosszabbodott vagy nem változott, a másik 22%-ban pedig elveszett a követés vagy a vizsgálatból való kivonás (2 a helyi mellékhatások miatt visszalépett). Egy másik esetsorozatban (n=10) a betegek 90% – át sikeresen kezelték napi, elzáródás alatt alkalmazott imikimod-tal 4 hétig.10
egy nyílt vizsgálatban, amelyben naponta kétszer 5% imikimodot alkalmaztak, 13 betegnél a talpi szemölcsökön kívül más szemölcsök is előfordultak., A szemölcsök térfogatának csökkenése ezeknél a betegeknél 42% és 100% között mozgott (6 betegnél a szemölcsök teljes tisztítása történt).11 a gyártó által lefolytatott és a Cochrane-felülvizsgálatban röviden ismertetett, még nem publikált kontrollált vizsgálatban azonban az imikimod gyógyulási aránya mindössze 9,5-10% volt, szemben a kontroll 4,9% – ával.3
Plantar szemölcsök
számos publikált esettanulmány és egy nyílt vizsgálat történt.11,14-18 a nyílt elrendezésű vizsgálatban 24 betegnél más kezelésekkel szemben ellenálló talpi szemölcsök voltak., Napi kétszeri 5% – os imikimod a szemölcs térfogatának medián csökkenését eredményezte 59% – kal (teljes clearing 4 betegnél, >75% clearing 5-ben, 4 betegnél válasz nélkül).11 sikeres kezelése talpi szemölcsök imikimod néha szükséges használata elzáródás, vagy kezelés más módozatok, mint a szalicilsav, krioterápia, vagy dinitroklorobenzol. A gyártó által az imikimod 5% – os, kontrollként a járművet használó, nem publikált kontrollos vizsgálatban a talpi szemölcsök teljes clearance-e a betegek 10-12, 8% – ánál, szemben a 2-vel.,9% a kontroll csoportban.3
lapos szemölcs
lapos szemölcs általában a nyakon és az arcon jelenik meg, ahol a pigmentáció és a hegesedés aggodalomra adhat okot. Számos esetjelentést és egy esetsorozatot (n=15) találtak lapos szemölcsökre.19,20 az esettanulmányokban az imikimod 5% – A, amelyet éjszakánként legfeljebb 12 hétig alkalmaztak, 40% – ban teljes választ eredményezett, kiváló választ (>75% clearing) 33% – ban, de rossz válasz 27% – ban.20 egyik betegnek sem volt pigmentációs rendellenessége vagy hegesedése. Egyes betegeknél a szemölcs méretének csökkenése lehetővé tette az abláció alkalmazását a szemölcs teljes eltávolítására., A válasz kezdete sok beteg esetében 1 hét volt, a klinikai válasz átlagos ideje 10, 5 hét volt.
Ungual and periungual szemölcsök
a körömágyak alatt és környékén növekvő szemölcsök nehezen kezelhetők a szemölcs elérésének nehézségei, valamint a kezelés által okozott fájdalom miatt. Egy esetsorozatban (n=15) az imikimod 5% – a hetente 5 éjszaka elzáródás alatt (szalicilsavval történő előkezelést követően) a betegek 80% – ánál 1-6 héten belül teljes mértékben feloldotta a recalcitrant ungual és periungual szemölcsöket. Két betegnél más kezeletlen szemölcsök is tisztultak., A betegek fennmaradó 20% – a nem reagált.21
speciális populációk: immunhiányos betegek és gyermekek
helyi imikimod sikeresen alkalmazták a bőr szemölcsök kezelésére immunhiányos betegeknél (HIV-pozitív betegek, immunszuppresszív terápia),22-27 a szervátültetett betegek egy sorozatában azonban a clearance viszonylag alacsony volt.26 Az imikimod 5% – át 5 évesnél fiatalabb, jó sikerrel és biztonságossággal kezelt gyermekeknél is alkalmazták.,9,21,28
biztonságosság
az összes felülvizsgált esetjelentésben, esettanulmányban és vizsgálatban a mellékhatások főként enyhék és lokálisak voltak, mint például erythema, égés, viszketés, erózió és rüh. A gyermekeket érintő egyik sorozatban az imikimodot naponta kétszer óvatosan alkalmazták fogpiszkálóval, bőrpír vagy viszketés nélkül. Szisztémás mellékhatásokról (láz, lymphadenopathia, izomfájdalom) ritkán számoltak be9,19 ennek oka lehet az imikimod korlátozott transzdermális felszívódása (a becslések szerint <1%)8 .,
korlátozások
az imikimod használatára vonatkozó erősebb ajánlások fő korlátozása a kontrollált vizsgálatokból származó bizonyítékok hiánya. Az imikimod bőr szemölcsökre történő alkalmazására vonatkozó összes közzétett bizonyíték esettanulmány, esettanulmány vagy ellenőrizetlen vizsgálat. Az imikimodot nem hasonlították össze közvetlenül más kezelésekkel, például helyi szalicilsavval, megakadályozva, hogy szilárd következtetéseket vonjanak le a terápia helyéről.
az esettanulmányokban és az ellenőrizetlen vizsgálatokban részt vevő betegek közül sokan olyan szemölcsökkel rendelkeztek, amelyek más kezelésekkel szemben ellenszenvesek voltak., Különböző kezelési módokról számoltak be, amelyek kiegészítő intézkedéseket (elzáródás, előkezelés vagy keratolitikumokkal és más terápiákkal történő együttes kezelés) eredményezhetnek. A kezelés optimális dózisa és időtartama nem ismert. Az alacsonyabb szilárdságú imikimod krémek jobban tolerálhatók, de nem vizsgálták a bőr szemölcsöket.29
imikimod van néhány elméleti előnye más terápiák, hogy könnyen alkalmazható, jól tolerálható, kozmetikailag elfogadható, is egyértelmű távoli elváltozások. Az imikimod költsége azonban hátrány.,
következtetések
a lokális imikimod hasznos szernek tűnik a nem genitális bőr szemölcsök számára, ésszerű hatékonysággal és jó biztonságossággal. Azonban, annak ellenére, hogy egyre népszerűbb, az imikimod nem genitális bőr szemölcsök továbbra is off-label, valamint a hiánya jól megtervezett kontrollált vizsgálatok és összehasonlító vizsgálatok megakadályozza határozott következtetéseket a helyét a terápia készül.
1. Reeder VJ, et al. A szemölcsök kezelése és demográfiája: a nemzeti tendenciák elemzése. J Gyógyszerek Dermatol. 2013;12:1411-5.
2., Lynch MD, et al. Kezelése bőr vírusos szemölcsök. BMJ. 2014; 348: g3339 doi : 10.1136 / bmj.g3339
4. Boull C, Groth D. frissítés: bőr vírusos szemölcsök kezelése gyermekeknél. Pediatr Dermatol. 2011; 28: 217-29.
5. Leung L. ellenszenves nongenitális szemölcsök. Aust Fam Phys. 2011; 40: 40-2.
6. Lipke mm. a szemölcs kezelések fegyverzete. Clin Med Res. 2006; 4: 273-93.
7. Gaspari A, et al. Egy évtizeden túl 5% imikimod trópusi terápia. J Gyógyszerek Dermatol. 2009; 8: 467-74.,
8. Aldara p termék monográfia. Valeant Canada LP, Laval, QC. 2013. December.
9. Hengge UR, et al. 5% – os helyi imikimod a közös szemölcsök és a molluscum contagiosum kezelésére. BRJ Dermatol. 2000;143:1026-31.
11. Grussendorf-Conen EI, et al. Topikális 5% imikimod a standard terápiás módozatokkal szemben ellenálló bőr szemölcsök hosszú távú kezelése. Bőrgyógyászat. 2002;205:139-45.
12. Goihman-Yahr M. a rosszindulatú szemölcs kombinált immunterápiája. Int J Dermatol., 2006;45:627.
14. Sparling JD, et al. Imikimod a talpi és periungual szemölcsök számára. Cutis. 2001 december;68 (6): 397-9.
15. Yesudi rendőrség, Parslew RA. Kezelése ellenszenves talpi szemölcsök imikimod. J Dermatolog Treat. 2002;13:31-3.
16. Zamiri M, Gupta G. az immunválasz-módosítóval kezelt növényi szemölcsök: két eset jelentése. Clin Exp Dermatol. 2003;28 Suppl 1: 45-7.
17. Tucker SB et al. Talpi szemölcs kezelés kombinált imikimod és szalicilsav párna., J Gyógyszerek Dermatol. 2003;2:124-6.
18. Leong CM, et al. Tartós talpi szemölcs: a tartós talpi szemölcs önálló kezelése 5% imikimod krémmel. N Z Med J. 2007 10;120: U2668.
19. Schwab RA, Elston DM. Helyi imikimod az ellenszenves Arc Lapos szemölcsökhöz. Cutis. 2000;65:160-2.
20. Kim MB, et al. Lapos szemölcsök kezelése 5% imikimod krémmel. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20:1349-50.
21. Micali G, et al., Nyílt értékelés az imikimod 5% krém hatásosságáról az ellenszenves subungual és periungual bőr szemölcsök kezelésében. J Dermatolog Treat. 2003;14:233-6.
22. Cutler K, et al. Az arc verrucae kezelése helyi imikimod krémmel humán immundeficiencia vírussal rendelkező betegben. Acta Derm Venereol. 2000;80:134-5.
23. Weisshaar E, Gollnick H. az imikimod fokozódó hatása a verrucae vulgares kezelésére immunhiányos betegeknél. Acta Derm Venereol. 2000;80:306-7.
24., Hagman JH, et al sikeres kezelése több filiform arc szemölcsök imikimod 5% krém egy beteg fertőzött humán immundeficiencia vírus. Clin Exp Dermatol. 2003;28:260-1.
25. Juschka U, Hartmann M. a közös szemölcsök helyi kezelése HIV-pozitív betegben, imikimod 5% krémmel. Clin Exp Dermatol. 2003;28 Suppl 1: 48-50.
26. Harwood CA, et al. Imikimod krém 5% ellenszenves bőr szemölcsök immunszuppresszált egyének. BRJ Dermatol. 2005;152:122-9.
27. Walzman M., A HIV-pozitív betegben a HIV-pozitív betegeknél az 5% – os imikimod krémmel végzett bőséges, makacs extra genitális szemölcsök sikeres kezelése. Int J STD AIDS. 2009;20:657-8.
28. Grussendorf-Conen EI, Jacobs S. az imikimod 5% – os krém hatékonysága gyermekek ellenszenves szemölcsök kezelésében. Pediatr Dermatol. 2002;19:263-266.
Vélemény, hozzászólás?