a “higiéniai hipotézis” néven ismert elmélet azt javasolja, hogy az egyének korai expozíciójának hiánya a nyugati kultúrákban mikrobiális fertőzésekkel szemben az allergiák és az autoimmun betegségek növekedését eredményezi. Az elmélet legújabb bővítése, a “régi barátok hipotézise” azt javasolja, hogy azok a szervezetek, amelyek a leginkább befolyásolják immunitásunk fejlődését, valószínűleg évszázadok óta léteznek és együtt fejlődtek velünk., Az emberi ürülékben található helminth tojásmaradványok nyilvántartásával, amelyek I.E. 4100-ig nyúlnak vissza, biztonságosnak tűnik azt mondani, hogy ezek az apró parazita férgek ezeknek a “régi barátoknak” minősülhetnek.”
a krónikus fertőzés számos talaj által terjesztett bélféreggel, például kampósférgekkel és ostorférgekkel, a növekedés, az alultápláltság és a vérszegénység károsodásához vezethet. Az elmúlt évtizedben jelentős globális erőfeszítéseket tettek a talaj által közvetített bélféregfertőzések felszámolására az endemikus régiókban a rendszeres deworming kezelések jobb higiéniája és alkalmazása révén., Nem kétséges, hogy a helminthikus fertőzések sikeres megszüntetése előnyös lesz a krónikus fertőzés legnagyobb kockázatával rendelkezők egészségére és jólétére, de úgy tűnik, hogy az emberi-helminth kapcsolat egy kicsit bonyolultabb, mint az első elképzeltem. Valójában a bélférgek expozíciójának csökkenése a fokozott higiénia és az ivóvízhez való hozzáférés miatt egybeesett az asztma és más allergiák, valamint az autoimmun betegségek, például a gyulladásos bélbetegség (IBD) és az I. típusú cukorbetegség növekedésével., Clearance helminthiasisok fertőzések keresztül szorgalmas deworming erőfeszítéseket kimutatták, hogy a kiadás elnyomás, az immunválasz, ami mind erősebb-ellenes szerek válaszok, valamint fokozott érzékenység a bőr allergének, például a poratkák.
a bűnösök tanulmányozásával egyre növekvő kutatási testület kezdte feltárni a helminth expozíció potenciális előnyeit az egészséges, kiegyensúlyozott emberi immunválaszok kialakulásában., Bár stimulálják a fertőzött egyének immunválaszát, a bélférgek különböző mechanizmusokat is alkalmaznak, hogy megakadályozzák a gazdaszervezet védő immunitásának teljes kifejlődését. Ezek a taktikák, amelyeket immunválasznak neveznek, segítenek biztosítani a parazita túlélését az emberi gazdaszervezetben. Nyilvánvalóvá válik azonban, hogy ez az immunszuppresszió segített a testünk autoimmun válaszainak szabályozásában is, valamint annak megakadályozásában, hogy túl erősen reagáljunk bizonyos környezeti allergénekre., A helminth immunválasz mechanizmusainak azonosítása segíthet a kutatóknak kihasználni ezeknek a parazitáknak a lehetséges terápiás tulajdonságait.
allergiák és autoimmunitás: a bélféreg hátizsákjának kicsomagolása
a féreg oldalának jobb megértése lehetővé teszi számunkra, hogy kihasználjuk a bélférgek előnyös tulajdonságait, mivel egyidejűleg megszüntetjük a bélféregfertőzések globális terhét. A Helminth fertőzések számos gazdaszervezet válaszát indukálják, beleértve mind az immunválaszt, hogy elősegítsék a féreg-kedvező feltételeket, mind az immunrendszer elnyomását., Az egyik módja annak, hogy potenciálisan megőrizzék az immunnyomást a bélférgek fertőzések nélkül a negatív eredmények a fertőzés használata révén néhány eszköz a paraziták használni, hogy kedvezően elnyomja az immunválaszokat. A jelenlegi erőfeszítések folyamatban vannak a leginkább vizsgált bélférgek potenciálisan terápiás tulajdonságainak vizsgálatára. Az alábbiakban néhány példa a helminth kutatásra, amelyek lehetséges terápiás áttörésekhez vezetnek.
Schistosoma mansoni
a Schistosoma vízbázisú bélféreg (1.ábra). 1) máj -, húgyhólyag-vagy vesekárosodást okozhat, de S., a mansoni-fertőzés összefüggésbe hozható az emberek asztmás tüneteinek csökkenésével, az egerek cukorbetegségének megelőzésével és a sclerosis multiplex típusú autoimmun betegség tüneteinek késleltetésével is. S. mansoni számos tanulmánya kimutatta, hogy a kórokozó tojása fontos szerepet játszik az immunválaszok modulálásában a fertőzés során.
S. mansoni egy bonyolult úton halad át az emberi testen (1. ábra). 1)., Miután felnőtt férgek betét tojás az erek a fertőzött házigazdák, a tojás adja meg a belek által áthatolni a bél akadályt, a végső környezetbe. Ezek a tojások nem lennének képesek sikeresen vándorolni a bél lumenébe anélkül, hogy kényszerítették volna segítségüket a gazdaszervezet hasznos immunválaszaiból. A Schistosoma tojásból felszabaduló termékek nyers keveréke, amelyet oldható tojás antigéneknek (tenger) neveznek, erősen tolja a gazdaszervezet immunrendszerének T-sejtjeit egy T-helper sejtbe 2 (Th2) * válasz., Az immunválasz irányítása nemcsak védi a férget, hanem megvédi a gazdaszervezetet a potenciálisan káros Th1-mediált gyulladásos válaszoktól is. Az S. mansoni fertőzés egérmodelljével a kutatók felfedezték azt a döntő szerepet, amelyet a Th2 által termelt citokin, az interleukin 4 (IL-4) játszik a fertőzött egerek túlélésében. Ez és más S. mansoni által kiváltott immunválaszok segítenek életben tartani a gazdaszervezetet, miközben a tojás biztonságosan áthalad a szervezetén.
a legújabb kutatások azt vizsgálták, hogy a tengeri fehérje-keverékben mely összetevők segítenek elfordítani ezeket a válaszokat. Egy adott antigén, az S., mansoni glikoprotein omega-1, erősen befolyásolja a fogadó immunválaszt. Csak az omega-1 fehérjével befecskendezett egerek erős Th2 válaszokat generáltak, hasonlóan a tengerrel befecskendezett egerekhez.
egy folyamatban lévő klinikai vizsgálat az S. mansoni enzim, a 28-kDa glutation S-transzferáz (P28GST) humán Crohn-betegségre gyakorolt védő hatásainak feltárására összpontosít. P28gst csökkenti a gyulladást colitis modellek patkányokban és egerekben elnyomása révén gyulladásos citokin válaszok a colons kezelt állatok. Külön Schistosoma faj, S., haematobium, összefüggésbe hozták a hólyagrák kialakulásával, de ez a tanulmány egyáltalán nem támaszkodik a bélférgesség fertőzésére, ami növeli az érdeklődést a klinikai vizsgálat eredményei iránt.
Hookworms
emberi hookworms, amely magában foglalja a Necator americanus és Ancylostoma duodenale fonálférgek, a talaj által továbbított bélférgek (ábra. 2), amelynek tojásait a fertőzött egyénektől a székletükön keresztül továbbítják. A kampósféreg-fertőzés vérszegénységet és fehérjehiányt okozhat, ami a krónikusan fertőzött gyermekek fizikai és mentális fejlődéséhez vezethet., Az emberi vizsgálatok azonban összefüggéseket tártak fel az N. americanus-fertőzés és a gyermekek csökkent poratka-allergiája, valamint az asztmával összefüggő zihálás között.
hasonló az S. mansoni-hoz, a horogsoros immunszabályozáshoz hozzájáruló tényező a fehérjék és más, ürülék/szekréciós (ES) termékekként ismert tényezők keveréke. A Hookworm ES termékek a Th2 citokin, IL-4 termelését indukálják a gyulladáscsökkentő citokin IL-10-rel együtt., A kutatók kimutatták, hogy az Ancylostoma caninum kutyahorgászból származó ES-termékek képesek voltak megakadályozni az allergiás reakciókat az asztma egérmodelljében, részben a Th2 citokinek IL-5 és IL-13 indukciója miatt.
figyelembe ezeket az eredményeket egy lépéssel tovább, a kutatók azt mutatták, hogy egy adott fehérje a keverékből, AIP-2, generálta a legtöbb védő válaszok egerekben, sőt csökkent az emberi immunsejt válaszok por atkák in vitro., A colitis egérmodelljét alkalmazó külön vizsgálatban a szerzők az extracelluláris vezikulumok (EV) immunszuppresszív képességeit vizsgálták, amelyek az ES termékek töredékét képezik a rágcsáló horogféregből, a Nippostrongylus brasiliensisből. Ez a vizsgálat arról számolt be, hogy az EVS-szel kezelt egerek erős IL-10 választ váltottak ki, és elnyomták a gyulladásos citokinválaszokat.
az emberekben végzett kísérletek, amelyekben az egyének N. americanus lárvákkal fertőzöttek, változó sikerrel jártak., Egy kis tanulmány az autoimmun betegségben, a celiakiában szenvedő felnőttek körében a gyulladásos T-sejt citokin, az interferon gamma (IFNy) szintjének csökkenését mutatta a résztvevők bélében az N. americanus fertőzés után. Továbbá, a beiratkozottak többsége képes volt ellenállni a nagyobb mennyiségű tészta kihívásnak a fertőzés utáni idővel. Az N. americanus és a csökkent asztmás tünetek közötti összefüggésre utaló kutatások ellenére azonban a klinikai vizsgálatok még nem mutattak ki pozitív hatást az N. americanus lárváknak az asztmára.,
Felfedezni az Új Értéket a “Régi Barátok”
Alakulása bélférgeket az emberi népesség felszerelt, sok ezek a paraziták a szükséges eszközökkel való sikeres elterjedt fertőzés testünk nélkül széles körben elterjedt halála miatt fertőzések. Sok ilyen eszközök funkció által rontja, vagy elnyomja a gyulladásos immunválaszt, hogy lehet káros magukat, illetve, hogy a saját testünk, ha túl erős., A támogatást a “régi barátok hipotézist,” megfigyelések a humán vizsgálatok, illetve az állatkísérletek kimutatták, hogy a potenciálisan fontos szerepet helminthiasisok-vezérelt elnyomása az immunválaszt játszott abban, hogy megakadályozza vagy csökkenti a fejlesztési allergiák, autoimmun betegségek. Azonban a krónikus és visszatérő fertőzések azokban a régiókban, ahol ezek a bélférgek endemikusak, gyakran káros egészségügyi hatásokhoz vezetnek, különösen a gyermekek körében, ezáltal kiemelve az erős deworming kampányok és vakcinázási erőfeszítések fontosságát ezeken a területeken.,
Több klinikai vizsgálatok különböző szakaszaiban befejezése után nyomoz a terápiás tulajdonságait nem csak a horogférgek, valamint Schistosoma mansoni termékek, hanem helminthiasisok termékek, mint például a tojás, a talaj továbbított disznó menekülés, széklet vagy általában a rosszullét suis. Sőt, a tudósok folyamatosan azon dolgoznak, hogy felfedezzék, milyen specifikus tényezők által termelt ezek a férgek a leginkább védő tulajdonságait, ami potenciálisan megszünteti annak szükségességét, hogy a bélféreg fertőzés együtt., Ezekkel a kombinált erőfeszítésekkel potenciálisan olyan jövőt láthatunk, amelyben a rendellenességek, beleértve a gyulladásos bélbetegségeket, a szklerózis multiplexet és az I. típusú cukorbetegséget, régi barátaink eszközeivel kezelhetők és/vagy megelőzhetők, míg a krónikus bélférgesség-fertőzések a múlté válnak.
* Th1 és Th2 sejtek az adaptív immunrendszer helper T-sejtjeinek 2 altípusa, amelyeket részben a naiv T-sejteknek adott antigénekre adott válaszként indukálnak., Nagyon durván, Th1 sejtek keletkeznek válaszul intracelluláris kórokozók, és termelnek citokinek, amelyek segítik a fertőzött sejteket, hogy egyértelmű fertőzések keresztül a gyulladásos válasz és a citotoxikus T-sejt aktivitás. A Th2 sejtek extracelluláris kórokozókra reagálva keletkeznek, és citokineket termelnek, amelyek támogatják az antitest termelést a kórokozók, például a bélférgek bevonására. A Th1 sejtek gátolhatják a Th2 citokin termelést, míg a Th2 sejtek gátolják a naiv T-sejtek differenciálódását a Th1 sejtekhez.
Vélemény, hozzászólás?