az Enterococcus nemzetség klinikai jelentősége közvetlenül kapcsolódik antibiotikum rezisztenciájához, ami hozzájárul a kolonizáció és a fertőzés kockázatához. A legnagyobb klinikai jelentőségű Fajok az Enterococcus faecalis és az Enterococcus faecium. Bár e két faj ellenállási jellemzői Fontos módon különböznek egymástól, általában belső ellenállásnak, szerzett ellenállásnak és toleranciának lehet besorolni őket.,
a streptococcusokhoz képest az enterococcusok intrinsically rezisztensek sok általánosan használt antimikrobiális szerrel szemben. Minden enterococcusok mutatnak csökkent érzékenység penicillin és ampicillin, valamint a magas szintű rezisztencia a legtöbb cefalosporinok és az összes félszintetikus penicillinek, ennek eredményeként a kifejezés az alacsony affinitású penicillin-kötő fehérjék. Számos törzs esetében az ampicillinnel szembeni rezisztenciájuk nem zárja ki ennek a szernek a klinikai alkalmazását., Valójában az ampicillin továbbra is a választott kezelés az Enterococcus fertőzésekre, amelyeknek nincs más mechanizmusa a magas szintű rezisztenciára. Az enterococcusok szintén intrinsically rezisztensek a klindamicinnel szemben, amelyet az lsa gén terméke közvetít, bár a mechanizmus továbbra is rosszul definiált. A trimetoprim-szulfametoxazol aktívnak tűnik az enterococcusok ellen, ha In vitro foláthiányos közegben tesztelték, de állati modellekben kudarcot vall, valószínűleg azért, mert az enterococcusok elnyelik a folátot a környezetből (Zervos & Schaberg, 1985)., Az enterococcusok natív rezisztenciával rendelkeznek az aminoglikozidok klinikailag elérhető koncentrációival szemben is, ami kizárja az egyetlen hatóanyagként való alkalmazásukat. Bár az E. faecalis természetesen ellenáll a quinupristin-dalfopristin-nek, ez a kombináció nagyon aktív az E. faecium törzsekkel szemben, amelyek nem rendelkeznek specifikus rezisztencia-determinánsokkal.
az enterococcusok toleránsak a sejtfal aktív hatóanyagainak (általában) baktericid hatásával szemben, mint például a β-laktám antibiotikumok és a vankomicin., A tolerancia azt jelenti, hogy a baktériumokat az antibiotikum klinikailag elérhető koncentrációi gátolhatják, de csak a gátló koncentrációt meghaladó koncentrációk ölhetik meg. Az Enterococcus tolerancia leküzdhető a sejtfal aktív hatóanyagainak aminoglikoziddal történő kombinálásával., A mechanizmus, amellyel a β–laktám-aminoglikozid kombináció hozam szinergikus baktériumölő továbbra is rejtély marad, de az in vitro adatok azt jelzik, hogy a magasabb koncentrációjú aminoglikozid belép sejtek is kezelt szerek, amelyek gátolják a sejtfal szintézis, ami arra utal, hogy a sejtfal hatóanyagok elősegítik felvétele a aminoglikozid (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lámpa, 2009).
a toleranciát általában in vitro detektálják a kill görbék túlélésének megtervezésével, és számos antibiotikum-baktérium kombináció esetén megfigyelhetők., Az in vitro tolerancia fontos hatással van az enterococcus fertőzések kezelésére szolgáló terápiára. Az endocarditis kezelése baktericid terápiát igényel, mivel a baktériumok a szív vegetációiban nem férnek hozzá az emlős immunrendszerhez. A penicillin-sztreptomicin közötti szinergizmus felismerése az Enterococcus endocarditis gyógyulási arányának javulásához vezetett, körülbelül 40%-ról 80% – ra (Jensen, Frimodt-Møller, & Aarestrup, 1999; Rice & Carias, 1998)., A jelentős erőfeszítések ellenére a nyomozóknak még nem találtak olyan antibiotikumok más kombinációit, amelyek szinergikusan baktericidek az enterococcusok ellen.
az intrinsic rezisztencia és tolerancia mellett az enterococcusok rendkívül sikeresek voltak a gyakorlatilag bármilyen klinikai alkalmazásra alkalmazott antimikrobiális szerrel szembeni rezisztencia gyors megszerzésében. A kloramfenikol, az eritromicin és a tetraciklinek bevezetését gyorsan követte a rezisztencia kialakulása, egyes esetekben olyan prevalenciát ért el, amely kizárta empirikus alkalmazásukat. Míg az ampicillin rezisztencia előfordulása E., a faecalis meglehetősen ritka, ma már széles körben elterjedt, magas szintű rezisztencia az ampicillinnel szemben a klinikai E. faecium izolátumok között. A magas szintű aminoglikozid rezisztenciát, amely tagadja a sejtfal aktív ágensek és az aminoglikozidok közötti szinergizmust, évtizedek óta elismerik. A vankomicin-rezisztencia széles körben elterjedt az E. faecium-ban, bár viszonylag ritka az E. faecalis-ban., Válaszul a növekvő probléma a vankomicin rezisztencia enterococcusok, a gyógyszeripar kifejlesztett számos újabb szerek, amelyek aktivitása ellen vankomicin-rezisztens enterococcusok (VRE). Azonban ezen újonnan engedélyezett szerek (quinupristin-dalfopristin, linezolid, daptomicin, tigeciklin) egyike sem volt teljesen mentes a rezisztenciától. Így az enterococcusok széles körű rezisztenciája jelentős hatással volt mind az empirikus, mind a végleges antibiotikumok alkalmazására az enterococcus fertőzések kezelésére, ami valószínűleg a belátható jövőben is fennáll.,
Vélemény, hozzászólás?