Klinikai farmakológia
farmakokinetika és Gyógyszermetabolizmus
felszívódás
orális biohasznosulás
maximális plazmakoncentráció a cefdinir a kapszula beadása után 2-4 órával alakul ki. A plazma cefdinir koncentrációja az adaggal növekszik, de a növekedés kisebb, mint a dózisarányos 300 mg-ról (7 mg/kg) 600 mg-ra (14 mg/kg). A szuszpenzió egészséges felnőtteknek történő beadását követően a cefdinir biohasznosulása 120% a kapszulákhoz képest., A cefdinir kapszula becsült biohasznosulása 21% a 300 mg-os kapszula adag beadását követően, és 16% a 600 mg-os kapszula adag beadását követően.
élelmiszer hatása
a cefdinir Cmax és AUC értéke a kapszulákból 16%-kal, illetve 10% – kal csökken, ha magas zsírtartalmú étellel adják. Ezeknek a csökkentéseknek a nagysága nem valószínű, hogy klinikailag jelentős, mivel a belsőleges szuszpenzió biztonságossági és hatásossági vizsgálatát gyermekgyógyászati betegeken a táplálékbevitelre való tekintet nélkül végezték el. Ezért a cefdinir étkezés nélkül is bevehető.,
többszörös adagolás
A Cefdinir nem halmozódik fel a plazmában a normál vesefunkciójú betegek napi egyszeri vagy kétszeri adagolását követően.
Eloszlás
a cefdinir átlagos megoszlási térfogata (Vdarea) felnőtt betegeknél 0, 35 L/kg (± 0, 29); gyermekgyógyászati betegeknél (6 hónaptól 12 évig) a cefdinir Vdarea 0, 67 L / kg (± 0, 38). A Cefdinir 60-70% – ban kötődik plazmafehérjékhez mind felnőtt, mind gyermekgyógyászati betegeknél; a kötés független a koncentrációtól.,
Bőr buborékfólia
Mandula szövet
A felnőtt betegeknél, akiknél az elektív mandulaműtét, megfelelő medián mandula szövet rendelés koncentráció 4 órával a beadás után egyszeri 300, majd 600 mg-os adag volt 0.25 (0.22 hogy 0.46), valamint 0.36 (0.22 hogy 0.80) µg/g. Azt jelenti, mandula szöveti koncentrációja 24% (± 8) bekezdésének megfelelő plazmakoncentráció.,
Sinus szövet
A felnőtt betegeknél, akiknél az elektív benyomásom, hogy rostacsont sinus műtét, megfelelő medián sinus szövet rendelés koncentráció 4 órával a beadás után egyszeri 300, 600 mg-os adag < 0.12 (< 0.12 hogy 0.46), valamint 0.21 (< 0.12 2,0) µg/g. Értem sinus szöveti koncentrációja 16% (± 20) a megfelelő plazmakoncentráció.,
tüdőszövet
középfül folyadék
A 14 gyermekgyógyászati betegek akut bakteriális középfülgyulladás, megfelelő medián középfül folyadék csökkenti koncentráció 3 órával a beadás után az egységes 7, illetve 14 mg/kg adag 0.21 (< 0.09 hogy 0.94), valamint 0.72 (0.14 1,42) mcg/mL. Az átlagos középfül folyadékkoncentráció a megfelelő plazmakoncentráció 15% – a (±15) volt.
CSF
a Cefdinir humán cerebrospinális folyadékba történő behatolására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
metabolizmus és kiválasztás
A Cefdinir nem metabolizálódik érzékelhetően., A tevékenység elsősorban a szülő drognak köszönhető. A Cefdinir elsősorban a vesén keresztül ürül ki, átlagos plazma eliminációs felezési ideje (t1/2) 1, 7 (± 0, 6) óra. Egészséges, normál vesefunkciójú egyéneknél a vese clearance 2,0 (±1,0) mL / perc / kg, a látszólagos orális clearance pedig 11,6 (±6,0) és 15,5 (±5,4) mL/perc/kg a 300, illetve 600 mg-os adagok után. A 300 mg-os és 600 mg-os adagok után változatlan formában visszanyert dózis átlagos százaléka 18,4% (±6,4), illetve 11,6% (±4,6)., Veseműködési zavarban szenvedő betegeknél a Cefdinir-clearance csökken (lásd speciális betegcsoportok, veseelégtelenségben szenvedő betegek).
mivel a vesén keresztül történő kiválasztás a fő eliminációs út, a dózist jelentősen károsodott vesefunkciójú vagy hemodialízisen átesett betegeknél módosítani kell (lásd adagolás és alkalmazás).
speciális populációkban
veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
a Cefdinir farmakokinetikáját 21, különböző fokú vesefunkciójú felnőtt betegnél vizsgálták., A cefdinir eliminációs arányának csökkenése, a látszólagos orális clearance (CL/F) és a renalis clearance megközelítőleg arányos volt a kreatinin-clearance csökkenésével (CLcr). Ennek eredményeként a plazma cefdinir koncentrációja magasabb volt és hosszabb ideig fennmaradt vesekárosodásban szenvedő betegeknél, mint a vesekárosodásban szenvedőknél. Azoknál a betegeknél, akiknél a CLcr 30-60 mL/perc között volt, a Cmax és a T1/2 körülbelül 2-szeresére, az AUC pedig körülbelül 3-szorosára nőtt., Azoknál a betegeknél, akiknél a CLcr < 30 mL/perc, a Cmax körülbelül 2-szeresére, a T1/2-szeresére körülbelül 5-szörösére, az AUC pedig körülbelül 6-szorosára nőtt. Az adagolás módosítása javasolt azoknál a betegeknél, akiknél jelentősen károsodott a vesefunkció (kreatinin-clearance < 30 mL / perc; lásd adagolás és alkalmazás).
hemodialízis
A Cefdinir farmakokinetikáját 8 hemodialízisben részesülő felnőtt betegen vizsgálták. A dialízis (4 órás időtartam) a cefdinir 63% – át távolította el a szervezetből, és 16 (± 3,5) óráról 3,2 (± 1,2) órára csökkentette a látszólagos eliminációs t1/2 értéket., Ebben a betegpopulációban az adagolás módosítása javasolt (lásd az adagot és az alkalmazást).
májbetegség
mivel a cefdinir túlnyomórészt renálisan eliminálódik és nem metabolizálódik érzékelhetően, májkárosodásban szenvedő betegeken nem végeztek vizsgálatokat. Ebben a populációban nem várható dózismódosítás.
idős betegek
az életkornak a cefdinir farmakokinetikájára gyakorolt hatását egyetlen 300 mg-os adag után 32, 19-91 éves betegen értékelték., A cefdinir szisztémás expozíciója szignifikánsan emelkedett az idősebb betegeknél (N = 16), A Cmax 44% – kal, az AUC pedig 86% – kal. Ez a növekedés a cefdinir clearance csökkenésének volt köszönhető. A látszólagos eloszlási térfogat szintén csökkent, így a látszólagos eliminációs t1/2-ben nem figyeltek meg észrevehető változásokat (idősek: 2,2 ± 0,6 óra vs young: 1,8 ± 0,4 óra)., Mivel cefdinir clearance kimutatták, hogy elsősorban kapcsolatos változások a vesefunkció inkább, mint a kor, idős betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására, kivéve, ha ezek jelentősen vesefunkciójú betegeknél (kreatinin clearance < 30 mL/min, lásd veseelégtelenségben szenvedő Betegeknél).
nem és rassz
a klinikai farmakokinetika meta-analízisének eredményei (N = 217) nem mutattak jelentős hatást sem a nemre, sem a fajra a cefdinir farmakokinetikájára.,
mikrobiológia
más cefalosporinokhoz hasonlóan a cefdinir baktericid aktivitása a sejtfalszintézis gátlásából ered. A Cefdinir stabil, de nem minden β-laktamáz enzim jelenlétében. Ennek eredményeként számos penicillinekkel és bizonyos cefalosporinokkal szemben rezisztens szervezet érzékeny a cefdinirre.
A Cefdinir aktívnak bizonyult a következő mikroorganizmusok legtöbb törzsével szemben, mind in vitro, mind klinikai fertőzések esetén, a javallatokban és a felhasználásban leírtak szerint.,
aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok
Staphylococcus aureus (beleértve a β-laktamáz termelő törzseket)
megjegyzés: a Cefdinir inaktív a meticillin-rezisztens staphylococcusok ellen.,
Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains only)
Streptococcus pyogenes
Aerobic Gram-Negative Microorganisms
Haemophilus influenzae (including β-lactamase producing strains)
Haemophilus parainfluenzae (including β-lactamase producing strains)
Moraxella catarrhalis (including β-lactamase producing strains)
The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown.,
A Cefdinir in vitro minimális, 1 mcg/mL vagy annál kisebb gátló koncentrációt (≥90%) mutat a következő mikroorganizmusok törzseivel szemben; azonban a cefdinir biztonságosságát és hatásosságát ezen mikroorganizmusok okozta klinikai fertőzések kezelésében nem állapították meg megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokban.,
Aerobic Gram-Positive Microorganisms
Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible strains only)
Streptococcus agalactiae
Viridans group streptococci
NOTE: Cefdinir is inactive against Enterococcus and methicillin-resistant Staphylococcus species.
Aerobic Gram-Negative Microorganisms
Citrobacter diversus
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
NOTE: Cefdinir is inactive against Pseudomonas and Enterobacter species.,
érzékenységi tesztek
kérjük, látogasson el az FDA webhelyére, hogy megtekintse a gyártó teljes gyógyszerinformációját, beleértve az érzékenységi teszteket:
Vélemény, hozzászólás?