Eliquis (Magyar)

klinikai farmakológia

hatásmechanizmus

az Apixaban az FXA szelektív inhibitora. Nem igényel antitrombin III antitrombotikus aktivitást. Az Apixaban gátolja a szabad és vérrögökhöz kötött FXA-t és a protrombináz aktivitást. Az Apixaban nincs közvetlen hatással a thrombocyta aggregációra, de közvetve gátolja a thrombin által kiváltott thrombocyta aggregációt. Az FXA gátlásával az apixaban csökkenti a trombinképződést és a trombusfejlődést.,

farmakodinámia

az FXA gátlás következtében az apixaban meghosszabbítja a véralvadási vizsgálatokat, mint például a protrombin idő (PT), az INR és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT). Az ezen véralvadási vizsgálatokban a várt terápiás dózis mellett megfigyelt változások azonban kicsiek, nagyfokú variabilitásnak vannak kitéve, és nem hasznosak az apixaban antikoaguláns hatásának monitorozásában.

a Rotachrom ® Heparin kromogén vizsgálatot az apixaban FXA-aktivitásra gyakorolt hatásának mérésére használták emberekben az apixaban fejlesztési program során., Az anti-FXa aktivitás koncentrációfüggő növekedését figyelték meg a vizsgált dózistartományban, és hasonló volt az egészséges egyéneknél és az AF-ben szenvedő betegeknél.

Ez a vizsgálat nem ajánlott az apixaban antikoaguláns hatásának értékelésére.

Hatása PCCs A Farmakodinámiás Eliquis

nincs klinikai tapasztalat, hogy a fordított vérzés a használata 4-faktor PCC termékek egyének, akik megkapták az ELIQUIS.

a 4-faktoros PCC-K apixaban farmakodinamikájára gyakorolt hatását egészséges egyéneken vizsgálták., Az apixaban egyensúlyi állapotba adását követően az endogén thrombinpotenciál (ETP) 4 órával a 30 perces PCC infúzió megkezdése után visszatért az apixaban előtti szintre, szemben a placebóval végzett 45 órával. Értem ETP szinten tovább nőtt, meghaladta a pre-apixaban szinten elérte a legmagasabb (34%-51% – os növekedést előre apixaban szint) a 21 óra után kezdeményező PCC maradt, emelkedett (21%-27% – os növekedés), a végén a tanulmány (69 óra megkezdése után a PCC). Az ETP növekedésének klinikai jelentősége nem ismert.,

Pharmacodynamic Drug Interaction Studies

Pharmacodynamic drug interaction studies with aspirin, clopidogrel, aspirin and clopidogrel, prasugrel, enoxaparin, and naproxen were conducted. No pharmacodynamic interactions were observed with aspirin, clopidogrel, or prasugrel . A 50% to 60% increase in anti-FXa activity was observed when apixaban was coadministered with enoxaparin or naproxen.

Specific Populations

Renal Impairment: Anti-FXa activity adjusted for exposure to apixaban was similar across renal function categories.,

májkárosodás: az anti-FXa aktivitás változásai hasonlóak voltak az enyhe-középsúlyos májkárosodásban és egészséges egyénekben. Mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél azonban nem világos, hogy ez a fokú májfunkció-károsodás milyen hatással van a véralvadási kaszkádra, valamint annak hatásossághoz és vérzéshez való viszonyára. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket nem vizsgáltak.

Szívelektrofiziológia

az Apixaban 50 mg-os dózisig nem befolyásolja a QTc-intervallumot emberekben.,

farmakokinetika

az Apixaban lineáris farmakokinetikát mutat, dózisarányos expozíciónövekedéssel 10 mg-ig.

felszívódás

az apixaban abszolút biohasznosulása körülbelül 50% a 10 mg ELIQUIS-ig terjedő dózisok esetében. Az élelmiszer nem befolyásolja az apixaban biohasznosulását. Az apixaban maximális koncentrációja (Cmax) 3-4 órával az ELIQUIS orális beadása után jelentkezik. A ≥25 mg-os adagok mellett az apixaban oldódási Korlátolt felszívódást mutat, csökkent biohasznosulással., 10 mg apixaban 2 db, 30 mL vízben szuszpendált, zúzott 5 mg tabletta orális adagolását követően az expozíció hasonló volt, mint 2 db, ép, 5 mg-os tabletta szájon át történő alkalmazása után. Orális 10 mg apixaban, mint 2 zúzott 5 mg tabletta keverve 30 g almaszósz, a Cmax értéke, az AUC 20%, illetve 16% – kal alacsonyabb, illetve, ha összehasonlítjuk a közigazgatás 2 ép 5 mg-os tabletta., A 60 mL D5W-ban szuszpendált és nasogasztrikus csövön keresztül szállított, zúzott 5 mg-os ELIQUIS tabletta alkalmazását követően az expozíció hasonló volt a más klinikai vizsgálatokban tapasztaltakhoz, amelyekben az egészséges önkéntesek egyszeri 5 mg-os tabletta adagot kaptak.

Eloszlás

A plazmafehérjékhez való kötődés emberben körülbelül 87%. Az elosztási térfogat (Vss) körülbelül 21 liter.

metabolizmus

az orálisan beadott apixaban adag körülbelül 25% – a a vizeletben és a székletben metabolitok formájában nyerhető vissza., Az Apixaban főként a CYP3A4-en keresztül metabolizálódik, kisebb mértékben a CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 és 2J2 hozzájárulásával. Az O-demetiláció és a hidroxiláció a 3-oxopiperidinil molekulában a biotranszformáció fő helyszínei.

A változatlan apixaban a humán plazma fő gyógyszerfüggő összetevője; nincsenek aktív keringő metabolitok.

elimináció

az Apixaban mind a vizeletben, mind a székletben eliminálódik. A vesén keresztül történő kiválasztás a teljes clearance körülbelül 27% – át teszi ki. Az epe és a közvetlen bélelválasztás hozzájárul az apixaban ürülékében történő eliminációjához.,

az Apixaban teljes clearance-e körülbelül 3, 3 L/óra, a látszólagos felezési ideje pedig körülbelül 12 óra orális alkalmazást követően.

az Apixaban a transzportfehérjék szubsztrátja: a P-gp és az emlőrákkal szembeni rezisztencia fehérje.

Gyógyszerkölcsönhatás-Vizsgálatokat

In vitro apixaban tanulmányok koncentrációban szignifikánsan nagyobb, mint terápiás kitettségek, nem gátló hatása a tevékenység CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4/5, vagy CYP2C19, sem indukciós hatása a tevékenység CYP1A2, CYP2B6, vagy a CYP3A4/5 figyeltek meg., Ezért az apixaban várhatóan nem változtatja meg az ezen enzimek által metabolizált együttadott gyógyszerek metabolikus clearance-ét. Az Apixaban nem gátolja szignifikáns mértékben a P-gp-t.

az együttadott gyógyszereknek az apixaban farmakokinetikájára gyakorolt hatását a 2. ábra foglalja össze .,

Figure 2: Effect of Coadministered Drugs on the Pharmacokinetics of Apixaban

In dedicated studies conducted in healthy subjects, famotidine, atenolol, prasugrel, and enoxaparin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of apixaban.

In studies conducted in healthy subjects, apixaban did not meaningfully alter the pharmacokinetics of digoxin, naproxen, atenolol, prasugrel, or acetylsalicylic acid.,

specifikus populációk

a vesekárosodás, az életkor, a testtömeg és a májkárosodás apixaban farmakokinetikájára gyakorolt hatását a 3.ábra foglalja össze.

3.ábra: specifikus populációk hatása az Apixaban farmakokinetikájára

* ESRD intermittáló hemodialízissel kezelt betegek; jelentett PK az eredmények az apixaban egyszeri hemodialízis utáni adagját követik.
† Az eredmények a regressziós analízis alapján 15 mL/perc CrCl-t tükröznek.,
‡ a szaggatott függőleges vonalak szemléltetik az adagolási ajánlások tájékoztatására használt farmakokinetikai változásokat.
§ dózismódosítás Nem ajánlott nonvalvular pitvarfibrilláció beteg, ha legalább 2, a következő betegcsoportok (életkor nagyobb vagy egyenlő, mint 80 év, testsúly kisebb vagy egyenlő, mint 60 kg-ot, vagy a szérum kreatinin nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 mg/dL) jelen van.

nem

egészséges önkénteseken végzett, a férfiak és nők farmakokinetikáját összehasonlító vizsgálat nem mutatott érdemi különbséget.,

rassz

a farmakokinetikai vizsgálatok eredményei normál vizsgálati alanyokban nem mutattak különbséget az apixaban farmakokinetikájában a fehér/kaukázusi, ázsiai és fekete/afroamerikai vizsgálati alanyok között. Rassz/etnikai hovatartozás alapján nincs szükség dózismódosításra.

Hemodialízis A DRT Tantárgyak

Szisztémás apixaban beadni, mint egy 5 mg-os adag DRT tantárgyak adagolás után azonnal a befejezése egy 4 órás hemodialízis kezelés (post-dialízis) 36% – kal magasabb, összehasonlítva normál veseműködésű (3.Ábra).,

az apixaban szisztémás expozíciója 2 órával a 4 órás hemodialízis kezelés előtt, 500 mL/perc dializátum áramlási sebességgel és 350-500 mL/perc véráramlási sebességgel 17%-kal magasabb, mint a normál vesefunkciójú betegeknél. Az apixaban dialízis clearance-e körülbelül 18 mL / perc. Az apixaban szisztémás expozíciója dialízis esetén 14% – kal alacsonyabb, mint a nem dializált betegeknél.

A Protein kötés hasonló volt (92% -94%) az egészséges kontrollok és az ESRD-betegek között az on-dialízis és az off-dialízis időszak alatt.,

Klinikai Vizsgálatok

Csökkentése A Stroke Kockázatának, Valamint Szisztémás Embólia Nonvalvular Pitvarfibrilláció

ARISZTOTELÉSZ

Bizonyíték a biztonságosság az ELIQUIS származik, ARISZTOTELÉSZ, egy multinacionális, kettős-vak vizsgálatban a betegek nonvalvular AF összehasonlítva a hatások az ELIQUIS, valamint warfarin a szélütés kockázatát, mind a nem-központi idegrendszer (CNS) szisztémás embólia. Arisztotelészben a betegeket naponta kétszer 5 mg orálisan ELIQUIS-re randomizálták (vagy 2.,5 mg naponta kétszer olyan betegeknél, akiknek legalább 2 a következő jellemzők: életkor nagyobb vagy egyenlő 80 év, testtömeg kisebb vagy egyenlő 60 kg, vagy szérum kreatinin nagyobb vagy egyenlő1, 5 mg / dL) vagy warfarin (2, 0-3, 0 INR tartományra irányítva)., Beteg volt, hogy egy vagy több a következő kiegészítő kockázati tényezők a stroke:

• előzetes stroke vagy tranziens ischaemiás attack (TIA)
• előzetes szisztémás embólia
• korban nagyobb vagy egyenlő, mint 75 év
• artériás hipertónia igénylő kezelés
• diabetes mellitus
• szívelégtelenség ≥New York Heart Association 2
• a bal kamrai ejekciós frakció, legfeljebb 40%

Az elsődleges cél ARISZTOTELÉSZ annak megállapítása volt, hogy ELIQUIS 5 mg naponta kétszer (or2.,5 mg naponta kétszer) hatékonyan csökkentette a stroke (ischaemiás vagy vérzéses) és a szisztémás embolia kockázatát. Az ELIQUIS warfarinnal szembeni fölényét is megvizsgálták az elsődleges végpont (stroke és szisztémás embolia aránya), súlyos vérzés és bármilyen okból bekövetkező halál tekintetében.

összesen 18 201 beteget randomizáltak, majd a vizsgálati kezelést átlagosan 89 hétig követték. A betegek negyvenhárom százaléka “naiv” K-vitamin-antagonista (VKA) volt, amelyet úgy határoztak meg, hogy ≤30 egymást követő napon warfarinnal vagy más VKA-val kezelték a vizsgálatba való belépés előtt., A átlagéletkora 69 év volt, valamint az azt jelenti, CHADS2 score (a skála 0-tól 6 megbecsülni a stroke kockázatának, a magasabb pontszám előre nagyobb kockázat) volt 2.1. A lakosság 65% férfi, 83% kaukázusi, 14% ázsiai és 1% fekete volt. A betegek 19%-ánál előfordult stroke, TIA vagy nem központi idegrendszeri szisztémás embolia. Társbetegség a betegek ebben a vizsgálatban a magas vérnyomás 88%, a cukorbetegség 25%, pangásos szívelégtelenség (vagy a bal kamrai ejekciós frakció, legfeljebb 40%) 35% – kal, korábbi szívinfarktus 14%., A warfarinnal Arisztotelészben kezelt betegeknél a terápiás tartomány átlagos százalékos aránya (INR 2,0-3,0) 62% volt.

az ELIQUIS jobb volt a warfarinnál a stroke és a szisztémás embolia kockázatának csökkentésének elsődleges végpontjában (9.táblázat és 4. ábra). A warfarinnal szembeni fölény elsősorban a vérzéses stroke és az ischaemiás stroke vérzéses konverzióval történő csökkenésének tulajdonítható, mint a warfarinhoz képest. A tisztán ischaemiás stroke mindkét gyógyszer esetében hasonló arányban fordult elő.

az ELIQUIS szignifikánsan kevesebb fő vérzést mutatott, mint a warfarin .,

9. Táblázat: a Legfontosabb Hatékonysági Eredmények a Betegek Nonvalvular Pitvarfibrilláció ARISZTOTELÉSZ (Intent-to-Treat Elemzés)

4. Ábra: Kaplan-Meier Becslés az Első Stroke-ot vagy Szisztémás Embólia ARISZTOTELÉSZ (Intent-to-Treat Lakosság)

Minden-a halál segítségével mérték szekvenciális vizsgálati stratégia, amely lehetővé tette vizsgálat fölényét, ha hatások korábban végpontok (stroke plusz szisztémás embólus, illetve a súlyos vérzés) volt kimutatható., Az ELIQUIS-kezelés szignifikánsan alacsonyabb halálozási arányt eredményezett (p = 0, 046), mint a warfarin-kezelés, elsősorban a kardiovaszkuláris halálozás, különösen a stroke-halálesetek csökkenése miatt. A nem vaszkuláris halálozási arány hasonló volt a kezelési karokban.,

ARISZTOTELÉSZ, az eredmény az elsődleges hatékonysági végpont általában konzisztensek a legtöbb nagy alcsoportok, beleértve a súly, a CHADS2 score (a skála 0-tól 6 előrejelzésére használt kockázata a stroke betegek AF, a magasabb pontszám előre nagyobb kockázat), előzetes warfarin használat szintje vesekárosodás, földrajzi régió, aszpirin használata a véletlenszerűség (5.Ábra).,

5. Ábra: a Stroke, valamint Szisztémás Embólia Veszélyességi Arányok által Kiindulási Jellemzők – ARISZTOTELÉSZ Tanulmány

Megjegyzés: A fenti ábra mutatja hatások a különböző alcsoportok, amelyek mind kiindulási jellemzők, meg minden, ami előre meghatározott, ha nem a csoportok. A bemutatott 95% – os konfidencia-határértékek nem veszik figyelembe, hogy hány összehasonlítást végeztek, és nem tükrözik egy adott tényező hatását az összes többi tényező kiigazítása után., A csoportok közötti látszólagos homogenitást vagy heterogenitást nem szabad túlzottan értelmezni.

az Arisztotelész-vizsgálat végén a vizsgálatot befejező warfarinos betegeket általában VKA-n tartották fenn, az antikoaguláns kezelés megszakítása nélkül. ELIQUIS a betegek, akik fejezte be a vizsgálatot általában kapcsolva, a VKA-val a 2 nap alatt a szer ELIQUIS, majd VKA, hogy néhány betegnél előfordulhat, hogy nem megfelelő anticoagulated abbahagyása után ELIQUIS, amíg a tudás, stabil, terápiás INR., A vizsgálat befejezését követő 30 napon belül az ELIQUIS-kar 6791 betegében 21 stroke vagy szisztémás embolia esemény fordult elő, szemben a warfarin-kar 6569 betegéből 5-tel (0,1%).

AVERROES

A AVERROES, betegek nonvalvular pitvarfibrilláció hittem, hogy nem jelöltek warfarin kezelést kaptak kezelést ELIQUIS 5 mg, szájon át naponta kétszer (vagy 2,5 mg naponta kétszer a kiválasztott betegek), vagy az aszpirin 81 324 mg naponta egyszer., A vizsgálat elsődleges célja annak meghatározása volt, hogy az ELIQUIS jobb-e az aszpirinnél a stroke vagy a szisztémás embolia összetett kimenetelének megelőzésére. Az Averroes-t Korán leállították egy előre meghatározott időközi elemzés alapján, amely az ELIQUIS esetében a stroke és a szisztémás embolia szignifikáns csökkenését mutatta az aszpirinhez képest, amely a súlyos vérzés szerény növekedésével járt (10 .táblázat).,

10. Táblázat: a Legfontosabb Hatékonysági Eredmények a Betegek Nonvalvular Pitvarfibrilláció a AVERROES

Profilaxis A mélyvénás Trombózis Következő Csípő-Vagy térdprotézis Műtét

A klinikai bizonyíték a hatékonyságát ELIQUIS származik az ELŐLEG-1, ELŐRE-2, illetve ELŐZETES klinikai vizsgálatok 3 felnőtt betegeknél, akiknél az elektív csípő (ELŐZETES-3), vagy a térd (ELŐRE-2, illetve ELŐRE-1) endoprotézis. Összesen 11 659 beteget randomizáltak 3 kettős-vak, multinacionális vizsgálatban., Ebbe az összegbe 1866, 75 éves vagy annál idősebb beteg, 1161, alacsony testtömegű (≤60 kg), 2528, ≥33 kg/m2 testtömegindexű és 625, súlyos vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő beteg tartozott.

az ADVANCE-3 vizsgálatban 5407, elektív csípőprotézis műtéten átesett beteget randomizáltak, akik naponta kétszer orálisan 2, 5 mg ELIQUIS-t vagy naponta egyszer 40 mg enoxaparint kaptak subcutan. Az ELIQUIS első adagját 12-24 órával a műtét után adták, míg az enoxaparint 9-15 órával a műtét előtt kezdték el. A kezelés időtartama 32-38 nap volt.,

elektív térdprotézis műtéten átesett betegeknél az ELIQUIS 2, 5 mg-ot orálisan naponta kétszer 40 mg szubkután enoxaparinnal (ADVANCE-2, N=3057) vagy 30 mg enoxaparinnal hasonlították össze szubkután 12 óránként (ADVANCE-1, N=3195). Az ADVANCE-2 vizsgálatban az ELIQUIS első adagját 12-24 órával a műtét után adták, míg az enoxaparint 9-15 órával a műtét előtt kezdték el. Az ADVANCE-1 vizsgálatban mind az ELIQUIS, mind az enoxaparin kezelést 12-24 órával a műtét után kezdték meg. A kezelés időtartama mind előre-2, mind előre-1 10-14 nap volt.,

mind a 3 vizsgálatban az elsődleges végpont a kettős-vak kezelési periódus végén megítélt tünetmentes és tünetekkel járó DVT, nem halálos PE és all-cause halál kombinációja volt. Előzetesen-3 és ADVANCE-2, az elsődleges végpontot az ELIQUIS és az enoxaparin noninferioritására, majd felsőbbrendűségére tesztelték. Előzetesen-1, az elsődleges végpontot az ELIQUIS enoxaparinra való noninferioritására tesztelték.

a hatásossági adatokat a 11.és 12. táblázat tartalmazza.,

11. Táblázat: Összefoglaló a Kulcs Hatékonysági Elemzés Eredményei Során a Tervezett Kezelési Időszak Átesett Betegek esetében a Választható csípőprotézis Műtét*

12. Táblázat: Összefoglaló a Kulcs Hatékonysági Elemzés Eredményei Során a Tervezett Kezelési Időszak Átesett Betegek esetében a Választható térdprotézis Műtét*

A hatékonysági profil ELIQUIS általában következetes alcsoportok érdekes ez a jelzés (pl. az életkor, a nem, a faj, a testsúly, vesekárosodás).,

DVT és PE kezelése, valamint a DVT és PE megismétlődésének kockázatának csökkentése

az ELIQUIS hatásossága és biztonságossága a DVT és PE kezelésére, valamint az ismétlődő DVT és PE kockázatának csökkentése a 6-12 hónapos antikoaguláns kezelést követően az AMPLIFY és AMPLIFY-EXT vizsgálatokból származott. Mindkét vizsgálatban randomizált, párhuzamos csoportú, kettős-vak vizsgálatokat végeztek tüneti proximális DVT-ben és/vagy tüneti PE-ben szenvedő betegeknél. Az összes kulcsfontosságú biztonságossági és hatásossági végpontot egy független bizottság vakon ítélte meg.,

AMPLIFY

az AMPLIFY elsődleges célja annak meghatározása volt, hogy az ELIQUIS nem inferior-e az enoxaparinnal/warfarinnal szemben a visszatérő VTE (vénás thromboembolia) vagy a VTE-vel összefüggő halálozás előfordulása esetén. Betegek objektív megerősítette, tüneti DVT és/vagy PE randomizációt kezelés ELIQUIS 10 mg naponta kétszer szájon át, 7 nappal követi ELIQUIS 5 mg naponta kétszer szájon át 6 hónap, vagy enoxaparin 1 mg/kg naponta kétszer subcutan legalább 5 napig (amíg INR ≥2), melyet a warfarin (cél INR tartomány 2.0-3.0) szájon át 6 hónap., A betegek, akik szükség thrombectomy, beillesztése egy caval szűrő, vagy használja a fibrinolitikus ügynök, kreatinin clearance <25 mL/min, jelentős máj betegség, egy meglévő szívbillentyű vagy pitvarfibrilláció, vagy aktív vérzés kizárták a FELERŐSÍTI tanulmány. A betegek előzetes parenterális antikoagulánssal vagy anélkül (legfeljebb 48 óra) léphetnek be a vizsgálatba.

összesen 5244 beteget értékeltek a hatásosság szempontjából, és átlagosan 154 napig követték őket az ELIQUIS csoportban és 152 napig az enoxaparin / warfarin csoportban., Az átlagos életkor 57 év volt. Az AMPLIFY vizsgálati populáció 59% férfi, 83% kaukázusi, 8% ázsiai és 4% fekete volt. A warfarinra randomizált betegek esetében a terápiás tartomány átlagos időaránya (INR 2,0-3,0) 60,9% volt.

az AMPLIFY-ba bevont betegek mintegy 90% – ánál a vizsgálat megkezdésekor nem igazolt DVT vagy PE volt. A fennmaradó 10% – a betegek váltott ki, MVT, illetve PE volt szükség, hogy egy további folyamatos kockázati tényező ahhoz, hogy a randomizált, amely tartalmazza az előző epizód MVT, illetve PE, immobilizáció, rák, aktív rák, ismert prothrombotic genotípus.,

az ELIQUIS az AMPLIFY vizsgálatban az ismétlődő tüneti VTE (nem halálos DVT vagy nem halálos PE) vagy a VTE-vel összefüggő halálozás elsődleges végpontjának (13.táblázat) bizonyult az enoxaparin/warfarin esetében.

13. táblázat: hatásossági eredmények az AMPLIFY vizsgálatban

az AMPLIFY vizsgálatban a betegeket PE (DVT nélkül) vagy DVT (PE nélkül) indexes eseményük szerint rétegezték. A VTE kezdeti kezelésében a hatásosság megegyezett a két alcsoport között.,

AMPLIFY-EXT

azokat a betegeket, akiket 6-12 hónapon át véralvadásgátló terápiával kezeltek, és nem voltak visszatérő események, randomizálták napi kétszer 2,5 mg orálisan, naponta kétszer 5 mg orálisan, vagy 12 hónapon át placebóval végzett ELIQUIS-kezelésre. A betegek körülbelül egyharmada részt vett az AMPLIFY vizsgálatban az AMPLIFY-EXT vizsgálatba való felvétel előtt.

összesen 2482 beteget randomizáltak vizsgálati kezelésre, és átlagosan körülbelül 330 napig követték őket az ELIQUIS-csoportban és 312 napig a placebo-csoportban., Az AMPLIFY-EXT vizsgálatban az átlagos életkor 57 év volt. A vizsgálati populáció 57% férfi, 85% kaukázusi, 5% ázsiai és 3% fekete volt.

A FELERŐSÍTIK-EXT vizsgálatba vagy indokolatlan MVT, illetve PE kiinduláskor (mintegy 92% – át), illetve a betegek egy provokálta kiindulási esemény, valamint egy további kockázati tényező a kiújulás (mintegy 8% – kal). Az AMPLIFY-EXT vizsgálatból azonban kizárták azokat a betegeket, akiknél több, nem provokált DVT-vagy PE-epizódot észleltek., Az AMPLIFY-EXT vizsgálatban az ELIQUIS mindkét dózisa jobb volt a placebónál a tüneti, visszatérő VTE (nem halálos DVT vagy nem halálos PE) vagy az összes halál elsődleges végpontjában (14.táblázat).

14. táblázat: hatásossági eredmények az AMPLIFY-EXT vizsgálatban